突触结合蛋白(synaptotagmin,Syt)是一类在细胞分泌过程中感受钙离子信号的蛋白质.Syt Ⅰ存在于神经和内分泌细胞的囊泡膜上,被认为是细胞分泌过程中的主要Ca2+感受器,在Ca2+诱导的分泌过程中起关键作用.在哺乳动物细胞中已发现15种亚型,这些Syt蛋白在细胞胞吐和胞吞活动中具有重要的生理功能.Syt的分布、结构以及在细胞蛋白质与膜转运过程中的调节作用及机制的研究具有重要的生理意义.
作者：赵平；瞿安连；吴政星 刊期： 2006年第03期
TACI、BCMA和BAFF-R是BLyS的3个受体,主要分布在B淋巴细胞中.它们首先与其配体BLyS相互作用,然后与细胞内不同的下游接头分子TRAFs结合,激活NF-KB、NF-KB2等下游信号转导途径,从而调节B细胞的存活、增殖、发育和分化.另外,TACI、BCMA还能与APRIL配体相互作用,促进某些肿瘤细胞的增殖.近来有研究表明,BLyS受体可能在治疗自身免疫性疾病中有重要的临床应用前景.
作者：田侠；赵晓瑜；徐东刚 刊期： 2006年第03期
SUMO分子是一种结构上与泛素相似的分子,它参与蛋白质翻译后修饰.SUMO化循环与泛素化循环过程相似,但SUMO化修饰具有与泛素化修饰截然不同的功能.泛素化修饰的靶分子主要被蛋白酶体降解,而SUMO化修饰则介导靶分子定位和功能调节.新近发现SUMO化修饰参与调控线粒体分裂、DNA损伤修复及调节基因组稳定性、调控离子通道及生物节律.此外,SUMO化修饰功能的紊乱会导致某些疾病的发生.
作者：刘世荣；何维 刊期： 2006年第03期
人类pim-1基因编码一种丝/苏氨酸激酶(serine/threonine kinase):Pim-1,它广泛表达于人类各种组织细胞中,并且能够磷酸化多种在细胞凋亡、细胞周期调控中起着重要作用的细胞因子,如:STATs、Bad、cdc25A等,从而在肿瘤发生及发展过程中发挥着重要的作用.pim-1激酶可以作为肿瘤基因以及药物治疗的靶物,为临床治疗提出新思路.
作者：邓欢；刘亮明；张吉翔 刊期： 2006年第03期
线粒体约含有1000种左右的蛋白质,其中98%以上由核基因编码,在胞质核糖体上以前体形式合成之后再转运至线粒体,并通过各种分选机制定位至线粒体的各部分.线粒体膜间隙(intermembrane space,IMS)蛋白全部在细胞质中合成,这部分蛋白的转运机制与线粒体其他部分蛋白的转运相比有其特殊性.依据转运机制和能量来源不同可以将其分为3类:Ⅰ类蛋白含有一段双组份分选信号;Ⅱ类蛋白需要膜间隙的辅助因子协同折叠;Ⅲ类蛋白含有与膜相互作用的疏水面.
作者：付玉龙；杨晓明 刊期： 2006年第03期
CyclinE-CDK2是细胞周期G1/S期的转折中的关键调控因子,其分子活性受各种细胞因子、磷酸化/去磷酸化修饰、泛素介导的蛋白降解途径及细胞周期依赖性蛋白激酶抑制物(cyclin-dependent kinase inhibitor,CKIs)等多种方式构成的精细调控网络调节.其活性失调将导致细胞增殖紊乱甚至肿瘤的发生.认识CyclinE-CDK2分子活性调节机制有助于理解它在肿瘤形成中的作用.
作者：陈济；宋方洲 刊期： 2006年第03期
线粒体突变是导致耳聋的重要原因,可以引起综合征和非综合征耳聋,这些突变主要位于线粒体12S rRNA和tRNA基因上.引起非综合征耳聋的突变主要以同质性形式存在,并且表型呈现高度异质性,说明其它因素参与了疾病的形成,包括环境因子,线粒体单倍型和核修饰基因.本文介绍了影响线粒体耳聋表型的4个候选核修饰基因:MTO1、GTPBP3、TFB1M和TRMU及其研究方法.
作者：李伟 刊期： 2006年第03期
顺式作用元件是同一DNA分子中具有特殊功能的转录因子DNA结合位点和其它调控基序,在基因转录起始调控中起重要作用;按功能特性分为通用调节元件如启动子、增强子及沉默子和专一性元件如激素反应元件,cAMP反应元件;确定顺式作用元件的试验方法主要有:DNA结构分析、序列分析和基因删除或替换等,软件预测是确定顺式作用元件的另一种方法,但不同软件预测结果差异较大,将试验方法与软件预测相结合能够提高顺式作用元件预测的准确性.
作者：武会娟；成军；罗军；张丽娟 刊期： 2006年第03期
弗林蛋白酶(Furin)是真核生物细胞中一种重要的内切蛋白酶.Furin能识别特定的氨基酸序列,在内质网-高尔基体中经两次自剪切活化后,对分泌途径中许多重要的多肽和蛋白的前体进行剪切加工,使之具有生物活性.Furin底物广泛,包括大多数的肽类激素、许多生长因子、受体、黏附分子、基质金属蛋白酶和某些病毒包装糖蛋白以及细菌外毒素,因此具有重要的生物学功能,并与许多疾病的发生发展有密切的关系.
作者：王涛；赵晶；杨安钢 刊期： 2006年第03期
SOX蛋白是一类在动物中发现的转录因子,它们属于高移动组分(high mobility group,HMG)超家族的DNA结合蛋白.它们参与性别决定、骨组织发育、神经系统发育及晶状体发育等多种胚胎发育过程.近年发现,在脊髓中形成髓鞘的少突胶质细胞表达SOX E家族的成员SOX8,SOX9和SOX10.这3个转录因子与少突胶质细胞的发育关系密切:SOX9参与少突胶质细胞的早期定向;SOX10主要影响少突胶质细胞的终末分化和髓鞘形成;SOX8与SOX9、SOX10有协同作用,既参与早期定向又参与终末分化,但作用较弱.
作者：王艳霞；富赛里；陆佩华 刊期： 2006年第03期
生物发光体内成像检测技术已广泛应用于许多动物实验中,其优势在于可对特定的细胞和分子行为进行非侵入性的体内评价和连续动态研究,这些细胞和分子往往是药物作用或基因治疗的靶点.该技术有效减少了所需实验动物的数量,也减小了因个体差异引起的误差,改进了数据点的质量.
作者：尉继征；熊伟；祝庆余 刊期： 2006年第03期
RhoE/Rnd3是Ras鸟苷酸结合蛋白超家族的新成员,调节细胞骨架的重组,影响细胞的生长和迁移.核糖基转移酶C3Stau可以修饰并改变RhoE/Rnd3蛋白的活性,下游效应蛋白Socius、ROCK Ⅰ以及p190 RhoGAP则参与信号的传导.RhoE/Rnd3与疾病,尤其是肿瘤的发生发展有关.
作者：张翠艳；赫捷 刊期： 2006年第03期
Ezrin是ERM(Ezrin/Radixin/Moesin)家族的重要成员,是真核细胞膜蛋白-细胞骨架的桥梁分子.参与细胞形态学,细胞黏附、运动、细胞骨架的重塑及信号转导过程.Ezrin在不同肿瘤组织中的表达异常,推测它可能参与肿瘤细胞的侵袭转移,但表达的不一致提示Ezrin在不同肿瘤的进展和转移中发挥着不同的作用.
作者：彭淑平；李桂源 刊期： 2006年第03期
人肠上皮细胞表面抗原A33是一种在人胃肠道上皮细胞特异性表达的跨膜糖蛋白,在95%以上的大肠癌、63%的胃癌和50%的胰腺癌中表达,而在其它组织或其它肿瘤细胞中鲜有表达.近年来就A33的组织特异性表达模式进行了深入的研究,揭示了与A33的特异性表达相关的特异性启动子和组织特异性转录因子(GKLF、CDX1).A33抗体导向下的直肠癌放射免疫治疗已成为单克隆抗体(monoclonal antibody,MCAB)导向治疗研究领域的热点,且已经进入Ⅰ期放射免疫治疗临床实验.
作者：张勇；王振宁 刊期： 2006年第03期
目的探讨TAT透膜肽介导VP3融合蛋白穿透生物膜及诱导HepG2细胞凋亡的效应,为临床应用生物大分子药物治疗肿瘤提供实验基础.方法常规构建TAT-VP3、TAT-GFP及TAT-GFP-VP3的3种融合蛋白的pET28a原核表达载体,IPTG诱导融合蛋白表达,经镍金属鳌合层析柱纯化获得融合蛋白.通过蛋白转导实验观察其穿透生物膜的效应,利用DAPI染色及TUNEL法观察其诱导HepG2细胞凋亡的效应.结果融合蛋白TAT-GFP及TAT-GFP-VP3可进入体外培养的HepG2细胞,在荧光下可见绿色荧光,融合蛋白TAT-VP3及TAT-GFP-VP3可诱导体外培养的细胞凋亡.结论在VP3的N端加上TAT透膜肽形成的融合蛋白可有效穿透细胞膜,TAT-VP3融合蛋白能诱导HepG2细胞凋亡.
作者：王小波；孙军；彭冬君；闫莹；邹珺；陈娟；宗义强；屈伸 刊期： 2006年第03期
目的构建及纯化生物素化的sH-2Kd-HBc复合物.方法以原核表达的sH-2Kd-BSP为重链,β2m为轻链,分别纯化后与H-2Kd限制性9肽(HBc131～139)在体外采用稀释法进行共折叠复性,然后在BirA酶作用下,对折叠产物进行生物素化,形成了生物素化的H-2Kd-HBc复合物.通过凝胶过滤层析法进一步纯化生物素化的复合物单体.结果原核表达质粒pET-H-2Kd-BSP的测序结果与GenBank所公布的序列一致.利用辣根过氧化物酶标记的亲和素对折叠复性及生物素化后的复合物进行检测,证明成功获得了生物素化的sH-2Kd-HBc复合物.结论获得了纯化的生物素化sH-2Kd-HBc复合物单体,为进一步在体外构建sH-2Kd-抗原肽四聚体及制备人工抗原提呈细胞,深入研究HBV感染过程中特异性CTL应答和效应机制奠定了基础.
作者：宋娜；郝友华；张正茂；吴珺；杨新星；丁红晖；杨东亮 刊期： 2006年第03期
目的研究重组腺病毒载体在免疫抑制疗法应用中的安全性并探讨环孢素A对该载体在体内清除的影响.方法采取腹膜后注射纯化重组腺病毒建立动物模型,连续给予环孢素A 14 d,取不同时间点大鼠样本,HE染色观察各主要脏器病理反应,免疫组化方法检测肝、脾、肺、肾、肌肉及淋巴结腺病毒的表达情况.结果①HE染色切片,各脏器呈现一过性可逆性轻微炎性反应.②免疫组化检测,对照组中重组腺病毒逐渐减弱至阴性,实验组中重组腺病毒存在时相性明显延长(P＜0.05).③腺病毒分布呈现肝脾肺高表达而其它组织表达相对较低.结论重组腺病毒作为基因治疗载体在免疫抑制疗法应用中具有一定的安全性,环孢素A能够部分抑制实验动物体内的免疫反应从而延长重组腺病毒在体内存在的时间.
作者：夏曦；王蓓蓓；陈刚；吴鹏；罗丹枫；李辅军；邢辉；王金韬；卢运萍；周剑锋；马丁 刊期： 2006年第03期
目的研究低氧培养大鼠心肌细胞Na+通道基因SCN5A mRNA表达的变化,并探讨其与丙二醛(Malondialhyde,MDA)含量及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性的关系.方法培养大鼠心肌细胞,检测各组培养液氧分压.用RT-PCR检测SCN5A mRNA表达,检测培养液MDA含量和细胞SOD活性.结果与对照组相比:SCN5A mRNA相对表达量低氧1 h和6 h组显著增高(P＜0.001)、低氧12 h和24 h组显著降低(P＜0.001);MDA含量显著增高而SOD活性显著降低.结论心肌细胞Na+通道基因SCN5A在低氧1 h和6 h mRNA表达上调,而在低氧12 h和24h mRNA表达下调,且与脂质过氧化和SOD相关.
作者：陈诗慧；李晖；石广森；李凤兰；金剑峰；范启明；刘宇；张振明；马宁 刊期： 2006年第03期
目的研究重组纤维连接蛋白多肽CH50对黑色素瘤B16细胞侵袭能力抑制作用及其机制.方法将小鼠黑色素瘤B16细胞用CFSE标记,经尾静脉注射接种小鼠,分别在6 h和24 h取肺组织作冰冻切片,观察肿瘤细胞在肺部聚集和对肺组织侵袭情况;接种15 d后解剖小鼠取肺,观察B16细胞在肺表面形成转移结节数量差异;观察CH50多肽对B16细胞结合纤维连接蛋白和纤维蛋白原的影响;RT-PCR法检测B16细胞中转移相关基因的表达水平;zymography法检测MMP-9水平.结果 CH50多肽短时间作用于B16细胞,注射细胞6 h后肺组织荧光结节数显著减少;而作用较长时间,注射细胞24 h后肺组织荧光结节数减少更为明显.CH50多肽处理过的B16细胞在肺部形成转移结节明显减少.CH50多肽能够显著抑制B16细胞结合纤维连接蛋白及结合后的细胞铺展能力及B16细胞结合纤维蛋白原的能力,能够显著下调B16细胞cdc2、αv、β3、MMP-9等基因的表达与MMP-9分泌.结论 CH50多肽能够抑制黑色素瘤B16细胞的侵袭能力,抑制瘤细胞与黏附分子结合,抑制转移相关基因的表达,从而使肿瘤细胞的生物学特征发生改变.
作者：吴丰华；张桂梅；刘毅；耿辉；李东；袁野；肖晗；冯作化 刊期： 2006年第03期
对老年性痴呆症发病的分子机理的研究在近20余年取得了很大进展,其中一个里程碑式的发现就是阐明了高度磷酸化的微管相关蛋白tau为组成病理性双螺旋细丝的主要蛋白成分.进一步研究显示tau的过度磷酸化在以tau异常沉积于神经元中为特征的神经原纤维退行性病变中起关键作用.由于神经原纤维退行性病变与老年性痴呆症的痴呆症状直接相关,文章综述并讨论了tau蛋白、tau过度异常磷酸化及其形成机理,并在此基础上提出了老年性痴呆症神经原纤维退行性病变的分子机理.
作者：龚成新；王建枝 刊期： 2006年第03期
