杜毅鹏；贺蓓
胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能减退是2型糖尿病(T2DM)发病的两个关键因素,但T2DM的病因和发病机制尚未完全阐明.近年来众多证据表明糖尿病时不同组织中的氧化应激(oxidative stress)和内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)的水平升高,二者均可通过c-Jun氨基端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)通路的活化在胰岛素抵抗中发挥重要作用.
作者：侯志强；李宏亮；李光伟 刊期： 2008年第06期
作者： 刊期： 2008年第06期
目的 探讨单核细胞趋化蛋白(MCP)-1诱导.肾小管上皮细胞发生上皮-肌成纤维细胞转化(EMT)的作用和细胞分子机制,主要是EMT过程中Erk1/2、P38MAPK、RhoA、RhoC、Snail表达水平的变化.方法 将HK-2细胞分为阴性对照组,阳性对照组(TGF-β1、5 μg/L),MCP-1作用组(0.1、1、10、100 μg/L),观察不同时间(12、24、48、72 h)MCP-1刺激与α-SMA表达水平之间的变化.用Western印迹方法检测肾小管上皮细胞PErk1/2、Erk1/2、P-P38MAPK、P38MAPK、RhoA蛋白水平的变化,用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测RhoC、Snail基因水平的变化.此外,分别观察Erk、P38MAPK、Rho信号通路的阻断剂(PD98059、SB203580、Y27632)对MCP-1诱导EMT的影响.结果 在不同浓度MCP-1刺激下,HK-2细胞α-SMA mRNA及蛋白表达水平均明显增强,以1 μg/L刺激下表达强;在1 μg/L MCP-1作用下,24、48、72 h α-SMA mRNA及蛋白表均达显著高于阴性对照组(均P＜0.05),48 h作用达到高峰.在不同浓度(0.1、1、10、100 μg/L)MCP-1刺激5 min时,HK-2细胞(PErk1/2)/(Erk1/2)和(P-P38MAPK)/(P38MAPK)的比值均显著高于阴性对照组(均P＜0.05),并表现为剂量依赖性.不同浓度MCP-1刺激下RhoA蛋白水平和RhoC基因表达水平与阴性对照组比较差异均无统计学意义(均P＞0.05).PD98059可以部分阻断MCP-1诱导的肾小管上皮细胞α-SMA蛋白表达水平,与阳性对照组相比,差异有统计学意义(P＜0.05);而SB203580及Y27632均不能阻断MCP-1诱导的α-SMA蛋白表达,与阳性对照组比较差异无统计学意义(均P＞0.05).MCP-1(10、100 μg/L)刺激下Snail基因表达水平明显升高,与阴性对照组相比差异有统计学意义(P＜0.05).结论 MCP-1诱导体外培养的HK-2细胞发生EMT与上调Erk1/2信号转导通路有关,并可能与上调Snail转录因子水平有关,本研究未能证实该机制与P38MAPK信号通路及Rho信号转导通路有关.
作者：李慧凛；郑法雷；赵班 刊期： 2008年第06期
脂毒性是糖尿病发病的重要原因之一.我们知道当营养过量时,随着脂肪细胞的增大,脂肪细胞出现功能异常,对胰岛素抗脂解作用减弱,导致游离脂肪酸(FFA)外溢增多;
作者：杨文英 刊期： 2008年第06期
目的 比较活化的STAT3蛋白质抑制剂(PIAS3)在人雄激素依赖性前列腺癌(ADPC)和雄激素非依赖性前列腺癌(AIPC)中的表达情况,探讨其表达与前列腺癌发生雄激素非依赖的关系.方法 应用cDNA芯片技术筛选出AIPC中的上调基因PIAS3.分别用免疫组织化学、Western印迹及半定量RT-PCR技术检测PIAS3在ADPC和AIPC组织及细胞系中的差异表达.结果 (1)基因芯片结果显示PIAS3基因在ADPC和AIPC中表达有显著性差异,在AIPC中明显高表达.(2)半定量RT-PCR显示PIAS3mRNA在AIPC细胞中的表达水平高于ADPC细胞.(3)Western印迹结果显示:PIAS3蛋白质在AIPC细胞系中表达水平显著高于ADPC细胞系.(4)免疫组化检测结果显示PIAS3在前列腺癌中表达阳性,在AIPC中PIAS3阳性表达率明显高于ADPC,两者差异有统计学意义(P＜0.05).结论 PIAS3的表达水平和前列腺癌的雄激素依赖情况相关,在AIPC中表达水平显著高于ADPC.提示PIAS3基因对雄激素受体的调节发挥了重要作用,使前列腺癌细胞在无雄激素的条件下继续增殖,可能是雄激素非依赖发生的关键.
作者：甘琳；阴振飞；李鸣 刊期： 2008年第06期
胰岛素抵抗不仅是糖尿病的病因之一,也是高血压、血脂异常及动脉粥样硬化的共同危险因素.已明确肥胖是导致胰岛素抵抗发生的重要原因之一.
作者：贾伟平 刊期： 2008年第06期
病历摘要患者男,21岁,汉族,上海武警某消防支队战士.因活动后胸闷、气急伴晕厥3次于2006年12月23日入院.患者于2006年12月18日下午在下楼时突觉胸闷,随之出现意识丧失,呼之不应,约2min后自行清醒.
作者：赵仙先；宗刚军；陆敏；秦永文；郑兴 刊期： 2008年第06期
在过去的10年中,公众对于医疗问题的报道越来越普遍.当多数报道关注医疗质量的时候,一些机构如医院或保险公司已经开始关注如何评价医疗效率的问题.用什么样的方法来恰当地评估医疗效率以及怎样才能正确使用这些评估结果呢?
作者：杜毅鹏；贺蓓 刊期： 2008年第06期
目的 探讨T4肺癌侵及心脏大血管的外科治疗适应证及影响预后的因素.方法 回顾性分析中国医学科学院肿瘤医院1981年9月至2007年1月间T4肺癌侵及心脏大血管接受外科治疗的136例患者临床资料,全组男114例,女22例.年龄28～76岁,中位年龄58岁.根据肿瘤侵犯部位分为侵犯心房组,侵犯上腔静脉组和侵犯肺动脉组.根据手术性质分为完全性切除组和不完全性切除组.根据术后病理淋巴结转移分为N0、N1、N2组.结果 全组136例患者,均接受原发肿瘤切除术,其中83例同期实行肺动脉成形术,21例同期实行上腔静脉成形术,32例同期实行心房切除术.完全性切除120例,不完全性切除16例.全组5年生存率43.0%,肺动脉成形组5年生存率52.8%,上腔静脉成形组5年生存率18.2%,心房切除组5年生存率18.4%.术后病理N0组5年生存率74%,N1组5年生存率44.9%,N2组5年生存率15.1%.3组之间生存率差异有统计学意义(P=0.028).完全性切除组5年生存率37.5%,不完全性切除组5年生存率24.4%,两组之间有差异有统计学意义(P=0.042)多因素分析发现,淋巴结转移是独立预后因素(P=0.01,RR=1.923,95%可信区间:1.172～3.157),而组织学类型(P=0.421)和切除性质(P=0.051)不是独立预后因素.结论 淋巴结转移是影响T 4肺癌的独立预后因素.提高T4肺癌术后生存率的关键在于手术适应证的选择,即病理N0-1的病例.对于T4肺癌,手术前应该尽可能明确纵隔淋巴结的转移状况.肿瘤完全性切除可以明显改善T4肺癌的预后.肺癌侵犯心包外肺动脉应定义为T2.
作者：牟巨伟；律方；王永岗；李鉴；毛友生；方德康；刘向阳；孟平均；杨林；程贵余；孙克林；张德超；张汝刚；张大为；黄国俊；赫捷 刊期： 2008年第06期
目的 探讨内脂素基因过表达对高脂诱导胰岛素抵抗(IR)大鼠胰岛素敏感性的影响.方法 构建大鼠内脂素基因真核表达质粒,并用该质粒转染高脂喂养诱导的IR大鼠模型.在转染前后采用两次高胰岛素-正糖钳夹技术评价大鼠胰岛素敏感性的变化.结果 成功构建了内脂素真核表达载体pcDNA3.1内脂素.实验组大鼠在pcDNA3.1内脂素质粒注射后3 d血浆内脂素水平较注射前明显升高(2.19 ±0.36 vs 0.98±0.27,P＜0.01);在两次胰岛素钳夹中,pcDNA3.1内脂素质粒注射后葡萄糖输注率较注射前明显升高[(32.6 ±1.2)mg·kg-1·min-1 vs(24.0±1.2)mg·kg-1·min-1,P＜0.01];总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇则较质粒注射前明显降低[(2.36±0.22)mmol/Lvs(1.60±0.21)mmol/L和(1.41±0.24)mmol/L vs(0.88±0.11)mmol/L,均P＜0.05];在转染前后基础血糖和胰岛素水平无明显变化.结论 内脂素质粒转染使IR大鼠血浆内脂素水平升高,胰岛素敏感性增强.
作者：孙勤；李伶；杨刚毅；李仁哲；李钶；齐晓亚；李生兵；陈文雯；刘桦；唐毅；Guenther Boden 刊期： 2008年第06期
目的 研究Par-4基因沉默对人骨髓间充质干细胞(hBMSC)中Smac基因表达和半胱氨酸蛋白水解酶(Caspase)3酶活性的影响及其抗凋亡作用.方法 原代培养hBMSC.谷氨酸诱导hBMSC凋亡.设计和合成两对针对Par-4基因mRNA的小RNA干扰(siRNA)序列(Par-4-SiRNA-1、2),构建真核细胞表达载体,用脂质体介导转染hBMSC,利用G418筛选稳定表达细胞株.实时荧光定量PCR法检测Par-4 mRNA表达水平.流式细胞术测定细胞凋亡百分率.Western印迹测定Smac蛋白表达量.比色法测定Caspase-3酶的活性.结果 设计的Par-4-SiRNA-1、2可显著诱导hBMSC中Par-4基因沉默,Par-4 mRNA水平分别被降低88%、67%,谷氨酸诱导hBMSC凋亡,凋亡百分率为(58.9±8.9)%.Par-4-SiRNA-1可显著拮抗谷氨酸的诱导凋亡作用,凋亡百分率降为(37.2±6.3)%(F=58.26,P＜0.01).Par-4-SiRNA-1对谷氨酸诱导的hBMSC中Smac蛋白表达上调(P＜0.01)和Caspase-3酶活性上调(P＜0.01)有显著的抑制作用(P＜0.01).结论 Par-4基因沉默能拮抗谷氰酸对hBMSC凋亡的诱导作用.其机制可能与Smac基因表达和Caspase-3酶活性被抑制有关.
作者：陆超；陈吉庆；周国平；吴升华；管亚飞；袁传顺；黄松明；郭锡熔；陈荣华 刊期： 2008年第06期
脊柱骨折是常见的骨质疏松性骨折.美国每年可出现700 000个脊柱骨折病例,50岁以上妇女脊柱骨折的患病率为35%～50%.骨矿密度(BMD)较低的妇女以及有初发脊柱骨折的妇女短期内出现再发脊柱骨折的概率较高,但其远期出现脊柱骨折的绝对风险目前尚不清楚.
作者：顾佳 刊期： 2008年第06期
目的 探讨胰源性门脉高压症的诊断和治疗方法,总结手术治疗经验,尤其是复杂病例和合并症的处理.方法 总结1990年1月至2006年11月收治的26例病例,行脾切除、胃底贲门周围血管离断术,并对复杂病例的术中应对措施和方法进行回顾性总结.其中7例合并胰腺囊肿者,因囊肿巨大、且不规则无法完整切除而行囊肿空肠Roux-en-Y 吻合;3例因胰腺炎后脾脏与膈肌粘连严重、界限不清,脾脏切除时首先行膈肌局部切开,解剖显露清晰后切除脾脏;2例胰腺肿瘤同时行胰腺体尾部肿瘤切除.结果 除1例术后5 d死于急性心肌梗死,25例获得临床治愈,随访2～15年(平均8年)无复发,无消化道出血.结论 脾脏切除、胃底贲门周围血管离断是治疗胰源性门脉高压症可靠的手术方法,正确诊断、同时处理胰腺原发性疾病及其并发症是治愈胰源性门脉高压的关键.
作者：王春喜；李荣；蔡相军；彭正；梁发启 刊期： 2008年第06期
目的 探讨糖毒性对肥胖大鼠胰岛β、α细胞功能及分子生物学的损害作用.方法 雄性SD大鼠36只分为4组:(1)正常组:9只,普通饲料喂养.(2)高脂组:9只,高脂饲料喂养.(3)DM对照组:9只,不给予药物干预.(4)糖毒性干预组:9只,皮下注射超长效甘精胰岛素(5 U·kg-1·d-1)降低血糖,共4周.所有大鼠在实验结束时,通过免疫组化观察分析胰岛β、α细胞形态学特点,RT-PCR测定胰腺内胰岛素原mRNA表达水平,Western印迹方法检测胰腺中胰岛素蛋白质含量,胰岛素干预2周和4周后复测葡萄糖耐量试验.结果 糖毒性干预组,胰岛内β细胞比糖尿病对照组相对量增加(分别为0.38±0.08,0.11±0.05,P＜0.01),β细胞浆内胰岛素水平增加(分别为0.58±0.03,0.34±0.14,P＜0.01),胰岛素原mRNA表达增加(分别为1.52±0.14,1.26±0.14,P＜0.01);Western印迹检测胰岛素蛋白质含量明显升高;胰岛内α细胞相对量减少(分别为0.28±0.15,0.16±0.04,P＜0.01).结论 干预糖毒性4周能显著改善糖尿病大鼠胰岛β、α细胞的病理学变化,部分恢复胰岛细胞的功能.
作者：何清华；周迎生；王征；王抒；牟忠卿；黎健；迟家敏 刊期： 2008年第06期
目的 调查维持性透析患者骨质疏松症的患病率情况,并探讨鲑鱼降钙素治疗维持性透析患者骨质疏松症的有效性和安全性.方法 256例在北京朝阳医院血液净化中心维持性透析患者经双能量X线骨密度仪检测腰椎和股骨颈骨密度,以了解维持性透析患者中骨质疏松的患病情况.按随机表将108例合并骨质疏松症的维持性透析患者随机分为实验组(54例)和对照组(54例),两组患者均在餐中嚼服碳酸钙1500 mg,每日 2～3次,活性维生素D30.25 μg/d.实验组患者应用鲑鱼降钙素50 U皮下注射,每周3次,血液透析患者于透析后给予.总疗程18个月.观察鲑鱼降钙素治疗后患者腰椎骨密度、股骨颈骨密度、全段甲状旁腺激素(iPTH)、骨钙素(BGP)、血钙、血磷、血清碱性磷酸酶(ALP)等骨代谢指标的变化及不良反应的发生情况.结果 (1)256例维持性透析患者中,骨质疏松的患病率为42.19%;(2)治疗前两组患者在年龄、性别比例、透析方式、腰椎骨密度、股骨颈骨密度及血清骨代谢指标等方面差异均无统计学意义;(3)治疗18个月后实验组腰椎及股骨颈骨密度较对照组明显上升[实验组比对照组:腰椎骨密度(g/cm2):0.99±0.04 vs 0.79±0.06,P＜0.01;股骨颈骨密度(g/cm2):0.84±0.04 vs 0.77±0.07,P＜0.01];(4)治疗后实验组血ALP、iPTH和BGP水平较对照组明显下降;对照组血钙水平较实验组明显升高;(5)治疗18个月时,实验组骨质疏松改善的总有效率为40.74%,明显高于对照组(P＜0.01);(6)实验组所有患者在皮下注射鲑鱼降钙素治疗过程中生命体征平稳,无不良反应发生.结论 维持性透析患者骨质疏松的患病率较高;鲑鱼降钙素可有效改善维持性透析患者的骨质疏松症,且安全性好.
作者：王世相；李寒 刊期： 2008年第06期
目的 探讨溶血磷脂酸(LPA)对血脑屏障通透性影响及其可能机制.方法 将体外建立的血脑屏障模型随机分为空白对照组、LPA组和蛋白激酶C抑制剂(Ro31-8220)+LPA组.γ计数仪检测模型对125I-BSA的通过率;流式细胞仪检测PKC-α表达阳性的微血管内皮细胞(BMEC)比例;类鬼笔环肽染色观察BMEC的F-肌动蛋白变化;电子显微镜观察血脑屏障-紧密连接(BBB-TJ)改变;Western印迹法检测BBB-TJ内闭合蛋白5表达.结果 LPA组125I-BSA通过率(364 cmp±15cmp)和PKC-α阳性细胞率(77%±7%)均高于空白对照组和Ro31-8220+LPA组(184 cmp±10 cmp、223 cmp±9 cmp,42%±4%、52%±3%,均P＜0.01);闭合蛋白5表达则低于空白对照组和Ro31-8220+LPA组(0.353±0.04、1.00±0.03、0.574±0.07,均P＜0.01),同时LPA使BBB-TJ开放、F-肌动蛋白重组.结论 LPA可促使BBB-TJ开放,增加血脑屏障通透性,其机制可能与PKC-α信号途径激活进而促使闭合蛋白5表达下调以及F-肌动蛋白重组有关.
作者：甘娜；尹飞；彭镜；王卫东 刊期： 2008年第06期
目的 研究强脉冲光(IPL)照射对人皮肤成纤维细胞Ⅰ型前胶原mRNA表达水平的影响.方法 用强脉冲光对目标皮肤进行连续照射,在照射前及照射后取照射部位皮肤组织,应用实时荧光定量PCR法测定各时间点成纤维细胞Ⅰ型前胶原mRNA的表达水平.结果 连续的强脉冲光照射可以显著提高Ⅰ型前胶原mRNA的表达水平.照射2,3次后皮肤成纤维细胞Ⅰ型前胶原mRNA表达[(7.9±1.7)×10-4、(11.1±2.4)×10-4]明显高于照射前[(2.1±0.7)×10-4],P＜0.05.结论 强脉冲光可促进皮肤成纤维细胞Ⅰ型前胶原mRNA的表达,证实了强脉冲光的除皱作用.
作者：梅雪岭；赵俊英；崔焱 刊期： 2008年第06期
目的 观察APPL1基因单核苷酸多态性(SNP)与体脂含量及分布的关系.方法 590例无血缘关系的上海地区中国人,糖耐量正常(NGT)者358名,2型糖尿病(T2DM)者232例.用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测rs3806622、rs4640525基因型.测定体重指数(BMI)、腰围(W)、臀围和股围.测定空腹血脂谱、空腹及糖负荷后2 h血糖、胰岛素和C肽水平.结果 不论在NGT组还是T2DM组,其BMI＞25 kg/m2与BMI≥25 kg/m2亚组间rs3806622、rs4640525基因型频率和等位基因频率比较差异均无统计学意义;T2DM组腰围亚组问rs3806622、rs4640525等位基因频率分布差异有统计学意义(均P＜0.05),腰围值高者G等位基因频率显著增高[0.084,W＜90 cm(0.022)],OR值分别为2.26(95%可信区间1.05～4.86)和4.13(95%可信区间1.21～14.09);经年龄、性别、BMI校正后,T2DM组rs3806622、rs4640525位点携带G等位基因者均较非携带G等位基因者腰围值高(P＜0.05);相关因素的逐步多元回归分析发现性别、BMI及rs4640525均独立相关因素(均P＜0.05).结论 APPL1基因SNP(rs3806622和rs4640525)与中国人2型糖尿病患者体脂分布相关.
作者：方启晨；贾伟平；高非；张蓉；胡承；王从容；王琛；马晓静；陆俊茜；徐靖；陈红专；项坤三 刊期： 2008年第06期
尿路感染(UTI)是儿科常见病,若置之不理就会引发肾功能障碍.由此可见,准确诊断尿路感染至关重要.为了明确不同症状和体征在准确诊断婴幼儿尿路感染中的作用,来自匹兹堡大学医学院儿科系的Nader Shaikh及其同事对MEDLINE及EMBASE数据库中发表于1966年至2007年的相关文献进行了检索,此外还审阅了所有满足入选标准的文章的参考文献,1篇既往发表的系统综述以及3本临床技能教材,另外还与2名该领域的专家交换意见,后共找到6988篇可能相关的文章,其中仅有12篇文章满足所有入选标准.
作者：顾佳 刊期： 2008年第06期
目的 探讨射频消融治疗胰腺癌的疗效和安全性.方法 对18例射频消融治疗胰腺癌的患者的临床资料进行回顾性分析.结果 本组11.1%(2/18)的胰体尾癌患者术后肿瘤标志物从数百降到正常,77.8%(14/18)的患者射频消融治疗后背部放射痛或腹痛减轻,其中6例疼痛完全消失.77.8%(14/18)的患者术后复查B超或CT后发现肿瘤有不同程度的缩小.全组死亡率为22.2%(4/18),其中3例表现为消化道出血,1例表现为急性肾功能衰竭.本组初期有16.7%(3/18)发生胰漏.随访有8例分别于术后1～8个月死亡.长至今生存51个月.结论 射频消融结合必要的内引流治疗中晚期胰腺具有减轻疼痛的疗效.应用当今的射频模式治疗胰头肿瘤是危险的,治疗胰体尾肿瘤是安全的.通过胃管往十二指肠灌注冰水和改变射频机器参数可减少胰头肿瘤射频的并发症.
作者：唐喆；吴育连；方河清；许俊；莫国强；陈祥明；高顺良；李江涛；刘颖斌；王涌 刊期： 2008年第06期
中华医学杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中华医学会
