黄德良;戴炜
目的 探讨GGT/PLT比值(GPR)预测广东地区慢性乙型肝炎患者肝纤维化分期的价值.方法 收集2010年1月-2016年12月于广州市第八人民医院行肝活组织检查诊断为慢性乙型肝炎的患者501例,其中HBeAg阳性335例,HBeAg阴性166例.分析比较GPR、GGT、AST/PLT指数(APRI)及FIB-4对肝纤维化分期(F1~F4)的预测价值.Spearman相关系数分析诊断模型指标与肝纤维化分期的相关性,采用受试者工作特征(ROC)曲线下面积评估各模型对肝纤维化分期的预测价值.结果 肝活组织病理检查作为金标准,F1~F4期患者分别为141、183、139、38例.Spearman相关分析显示,HBeAg阳性和HBeAg阴性患者GGT、GPR、APRI和FIB-4均与肝纤维化分期呈正相关(r值分别为0.459、0.526、0.320、0.470、0.272、0.366、0.288、0.388,P值均<0.001),PLT与肝纤维化分期呈负相关(r值分别为-0.333、-0.349,P值均<0.001).ROC曲线分析结果显示,GPR对于HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者明显肝纤维化(≥F2)、进展期肝纤维化(≥F3)及早期肝硬化(F4)的预测价值优于GGT和APRI(P值均<0.05),而与FIB-4的预测价值相近(P值均>0.05);GPR对于HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者明显肝纤维化(≥F2)的预测价值优于GGT和APRI(P值均<0.05),对进展期肝纤维化(≥F3)的预测价值优于GGT(P<0.05),而对早期肝硬化(F4)的预测价值与GGT、APRI、FIB-4相近(P值均>0.05).结论 GPR可以作为广东地区慢性乙型肝炎患者肝纤维化分期的无创生化预测指标,尤其是对于HBeAg阳性患者,其预测价值与FIB-4相近,亦不亚于APRI.
作者:黄春明;杨湛;聂玉强;胡中伟;周永健;詹远京;郭家伟;余卫华 刊期: 2018年第06期
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)与胰岛素抵抗、遗传易感性密切相关,是危害人类健康的慢性肝病之一.辅助性T淋巴细胞(Th17)、调节性T淋巴细胞(Treg)在一定条件下,两者存在相互转化的关系,维持免疫稳态.近年来,有关Th17与Treg及其平衡参与肝脏疾病的发生发展的研究也越来越深入.Th17与Treg及其平衡可能成为NAFLD治疗的新靶点,综述了Th17细胞、Treg细胞与NAFLD的关系及二者平衡改变在NAFLD疾病发生发展中新的研究进展.
作者:高伟华;葛宽雪;向晓星 刊期: 2018年第06期
目的 利用大鼠NASH模型及H2 O2诱导氧化应激体外模型观察小檗碱的抗氧化效果.方法 建立高脂饮食诱导大鼠NASH模型,给予小檗碱18 mg·kg-1·d-1灌胃治疗3周后,HE染色观察肝组织病理学改变,测定肝组织超氧化物歧化酶(GSH)、还原型合胱甘肽(SOD)活性和丙二醛(MDA)水平.建立H2 O2诱导活性氧自由基(ROS)产生的氧化应激体外模型,流式细胞技术观察细胞内ROS水平,检测肝细胞内SOD、GSH、LDH和CAT的活性.计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用Bonferroni检验;2组间比较采用t检验.结果 经小檗碱治疗后,NASH大鼠肝组织炎性细胞浸润范围、灶状坏死和肝细胞气球样变可得到明显改善.同时肝组织GSH和SOD活性治疗组较模型组明显升高[(29.8±2.4)U/mg vs(19.9±1.3)U/mg,(26.6±1.9)μg/mg vs(19.7±1.4)μg/mg,P值均<0.001],MDA水平治疗组较模型组明显降低[(19.8±1.5)nmol/mg vs(24.0±2.0)nmol/mg,P<0.001].在H2O2诱导氧化应激的体外模型中,发现H2O2组细胞内的ROS水平较小檗碱+H2O2组明显升高[(69.8±1.9)%vs(50.4±6.5)%,t=24.42,P=0.008].同时小檗碱+H2O2组肝细胞内SOD和GSH的活性较H2O2组明显增加[(25.5±1.3)μg/mg vs(18.8±1.0)μg/mg,(27.1±0.6)U/mg vs(16.79±3.8)U/mg,P值均<0.001),LDH水平在小檗碱+H2O2组和H2O2组间变化不明显(P=0.103),而CAT的活性在各组间的变化差异无统计学意义(F=3.76,P=0.060).结论 从体内和体外模型同时证明小檗碱有明显的抗氧化作用,其作用机制可能与其增加抗氧化酶的活性有关.
作者:蒋煜;胡居龙;马佳丽;李坪;周玉玲;梁秀霞;艾正琳;姚树坤 刊期: 2018年第06期
目的 采用AGREEⅡ系统对目前国内外急性胰腺炎指南质量进行评价分析.方法 按照纳入和排除标准筛选检索万方、中国知网、维普和PubMed、Cochrane、Elsevier等数据库2005年-2016年急性胰腺炎综合诊治指南.对纳入指南的颁布机构、证据评价依据、发表年份等内容进行统计.采用AGREEⅡ系统对纳入临床指南的质量进行评价.国内外指南评分比较采用独立样本非参数Mann-Whitney U检验.结果 共纳入指南/共识10篇,其中国外指南6篇,国内指南4篇.3位评分者对10篇指南的A-GREEⅡ评价结果组内相关系数均大于0.75(P值均<0.05),具有极好的一致性.评价结果显示,目前国内外指南中,范围和目的及表达的明晰性领域得分均值较高,分别为50.37%、53.15%,其中国外指南评分平均值高于国内指南(64.51%vs 29.16%,Z=-2.558,P=0.011;73.77%vs 22.22%,Z=-2.574,P=0.010);参与人员、制订的严谨性及实用性方面得分均值较低(分别为28.70%、30.49%、19.17%),其中在制订的严谨性方面国外指南评分平均值高于国内指南(48.96%vs 2.78%,Z=-2.557,P=0.011);指南编辑的独立性方面所有指南评分平均值为41.39%,国外指南评分平均值为68.98%,高于国内指南(0),差异有统计学意义(Z=-2.648,P=0.008).所有国外指南推荐级别均为B级,国内指南均为C级.结论 急性胰腺炎指南在参与人员、制订的严谨性及实用性等方面仍有待提高.国外急性胰腺炎指南均为循证指南,可在经过适当修订后使用.而国内指南在严谨性、实用性及编辑独立性等诸多方面距离国际标准仍有一定差距,建议日后进一步规范我国急性胰腺炎循证指南的起草及编辑,促进我国急性胰腺炎的规范诊治.
作者:王宇;饶友义;郭军;杨建波;刘华柱;赵新华;潘沈亮;宁红 刊期: 2018年第06期
目的 探讨经颈静脉肝内门体分流术(TIPS)和TIPS联合食管胃曲张静脉组织胶栓塞术(SEVE)治疗肝硬化食管胃静脉曲张再出血(GOVB)的临床疗效.方法 收集2009年1月-2013年12月于南京鼓楼医院消化科行TIPS或TIPS+SEVE治疗的肝硬化GOVB患者共142例,分为TIPS组(n=31)和TIPS+SEVE组(n=111).观察2组术中情况、随访结果并分析影响肝硬化GOVB患者术后再出血的危险因素等.计量资料组间比较采用独立样本t检验,计数资料比较采用χ2检验,等级资料比较采用Mann-Whitney U检验,采用Kaplan-Meier绘制再出血率、分流道失功率和生存率曲线,采用log-rank比较累积再出血率、分流道失功率和生存率,采用Cox回归模型行单因素和多因素分析.结果 142例患者均成功完成手术.TIPS组和TIPS+SEVE组患者随访时间[(34±23)个月vs(32±21)个月,t=0.501,P>0.05]、术后肝性脑病发生率(12.9%vs 18.9%,χ2=0.641,P>0.05)比较差异均无统计学意义.TIPS组和TIPS+SEVE组患者随访期间1、2、3、5年累积再出血率比较差异无统计学意义(χ2=1.511,P>0.05).TIPS组和TIPS+SEVE组患者随访期间1、2、3、5年累积分流道失功发生率分别为13%、21%、34%、34%和7%、12%、13%、13%,2组比较差异有统计学意义(χ2=4.087,P<0.05).TIPS组和TIPS+SEVE组随访期间患者1、2、3、5年累积生存率比较差异无统计学意义(χ2=0.471,P>0.05).患者的术前肝功能Child-Pugh分级[风险比(HR)=0.385,95%可信区间(95%CI):0.165~0.898]、支架类型(HR=0.429,95%CI:0.240~0.766)和术后分流道失功(HR=5.840,95%CI:2.566~13.294)是影响肝硬化GOVB患者术后再出血的相关因素(P值均<0.05).多因素分析结果显示:支架类型为裸支架(相对危险度为0.527,95%CI:0.290~0.954)和术后发生分流道失功(相对危险度为4.436,95%CI:1.899~10.360)是影响肝硬化GOVB患者术后再出血的独立危险因素(P值均<0.05).结论 TIPS+SEVE与TIPS比较可降低肝硬化GOVB的术后分流道失功发生率,但并不能降低术后再出血率及提高生存率;而术中采用裸支架、分流道失功是影响肝硬化GOVB患者术后再出血的独立危险因素.
作者:陈敏;张峰;张明;李振磊;贺奇彬;缪成成;钟文其;诸葛宇征 刊期: 2018年第06期
目的 研究环境内分泌干扰物双酚A(BPA)对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠炎症反应的影响,以及对肠道黏膜屏障的损害作用.方法 将18只成熟雄性SD大鼠随机分为3组:正常组、NAFLD组和NAFLD+BPA组,每组6只.光镜下观察肝脏病理改变,ELISA检测血清TNFα、IL-1β、IL-6和IL-8等炎症因子,鲎试剂终点比色法检测内毒素水平,免疫荧光法观察肠道黏膜Occludin蛋白的表达情况,及实时聚合酶链式反应测定肠道黏膜外周蛋白ZO-1 mRNA的改变.计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较用SNK-q检验.结果 肝脏病理学证实NAFLD模型建模成功.100 nmol/L BPA摄入8周后,TNFα、IL-6、IL-8炎症因子表达上调[分别为(127.65±22.40)pg/ml、(199.34±17.46)pg/ml和(258.79±12.82)pg/ml]伴内毒素水平增高[(0.88±0.26)EU/ml],与正常组[分别为(64.87±10.83)pg/ml、(91.27±9.82)pg/ml、(123.76±19.68)pg/ml和(0.27±0.09)EU/ml]及NAFLD组[分别为(92.34±10.68)pg/ml、(181.93±20.11)pg/ml、(201.64±22.34)pg/ml和(0.63±0.15)EU/ml]相比,差异均有统计学意义(P值均<0.05).NAFLD组和NAFLD+BPA组中的IL-1β水平明显高于正常组[(186.31±20.06)pg/ml、(208.78±13.77)pg/ml)vs(112.84±23.12)pg/ml,P值均<0.05],但NAFLD组和NAFLD+BPA组间差异无统计学意义.此外,与正常组比较,NAFLD组和NAFLD+BPA组中肠道紧密连接蛋白Occludin水平下降,肠道黏膜外周蛋白ZO-1 mRNA表达水平呈显著降低,BPA干预促进ZO-1 mRNA进一步下调(68.03±11.73、45.24±6.98、33.25±11.04,两两组间比较,P值均<0.05).结论 在NAFLD背景下,长期低剂量BPA的暴露能加重炎症因子释放,促进内毒素血症,进而损伤肠道黏膜屏障.
作者:丁雯瑾;袁涛;沈峰;周达;孙超;范建高;陈源文 刊期: 2018年第06期
目的 探讨乌鲁木齐市维吾尔族急性缺血性脑梗塞(AICI)患者合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的临床特点及可能的危险因素.方法 回顾性分析新疆医科大学第二附属医院2011年9月-2017年7月收治的294例维吾尔族AICI患者的临床资料,根据腹部超声诊断分为病例组(合并NAFLD者)110例和对照组(非合并NAFLD者)184例.观察2组患者的基本情况,生化指标及颈总动脉内膜中层厚度(IMT).另将所收集病例根据年龄分为5组(≤30岁组、31~45岁组、46~60岁组、61~75岁组和≥76岁组),比较各年龄组AICI患者NAFLD发生情况.计量资料组间比较采用t检验.计数资料2组间比较采用χ2检验.多因素分析采用logistic多元回归分析.结果 病例组患者年龄、BMI、腰臀比、糖化血红蛋白、空腹血糖、尿酸、ALT、GGT、TG、TC、LDL-C等指标显著高于对照组,AST水平显著低于对照组,2组间差异均有统计学意义(t值分别为9.814、5.569、8.139、3.592、3.514、15.703、15.113、8.092、10.834、7.719、11.481、7.561,P值均<0.05).病例组有吸烟史的患者比例显著高于对照组(χ2=14.060,P<0.05).Logistic回归分析显示年龄、血清ALT、TG和LDL-C水平升高和吸烟史与AICI患者合并NAFLD关系密切,比值比(95%可信区间)分别为1.301(1.065~1.589)、1.383(1.059~1.805)、1.335(1.091~1.634)、1.358(1.125~1.639)、1.423(1.105~1.833),P值均<0.05.AICI患者NAFLD发生率随年龄增加呈升高趋势,组间比较差异具有统计学意义(χ2=13.558,P=0.009),其中61~75岁组和≥76岁组患者NAFLD发生率分别为44.09%和51.35%,显著高于其余3组(P值均<0.05).结论 年龄、血清ALT、TG和LDL-C水平升高和吸烟史是AICI患者合并NAFLD的独立危险因素,>60岁为高发年龄段.
作者:陈芹芹;梁灿灿;杨丽君;孟清;丁永年 刊期: 2018年第06期
由于缺乏特异性生物标志物,药物性肝损伤(DILI)的诊断主要依赖排除法.其一是因果关系评估量表,以RUCAM量表应用广,相对客观,但需适当改进.其二是总体判断法(专家观点法),带有明显的主观性,临床常用的是简化总体判断法;美国DILI网络采用的结构化专家观点程序法因费时费力而无法在临床上常规应用.药物再刺激试验(DRT)阳性是DILI临床诊断的金标准,但药物再刺激试验阴性不能排除DILI.淋巴细胞转化试验(LTT)、改良LTT、单核细胞源性肝细胞样细胞乳酸脱氢酶释放试验以及多种药物肝毒性预测模型对DILI的辅助诊断价值尚需深入评估.免疫相关的DILI与经典自身免疫性肝病的鉴别常需依据肝活组织检查、自身抗体种类和滴度以及对糖皮质激素的应答状况.合理把握停药时机和应用抗炎保肝药物,可使大多数DILI患者顺利康复,但少数重症患者需要肝移植.除非特别需要,一般不建议预防性应用保肝抗炎药物.DILI的精准诊断和防治需要持续深入的研究.
作者:于乐成;范晔;陈成伟 刊期: 2018年第06期
目的 探究索拉非尼治疗原发性肝癌(PHC)的临床效果及其对患者血清血管内皮生长因子受体(VEGFR)2和胎盘生长因子(PLGF)水平的影响.方法 选取2014年7月-2016年3月在复旦大学附属金山医院接受治疗并确诊为PHC的患者110例,随机分为试验组和对照组,每组各55例.对照组给予常规治疗,试验组在常规治疗的基础上服用索拉非尼.采用ELISA检测2组患者血清VEGFR-2、PLGF水平,收集患者肝功能指标(AST、PT、TBil、Alb、ALT).计量资料2组间比较采用独立样本t检验,组内干预前、后比较采用配对样本t检验;计数资料2组间比较采用χ2检验.结果 试验组患者治疗后血清VEGFR-2、PLGF水平与治疗前相比均显著下降[(7053.2±1836.1)ng/L vs(8721.4±2427.8)ng/L,t=4.089,P<0.001;(468.4±136.5)pg/ml vs(656.8±191.4)pg/ml,t=5.975,P<0.001];试验组治疗后VEGFR-2、PLGF水平均显著低于对照组患者治疗后水平[(7053.2±1836.1)ng/L vs(8097.5±2325.4)ng/L,t=2.64,P<0.05;(468.4±136.5)pg/ml vs(643.3±195.8)pg/ml,t=2.48,P<0.05];试验组患者治疗前后AST、ALT水平比较差异均有统计学意义(t值分别为4.302、3.097,P值均<0.05),治疗后试验组患者AST、ALT水平均显著低于对照组治疗后水平(t值分别为2.56、2.39,P值均<0.05).与对照组相比,试验组患者随访结果较好,患者病情控制率增加,差异有统计学意义(27.3%vs 47.3%,χ2=4.705,P=0.030);40个月试验组患者治疗后总生存率较高(43.6%vs 69.1%,χ2=7.245,P=0.007).结论 索拉非尼对PHC患者的治疗结果较好,可显著降低患者血清VEGFR-2、PLGF水平,并且可以显著增长患者确诊后的生存时间和预后效果.
作者:廖维荣;顾超;张大伟 刊期: 2018年第06期
目的 利用与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)相关的常用临床及实验室指标,构建无创性诊断方程,并评估该方程对NAFLD的预测及诊断价值.方法 选取2016年11月-2017年11月西安医学院第一附属医院诊断为NAFLD患者127例和健康对照者30例,记录研究对象的性别、年龄、BMI、病史、ALT、AST、GGT、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、血肌酐(Cr)、TC、TG、HDL、LDL、糖化血红蛋白(HBA1c)、游离脂肪酸(FFA)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、PLT、超声检查结果和FibroScan的检查结果等数据.计量资料组间比较采用t检验,相关性使用Pearson相关性分析,回归方程的构建使用多元线性回归方程模型,构建受试者工作特征曲线(ROC曲线),计算回归方程的敏感度和特异度.结果 与脂肪肝相关的指标包括BMI(r=0.308,P=0.005)、ALT(r=0.379,P<0.001)、AST(r=0.318,P=0.004)、GGT(r=0.293,P=0.009)、UA(r=0.244,P=0.033)、FFA(r=0.249,P=0.030);对Fibroscan的受控衰减参数(CAP)相关指标进行多重回归分析,CAP的回归模型具有统计学意义(F=11.113,P<0.001),其校正决定系数R2=0.274,说明回归引起的变异在总变异中所占的比率为27.4%,对CAP影响大的指标是ALT(β=0.358,P=0.001),其次是BMI(β=0.258,P=0.012<0.05),构建的回归方程为CAP=113.163+0.252×ALT+6.316×BMI,诊断方程的ROC曲线下面积为0.927,灵敏度为87.68%,特异度为90.00%,cut-off值为277.67,P<0.001,具有较高的诊断效能.结论 与目前已有的诊断方程相比,此方程的ROC曲线下面积、特异度、灵敏度均较佳,计算方法为简单,实用性及可操作性强,有利于便捷筛查出早期NAFLD,提高自我干预意识,进一步降低NAFLD的全球危害和疾病进程.可以作为一个诊断NAFLD的方程,供临床参考及推广.
作者:冯巩;韩海静;齐雪;弥曼;田秋梅;牛春燕 刊期: 2018年第06期
肝内胆管囊腺瘤(intrahepatic biliary cystadenoma ,IBC)属肝内胆管上皮源性肿瘤[1] ,临床较少见,好发于中老年女性[2]. 其临床表现不典型,术前无特异性确诊手段,易误诊为肝囊肿等其他疾病. 该病易复发,有恶变潜能,因此治疗上需完整切除. 现报道IBC 1例并文献复习,探讨其诊断、治疗方法,提高对该病的认识.
作者:程鹏瑞;苏洋 刊期: 2018年第06期
结核病在发展中国家是常见病,其发病率在近年呈上升趋势,但胰腺结核报道相对罕见. 其尸检发现率仅为2.1%~4.7%[1-2] ,报道粟粒性结核尸检累及胰腺者为4.7%~14%.近年国外有关胰腺结核的报道有增加趋势[3]. 胰腺结核患者的临床表现多样,无特异性,术前诊断困难,易被误诊为胰腺肿瘤而行手术治疗,给患者增加痛苦[4]. 现报道1 例以胰源性门静脉高压为首发症状的结核病患者.
作者:毛苗苗;张端;高卉;杨倩倩;温晓玉;金清龙 刊期: 2018年第06期
目的 研究影响肝移植术后早期并发症的相关危险因素,以期改善患者预后.方法 收集2011年9月-2017年4月于吉林大学白求恩第一医院肝移植中心接受原位肝移植术的147例肝移植患者的临床资料.根据早期并发症的有无分为无并发症组(n=11)和并发症组(n=136).收集其可能发生术后早期并发症的相关因素,包括供体因素(年龄、供受体血型是否相符),受体因素[包括性别、年龄、原发病、MELD评分、AST、ALT、Alb、PLT、Hb、纤维蛋白原、TBil、肌酐、PLT/Alb比值(PAR)、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)],术中因素(包括冷缺血时间、热缺血时间、术中出血量、无肝期时间),术后因素(包括术后即时、12 h、24 h、48 h、72 h AST和ALT).符合正态分布的计量资料2组间比较采用t检验;不符合正态分布的计量资料2组间比较采用Mann-Whitney U检验;多因素分析采用向后LR法logistic回归分析.结果 单因素分析显示,MELD评分(t=-3.86,P=0.002)、Alb(t=2.19,P=0.049)、PLT(Z=467.00,P=0.039)、PAR(Z=500.00,P=0.068)、纤维蛋白原(t=1.80,P=0.096)、TBil(Z=-1.98,P=0.047)、术前AST(Z=417.00,P=0.015)、术前ALT(Z=501.50,P=0.070)与并发症的发生有关,差异均有统计学意义.PAR及术前AST为早期并发症发生的独立危险因素(比值比=3.84,95%可信区间:1.03~14.34,P<0.05;比值比=0.25,95%可信区间:0.07~0.94,P<0.05).147例患者根据PAR大小可分为高PAR组(≥3×109/g,n=55)及低PAR组(<3×109/g,n=92),PAR水平与血管并发症及胆道并发症有关(χ2=2.87,P=0.090;χ2=3.54,P=0.060);根据术前AST水平分为术前AST正常组(<40 U/L,n=93)及术前AST异常组(≥40 U/L,n=54),术前AST水平则对胸腔积液有影响(χ2=3.03,P=0.082).结论 纤维蛋白原、PLT、Alb、TBil、PAR、MELD评分、术前AST及ALT对肝移植早期并发症的发生可能有影响,其中PAR和术前AST是发生早期并发症的独立危险因素,针对肝移植受体在术前应充分评估,重视PAR水平,并有针对性的给予干预,以达到终改善预后及提高术后生存率的目的.
作者:解恩博;轩凤慧;孙晓东;孙大伟;吕国悦 刊期: 2018年第06期
炔诺酮是一种口服有效的孕激素( 19-去甲基睾酮衍生物),除作为避孕药外,还用于治疗功能性子宫出血、妇女不育症、痛经、闭经、子宫内膜异位症等. 常见的副作用有恶心、呕吐、乏力等类早孕反应及突破性出血、乳房肿胀、皮疹等,由其导致急性药物性肝损伤的报告相对少见.
作者:黄德良;戴炜 刊期: 2018年第06期
药物性肝损伤(DILI)是重要的药源性疾病之一,其临床表型复杂,往往具有不可预测性.由于涉及的药物种类繁多,尤其是复杂的人群异质性,决定了针对DILI的科学研究和监管具有极大的挑战性.目前对于DILI的认知,多来源于国际上长期随访的数据库.然而,DILI领域仍有大量未被满足的临床需求.加强基于大数据DILI的科学研究是更好认知DILI的有效措施,也是科学监管的前提.
作者:茅益民 刊期: 2018年第06期
目的 探索成纤维细胞生长因子(FGF)21对小鼠肝纤维化的作用及机制.方法 将40只雄性ICR小鼠随机分为对照组(n=10)、模型组(CCl4处理)(n=15)、治疗组(CCl4+1.0 mg/kg FGF21处理)(n=15).连续处理36 d后取血清及肝组织.检测ALT、AST、ALP、TBil、IL-6、IL-1β、TNFα水平;Masson染色观察病理改变;4-羟脯氨酸(4-Hyp)试剂盒检测肝内4-Hyp水平;real-time PCR检测肝胶原蛋白Ⅰ(CollagenⅠ)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、TGFβ、IL-6、IL-1β、TNFαmRNA水平.计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验.结果 Masson染色结果显示,模型组肝纤维化程度较对照组明显加重,治疗组肝纤维化程度较模型组明显减轻;生化检测结果显示,模型组小鼠血清ALT、AST、ALP、TBil水平明显高于对照组,差异均有统计学意义(P值均<0.05);治疗组小鼠血清ALT、AST、ALP、TBil水平较模型组明显下降,差异均有统计学意义(P值均<0.05).血清ELISA检测结果显示,模型组小鼠血清IL-6、IL-1β、TNFα水平明显高于对照组,差异均有统计学意义(P值均<0.05);治疗组小鼠血清IL-6、IL-1β、TNFα水平较模型组明显下降,差异均有统计学意义(P值均<0.05).4-Hyp及real-time PCR检测结果显示,模型组4-Hyp以及CollagenⅠ、α-SMA mRNA水平较对照组明显升高,差异均有统计学意义(P值分别为0.004、<0.001、<0.001);治疗组4-Hyp以及CollagenⅠ、α-SMA mRNA水平明显低于模型组,差异均有统计学意义(P值分别为0.005、<0.001、<0.001);模型组小鼠肝内TGFβ、IL-6、IL-1β、TNFαmRNA水平较对照组明显升高,差异均有统计学意义(P值均<0.001);治疗组小鼠肝内TGFβ、IL-6、IL-1β、TNFαmRNA水平明显低于模型组,差异均有统计学意义(P值均<0.001).结论 FGF21改善小鼠肝纤维化的作用机制与抑制肝内TGFβ和IL-6、IL-1β、TNFα等炎症因子表达有关.
作者:王大秀;韩继武 刊期: 2018年第06期
慢加急性肝衰竭(ACLF)是指在慢性肝病基础上,由急性打击诱发的肝功能急剧恶化,可在短时间内出现多器官功能衰竭,目前尚缺乏理想的治疗手段.早期准确预测患者的临床转归,有助于优化治疗方案,提高患者生存率.回顾了近年来有关ACLF预后模型的研究,简述各种评分系统的特点及其预测能力,旨在指导ACLF的治疗选择及预后判断.
作者:张东敬;周彬;侯金林 刊期: 2018年第06期
肝细胞癌是各种慢性肝病终末期的主要并发症,研究表明肝病患者普遍存在肠道屏障破坏和肠道菌群紊乱,导致肠道细菌移位,发生内毒素血症.Toll样受体4是肝内一种模式识别受体,能够结合内毒素中的活性成分——脂多糖,通过胞内一系列信号转导途径导致免疫炎症反应,终促进肝纤维化和肿瘤发生.综述了肠道菌群-脂多糖-Toll样受体4轴与肝细胞癌发病机制相关研究进展.
作者:黄蓉;倪加加;高毅 刊期: 2018年第06期
肝细胞癌的发病率和病死率高,预后较差,早发现和早诊断是降低肝细胞癌发病率和病死率的主要办法,目前临床常用的血清肿瘤标志物其敏感性和特异性均不能完全满足临床需求.代谢组学主要研究生物体产生的所有代谢产物的变化,例如脂质、胆汁酸、氨基酸等,它们位于系统生物学的下游,能直接反映组织的生化状态.代谢组学通过利用色谱、质谱、磁共振等技术从患者血清、尿液、组织等标本中寻找代谢物的差异,从而探讨其诊断价值并希望发现潜在的肝细胞癌标志物.在肿瘤早期筛查中,代谢组学研究具有标本易得,操作简单,并且可同时处理大量标本等优势.综述了近年来应用代谢组学研究肝细胞癌代谢标志物的相关进展.
作者:孙文博;刘相良;李薇 刊期: 2018年第06期
目前,药物性肝损伤(DILI)已成为临床常见急性肝损伤的原因.从DILI的发病机制、新的生物标志物、肝脏对药物毒性的耐受、适应与易感性、ALT诊断阈值等方面进行了阐述,提醒应了解诊断量表发展史,以统一标准和认识,要重视草药和膳食补充剂引起的DILI,并深入研究其导致DILI的发病机制,从而预防或减少DILI的发生.我国DILI研究存在的问题和差距是明显的,基础研究相当匮乏,在临床方面也有很多空白,因此,我们要努力跟上国际研究的步伐,使药物更好地为人类服务.
作者:陈成伟 刊期: 2018年第06期