吴燕川；李尧华；谢胜男；李昕；于顺；何士大
研究Graves病（Graves disease,GD）患者治疗前后血小板参数的变化及其意义.方法选择2009年7月至2009年12月间首都医科大学附属北京朝阳医院门诊GD患者共275例,其中治疗后缓解199例（缓解组）,无缓解76例（无缓解组）.检测2组治疗前后血小板计数（platelet count,PLT）、血小板平均体积（mean platelet volume,MPV）、血小板分布宽度(platelet distribution width,PDW)、大血小板比率（platelet-large cell ratio,P-LCR）以及血小板平均体积和大血小板比率治疗前后的差值(△MPV和△P-LCR).结果治疗前缓解组和无缓解组相比,MPV和P-LCR差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后缓解组和无缓解组MPV、PDW及P-LCR相比差异有统计学意义(P＜0.01).治疗前后2组的PDW、△MPV和△P-LCR比较,差异均有统计学意义(P＜0.01).治疗前P-LCR大于24.85％和治疗后小于30.55％均提示GD缓解的可能性较大.结论治疗后缓解组的MPV、PDW和P-LCR与治疗前相比均下降.2组治疗前后PDW、△MPV和△P-LCR比较,差异有统计学意义.本研究提示血小板参数特别是P-LCR的变化可作为GD治疗效果的参考指标.
作者：杨宁；徐援；张冬磊 刊期： 2011年第04期
探讨黄芩茎叶黄酮(flavonoids from stem and leaf of scutellaria baicalensis georgi,SSF)对大鼠永久性慢性脑缺血引起记忆障碍的改善作用及对胆碱乙酰转移酶和一氧化氮合酶蛋白表达的影响.方法雌性sprague-dawley (SD)大鼠双侧颈总动脉永久结扎2个月制备慢性脑缺血记忆障碍模型,通过Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力,免疫组化测定海马细胞中胆碱乙酰转移酶(chloine acetyltransferase,ChAT)、神经元型一氧化氮合酶（neuronal nitric oxide synthase,nNOS）、诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase,iNOS）和内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)蛋白表达来探讨黄芩茎叶黄酮对大鼠缺血性记忆障碍的改善作用及对胆碱乙酰转移酶和一氧化氮合酶蛋白表达的影响.结果与假手术组相比,脑缺血模型组大鼠的学习记忆能力显著降低,找到平台的游泳路程显著延长；海马细胞中ChAT和eNOS蛋白表达显著降低；nNOS和iNOS蛋白表达显著增加.然而,17.5、35.0和70.0 mg/kg SSF灌胃给脑缺血大鼠38 d均能不同程度地改善学习记忆能力障碍,明显缩短大鼠找到平台的游泳路程；增加海马细胞中ChAT和eNOS蛋白的表达；抑制海马细胞中nNOS和iNOS蛋白的表达.结论SSF对大鼠脑缺血性记忆障碍具有明显的改善作用,其作用机制可能与调节脑内ChAT和一氧化氮合酶的异常变化有关.
作者：王玉梅；曹凯；刘永平；秦博文；商亚珍 刊期： 2011年第04期
分离纯化积雪草中积雪草酸,并建立高效液相色谱法（high-performance liquid chromatography,HPLC）测定积雪草酸的含量.方法超声提取积雪草中积雪草酸,将粗提物用石油醚-丙酮体系在硅胶柱上梯度洗脱,HPLC法测定积雪草酸的含量.色谱条件:采用Waters Symmetry C18色谱柱（4.6 mm×250 mm,5μm）,流动相为乙腈- 10 mmol·L-1乙酸铵溶液( 38:62,V/V),检测波长为210 nm,流速为1.0 mL·min-1,柱温25℃,进样体积为20μL.结果积雪草酸在浓度10～200 mg·L-1线性关系良好（R2=0.9995）,其日内、日间RSD均小于5.4％,回收率为100.5％.积雪草中积雪草酸含量为0.99 g· kg-1.经提取、分离、纯化得到积雪草酸白色粉末,纯度为79.0％.结论本实验所用分析方法简便、准确、重复性好,可用于积雪草酸的含量测定:所用提取分离及纯化积雪草酸的方法可使中药中积雪草酸得到有效富集.
作者：夏彬彬；李伊莎；徐唯哲；王桥；宋学英 刊期： 2011年第04期
探讨5种新出现的奴卡菌种16S～23S rDNA内转录间隔区（internal transcribed spacer,ITS）DNA基因序列的多态性,筛查特异的奴卡菌种逆向线点杂交（reverse line blot,RLB）探针.方法对6例奴卡菌标本进行ITS基因扩增、克隆、测序,设计奴卡菌种特异探针及ITS间区rDNA基因特异的探针,进行以PCR为基础的RLB(PCR/RLB)杂交试验,不同的RLB型进行ITS基因测序分析,以鉴别不同的奴卡菌种及种内分型.结果发现2个Nocardia beijingensis菌株ITS间区有8个基因序列型,4个RLB型；N.thailandica有4个基因序列型及RLB型；N.blacklockiae有5个基因序列型,3个RLB型,其中N-bla RLBⅢ型与所有Nbla-ITS探针杂交没有信号；N.elegans有5个基因序列型,3个RLB型；N.vinacea有5个基因序列型,2个RLB型.结论通过PCR/RLB试验,准确的ITS基因测序认识了新出现的菌种,即N.beijingensis,N.blacklockiae,N.elegans,N.thailandica及N.vinacea.同时建立了可以大量筛查奴卡菌种的PCR/RLB方法,以进行快速临床诊断及流行病学研究.
作者：王晓彦；孔繁荣；连石 刊期： 2011年第04期
热量限制( caloric restriction,CR)是一种在保证机体营养充足的条件下将摄入热量减少30％～50％的进食方式.CR对延缓机体衰老、延缓或预防某些年龄相关性疾病的发生与发展的有利作用日益得到人们关注.其中CR对神经系统的保护作用一直是研究热点,具体机制可能涉及诸多方面,如抗氧化、提高代谢率、提高沉默调节蛋白及多种神经营养因子表达、对抗炎性反应等.
作者：赵静姝；王蓉 刊期： 2011年第04期
了解性病门诊就诊者中,性传播疾病（sexually transmitted disease,STD）病原体混合感染的情况.方法分别检测1124例就诊者沙眼衣原体、解脲支原体、梅毒螺旋体、人乳头瘤病毒、白色念珠菌、淋病奈瑟菌和人类免疫缺陷病毒7种病原体.结果混合感染率为36.0％ (405/1124).共统计出16种混合感染模式.混合感染者主要集中于21～30岁年龄段,高中及以下学历,工人和个体职业者.混合感染者与非混合感染者的性别、平均年龄及婚姻情况差异均无统计学意义(P＞0.05),混合感染与学历和性伴数相关(P=0.001).结论在性病门诊中,STD混合感染率较高,混合感染模式多样,混合感染与低学历、多性伴有关.
作者：柯吴坚；车雅敏；田敬群；冯斌；李春莉；张天璐 刊期： 2011年第04期
探讨新生儿皮肤感染的原因、特点和控制措施.方法对2009年1月～2010年12月在首都医科大学燕京医学院附属大兴医院产科分娩的母婴同室新生儿9131例进行研究.结果新生儿皮肤感染206例,感染率为2.26％；感染主要以新生儿脓疱疮（192例）为主；感染在新生儿出生后的1～3d内发生的占89.81％；是否有创分娩、产程是否延长、是否为有围产期合并症的新生儿,感染发病率差异有统计学意义(P＜0.05).其病原菌前5位依次为金黄色葡萄球菌（简称金葡菌）、阴沟肠杆菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌和表皮葡萄球菌.万古霉素、复方新诺明、哌拉西林/他唑巴坦和利奈唑烷对金葡菌具有良好的抗菌活性,而青霉素、氨苄西林和红霉素等药物的耐药率相当高.结论新生儿皮肤的特点是新生儿皮肤感染的内因,环境因素是外因.其感染的发生与分娩方式、产程长短、围产期合并症等因素有关.重视孕期保健和母婴同室新生儿皮肤感染的管理,可有效地控制感染的发生.
作者：马秀华；宋风丽；马丽丽；石鑫；李妍；史伟；王春霞；刘盈；马琳 刊期： 2011年第04期
探讨磷脂酰肌醇蛋白多糖-3（glypican-3,GPC3）在高、中/低分化的肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）组中的表达强度、特异性和敏感性.方法挑选首都医科大学附属北京佑安医院2009年12月至2010年9月收治的肝细胞癌病例70例,经过免疫组化染色,观察GPC3在肝细胞癌内以及其周围非肝细胞癌的着色情况和GPC3在所有肝细胞癌病例中的检出率.将70个病例根据癌分化程度分为高、中/低两组.观察GPC3在两组中的着色强度与Ki67在两组中的表达强度是否有相关性.结果①所有肝细胞癌病例的GPC3染色只在肝细胞癌中,肝细胞癌周围非癌组织中均不着色；GPC3在高、中/低两组中总检出率为85％,高分化组中阳性率73.0％,中/低分化组阳性检出率90.2％.②GPC3中强着色度（++、+++）在高分化组中只有2例,占10.5％；在中/低分化组中38例,占74.8％.GPC3在高,中/低分化的肝细胞癌中的表达强度差异有统计学意义(P＜0.01).③Ki67在高分化组中(++、+++)中强度表达是0例,占0％；在中/低分化组中中强度表达是37例,占72.5％,Ki67在高、中/低分化组肝细胞癌中的表达差异有统计学意义(P＜0.01).GPC3在这两组中的着色强度和Ki67在这2组中的的表达强度具有相关性(P＜0.01).结论GPC3在肝细胞癌中的表达具有高度特异性和敏感性,对肝细胞癌诊断有重要价值.
作者：张世杰；郎振为；王欣欣；吕福东 刊期： 2011年第04期
本文从减少黑色素生成、角质剥脱剂、植物防晒剂、基因水平上抑制黑色素形成、减少黑色素传送到角质细胞等方面分析了植物美白的作用机制.介绍了曲酸、植物多酚、根皮素、维生素C及其衍生物、内皮素拮抗剂、植物类黄酮等6种目前常见的植物美白剂,并从纳米技术、复配方案及中草药化妆品3方面对未来植物精华的发展趋势进行了预测.
作者：崔文颖；杨高云；李妍 刊期： 2011年第04期
比较自身不表达核相关受体因子（nuclear receptor related factor1,Nurr1）基因的人神经母细胞瘤细胞株SK-N-SH和过表达外源性nurr1基因的SK-N-SH/Nurr1细胞对6-羟基多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)的损伤反应,探讨nurr1基因在6-OHDA致细胞损害（死亡或凋亡）中的作用.方法用免疫细胞化学方法和RT-PCR检测基因转染细胞SK-N-SH/NURR1的nurr1蛋白及NURR1 mRNA的表达.细胞经不同浓度6-OHDA(50 ～100 μmol/L)作用不同时间(6、12 h),经AnnexinV/PI双染后流式细胞术( flow cytometry,FCM)测定早期细胞凋亡比例.细胞经75 μmol/L 6-OHDA作用12 h,通过透射电镜(transmission electron microscopy,TEM)观察细胞超微结构变化.用Western blotting方法检测75 μmol/L 6-OHDA作用6、12h,细胞凋亡因子Caspase-3活性前体蛋白的表达水平.结果免疫细胞化学染色结果显示,基因转染细胞SK-N-SH/Nurr1表达NURR1蛋白；经RT-PCR检测,基因转染细胞表达NURR1 mRNA,说明外源性nurr1基因在转染细胞内过表达.FCM检测结果显示,75 μmol/L 6-OHDA作用12 h,SK-N-SH/Nurr1细胞凋亡比例明显高于SK-N-SH细胞(P =0.000),而100 μmol/L 6-OHDA作用6、12 h后,2株细胞均表现为毒性损伤.TEM显示,75 μmol/L 6-OHDA作用12 h后,部分SK-N-SH/Nurr1细胞出现了典型凋亡改变,而SK-N-SH细胞主要表现为毒性损伤.4.75 μmol/L 6-OHDA作用6、12 h,SK-N-SH/Nurr1细胞Caspase-3活性前体蛋白表达显著下降(P =0.000),而SK-N-SH细胞Caspase-3活性前体蛋白表达变化不明显.结论外源性nurr1基因过表达促进6-OHDA诱导的SK-N-SH/Nurr1细胞凋亡,在低剂量(≤75 μmol/L)时,凋亡比例与剂量呈正相关,高剂量时6-OHDA主要诱导细胞毒性损伤.
作者：刘扬；赵咏梅；张海燕；李卫红；岳云 刊期： 2011年第04期
观察强脉冲光照射后人皮肤中基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases,MMPs）及基质金属蛋白酶组织抑制因子(tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMP)的表达,探讨强脉冲光嫩肤的分子生物学机制.方法选择皮肤类型为Ⅲ～Ⅳ型志愿者,年龄大于20岁.制定个体化治疗方案,选择恰当的治疗参数,取560 nm/590 nm的滤光片,单/双/三脉冲的不同脉冲方式,脉宽为2.0～4.0 ms,脉冲延迟25～40 ms,能量密度16～ 20 J/cm2,治疗间隔3周,治疗次数3～4次,于治疗后2～3周在照射部位及非照射部位各切取1块皮肤样本,约5 mm×5 mm×5 mm大小,免疫组化染色,光镜下观察.结果照射后皮肤MMP-1、MMP-8及TIMP-1均有阳性表达,3周时的MMP-1、MMP-8表达弱于2周时的表达,而3周时的TIMP-1表达与2周时相比差异无统计学意义.非照射部位阴性染色.结论强脉冲光可增强人皮肤中MMP-1、MMP-8、TIMP-1的表达,后3者对皮肤重塑起一定的作用.
作者：袁宁；赵俊英 刊期： 2011年第04期
建立小鼠脑组织中腺苷酸含量测定的高效液相色谱（high performance liquid chromatogram,HPLC）-可变波长检测法.方法应用酸沉淀蛋白、Agilent1200高效液相色谱系统、Supelco Discovery C18（150 mm ×4.6 mm,5μm）反相色谱柱及相同填充材料的预柱,对小鼠脑组织样品中腺苷酸进行分离分析,波长为254nm,流动相为30 mmol/L K2HP04-KH2PO4（含5％甲醇）,pH5.85,流速为1.0 mL/min,进样体积为20μL,柱温为30℃.结果腺苷酸ATP、ADP及AMP在10 ～ 100 mg/L范围,线性关系良好,线性方程为ATP:A=28.924C+ 14.144,γ=0.99990；ADP:A =31.504C - 12.608,γ=0.99992；AMP:A =46.539C -5.255,γ=0.99995.平均回收率为95.3％～103.2％；日内和日间相对标准差(RSD)分别为1.14％～1.75％、2.45％ ～3.97％.结论高效液相色谱-可变波长检测法可以简便、准确、有效地测定急性重复低氧小鼠脑组织中ATP、ADP和AMP的含量.
作者：吴燕川；李尧华；谢胜男；李昕；于顺；何士大 刊期： 2011年第04期
探讨尼可地尔预处理大鼠对低温保存液中离体心脏的保护作用及分子机制.方法24只SD雄性大鼠采用抽签法随机分为2组,对照组和实验组分别腹腔注射0.1 mg.kg-1·d-1无菌0.9％氯化钠注射液（normal saline,NS）和尼可地尔（nieorandil,NCR）共9d,后一次注射后切取心脏并放于4℃ St-Thomas心肌保存液中保存,于2、4、6、8、10、12、16、20、24h取左心室前壁心肌组织测定丙二醛( malonaldehyde,MDA)含量并观察超微结构改变,采用免疫组化和蛋白印迹法检测内源性HSP70表达.结果尼可地尔预处理组离体心肌组织MDA含量较NS组显著降低（P＜0.05）,其超微结构改变也显著优于对照组.对照组离体心肌各时间点内源性HSP70仅有微量表达或无表达.尼可地尔预处理组随着离体时间延长,HSP70表达量呈类抛物线性相关,并且HSP70表达6h达高峰,24h后显著下降.相关分析结果表明:MDA含量与HSP表达呈负相关(P＜0.05).结论尼可地尔预处理对离体心脏有保护作用,其机制可能与内源性HSP70早期持续表达有关.
作者：张国彬；刘亚楠；张宇 刊期： 2011年第04期
0期临床试验是一种先于传统的Ⅰ期临床试验开展的研究,旨在评价受试药物的药效动力学和药代动力学特征.0期试验的特点是:小剂量、短周期、少量受试者、不以药物疗效评价为.0期试验主要用于作用靶点指标和（或）生物标记物的抗肿瘤候选药物的药效学和药动学评价.一般可将0期临床研究的类型分为3类.开展0期临床研究可参考美国食品与药品监督管理局的“探索性研究药物指南”.0期临床试验的局限性可以通过良好的试验设计加以克服.对于分子靶向的抗癌药物,0期临床研究可提高研究效率和后续研究的成功率.
作者：张骏；宋紫辉；蔡永明；刘昌孝；张宗鹏 刊期： 2011年第04期
确认Ⅱ型腺相关病毒（adeno-associated virus,AAV2）是否能够在肺上皮细胞中经过囊泡分选过程进入晚期内体,并且进一步检测在内体中分离的腺相关病毒是否具有不同的转导活性,从而探讨内体转运系统在腺相关病毒感染动力学中的作用.方法以RAB7的GFP融合蛋白作为晚期内体的特异性标记,通过对Ⅱ型腺相关病毒进行荧光标记,在人支气管上皮转化细胞IB3中进行共聚焦显微成像的共定位分析.通过密度梯度离心和内体亲和沉淀对进入细胞内体的病毒颗粒进行分离,并对细胞进行二次感染时的活性在有或无RAB7影响因素的条件下进行比较分析.结果相当部分的Ⅱ型腺相关病毒在感染IB3细胞后能够进入晚期内体且进入晚期内体的病毒比未经细胞分选的病毒表现出更好的外源基因表达活性.结论提示Ⅱ型腺相关病毒在肺支气管上皮细胞中晚期内体的转运可能促进其转导的活化过程.
作者：闫韶飞；文朝阳；高尔静；牛静；郑少鹏；丁卫 刊期： 2011年第04期
分析在男男性接触人群中早期梅毒对HIV感染者外周血CD4细胞计数的影响.方法在男男性接触人群中建立HIV感染者新发早期梅毒的研究队列,确诊梅毒后给予苄星青霉素治疗.应用流式细胞仪检测梅毒感染前、感染期间和成功驱梅治疗后3个月、6个月的外周血CD4细胞,运用重复测量方差分析,分别对比梅毒感染前与感染期间、感染期间与成功驱梅治疗后3个月、6个月CD4的变化.结果HIV合并早期梅毒感染者共50例,其中有45例驱梅治疗成功.与梅毒感染前相比,感染期的CD4计数降低（P=0.04）；驱梅治疗后3个月CD4计数较感染期升高,但差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后6个月CD4计数较感染期显著升高(P=0.02),差异有统计学意义.结论梅毒螺旋体的早期感染使HIV感染人群的CD4计数下降,而成功的驱梅治疗可以逆转这一趋势.
作者：黄舒燕；吴昊；张明；孙欣；黄晓婕；焦艳梅；李娟；高艳青 刊期： 2011年第04期
探讨前炎性介质肽聚糖（peptidoglycan,PGN）激活BV2细胞内吞β淀粉样蛋白（amyloid protein β,Aβ）1～42寡聚体后对PC12的影响.方法采用细胞株传代法培养PC12细胞及BV2细胞,分别替代神经元细胞和小胶质细胞；用转移筛网进行PC12、BV2细胞共育培养；制备Aβ1-42寡聚体；分别采用MTT方法检测PC12细胞抑制率、Western blotting方法检测各组PC12细胞tau( pS396)蛋白表达情况、流式细胞仪检测PC12细胞凋亡.结果Aβ寡聚体、Aβ寡聚体作用BV2细胞后及PGN作用BV2细胞后均能抑制PC12细胞增殖、增加PC12细胞tau( pS396)表达量、增加PC12细胞凋亡率；而PGN激活BV2细胞内吞Aβ寡聚体后对PC12细胞增殖抑制、tau (pS396)表达量、PC12细胞凋亡率与前面三种情况比较明显增加.结论Aβ寡聚体可引起PC12细胞的细胞抑制率,tau蛋白异常磷酸化水平,细胞凋亡的增多；PGN激活BV2细胞内吞Aβ后,加重Aβ寡聚体引起PC12细胞的细胞抑制率,tau蛋白异常磷酸化水平,细胞凋亡的增多.
作者：姜新；谢明；白丽娟；陈晓虹；马恩龙 刊期： 2011年第04期
作者： 刊期： 2011年第04期
作者：李杰飞；孙彦辉；刘福生；金贵善；柴奇；张红波 刊期： 2011年第04期
探讨寻常型银屑病发病年龄（初次发病时的年龄）、年龄（接受证候调查时的年龄）、复发次数、总病程及本次病程与中医证候的相关性.方法按照临床流行病学群体研究方法,采用现况调查、多中心、大样本的研究设计,用EPIINFO 6.0建立数据库,统计分析应用SPSS软件,对2675例寻常型银屑病发病年龄、病程等因素与中医证候关系进行分析.结果寻常型银屑病中血热证、血燥证、血瘀证为常见,其中血热证1489例(55.7％),血燥证593例(22.2％)和血瘀证323例(12.1％),以上3型之间发病年龄及患者年龄差异均有统计学意义(P＜0.01),其中血燥证发病年龄小,其次为血热证,血瘀证患发病年龄大,血热证患者平均年龄小,其次为血燥证,血瘀证患者平均年龄大；血热证的复发次数少于血燥证和血瘀证(P＜0.01)；3型之中血热证的总病程和本次病程均短,血燥证次之,血瘀证的总病程和本次病程长(P＜0.01).结论血热证、血燥证和血瘀证是“从血论治”银屑病的基本证候,通过临床流行病学调查发现,这3个证候间不仅存在着时相性,而且治疗的难易程度也不同.
作者：陈维文；王萍；张广中；姜春燕；周冬梅；孙丽蕴；王莒生；邓丙戌；李萍；赵一鸣；刘瓦利；瞿幸；曾琳；李若瑜 刊期： 2011年第04期
首都医科大学学报杂志
主管:北京市教育委员会
主办：首都医科大学
