何怀武；刘大为；隆云
目的 探讨巢乱蛋白(DVL)是否通过JAK-STAT通路来调控类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞(RA-FLS)的凋亡.方法 将DVL2过表达慢病毒转染入RA-FLS后通过流式细胞仪检测细胞的凋亡率;通过RNA-seq检测DVL2对RA-FLS信号通路的影响,并利用RT-PCR对通路上的重点基因和下游的抗凋亡基因进行验证.结果 与空载慢病毒对照组(Control)相比,DVL2可以明显增加MH7A细胞的凋亡率(3.2％±2.2％及25.7％±4.5％).RNA-seq结果显示,DVL2可以下调JAK-STAT通路中的相关基因,利用RT-PCR进一步验证发现DVL2可以抑制JAK2、Stat1和Stat2基因的表达,加入肿瘤坏死因子(TNF)-α刺激后DVL2可以明显抑制JAK2和Stat2基因的表达但对Stat1的抑制作用不明显;DVL2可以抑制Bcl-xL基因的表达,加入TNF-α刺激后对Bcl-2和Bcl-xL均有明显抑制作用.结论 DVL2可以抑制JAK-STAT通路及其下游的抗凋亡基因的表达促进RA-FLS的凋亡.
作者：刘兴振；高颖；祝春华；綦柯；徐霞；赵东宝 刊期： 2018年第15期
近年来重症医学取得迅猛的发展,2008年7月重症医学被国家批准成为临床医学二级学科.有学者将传统的临床思维简单地等同于重症临床思维,而忽视重症医学的专业特点.重症临床思维具有其特殊性和专业性,在一定程度上有别于传统的临床医学思维.因此,在遵循传统的医学临床思维方式的同时,重症临床思维的特征和方式值得重新思考和归纳总结.在北京血流动力学共识的基础上[1],结合重症医学临床实践,我们进一步归纳总结提出以下十种重症临床思维的方式和理念.
作者：何怀武；刘大为；隆云 刊期： 2018年第15期
目的 通过对大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)模型脑缺血区组织的扩散张量成像(DTI)评价,探讨shRNA下调基质金属蛋白酶9(MMP-9)对脑梗死大鼠的脑保护作用.方法 将32只SD大鼠随机分为4组(每组8只):A组(假手术组):仅分离结扎颈外动脉分支,不插入栓线;B组(MCAO组):参照传统的Longa法,建立大鼠MCAO模型;C组(生理盐水组):MCAO两周前给予脑组织内注射生理盐水5μl;D组(慢病毒干预组):MCAO两周前给予脑组织内注射慢病毒介导的shRNA5μl.MCAO后4、8、12、18、24h时间点,计算脑梗死侧的表观扩散系数(ADC)值和部分各向异性(FA)值.Western印迹测定缺血侧脑组织MMP-9蛋白表达;免疫组化染色观测MMP-9蛋白表达.使用SPSS 17.0软件进行统计学处理,以P＜0.05为差异有统计学意义.结果 缺血后4、8、12、18、24h,慢病毒干预组缺血区的ADC值和FA值高于MCAO组,且差异有统计学意义(不同时间点ADC值差异的t值分别为8.78、3.30、3.58、4.55和13.12,P＜0.05.不同时间点FA值差异的t值分别为2.51、5.87、6.91、4.97和4.58,P＜0.05).局灶性脑缺血后MMP-9蛋白表达逐渐增多;慢病毒干预组相应时间点的MMP-9蛋白的表达低于MCAO组,且在相应的每个时间点差异均具有统计学意义(不同时间点t值分别为3.55、6.11、4.67、4.63和2.77,均P＜0.05).慢病毒干预组的mNSS评分低于MCAO组,差异有统计学意义(不同时间点t值分别为2.25、2.90、5.19、4.36和7.31,P＜0.05).结论慢病毒介导的shRNA通过抑制MMP-9基因表达,减轻血管源性水肿,发挥脑梗死后的保护作用;磁共振DTI可动态监测缺血性脑梗死大鼠缺血区的改变.
作者：张勇；程敬亮；李娅 刊期： 2018年第15期
目的 通过大规模的临床病例验证二维剪切波弹性成像(2D-SWE)技术评估肝纤维化程度的有效性.方法 选取2016年1月至2017年2月复旦大学附属中山医院预接受肝脏部分切除术患者1 079例,术前行肝实质2D-SWE弹性检测,与术后病理组织学肝纤维化分级(S0 ～S4)相比较.采用已公开发表的2D-SWE诊断S≥S2、S≥S3和S=S4分别为7.2、9.2和10.4 kPa的弹性界值为依据,应用受试者工作特征(ROC)曲线法及计算曲线下面积(AUG),验证其评估不同肝纤维化程度的价值,并计算灵敏度、特异度和准确度.结果 与病理诊断相比较,2D-SWE诊断S≥S2、S≥S3和S=S4的AUC分别为0.976、0.981和0.968,敏感度分别为95.3％、92.6％和93.5％,特异度分别为87.8％、87.5％和89.3％,准确率分别为88.8％、90.0％和91.0％ (P ＜0.05).结论 大规模的临床验证结果显示2D-SWE是无创诊断肝纤维化程度的有效影像学手段.
作者：林盈；丁红；庄园；张悦；朱宇莉；王文平 刊期： 2018年第15期
近年来肿瘤免疫治疗为恶性肿瘤患者带来了新的希望,尤其是免疫检查点抑制剂治疗取得了很大的进展,但仍缺少预测疗效的标志物.基于测序技术分析肿瘤突变负荷、错配修复缺陷等是目前研究较多的免疫治疗标志物.随着新一代测序技术的发展,全外显子测序为上述分析提供了契机.现就全外显子测序在预测肿瘤免疫治疗中的作用综述如下,并分析其在脑胶质瘤免疫治疗中的应用进展.
作者：陈弟；唐超；姚瑜 刊期： 2018年第15期
目的 对比分析全膝关节置换术(TKA)后连续被动运动(CPM)与康复锻炼仪(NEOGAIT)促进膝关节康复的疗效.方法 选取2017年1至7月在河北医科大学第三医院行TKA的患者,应用随机数字表法将患者分为2组,分别使用CPM及NEO-GAIT进行术后康复锻炼.其中CPM组30例,男8例,女22例;NEO-GAIT组30例,男6例,女24例.纪录比较两组术后第5、10天的疼痛视觉模拟评分(VAS)评分、膝关节活动度(ROM)和术后1个月、3个月时的纽约特种外科医院膝关节评分(HSS评分).组间数据比较采用配对t检验.结果 60例患者均获得随访.CPM组、NEO-GAIT组患者术后第5天的VAS分别为(2.4±1.1)、(2.8±1.3)分,差异无统计学意义(t=-1.618,P＞0.05);术后第10天分别为(2.1±1.1)、(2.5±1.2)分,差异亦无统计学意义(t=-1.505,P＞0.05).术后第5天,CPM组、NEO-GAIT组膝关节ROM分别为(84±12)°、(85±12)°,差异无统计学意义(t=-0.377,P＞0.05);术后第10天,2组患者的ROM分别为(88±8)°、(95±11)°,差异有统计学意义(t=-3.002,P＜0.05).CPM组、NEO-GAIT组患者术后1个月的HSS评分差异有统计学意义[(72±9)比(84±10)分,f=-5.358,P＜0.05],术后3个月的HSS评分差异无统计学意义[(87±5)比(89±5)分,t=-1.575,P＞0.05].结论 与CPM比较,NEO-GAIT促进TKA术后患者康复具有更积极有效的作用.
作者：康凯；耿倩；许宏涛；郑晓佐；董江涛；李彤；赵志光；高石军 刊期： 2018年第15期
目的 对脐带绕颈多圈(≥3圈)与脐带绕颈1～2圈患者母胎结局进行比较.方法 回顾分析2014年1月至2017年4月浙江大学医学院附属妇产科医院37 ～ 42周出生的160例脐带绕颈多圈、枕先露分娩患者病例资料,对每例患者随机选择当天出生的2例枕先露分娩、脐带绕颈1～2圈病例作为对照组.比较两组母胎结局.Logistic回归分析寻找脐带绕颈多圈组羊水粪染相关因素.结果 (1)脐带绕颈多圈发病率0.45％.(2)组间比较:病例组中胎动异常或监护异常发生率高于对照组[33.13％ (53/160)比8.13％ (26/320)],P=0.000;脐动脉S/D值低于对照组[2.00(0.40)比2.14(0.40)],P=0.000;剖宫产率高于对照组[81.25％ (130/160)比7.50％ (24/320)],P=0.000;新生儿出生体质量低于对照组[(3 143 ±367)g比(3 323 ±349)g],P=0.000.(3)亚组间比较:病例组中阴道分娩者(n=30)侧切或产钳率高于对照组中阴道分娩者(n=296)[30.00％(9/30)比12.50％ (37/296)],P=0.009;新生儿出生1及5 min Apgar评分均低于对照组中阴道分娩者[10(1.25)(分)比10(0)(分),10(0)(分)比10(0)(分)],P分别为0.000、0.012;而两组羊水粪染率、新生儿出生1 min Apgar评分≤7分率、NICU入住率差异均无统计学意义,均P＞0.05.(4)Logistic回归表明:4个因素与病例组羊水粪染发生相关:孕周≥39周、胎儿体质量＞3 500 g,脐带绕颈≥4圈及阴道试产.结论 (1)脐带绕颈多圈临床处理更积极,阴道分娩导致APGAR评分降低,但未增加新生儿窒息发生率.(2)孕周≥39周、胎儿体质量＞3 500 g、脐带绕颈≥4圈、阴道试产是脐带绕颈多圈发生羊水粪染的独立危险因素.
作者：张永清；赵苇；褚克昙；赵宇；陈路萍；俞颖；韩秀君 刊期： 2018年第15期
目的 探讨血清脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)与缺血性脑卒中后血管性痴呆(VD)的相关性.方法 收集2013年6月至2016年10月在郑州大学人民医院就诊的缺血性脑卒中患者226例,根据认知功能障碍程度分为VD组(104例)和非痴呆组(122例),并将非痴呆组分为认知正常组(54例)和非痴呆性认知功能障碍(VCIND)组(68例).统计所有患者一般资料,并测定血清Lp-PLA2、同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)及血脂指标.建立Logistic回归模型分析Lp-PLA2是否为VD的危险因素,而后利用相关性及ROC曲线分析Lp-PLA2与认知障碍病情的相关性以及诊断界限值.结果 VD组血清Lp-PLA2水平[(221±84) ng/ml]显著高于非痴呆组[(133±60) ng/ml],VCIND组Lp-PLA2[(148 ±65) ng/ml]高于认知正常组[(114±48)ng/ml],差异有统计学意义(P＜0.05);Logistic回归分析结果表明,血清Lp-PLA2是与VD密切相关的危险因素[OR(95％CI) =1.015(1.010～1.021)],且其水平与认知功能评分呈负相关;Lp-PLA2水平在VD组和非痴呆组间的界限值为164.65 ng/ml,认知正常组和VCIND组间的界限值为120.8 ng/ml.结论 血清Lp-PLA2是缺血性脑卒中后VD发生的相关危险因素.
作者：张钱林；鲁平；张杰文 刊期： 2018年第15期
认知障碍疾病的辅助检查包括体液检查、影像学检查、电生理检查和基因检测等.选择适当的辅助检查可以有效辅助认知障碍疾病的诊断和鉴别诊断,监测疾病进程.体液检测体液标志物主要有三个来源:血液、尿液、脑脊液.以阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)为例,一个理想的生物学标志物应满足以下标准[1]:(1)反映AD中枢神经系统病理生理的基本特点,且经过尸检神经病理证实;(2)具有高敏感度和特异度(均80％以上);(3)对于早期AD诊断同样有效,并能确认AD的严重程度指导治疗;(4)高度可靠、非侵入性、易于检查、价格低廉.
作者：中国痴呆与认知障碍诊治指南写作组；中国医师协会神经内科医师分会认知障碍疾病专业委员会 刊期： 2018年第15期
患者男,25岁,因“腰背痛、双下肢麻木无力2个月余”于2016年12月23日入院.患者6岁时曾出现走路不稳,以足底外侧为支点行走,两腿酸痛,休息1年后症状有所缓解;患者14岁时出现双上肢指间关节膨大畸形,伴双侧髋关节、膝关节疼痛,走路不稳.曾按“类风湿性关节炎”行激素治疗,症状短暂缓解后再次加重(突然停药),行血液透析、中药、抗骨质疏松等对症治疗,症状有所缓解.患者22岁时,无明显诱因出现双下肢无力、麻木、疼痛,行走困难,伴大小便障碍,T11平面以下感觉减退.MRI检查显示胸椎多节段椎间盘突出,于当地医院行胸后路减压内固定术.2个多月前患者再次出现双下肢麻木、疼痛、无力,脐平面以下感觉过敏,大便无力,小便尚能控制,为求进一步诊治,遂来我院.
作者：王顺民；孟亚轲；徐锡明；杨勇；王元；孙璟川；郭永飞；杨海松；史建刚 刊期： 2018年第15期
头颈部癌占全身恶性肿瘤的30％,治疗以手术为主.局部晚期或无法手术切除时以放射治疗联合化疗为主.手术、放疗后局部、区域复发仍是主要失败原因,复发后挽救治疗目前尚无理想的方法.放射性粒子植入治疗已成为早期前列腺癌标准治疗手段之一[1-3].前列腺癌粒子植入治疗是经直肠超声引导联合会阴部模板辅助,实现粒子在前列腺内空间合理分布,可确保粒子植入治疗与术前计划完全一致.
作者：中华医学会放射肿瘤治疗学分会；中国医师学会粒子植入专家委员会；北京医学会放射肿瘤治疗学分会-中国北方粒子治疗多中心协作组(CNRBG) 刊期： 2018年第15期
痴呆是一种以认知功能缺损为核心症状的获得性智能损害综合征,认知损害可涉及记忆、学习、语言、执行、视空间等认知域,其损害的程度足以干扰日常生活能力或社会职业功能,在病程某一阶段常伴有精神、行为和人格异常.因此,对此类患者的评估通常包括认知功能(cognition)、社会及日常生活能力(daily activity)、精神行为症状(behavior),可以概括为ABC.其中,认知功能评估又涉及上述的多个认知域.
作者：中国痴呆与认知障碍诊治指南写作组；中国医师协会神经内科医师分会认知障碍疾病专业委员会 刊期： 2018年第15期
随着中国社会老龄化进程的不断加快,老年神经退行性疾病(包括阿尔茨海默病、帕金森病等)患者人数与日俱增,对我国公共卫生体系造成严重负担和影响.传统意义上,老年神经退行性疾病通常被划分为两大类:一类是以认知损害为主的疾病谱(以阿尔茨海默病为代表的各种类型痴呆),另一类是以运动障碍为主的疾病谱(以帕金森病、帕金森综合征为代表各种类型运动障碍).然而实际上,很多运动障碍疾病都可以出现认知损害,例如帕金森痴呆、进行性核上性麻痹痴呆等.反之,认知障碍疾病出现运动障碍亦不罕见,例如路易体痴呆的锥体外系症状、阿尔茨海默病患者出现失用症等.
作者：刘佳；王鲁宁 刊期： 2018年第15期
目的 通过对病因未明的脑炎患者的临床评估与脑脊液二代测序(NGS)病原体筛查,诊断伪狂犬病毒(PRV)脑炎,描述其临床特征.方法 选择2016年12月至2017年12月基于北京协和医院神经科牵头的脑炎多中心临床登记研究,并根据北京脑炎协助组脑炎诊断标准入组病因未明的脑炎病例,进一步进行病因筛查,对疑似感染性脑炎而病因未明者行脑脊液二代测序.结果 共收集到4例疑似PRV脑炎病例,均为从事生猪与生猪肉产销的人员.急性起病,表现为迅速进展的重症脑炎,癫痫大发作、意识障碍、呼吸障碍,需要ICU救治,3例呼吸机支持.2例合并双侧视网膜炎,神经影像学提示灰质受累为主的坏死性脑炎,受累部位包括边缘系统、基底节区与中脑,无明显出血改变.脑脊液压力升高,脑脊液白细胞升高(6 ～64)×106/L,脑脊液细胞学为淋巴细胞性炎症.对2例患者进行脑脊液NGS,检测到伪狂犬病毒,未检测到其他病原体,其他临床病原学检测结果阴性.阿昔洛韦、静脉免疫球蛋白与激素治疗部分有效,末次随访4例患者的改良Rankin评分分别为3、5、5和6分.结论 伪狂犬病毒可感染人而导致脑炎、视网膜炎.对于病因不明的脑炎病例,如果流行病学、临床表现、脑脊液与影像学符合该病,应尽快进行脑脊液PRV核酸检测,及时诊断和治疗.
作者：赵伟丽；乌依罕；李红芳；李世英；范思远；吴红龙；李永军；吕艳丽；韩军；张武超；赵焱；李国丽；乔小东；任海涛；朱以诚；彭斌；崔丽英；关鸿志 刊期： 2018年第15期
目的 初步探讨铁调素对铁蓄积小鼠的降铁效果及铁调素降铁对小鼠破骨细胞和骨量的影响.方法 实验分为对照组(CTR组)、高铁组(Fe组)和降铁组(Hepc组).CTR组和Fe组为8周C57/BL6雄性野生型小鼠,Hepc组为同周龄雄性铁调素基因过表达型小鼠.Fe组和Hepc组小鼠腹腔注射铁剂干预,CTR组腹腔注射等量生理盐水,3组小鼠均同时注射他莫昔芬诱导铁调素过表达,8周后收集3组小鼠相关标本,酶联免疫吸附实验(EHSA)检测各组小鼠血清铁调素(hepcidin)、血清铁蛋白(ferritin)、Ⅰ型胶原羧基末端肽(CTX)水平;硬组织切片普鲁士蓝骨铁染色;逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测破骨细胞相关基因表达量;抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色观察破骨细胞分化情况;骨陷窝实验检查破骨细胞活性;微型计算机断层扫描(Micro-CT)检测小鼠股骨骨微结构等参数.方差分析法比较组间差异.结果 CTR组、Fe组和Hepc组血清铁调素分别为(508±42)、(728±82)和(1 423±85) ng/L,血清铁蛋白分别为(355±26)、(1 270±35)和(801±23)μg/L,CTX分别为(4.4±0.5)、(13.9±1.4)和(8.5±0.6)mg/L,3组差异均有统计学意义(F=129.6、781.7、77.3,均P＜0.05).参与细胞代谢和调控破骨细胞的基因表达水平[细胞分裂素(CTK)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、蛋白酪氨酸激酶2β (PTK2β)、TRAP、组织蛋白酶K(CTSK)]表现为Hepc组和CTR组均低于Fe组,3组差异均有统计学意义(F=39.6、8.0、5.4、19.5、8.8,均P＜0.05).TRAP染色和骨吸收陷窝实验也表现为Hepc组破骨细胞增殖和活性较Fe组显著降低(t=4.295、7.557,均P＜0.05).结论 铁调素过表达可降低铁蓄积小鼠血清铁蛋白和骨铁含量,部分阻止骨量丢失;机制可能与铁调素过表达后破骨细胞分化、活性受到抑制有关.
作者：张辉；杨帆；王爱飞；贾鹏；王啸；袁晔；张鹏；徐又佳 刊期： 2018年第15期
中华医学杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中华医学会
