郭清华；陆菊明；潘长玉
本研究旨在观察临床治疗过程中胰岛素敏感性和其它代谢指标的变化,探讨胰岛素敏感性和疾病严重程度之间的关系.对象和方法 20名(男13,女7)无糖尿病病史的抑郁症患者,平均年龄(44±14)岁,体重指数(23.2±2.8)kg/m2.13名年龄、性别和体重相匹配的个体作为正常对照.每位患者分别在治疗前后行胰岛素(20 min点经静脉注入)校正的静脉葡萄糖耐量试验(FSIGT)和口服糖耐量试验(OGTT),对照组仅行一次FSIGT.选用对体重和胰岛素敏感性无影响的抗抑郁药物进行治疗.治疗后采用HRSD对抑郁症进行评分.检测快速胰岛素反应(AIR)、总葡萄糖反应、葡萄糖消失常数(Kg)、内源性和外源性胰岛素作用及胰岛素敏感性指数(SI)等.结果与治疗前OGTT的结果比较,0点葡萄糖值(G0)无明显改变,但G30、G60和G90均明显降低;0点和120 min点的胰岛素值(I0和I120)亦明显降低;胰岛素和葡萄糖的曲线下面积(AUC)显著减少(P＜0.01).治疗前后FSIGT结果的比较显示,G0和I0无明显差异;G40～60和I40～60、I120、I160～180等出现显著下降.与对照相比,患者的SI在治疗前明显偏低[(6.0±2.5)v(13.8±8.6)×10-5min-1*mol-1*L-1,P＜0.01],治疗后明显升高[(10.7±7.5)×10-5min-1*mol-1*L-1,P＜0.01].其它代谢指标如Kg 10～19、基础胰岛素效能、零点胰岛素葡萄糖效能等无明显变化;但1期胰岛素分泌、AUCglucose和Kg19～30显著提高.观察SI和HRSD得分之间的关系,发现治疗前患者SI偏低与HRSD评分无关.本研究证实抑郁症患者SI下降,但和疾病严重程度无关,在病情好转后SI可得到不同程度的提高.(曲世平程洁摘董砚虎校)
作者： 刊期： 2001年第05期
DNA甲基化是肿瘤抑制基因的失活方式之一,它能导致与细胞增殖及分化的相关基因表达异常,造成细胞恶变形成肿瘤,特别是p16基因,在垂体肿瘤中的甲基化发生率高达70%～80%,说明DNA甲基化在垂体肿瘤的发生发展过程中起重要作用,本文重点对垂体肿瘤发生过程的DNA甲基化过程及p16基因失活机制研究进展进行综述.
作者：郭常利；吴瑜；马景钅监 刊期： 2001年第05期
糖尿病神经病变(DN)与多种危险基因有关,已发现DN与醛糖还原酶、对氧磷脂酶基因多态性;一氧化氮合酶(NOS)、有丝分裂原活性蛋白激酶基因表达增加;NOS基因的第7个外显子突变为Asp(894G→T)及Na+/K+-ATP酶ATP1A1基因的变异;感觉神经元的细胞骨架蛋白质mRNA表达降低等有关,而DN时抗氧化酶的基因表达没有减少,增加神经营养因子的表达可以治疗DN.
作者：白秀燕；于晓燕；陈丽 刊期： 2001年第05期
类固醇激素合成急性调节蛋白(StAR)是类固醇激素合成过程中的重要调节因素.它具有高度的组织特异性,位于相关细胞的线粒体膜上,参与类固醇激素的前体胆固醇由线粒体外膜向线粒体内膜的转运,此过程是类固醇激素合成的限速步骤.StAR的物种间同源性很高,其基因突变导致先天性肾上腺皮质脂质增生(一种致命性的疾病).StAR在转录及翻译水平上受多种促激素、细胞因子的调控,从而影响着机体类固醇激素的合成.
作者：郭华；刘洪涛 刊期： 2001年第05期
年轻的成年发病型糖尿病(MODY)是一种常染色体显性遗传的单基因遗传病,它的发生与一定的基因突变相关联.目前已发现至少6种MODY相关基因,即肝细胞核因子-4α(HNF-4α)/MODY1,葡萄糖激酶(GCK)/MODY2、肝细胞核因子-1α(HNF-1α)/MODY3、胰岛素启动因子-1(IPF-1)/MODY4、肝细胞核因子-1β(HNF-1β)/MODY5及MODY6/(BetaA2/NEUROD1),后5种基因均与胰岛素基因的转录调控有关.关建词:MODY;遗传学;基因,肝细胞核因子;基因,葡萄糖激酶
作者：张涵涛；施秉银 刊期： 2001年第05期
在2型糖尿病病人治疗中,胰岛素与磺脲类药物对脂蛋白代谢的影响仍不太清楚.虽然常有报道认为胰岛素治疗可获得较为乐观的脂蛋白值,但这种改善大部分基于对血糖的降低,而血糖直接影响脂蛋白代谢.本研究通过将血糖控制在相同水平而排除血糖变化对脂蛋白代谢的干扰,来研究胰岛素与磺脲类药物对2型糖尿病病人血液中低密度脂蛋白(LDH)亚类的影响.对象与方法选择9名男性2型糖尿病病人[年龄(56±3)岁,体重指数(26.5±0.9)kg/m2],血脂正常,血糖控制良好.停用降糖药3周后,将病人进行随机交叉分组,分入胰岛素治疗组与格列苯脲治疗组,进行为期两个月的治疗.在第一个月的治疗中,胰岛素与格列苯脲用量根据病人每日的血糖值每周至少调整2次.第2个月中,病人的胰岛素与格列苯脲用量[胰岛素0.25 U/(kg*d);格列苯脲12.2 mg/d)]保持稳定,血糖水平与第1个月保持一致.每次治疗疗程结束后,抽取患者血进行糖化血红蛋白A1c、血浆LDL、极低密度脂蛋白(VLDL)水平与脂酶活性的测定.结果在相同血糖水平下,胰岛素与磺脲类药物组治疗后的高密度脂蛋白(HDL)胆固醇及总胆固醇含量相同,但胰岛素组与磺脲类药物组相比,血浆甘油三酯水平显著下降(P＜0.05).治疗后两组LDL胆固醇、甘油三酯、磷脂与LDL总浓度相同.尽管胰岛素治疗并未影响LDL的浓度,但是它降低了小LDL的总量[(590±98)vs(761±168)mg/L;P＝NS),并使小LDL的比率下降(31.2%±3.0%vs.38.3%±3.8%;P＜0.05).另外,胰岛素治疗组中小LDL的降低与大VLDL(r＝0.67,P＜0.04)以及肝脂酶(r＝0.69,P＜0.05)的降低成正相关,而血浆中甘油三酯百分比的变化却与LDL亚类分布没有相关性.结论胰岛素治疗(即使在血浆甘油三酯极低的情况下)可降低2型糖尿病病人的小LDL颗粒,该作用与血糖控制无关,而与肝脂酶活性及大VLDL颗粒的减少均有关.与磺脲类药物相比,胰岛素疗法使2型糖尿病病人的LDL亚类分布改善,因而可防止病人合并动脉粥样硬化.(杨菲菲摘龚远林校)
作者： 刊期： 2001年第05期
作者： 刊期： 2001年第05期
胰岛素抵抗和胰岛β细胞胰岛素分泌功能(β细胞功能)受损是发生糖尿病(DM)的两个重要的病理生理学因素,二者在DM发病过程中哪一个是始动因素尚不十分明了.一般认为在不同的病人,在疾病的不同阶段这两种因素的重要性有所差别.在大多数2型DM者胰岛素抵抗是始动因素,在β细胞能分泌足够的胰岛素进行代偿时,血糖水平尚可维持正常,一旦代偿性的胰岛素分泌不能与胰岛素抵抗相抗衡,血糖就不可避免地升高.有些学者认为任何高血糖都是胰岛素缺乏(相对缺乏或绝对缺乏)是完全正确的.但在1型DM和少数2型DM者胰岛素缺乏--即β细胞功能受损是疾病的始动因素,胰岛素缺乏引起的高血糖又成为继发胰岛素抵抗的原因.在既有胰岛素缺乏又有胰岛素抵抗背景的人群则胰岛素缺乏与胰岛素抵抗相对较严重者更容易发生DM,且病情恶化更快,血糖水平更高.胰岛素抵抗和β细胞功能在DM病理过程中如此错综复杂的关系使人们不得不寻找可靠的方法来定量地评估这两种因素在不同人群分布的状况.实际上两种因素的评估都比较困难,但相对而言对胰岛素抵抗的评估方法已普遍地为人们所接受.评估胰岛素抵抗的金标准是高胰岛素正常血糖钳技术测定的胰岛素介导的葡萄糖代谢率[M值,mg/(kg*min)],这种测定相对准确、特异、可重复性较好.体内胰岛β细胞功能评估与胰岛素敏感性评估相比更为困难,可操作性更差,存在更多的矛盾和争论,没有一种方法象正糖钳技术评估胰岛素敏感性那样可靠地评估β细胞功能并被广泛应用.
作者：李光伟 刊期： 2001年第05期
胰淀素是胰岛淀粉样蛋白的主要组成部分.新研究发现,胰淀素有胰岛细胞膜毒性作用,它在胰岛素分泌以及磺脲类药物失效方面起到一定的作用,其类似物普兰克林对胃排空的作用正在用于临床.近研究发现,胰淀素作用于中枢神经系统(可能是下丘脑)可引起体重减轻,它与肥胖、2型糖尿病(DM)以及高脂血症之间的关系逐渐得到认识.胰淀素基因错义突变(S20G)是否与2型DM发病有关,目前尚待研究.
作者：李楠；李昌臣 刊期： 2001年第05期
浆细胞膜糖蛋白-1(PC-1)属2型膜结合糖蛋白,分布于体内多种细胞上.在胰岛素抵抗或2型糖尿病的人或动物中均发现PC-1的含量增高伴胰岛素受体酪氨酸激酶活性的下降及自动磷酸化作用的降低,从而抑制了胰岛素的作用,导致胰岛素抵抗.其抑制作用位点可能位于受体或受体后.部分实验证实PC-1对胰岛素的抑制作用与PC-1基因突变或多态性有关,提示可通过应用PC-1的单克隆抗体或二甲双胍来降低PC-1含量或阻碍PC-1与胰岛素受体相互作用,治疗部分胰岛素抵抗的病人.
作者：徐梅；司元国；董砚虎 刊期： 2001年第05期
胰岛素瘤的发病与各种癌基因、抑癌基因、生长因子及其受体等无明确的相关性,而近年来发现一种蛋白酶PC2的伴侣蛋白7B2与神经内分泌疾病有关,同时发现7B2在胰岛细胞表达的特点:(1)7B2在其超微结构处可与胰岛A、B细胞结合.(2)胰岛素瘤高丰度表达7B2.(3)β-细胞样的胰岛素细胞株表达7B2 mRNA.(4)7B2基因第一个内含子的序列是胰岛素瘤转录所必需的.本文在复习胰岛素瘤发病机制分子水平的研究中,阐述了PC2与7B2之间的关系以及7B2可能为胰岛素瘤发病的新机制
作者：史文静；陈家伦 刊期： 2001年第05期
本研究通过比较磺酰脲受体(SUR1)突变的患者与正常人的急性胰岛素反应及梯度糖刺激实验,研究了先天性高胰岛素血症患者SUR1的突变与β-细胞对磺酰脲的无反应及胰岛素分泌失调的关系. 对象与方法 8个弥漫性SUR1-/-先天性高胰岛素血症患者(5名已行胰腺次全切,仍复发低血糖),患者1、2为姐妹,5、6、8为兄弟.其中前四个患者为3 992位g-a突变纯合子(SUR1-/-),余为伴1 788位缺失(DelF1388/3992 g-a)的突变杂合子,所有患者均对二氮嗪无反应.对照组从患者父母中选6个SUR1+/-者及10个正常人,血糖水平均正常且无糖尿病史.急性胰岛素反应试验:实验前给予奥曲肽或胰升糖素以维持血糖于3.3～4.4 mmol/L之间.静脉给予0.5 g/kg的葡萄糖20 min后给予25 mg/kg的甲糖宁.分别于葡萄糖给予前10、5、0 min、给予后1、3、5、10 min及甲糖宁注射后1、3、5、10、20、30、40、60 min时取血,测血糖浓度及胰岛素水平.以刺激后1、3 min胰岛素水平的增加平均值作为急性胰岛素反应指标,给予葡萄糖后每分钟血糖下降率曲线作为计算糖处理的方法.梯度糖刺激实验:以未手术患者为研究对象以排除影响结果的因素.禁食一夜后静注葡萄糖使血糖维持在3.3～4.4 mmol/L,葡萄糖按每40 min分别递增0、4、8、16 mg/(kg*min),再递减8、4、0 mg/(kg*min)的剂量给予,每10 min测血糖及胰岛素浓度.二者浓度对应作两个曲线,上升曲线的斜率为胰腺对葡萄糖敏感性. 结果 1.急性胰岛素反应:正常人及SUR1+/-携带者对葡萄糖及甲糖宁刺激的胰岛素反应活跃,二者无差异.而实验组患者对葡萄糖刺激仅有微小反应(P＜0.05),对甲糖宁无反应(P＜0.005),且后者95%可信区间与SUR1+/-携带者无重叠.有无胰腺次全切及手术不影响患者的结果.实验及对照组糖代谢无差异.2.梯度糖刺激实验:正常人血糖的变化(峰值为87 mU/L)与胰岛素浓度的升降平行.而SUR1-/-的患者虽也有相似的升降变化,但峰值仅为29 mU/L,且血糖浓度为150 mg/kg时无胰岛素释放反应.对照组曲线比患者陡,表明患者胰岛素分泌对血糖水平的变化失去了敏感性. 结论 对甲糖宁刺激的急性反应性丧失,可作为弥漫性SUR1-/-先天性高胰岛素血症患者有用的临床指标.该类患者对葡萄糖的反应性高于对甲糖宁的反应,提示ATP敏感性钾通道非依赖途径参与了葡萄糖介导的胰岛素释放过程.同时这些患者对葡萄糖的反应降低亦提示SUR1突变及KATP通道活性丧失可能是其以后合并糖尿病的原因,这与胰腺次全切手术无关.(王维娜 杨秀颖摘 张维铭校)
作者： 刊期： 2001年第05期
肝移植术后的糖尿病受到广泛重视,发病率约为4%～20%.其发病机理与多种因素有关,如移植肝功能、胰岛素抵抗、免疫抑制剂、病毒感染等.糖尿病对肝移植术后1 a、5 a的生存率无影响,宜使用胰岛素控制血糖,并建议肝移植术后使用无激素免疫抑制方案.
作者：庞翠军；肖常青；彭民浩 刊期： 2001年第05期
研究了胰岛素抵抗是否可引起或促进雄激素性脱发(AA)以及AA病人是否比正常头发或其他类型脱发病人更易有胰岛素抵抗相关性危险因素.对象为1997年4月1日～1999年2月28日芬兰某城镇的154例AA病人(年龄19～50岁),均在35岁前出现脱发,每名病人均有1名在该镇生活的年龄相当者作为对照.收集病人病史及现用药情况、体重、身高、空腹血胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白(HDL)、葡萄糖等资料,资料不全者进行临床及实验室检查并检测血浆胰岛素浓度.以下胰岛素抵抗相关危险因素:血脂异常(HDL＜0.9 mmol/L,甘油三酯≥1.7 mmol/L或用降脂药物)、葡萄糖代谢异常(空腹血糖≥6.7 mmol/L或用降糖药物)、体重指数(BMI)≥30 kg/m2及收缩压≥21.3 kPa,有至少3项指标阳性时称为聚集.结果 AA病人BMI显著高于对照组(27.1 vs 25.1 kg/m2,P＜0.0001),但代谢指标并无差异.早发性AA与中度超重(BMI>27 kg/m2,P＜0.001)、重度超重(BMI＞30 kg/m2,P＝0.012)、应用降压药物(P＝0.024)及降脂药物(P＝0.003)显著相关.脱发者均不足50岁,较无脱发者更易出现危险因素聚集(P＝0.004).另外,脱发者出现高胰岛素血症的危险是对照组的二倍(P＝0.06).病人与正常对照组间代谢指标无差异可能是脱发者较多应用药物并注意改善饮食习惯、增强体质所致.研究中Ⅲ度以上脱发者占该年龄组总人数的12%,与以往报道大致相当.研究期间90%以上的对照曾去健康中心就诊,但均无Ⅲ度或Ⅲ度以上脱发.本研究提出了胰岛素抵抗是否为早发性AA的病理生理机理或促发因素,或者反过来说早发性AA可能是胰岛素抵抗的早期指标.(张立明吕祖芳摘柳月云校)
作者： 刊期： 2001年第05期
在1型糖尿病的发生中一氧化氮(NO)是介导胰岛β细胞凋亡的重要通路,而激活的核转录因子(NF)-κΒ能直接激活诱导型一氧化氮合酶(iNOS)而刺激NO产生.许多导致糖尿病的因素可能引起胰腺反应性氧化产物(ROS)的增加,ROS通过激活NF-κΒ发出致胰腺细胞损伤的信号,终造成β细胞凋亡或死亡,所以控制此过程有可能防止1型糖尿病的发生.糖基化终末产物(AGEs)与其受体(RAGE)结合能通过激活NF-κΒ诱导许多细胞表面的粘附因子等的基因表达,这些粘附因子能介导单核细胞在血管内皮下的募集和滞留及细胞与内皮细胞的粘附等现象,参与了糖尿病大血管病变的发生.
作者：肖君；邓华聪 刊期： 2001年第05期
mRNA差异显示技术是近年发展起来的,是在基因表达水平上研究生理或病理机制的一种分子生物学技术.该技术在内分泌代谢性疾病研究中的应用尚处于初期,但在微量元素缺乏性疾病、2型糖尿病发病及致病分子机制、激素作用分子机理等领域中已显示了其优越性,并将在内分泌代谢疾病发病、致病分子机理研究及诊断等领域中具有广阔的应用前景.
作者：郭清华；陆菊明；潘长玉 刊期： 2001年第05期
细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)是T细胞增殖、活化的负调控因子,在诱导自身耐受过程中起主要作用.1型糖尿病(DM)是T细胞介导的自身免疫性疾病,部分1型DM的发生可能与CTLA-4的表达及功能缺陷有关.多种族研究证实CTLA-4基因第1外显子49位点等位基因G与1型DM易感性关联.
作者：马芸；马怀亮 刊期： 2001年第05期
细胞外间质(ECM)、粘附分子(AMs)及生长因子(GFs)与糖尿病微血管病变有密切的关系.研究不同阶段糖尿病视网膜病变在基膜、细胞表面等部位ECM、AMs的异常改变有助于了解其发病机制.ECM、AMs成分的改变和交联异常与非酶糖基化导致的糖基化终末产物有关,而许多GFs能诱导和促进此过程的发生和发展.血液ECM成分和AMs的含量测定对于糖尿病微血管病变的早期诊断、病情监测、疗效观察和预后判断都不失为良好的指标.
作者：李方都；褚俏梅；刘树琴 刊期： 2001年第05期
1.2 脂肪与胰岛素抵抗脂肪与胰岛素抵抗的研究过去多集中在空腹或餐后血脂成分变化与胰岛素抵抗的关系方面,目前的研究兴趣更集中于器官组织内脂肪与胰岛素抵抗的关系.
作者：李洁；李秀钧 刊期： 2001年第05期
细胞凋亡是一种调节机体结构与功能稳定的重要机制.识别自身抗原的免疫活性细胞凋亡过程受阻和胰岛β细胞凋亡增加是导致1型糖尿病(DM)发生的重要原因,白介素-1(IL-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)等多种细胞因子可能通过一氧化氮(NO)途径介导胰岛β细胞凋亡,过度氧化也可能参与这一过程.此外,bcl-2、Bcl-x、Bax、Pax-3、CPP32等多种凋亡调节基因表达的改变与DM肾脏、视网膜、神经病变等DM并发症的发生也密切相关.
作者：陈青；陈丽 刊期： 2001年第05期
国际内分泌代谢杂志
主管:中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会
主办：中华医学会,天津医科大学
