随着人们物质条件以及生活方式的改变,代谢性疾病呈现高发的趋势.代谢性疾病主要包括糖尿病、 肥胖、 动脉粥样硬化等.除了暴饮暴食,缺乏运动等因素可以诱发糖脂代谢紊乱和代谢性疾病以外,生物钟紊乱也可通过影响糖脂代谢,导致糖尿病、 肥胖和心脑血管疾病等代谢性疾病的发生.更有意思的是,糖脂代谢紊乱也会导致生物钟紊乱.文章将就新近的生物钟与机体糖脂代谢相互关系的研究进展进行综述.
作者：王开远；林海燕；韩晓 刊期： 2018年第04期
子宫颈癌严重威胁女性健康,其早期诊断及常规治疗能明显提高患者生存率.微小RNA(mi-croRNA)是一类短的调节RNA,可在转录后对转录水平和蛋白水平进行调控.很多microRNA参与调控子宫颈癌的发生、 增殖凋亡、 侵袭转移等多种生物学过程,并且与宫颈癌的治疗、 预后和易感性密切相关.了解microRNA在子宫颈癌发病中的作用,对宫颈癌的诊断和治疗具有极大的临床价值.
作者：宋伟国；王娟；肖卫华；周颖 刊期： 2018年第04期
LncRNA-HOTAIR(LncHOTAIR)是一个全长为2158 nt的长链非编码RNA,定位于hoxc基因座,它通过改变染色质状态和表观遗传修饰调控基因表达.LncHOTAIR作为调节肿瘤侵袭转移的重要分子越来越受到重视.已表明,HOTAIR在多种肿瘤中表达上调,与肿瘤的增殖、 侵袭、 转移以及肿瘤患者的预后有明显的相关性.其中,PRC2、EZH2、miR-34a、RBM38、OGF-OGFr、miR-1、CCND2、miR-148a、HIF-1α参与到HOTAIR调控网络.作为癌症相关的长链非编码RNA,HOTAIR是多种癌症转移和预后差的潜在的生物学标志物,阐明HOTAIR在肿瘤侵袭转移中的作用机制对于个体化精准治疗具有重要的理论意义.文章综述了HOTAIR在胃癌、 肝癌、 甲状腺癌、 脑胶质瘤、 胰腺导管腺癌、 乳腺癌、 非小细胞肺癌肿瘤侵袭转移过程中作用机制的研究进展.
作者：郑心子；程美玉；李娜 刊期： 2018年第04期
跨膜卷曲螺旋结构域蛋白1(transmembrane and coiled-coil domains 1,TMCO1)基因编码的蛋白通道是一类新型钙激活的钙离子通道,主要位于内质网上.目前已证实TMCO1与多种疾病有关,但有关TMCO1的性质及作用研究报道仍然处于初级阶段,还有大量的未知信息值得我们深入探讨.文章将介绍TMCO1的基因及蛋白特性、 与疾病的关系及展望等有关信息,为未来TMCO1引发的疾病治疗及基础研究作铺垫.
作者：杨宇秀；刘建明；叶颖俊 刊期： 2018年第04期
嵌合抗原受体(chimeric antigen receptors,CAR)修饰的T细胞不受主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC)分子的限制性,能有效地识别靶抗原,重定向T细胞特异性杀伤肿瘤细胞,是肿瘤治疗中很有前景的新方法.CART细胞在治疗血液学肿瘤中效果显著,但是在实体瘤治疗中有许多障碍.由于多数潜在实体瘤靶点是非特异的,在健康组织中也表达,由此产生相比血液肿瘤CART细胞治疗中B细胞缺失更不可耐受的副反应,如细胞因子释放综合征和靶向非肿瘤毒性,有时甚至是致命性的.随着CART治疗肿瘤技术的不断发展,临床前及临床试验显示了较好的有效性、 安全性,CART细胞治疗仍是吸引人的治疗方法.多种潜在实体瘤靶点在考虑中,如神经节苷脂GD2、 白介素13受体alpha2亚基(Interleukin 13 receptorα2,IL13 Rα2)、 间皮素等.现介绍CART细胞治疗实体瘤的不良反应,重点关注近年来报道的实体瘤潜在治疗靶点.
作者：贾洪琳 刊期： 2018年第04期
目的 探讨CD47在不同宫颈癌细胞系中的表达程度及siRNA抑制CD47基因表达后对人宫颈癌细胞系HeLa和Caski体外增殖、 凋亡的影响.方法 通过购买方式获得正常宫颈细胞系和宫颈癌细胞系,检测CD47的mRNA水平和蛋白水平,在高表达CD47 mRNA的HeLa和Caski细胞系中利用siRNA方法敲低CD47,并在mRNA及蛋白水平分别进行验证.通过CCK8方法探索CD47敲低对宫颈癌细胞的增殖能力的影响,利用PI/Annexin V流式细胞检测实验(FACS)阐明CD47对宫颈癌细胞凋亡能力的影响,同时用Western印迹实验检测EGFR下游重要生长信号通路AKT和ERK在敲低CD47后的变化.结果 宫颈癌细胞系中CD47 mRNA和蛋白表达水平均显著高于正常宫颈细胞系(P<0.01).si-CD47转染HeLa和Caski细胞48 h后,qRT-PCR和Western印迹结果检测显示,CD47的mRNA和蛋白表达水平均显著降低(P<0.01),而且敲低CD47能有效抑制两种细胞的增殖(HeLa,P<0.01;Caski,P<0.05),同时促进细胞的凋亡(P<0.01).机制上,敲低CD47能有效降低EGFR的蛋白水平以及下游AKT和ERK信号通路的活化(P<0.01).结论 CD47敲低通过下调EGFR蛋白表达以及下游AKT和ERK信号通路的活化抑制宫颈癌细胞的增殖并诱导其凋亡.
作者：张琳；郭春燕；傅亚均；谢素娟 刊期： 2018年第04期
目的 在分析urotensin(UⅡ)/urotensinⅡreceptor(UT)系统对LPS(lipopolysaccharide)刺激枯否细胞(Kupffer cell,KC)肿瘤坏死因子受体相关因子6(TNF receptor-associated factor 6,TRAF6)表达和活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)释放效应的基础上,探讨该系统对细胞自噬和凋亡的影响.方法 采用胶原酶灌注、 不连续密度梯度离心和选择性贴壁等方法分离培养SD大鼠原代KC.将其随机分为A组:LPS(-)urantide(-);B组:LPS(-)urantide(+);C组:LPS(+)urantide(-);D组:LPS(+)urantide(+).细胞mRNA和蛋白质表达分别采用real-time PCR和Western印迹检测,ROS水平采用2′,7′-二氯荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)试剂盒检测.结果 细胞TRAF6 mRNA、TRAF6蛋白、ROS含量、LC3 mRNA、LC3-Ⅱ蛋白和p62 mRNA相对表达水平均为C组较A组和B组高,D组较C组低(均为P<0.01);P62蛋白、CLEAVED CASPASE-3蛋白相对表达水平均为C组较A组和B组高,D组较C组高(均为P<0.01).此外,BCL-2蛋白相对表达水平为C组较A组和B组低,D组较C组低(均为P<0.01).以上差异均有显著统计学意义.结论 UⅡ/UT系统介导LPS刺激KC炎症和氧化应激反应可能与细胞自噬增强和凋亡抑制有关.
作者：钟欢；何玉；杨雪；施青青；徐国荣；谢平；柴莉丽；刘亮明 刊期： 2018年第04期
目的 探讨香菇多糖(lentinan,LNT)对链脲佐菌素(streptozocin,STZ)诱导的大鼠胰岛素瘤细胞系(INS-1)细胞凋亡的影响,并探索其可能的作用机制.方法 四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色(MTT)法观察STZ单独处理、STZ和不同浓度LNT共同处理INS-1细胞24 h后细胞活力的改变;Annexin V-PI双染法检测细胞凋亡;Hoechst33258染色和末端转移酶介导的dUTP切口末端标记(TUNEL)法验证STZ和LNT的处理对INS-1细胞凋亡的影响;放免法检测经药物处理后INS-1细胞贮存、 分泌胰岛素的功能;Western印迹分析经STZ、LNT处理后INS-1细胞相关信号通路蛋白PDX-1、Bcl-2(抗凋亡基因)、Bax和Cleaved caspase-3(促凋亡基因)的表达差异.结果 与空白组相比,LNT能浓度依赖性地抑制STZ引起的INS-1细胞活力下降,浓度为200μg/ml时开始有统计学差异(P<0.05);LNT能抑制STZ诱导的INS-1细胞凋亡;LNT可抑制STZ诱导的INS-1细胞贮存、 分泌胰岛素功能受损和PDX-1蛋白表达量下降;LNT能影响细胞凋亡信号通路相关蛋白Bcl-2、Bax、Cleaved caspase-3表达水平.结论 香菇多糖能抑制STZ诱导的INS-1细胞凋亡,可能是通过影响凋亡信号通路中相关蛋白分子的水平实现的.
作者：张亚琴；许茹凤；庞晶；韩晓；程光 刊期： 2018年第04期
目的 探讨高脂饮食喂养对小鼠皮下前体脂肪细胞分化能力的影响及作用机制.方法 用胶原酶消化的方法提取高脂饮食喂养及正常饮食喂养小鼠的皮下前体脂肪细胞,刺激分化后,应用油红、 定量、Western印迹等方法探究高脂饮食对皮下前体脂肪细胞分化能力的影响.结果 高脂饮食小鼠的皮下前体脂肪细胞分化能力受损,在分化过程中重要的转录因子PPAR-γ、PGC1α等分子表达量明显降低;成熟脂肪细胞分泌的Adiponectin、Leptin的表达量同样显著降低;高脂饮食小鼠的皮下前体脂肪细胞线粒体自噬降低引起了线粒体转运及ATP的生成受损,因而影响了皮下前体脂肪细胞的分化.结论 高脂饮食喂养小鼠前体脂肪细胞分化能力受损,并且可能是通过影响线粒体的功能所引起的.
作者：俞佳妮；尹业；林海燕；韩晓 刊期： 2018年第04期
目的 使用生物信息学的方法寻找胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)的致病基因并为后续深入研究其治疗提供潜在靶点.方法 从GEO数据库中下载基因芯片数据GSE104267,同时利用数据库自带的GEO2R在线分析工具筛选出正常组织与GBM的差异表达基因.然后运用Funrich软件和Cytoscape中ClueGO插件分别对差异表达基因进行GO分析和Reactome通路富集分析,接着再使用STRING和Cytoscape软件来构建蛋白相互作用网络,后使用cytoHubba插件提取互作网络中的关键基因.结果 筛选出653个差异表达基因,其中上调的基因222个,下调的基因431个.GO分析表明差异表达基因主要细胞通讯、信号转导以及免疫应答等生物学过程.Reactome通路分析表明差异表达基因主要与免疫系统、 白介素-10以及γ-干扰素等密切相关.RAC2、PTPRC、ITGB2、CCL2、TLR2为筛选出来的关键基因.结论 运用生物信息学筛选出GBM中的差异表达基因,其中数个基因已被报道参与GBM的病理过程,剩余基因虽有报道可影响多种肿瘤的发生发展进程,但尚未在GBM中报道,提示其可能是治疗GBM的新靶点.
作者：曹冰清；王涛；康涛；何堪生；张一丹 刊期： 2018年第04期
目的 研究H2AFJ在胶质瘤中的功能.方法 采用多种GEPIA、STRING等多种可视化生物信息学法,分析H2AFJ基因的染色体定位;阐明其在胶质瘤中的表达水平、 细胞定位及患者生存率;并对H2AFJ STRING相互作用网络、KEGG信号通路等进行深入的分析.结果 H2AFJ基因高度保守,且高表达于胶质瘤样本的细胞核与细胞外基质中,与临床预后差密切相关.H2AFJ蛋白存在多种相互作用蛋白,且与多条信号通路相关.结论 上述对H2AFJ在胶质瘤中的表达和功能的预测可以为研究其在胶质瘤发生发展中的作用提供重要的信息依据.
作者：王涛；曹冰清；薛延莉；韩征；何堪生 刊期： 2018年第04期
目的 探讨艾瑞昔布和塞来昔布对强直性脊柱炎患者血清血管内皮生长因子(vascular endotheli-al growth factor,VEGF)、 骨形态发生蛋白-2(bone morphogenetic protein,BMP-2)、 红细胞沉降率(erythro-cyte sedimentation rate,ESR)、C反应蛋白(C reactive protein,CRP)及相关功能指标的影响.方法 纳入2009年3月至2016年3月成都市新都区第二人民医院骨科收治的80例强直性脊柱炎患者为对象,依据治疗方案不同将其分为艾瑞昔布组(n=35)和塞来昔布组(n=45),分析血清VEGF、BMP-2、ESR、CRP与功能指标的相关性,并观察治疗前后两组血清因子(VEGF、BMP-2、ESR、CRP)、 功能指标[疾病活动度(BASDAI)评分、 腰部活动度(指地距离、Schober实验)]及药物安全性.结果 强直性脊柱炎患者血清VEGF、BMP-2水平与CRPBASDAI评分呈明显负相关(r=-0.294、-0.287,P<0.05),与腰部活动度呈明显正相关(r=0.304、0.317,P<0.05),ESR、CRP与CRPBASDAI评分呈明显正相关(r=0.272、0.282,P<0.05),但与腰部活动度呈明显负相关(r=-0.312、-0.320,P<0.05);治疗前两组VEGF、BMP-2、ESR、CRP、BASDAI评分、 指地距离、Schober实验结果相较无显著差异(P>0.05);治疗后两组CRP、BASDAI评分、 指地距离较治疗前明显降低,VEGF、ESR、Schober实验结果明显升高(P<0.05),但治疗后两组VEGF、BMP-2、ESR、CRP、BASDAI评分、 指地距离、Schober实验结果相较无统计学意义(P>0.05);治疗后两组药物不良反应发生率相较无统计学意义(P>0.05).结论 艾瑞昔布和塞来昔布治疗强直性脊柱炎患者的临床疗效相当,两者在调节患者血清VEGF、BMP-2、ESR、CRP表达及改善患者相关功能指标等方面的积极作用类似,都有一定安全性.
作者：杨继红；曾文；王俊 刊期： 2018年第04期
目的 对乳腺癌患者外周血标本进行蛋白质水平筛查分析,明确女性乳腺癌发生及绝经前后与IGFBP-2和FGA表达调控的关系,为建立乳腺癌早期预警及临床治疗疗效评估指标提供依据.方法 收集病理确诊为乳腺癌的患者和健康志愿者外周血标本共85例,其中绝经后患者29例,未绝经患者36例,正常对照20例.采用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法,检测外周血(血浆)胰岛素样生长因子结合蛋白2(insulin-like growth factor binding protein 2,IGFBP2)和纤维蛋白原α链(fibrinogen alpha chain,FGA)含量.结果 绝经后乳腺癌患者体内IGFBP-2含量升高,与未绝经患者和正常对照有显著差异(P<0.05).正常对照组患者血浆FGA含量低于未绝经及绝经后乳腺癌患者(P<0.05).未绝经乳腺癌与绝经后乳腺癌患者之间,FGA含量也存在显著差异(P<0.05).受信者操作特性(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析显示,血浆IGFBP-2和FGA表达水平均有较高的灵敏度和特异性.结论 绝经后和未绝经乳腺癌患者伴有血浆IGFBP-2与FGA含量升高,可能与乳腺癌IGFBP-2、FGA蛋白质的表达调控异常存在内在联系,此为进一步揭示乳腺癌发病机制、 早期预警和临床治疗疗效评估提供依据.
作者：热孜亚·肉孜阿洪；迪拉热·力迪甫；迪丽米娜·伊拉木；古扎力努尔买提沙；Abulizi Abudula 刊期： 2018年第04期
目的 探讨巨噬细胞炎性蛋白-1α(macrophage inflammatory protein-1α,MIP-1α)、 调节活化正常T细胞分泌与表达因子(regulated on activation,RANTES)在肝癌患者外周血中的表达及临床意义.方法 液相芯片技术(Luminex)测定50例乙肝相关肝细胞癌(HCC组)、38例乙肝肝硬化(LC组)、43例慢性乙肝(CHB组)及40例健康体检人员(对照组)外周血MIP-1α、RANTES水平,分析外周血MIP-1α、RANTES水平与HCC患者临床病理特点的关系.结果 HCC组外周血MIP-1α[(0.201±0.196)pg/ml]、RANREs[(23.30±15.21)ng/ml]水平均明显高于LC组[(3.882±0.354)pg/ml,(5.31±5.10)ng/ml]、CHB组[(3.009±0.421)pg/ml,(7.80±4.05)ng/ml]、 对照组[(9.548±1.234)pg/ml,(12.13±6.79)ng/ml],差异有统计学意义(P<0.05);LC组、CHB组外周血MIP-1α、RANREs水平均明显低于对照组(P<0.05);HCC患者TNM分期越大,分化程度越低,外周血MIP-1α水平越低,RANREs水平越高,差异有统计学意义(P<0.05);HCC转移外周血MIP-1α水平显著低于非转移者,RANREs水平显著高于非转移者(P<0.05).结论 HCC患者外周血MIP-1α水平低,RANTES水平高,且与HCC患者临床分期、 分化程度及转移有关.
作者：石薇；陈永顺 刊期： 2018年第04期
