学术投稿

顺铂诱导凋亡耐受胃腺癌细胞坏死性死亡

郝延璋;叶艳;谢奇朋;张旭东;张林杰

关键词:胃肿瘤/代谢, 顺铂/药理学, 细胞凋亡/药物作用
摘要:目的了解顺铂诱导胃腺癌细胞死亡的方式,并进一步探讨Puma、Noxa的表达水平和胃腺癌细胞凋亡敏感性的关系.方法四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞生存率;Annexin V-FITC流式细胞术检测细胞凋亡;PI流式细胞术检测细胞膜的完整性;半定量RT-PCR法检测p53、Puma、Noxa的mRNA水平.结果顺铂诱导胃腺癌细胞死亡具有剂量和时间依赖性,48 h时IC50为3mg/L;3 mg/L顺铂诱导0、8、16、24、32、40、48 h后BGC-823细胞凋亡率分别为3.5%、4.1%、4.9%、5.5%、7%、9.3%、12%;非凋亡性死亡率分别为0%、17.6%、21%、25.4%、29.8%、32.9%、37.7%;PI阳性细胞率分别为6.7%、20.6%、24.9%、29.9%、36.3%,41.2%、48.6%;顺铂诱导前后细胞p53、Noxa的mRNA表达水平变化不显著(P>0.05),Puma可能不表达.结论顺铂诱导凋亡耐受胃腺癌细胞发生非凋亡性死亡,推测其可能为细胞坏死;胃腺癌细胞的凋亡耐受可能和顺铂不能诱导细胞p53及其转录靶点Puma和Noxa表达增加相关.
安徽医科大学学报杂志相关文献
  • 家犬口服盐酸利福喷丁胶囊的药物动力学研究

    目的研究健康家犬口服盐酸利福喷丁胶囊的药物动力学.方法采用高效液相色谱法测定家犬交叉口服盐酸利福喷丁胶囊和参比制剂利福喷丁胶囊后的血药浓度,应用3P97程序计算主要药代动力学参数,估算其相对生物利用度,并进行等效性检验.结果盐酸利福喷丁胶囊的T1/2、Cmax、Tmax、AUC0~60分别为(13.72±4.21)h、(22.09±7.13)mg/L、(5.17±0.41)h、(307.37±114.48)mg/(L* h),利福喷丁胶囊的上述参数分别为(14.62±3.47)h、(21.01±7.43)mg/L、(5.67±0.52)h、(291.13±104.06)mg/(L* h).其血药浓度时间曲线均符合一级吸收的一房室模型,且两制剂药代动力学参数接近.两制剂间的 lnAUC0~60,lnAUC0~∞及lnCmax经方差分析和双单侧t检验发现,两制剂之间具有生物等效性.Tmax经Wilcoxon检验发现,两制剂间也具有等效性.盐酸利福喷丁胶囊的相对生物利用度为94.7%.结论盐酸利福喷丁胶囊和参比制剂利福喷丁胶囊生物等效.

    作者:吕雄文;李俊;金涌;李元海;葛金芳;过林;彭磊 刊期: 2006年第01期

  • 非酒精性脂肪性肝炎模型的建立

    目的建立大鼠非酒精性脂肪性肝炎(NASH)模型.方法将♂SD大鼠,随机分为正常组(n=15)和模型组(n=15).两组动物均给以普通饲料,模型组每天 ig 高脂、高糖、高蛋白乳剂,剂量递增.实验持续6周后,检测血清ALT、AST、TC、TG、HDL-C、LDL-C及肝脏TC、TG,并行病理组织学检查.结果模型组大鼠血清ALT、AST、TC、HDL-C、LDL-C及肝脏TC、TG均显著增高;病理组织学检查提示模型组大鼠肝细胞呈现弥漫性脂肪变性伴肝小叶炎症坏死.结论利用改良乳剂灌胃的方法,成功复制出大鼠NASH模型.

    作者:王建青;李俊;邹宇宏;鲁超;葛金芳;刘翔;吴强 刊期: 2006年第01期

  • 早期手术对大面积深度烧伤手功能恢复的影响

    目的探讨大面积烧伤伴有手的深度烧伤后早期恢复手部功能的有效方法.方法回顾性分析和观察两组手指截指率、伤后半年手部创面愈合后的瘢痕指数(SI)和平均手指关节总活动度(TAM).结果①治疗组无手指干性坏死发生;对照组有4例发生手指干性坏死,占33.3%;②伤后半年,治疗组SI为7.24±1.72,而对照组SI为9.12±1.83,差异有显著性(P<0.05);③伤后半年,治疗组TAM为204°±46°,对照组TAM为145°±49°,差异有显著性(P<0.05).结论早期手术和手术后尽早功能锻炼是大面积烧伤伴有手部深度烧伤患者手的功能恢复有效方法.

    作者:胡德林;方林森;余又新;王春华;徐庆连;王永杰;汪昌荣 刊期: 2006年第01期

  • 合肥地区87株淋球菌对喹诺酮类药物的耐药性检测

    目的调查合肥地区奈瑟淋球菌对喹诺酮类药物的耐药情况.方法使用纸片扩散法和琼脂稀释法检测87例淋球菌对喹诺酮类药物的耐药性.结果 87株淋球菌对环丙沙星、氧氟沙星、氟罗沙星、洛美沙星4种氟喹诺酮类药物的耐药性基本相同,敏感株均为9株(10.34%),中敏22~24株(25.28%~27.58%),耐药株54~56株(62.08%~64.38%).琼脂稀释法药敏试验结果表明87株淋球菌对环丙沙星的耐药性分别为敏感 (MIC<0.06 g/L) 9株(10.34%)、中敏 (MIC:0.125~0.5 g/L) 20株(23.00%)、耐药 (MIC:1~2 mg/L) 12株(13.79%)、高度耐药 (MIC>4 g/L) 46株(52.87%).结论合肥地区淋球菌对喹诺酮类药物的耐药性较高,应引起足够重视.

    作者:周文明;杨森;张书梅;杜文辉;孙良丹;张学军 刊期: 2006年第01期

  • 维生素B2作为光敏剂灭活病毒的实验研究

    目的探讨维生素B2工作浓度及紫外光强度对维生素B2光化学法灭活病毒效果的影响.方法将滴度为7.25 lg TCID50的水泡性口腔炎病毒(VSV)悬液置于聚氯乙烯(PVC)血袋中,加入不同浓度维生素B2溶液结合不同强度紫外光(λ:250~350 nm)照射,处理后的维生素B2和病毒悬液混合物接种于Hep-2细胞单层,测定病毒滴度,观察维生素B2光化学法对VSV的灭活效果.结果工作浓度为300 μmol/L的维生素B2结合强度为1 920 μW/cm2紫外光照射10 min,即可将滴度为7.25 lg TCID50的VSV灭活至<0.50 lg TCID50.结论维生素B2结合紫外光照射可以有效灭活VSV.

    作者:王志勇;张循善;王明丽;高容保;胡勇 刊期: 2006年第01期

  • 甲基强的松龙治疗儿童过敏性紫癜肾炎临床观察

    目的观察甲基强的松龙冲击治疗儿童过敏性紫癜肾炎的临床疗效.方法分析30例行甲基强的松龙治疗的过敏性紫癜肾炎患儿的临床资料.结果经甲基强的松龙冲击治疗后,30例患儿中23例尿常规阴转或明显好转,总有效率达76.67%.在使其尿常规短期内阴转方面,轻型较重型、病程<3个月者较>3个月者显示了明显的优越性(P<0.05).5例经皮肾穿刺术的患者,2例病理类型为IIb者对甲基强的松龙冲击治疗的效果较2例Ⅲb者好.在甲基强的松龙冲击治疗过程中,未见出现肾损伤加重现象及严重并发症发生.结论甲基强的松龙早期静脉冲击对儿童过敏性紫癜肾炎有一定治疗作用.

    作者:胡波;邓芳;鹿玲;张传荣 刊期: 2006年第01期

  • 新式SOE PCR高效组装人单链抗体在高容量人天然噬菌体抗体库中的应用

    目的探讨新式SOE PCR高效组装人单链抗体在高容量人天然噬菌体抗体库中的应用.方法通过引物设计的改变,将6种人VH基因和11种人VL基因利用两步法直接互相两两连接为人scFv基因,并且与传统的SOE法进行对比.scFv基因用于构建噬菌体单链抗体库. 结果新式SOE PCR法成功的将6种人VH基因和11种人VL基因连接成66种不同的人scFv基因,与传统的SOE PCR法相比,效率高且方法简便,经过约130次电转化后,抗体库的总库容为5.58×109.结论成功地改进了传统的SOE PCR方法,高效组装了66种不同的人scFv基因,提高了抗体库的多样性.

    作者:唐晓明;杨俊涛;王清明;汪思应 刊期: 2006年第01期

  • 一氧化氮在结肠黏膜上皮细胞氧化损伤中的作用观察

    目的探讨一氧化氮(NO)在结肠黏膜上皮细胞氧化损伤中的作用及褪黑素的影响.方法利用FeSO4+H2O2产生羟自由基损伤结肠黏膜上皮细胞,观察L-精氨酸、L-NAME对模型中NO合成的影响及相应细胞损伤程度的改变,并观察褪黑素对该过程的影响.实验检测指标包括乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSHPx)、过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)、NO和黏液含量.结果模型组大鼠结肠黏膜上皮细胞MDA和LDH水平增高,CAT、GSHPX、SOD和黏液含量减少, NO水平增高与结肠黏膜上皮细胞氧化损伤相关,L-精氨酸和L-NAME通过促进或抑制NO合成,显著加重或减轻这种氧化损伤.褪黑素可逆转羟自由基及NO引起的氧化损伤.结论 NO直接参与羟自由基对结肠黏膜上皮细胞的氧化损伤,褪黑素通过直接清除羟自由基和NO及可能形成的过氧化亚硝基阴离子,对大鼠结肠黏膜氧化损伤具有保护作用.

    作者:梅俏;许建明;项立;魏伟;徐叔云 刊期: 2006年第01期

  • 人参皂苷对糖尿病大鼠膈肌收缩特性的保护作用

    目的研究人参皂苷对糖尿病(DM)大鼠膈肌功能的保护作用.方法对链脲菌素诱导的DM大鼠模型予以人参皂苷腹腔注射4周后,应用离体大鼠膈肌条,测定其单收缩张力(Pt)、大强直张力(P0)、力-频率曲线、疲劳指数(FI)的变化;检测膈肌组织中的超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量的变化,并在电镜下观察超微结构的改变.结果 DM组膈肌的Pt、P0、FI显著降低(P<0.01),在给予10、20、40、60、100 Hz刺激时,膈肌张力显著降低(P<0.01);膈肌组织中SOD活力显著降低(P<0.01),MDA含量显著增加(P<0.01);电镜下,肌小节和线粒体形态改变,而人参皂苷可抑制上述现象.结论人参皂苷对DM膈肌的损伤有保护作用.

    作者:王蕾;关宿东;邓松华 刊期: 2006年第01期

  • 具有独特表型的LHON家系及其线粒体基因突变的初步分析

    目的探讨一个5代遗传的具有独特表型的Leber 遗传性视神经病(LHON)家系的线粒体基因突变.方法对LHON的常见致病突变位点(3 460、11 778、14 484、14 459等) 、线粒体遗传病Leigh病常见突变位点8 893和线粒体脑肌病伴Leigh病表型的常见突变位点13 513进行聚合酶链反应(PCR)、单链构象多态性(SSCP)和DNA测序分析.结果 SSCP和测序结果均为阴性.结论该家系是新的LHON突变亚型.为明确该家系的诊断,需要进行线粒体DNA的全长序列分析.

    作者:胡慧敏;陈先文;高宗良;周青;汪渊;左莉 刊期: 2006年第01期

  • 普罗布考、阿司匹林联合预防兔激素性股骨头缺血性坏死

    目的探讨普罗布考与阿司匹林联合预防兔激素性股骨头坏死的作用.方法实验动物随机分为三组:模型组、治疗组(激素加药物预防)、空白对照组,分别于激素应用前后作血脂、PT水平检测,4、6周行X线摄片、光镜和透射电镜观察股骨头病理变化过程.结果模型组骨坏死的发生率58%,治疗组骨坏死的发生率7%,显著低于模型组,空白组未见骨坏死,坏死骨细胞经历了变性、坏死、溶解的病理过程.结论激素性股骨头坏死的发病与血脂代谢紊乱和高凝状态有关,联合应用普罗布考与阿司匹林能有效预防兔激素性股骨头坏死的发生.

    作者:刘德宝;卜海富;桂斌捷 刊期: 2006年第01期

  • 慢性化脓性中耳乳突炎的手术治疗

    目的探讨慢性化脓性中耳乳突炎外科手术的合理选择和术式改进.方法对20例慢性化脓性中耳乳突炎患者施行完整骨桥式乳突手术(IBM)合并后鼓室径路, 开放上鼓室、鼓窦及乳突,磨薄削低骨性外耳道后壁,经面神经隐窝开放后鼓室,保留低位骨桥,去除不可逆病灶,同期或分期进行鼓室成形术.结果随访1年,干耳时间5~13周,平均7周,术前、术后30 d平均听阈比较差异有显著性(t=9.06, P<0.01).术前与术后1年平均听阈比较差异有显著性(t=8.15, P<0.01).结论在根除病灶的基础上保存并提高听力,IBM合并后鼓室径路为慢性化脓性中耳乳突炎外科手术的合理选择.

    作者:王玲玲;邱建新;段茂利 刊期: 2006年第01期

  • 应用多源性供血腹部皮瓣再造阴茎

    目的探讨采用多源性供血腹部皮瓣作阴茎再造的临床效果.方法根据腹壁多源性供血的解剖学基础,设计以含腹壁下脐旁穿支血管(1~2支以上)及腹壁浅或旋髂浅血管供血的皮下筋膜蒂或带皮肤筋膜窄蒂,保留腹直肌前鞘、仅带少量肌袖.对皮下脂肪厚的腹壁皮瓣,将远端不少于1/2预制成真皮下血管网皮瓣作阴茎再造.结果手术均获成功,皮瓣完全成活,外形逼真,功能较为满意.结论采用腹部深浅两套以上血管支供血的腹部皮瓣,是阴茎再造较理想的选择方法.

    作者:张林;宁金龙;李小静;高学宏;朱飞;曹东升;林渊 刊期: 2006年第01期

  • 适应性IHb色彩强调联合耐信量表对非糜烂性反流性食管炎的诊断价值

    目的探讨适应性血色素指素(IHb)色彩强调功能联合耐信量表对非糜烂性反流性食管炎(NERD)的诊断价值.方法行Olympus GIF-H260型胃镜检查,依据是否有食管黏膜糜烂并经适应性IHb色彩强调分为RE(存在糜烂)组、NERD1(色彩强调充血明显)组和NERD2(色彩强调充血不明显)3组,记录IHb值,并于食道糜烂面或齿状线上方2 cm内黏膜活检2块,HE染色后计算基底细胞层厚度和乳头状结构占整个上皮层厚度百分比,对NERD1和NERD2组所有病例胃镜检查后予洛赛克治疗7 d,后记录效果.结果症状积分RE组为17.42±2.41,NERD1组为15.67±2.77,NERD2组为13.2±1.47,NERD1组与RE组和NERD2组分别相比差异有显著性(P<0.05).基底细胞层和乳头状结构占整个上皮层百分比(%) RE组为26.20±7.25和49.73±14.15,NERD1组为19.33±6.08和37.99±13.15 ;NERD2组为14.80±3.03和29.65±6.21,NERD1同RE组和NERD2组分别相比差异有显著性(P<0.05);口服洛赛克20 mg, Bid, 7 d后,共12例症状消失,其中NERD1组9例,NERD2组3例;4例症状明显好转,其中NERD1组2例,NERD2组2例.结论适应性IHb色彩强调功能联合耐信量表可提高内镜对NERD的诊断.

    作者:甘惠中;胡乃中;谢惠君;孙斌;程芃 刊期: 2006年第01期

  • 内皮素在火药爆炸烧伤大鼠心肌损害中作用

    目的探讨内皮素(ET)在大鼠火药爆炸复合烧伤后心肌损伤中的作用.方法 Wistar大鼠128只,随机分为正常对照组、烧伤组、爆炸伤组和复合伤组,分别致伤形成大鼠20%体表面积Ⅲ度烧伤、火药爆炸伤和两者复合伤.动态观察大鼠伤后1、3、6、12、24 h血浆肌酸激酶心肌同工酶(CK-MB)及心肌组织ET含量变化.结果复合伤组较单因素致伤组大鼠血浆CK-MB升高明显,心肌组织ET含量呈类似变化,ET与CK-MB有相关性.结论火药爆炸复合烧伤对大鼠心肌的损害较单纯烧伤或爆炸伤更为严重,心肌ET含量的异常升高参与了复合伤后心肌损伤过程.

    作者:余又新;胡德林;王春华 刊期: 2006年第01期

  • 血管内皮生长因子和微血管密度在口腔鳞癌中的表达

    目的观察口腔鳞癌组织中血管内皮生长因子(VEGF)的表达及微血管密度( MVD)分布情况.方法采用免疫组化SP法检测10例正常口腔黏膜组织和62例口腔鳞癌中的VEGF和CD34的表达,用CD34单克隆抗体进行微血管内皮细胞染色,计算MVD.结果 VEGF在正常口腔黏膜中未见表达,在口腔鳞癌组织中表达较强,与肿瘤大小、发生部位、病理分级无相关,但临床Ⅲ、Ⅳ期的VEGF表达明显较Ⅰ、Ⅱ期增强,且VEGF的表达与淋巴结转移有相关性.口腔鳞癌组织中的MVD明显较正常口腔黏膜组织致密,MVD与肿瘤大小、发生部位无相关关系,但与其病理分级、临床分期及淋巴结转移显著有关.相关分析显示口腔鳞癌中VEGF表达与MVD呈正相关.结论 VEGF的表达以及MVD的测定可作为判断口腔鳞癌恶性潜能的重要生物指标.

    作者:何家才;阮敏;王元银;陈乔尔 刊期: 2006年第01期

  • 自体心房细胞移植治疗心肌梗死的实验研究

    目的探讨自体心房细胞移植治疗心肌梗死的可能性.方法选实验用小型猪12头,结扎左前降支远端,制造心梗模型.同时取左心耳少量组织,酶解后体外培养扩增心房细胞.28 d后将实验猪随机分为实验和对照两组.实验组将体外培养扩增的自体心房细胞移植至心梗区,对照组移植不含细胞的培养液.移植前和移植后4周,超声心动图分别测定两组的左室功能,进行统计学分析,同时检查心梗区移植细胞的存活情况.结果体外培养扩增得到的是包含心房肌细胞、平滑肌细胞、内皮细胞等的混合细胞,移植至心梗区后可显著提高射血分数值.心梗区免疫组化染色检查可见移植的心房细胞.结论自体心房细胞移植至心梗区可明显改善心功能,是较理想的心肌细胞移植备选细胞.

    作者:朱正艳;严中亚;翟志敏;汪健;胡闻 刊期: 2006年第01期

  • hTERT核心启动子驱动的条件复制型腺病毒载体的构建及鉴定

    目的构建并鉴定一种新型人端粒酶逆转录酶(hTERT)启动子驱动的条件复制型腺病毒载体.方法采用PCR的方法克隆腺病毒E1区基因(E1A, E1B55K)、E1B的启动子(E1Bp)以及人端粒酶逆转录酶亚基启动子(hTERTp),以及2个目的基因:人GM-CSF和GFP(Green Fluorescence Protein, GFP).采用一系列分子生物学方法构建pShuttle-GFPSV55K穿梭质粒,应用此穿梭质粒与AdEasy-1腺病毒DNA在BJ5183细菌内重组得到重组腺病毒质粒,将其转染293细胞获得Ad-GFPSV55K重组腺病毒.PCR法鉴定重组腺病毒,噬斑形成实验测病毒滴度.结果经过酶切鉴定成功地构建了分别携带GM-CSF基因和GFP报告基因的腺病毒载体,病毒滴度为7×1010 pfu/ml.结论成功获得由hTERT启动子驱动的条件复制型腺病毒载体,为肿瘤的基因治疗打下良好的基础.

    作者:倪芳;鲁茁壮;瞿成奎;胡泽斌;王立生;汪思应 刊期: 2006年第01期

  • 结肠癌组织中5-LOX和COX-2的表达

    目的探讨5-脂氧合酶(5-LOX)、环氧合酶-2(COX-2)在结肠癌组织中的表达及意义. 方法应用免疫组化技术检测99例结肠癌组织、14例结肠腺瘤和35例正常结肠黏膜中5-LOX、COX-2的表达情况.结果 5-LOX在结肠癌及结肠腺瘤中的表达均显著高于正常结肠黏膜组织(P<0.05);COX-2在结肠癌中的表达分别显著高于结肠腺瘤及正常结肠黏膜组织(P<0.05);5-LOX和COX-2表达与结肠癌的Duke′s分期、浸润深度和转移显著相关(P<0.05),与患者的性别、年龄、肿瘤的部位、肿瘤的大小和分化程度无关.结论 5-LOX和COX-2在结肠癌组织中均高度表达,且二者表达与结肠癌的分期、浸润深度和转移显著相关.

    作者:王家乐;许建明;梅俏;鲍峻峻 刊期: 2006年第01期

  • 乙型肝炎病毒前S1抗原与病毒DNA检测及相关性研究

    目的了解乙型肝炎病毒(HBV)前S1(Pre-S1)抗原在乙肝患者血清中的表达及评判其与HBV复制的关系.方法采用ELISA法检测858例各型乙肝患者血清标志物,以荧光定量PCR法检测HBV DNA,并比较分析Pre-S1抗原、HBeAg与HBV复制的相互关系和临床意义.结果 858例各型乙肝患者中,Pre-S1抗原阳性总检出率为30.1%(258/858),HBeAg阳性总检出率为20.7%(178/858),HBV DNA阳性总检出率为43.2%(371/858).在258例Pre-S1抗原阳性患者中,HBV-DNA阳性检出率为94.1%(243/258),而在371例HBV DNA阳性乙肝患者中,Pre-S1抗原和HBeAg阳性率分别为65.5%(243/371)和45.6%(169/371),两者差异有显著性(P<0.01).结论 Pre-S1抗原能够比HBeAg更灵敏地反映HBV复制,临床上可作为乙肝患者体内HBV复制的重要标志,但其敏感性不如HBV DNA强.

    作者:管世鹤;方有兵;黄争艳;陆应玉;徐元宏;刘华平 刊期: 2006年第01期

安徽医科大学学报杂志

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主管:安徽省教育厅

主办:安徽医科大学