周波；文敏；王赟；龙高群；瞿廷念；李宏伟；焦玲；张春林
在肿瘤发生和演进中发挥驱动作用的基因改变常可作为特异性诊断标志物、分子分型的依据和治疗新靶点.丝氨酸蛋白酶抑制因子Kazal1型(SPINK1)又被称为胰腺分泌性胰酶抑制因子(PSTI)或肿瘤相关性胰酶抑制因子(TATI),是一种由56个氨基酸残基组成的分泌性多肽,主要作用是抑制胰蛋白酶原等多种丝氨酸蛋白酶原活性.近的研究提示,SPINK1可能通过发挥类生长因子作用,促进前列腺癌的生长和侵袭.SPINK1和前列腺癌患者的预后密切相关,可能是某些恶性程度高的前列腺癌的潜在治疗靶点.本课题组研究初步证实SPINK1的过表达与前列腺癌患者的临床不良预后呈正相关.本文通过对现阶段前列腺癌中SPINK1的基础及临床转化研究作简要综述,旨在强调其在前列腺癌的预后评价和治疗靶点选择上的重要意义.
作者：韩博；杨晓庆；张晶；刘文君；刘龙 刊期： 2012年第08期
目的 建立一种高效液相色谱-荧光检测器检测食用油中苯并芘的方法.方法 对济南市场上食用油中苯并芘含量进行调查分析,采用SHIMADZU shim-pack VP-ODS (250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以甲醇:水(90∶10,V/V)为流动相,流速为1.0 mL/min,样品使用无键合硅胶固相萃取柱处理后,在激发波长285 nm、发射波长406 nm处进行检测.结果 方法的低检出限(S/N=3)为0.039μg/kg,样品的加标回收率为85.8％ ～ 90.7％,日内精密度为2.9％ ～4.1％,日间精密度为3.7％～5.3％.结论 该方法灵敏度高,选择性好,定量准确,适用于食用油中苯并芘的检测.
作者：杨燕；付亚群；吴晓萌；姜青青；邵丽华 刊期： 2012年第08期
目的 探讨农村居民主观幸福感与自杀态度的关系.方法 选取山东省西部农村两县,采用分层随机抽样共获得341户,对每户中20 ～ 75岁人群抽取1～2名进行调查.采用一日重建法(DRM)测量主观幸福感,自杀态度采用自杀态度问卷(QSA)测量.采用秩和检验和多元线性回归模型进行分析.结果 农村居民一日总体幸福感得分为-24.20～ 36.20,50％分值为20.00.上午、下午、晚上主观幸福感差异有统计学意义(x2=66.75,df=2,P＜0.001).农村居民对自杀态度多持中立或矛盾态度.多元线性回归模型分析显示,与主观幸福感相关的因素有体质量超重或肥胖、抑郁得分、焦虑得分,与自杀态度相关的因素有抑郁得分.主观幸福感与自杀态度无关.结论 主观幸福感与自杀态度无相关性,但两者均与抑郁得分相关.改善心境状况将有助于改善主观幸福感或影响农村居民自杀态度.
作者：贾存显；庄茂强；王健 刊期： 2012年第08期
目的 利用冠状动脉CT血管造影(CTA)探讨左冠脉分支角与冠脉斑块形成及分支直径变化的相关性.方法 临床拟诊冠脉疾病(CAD)患者97例,分别行256层和双源CT(DSCT)冠脉血管造影,将获得的原始数据在工作站使用Analyze V 7.0软件进行二维或三维影像重建,在重建图像上测量左冠脉的左前降支(LAD)和左旋支(LCX)的夹角和分支直径,并观察左冠脉分支内形成的斑块.结果 80例左冠脉分支内有斑块形成的分支角平均值(97±12.3)°与17例冠脉正常的分支角平均值(70.8±10.3)°相比较,有明显差异(P=0.018).左冠脉分支角大于80°患者69例(71％),LAD和LCX均有斑块形成患者62例(89.8％).80例左冠脉斑块形成的LAD和LCX直径与17例左冠脉正常的LAD和LCX直径相比较,均有明显差异(P ＜0.001).夹角大于80°的LAD和LCX直径的69例患者与夹角小于80°LAD和LCX直径的11例患者相比较,LCX直径间存在明显差异(P=0.032),LAD直径间无差异(P=0.46).结论 左冠脉分支角与冠脉斑块形成及分支直径的变化具有相关性.左冠脉分支形成的斑块集中分布在大分支角的左冠脉分支中,形成斑块的大分支角LCX直径重构性增粗明显.
作者：曹琰 刊期： 2012年第08期
目的 探讨不明原因早期复发性自然流产(RSA)患者和正常对照组早孕子宫蜕膜组织中杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR) CD158表达的特征.方法 选择2009年1月至2010年6月就诊的RSA患者和同期计划生育门诊因计划外孕行人工流产术者各30例,并根据孕周分组,流式细胞术检测蜕膜组织细胞表面标记,比较RSA患者和对照者CD56、CD16、CD158a(KIR2DL1/S1)、CD158b(KIR2DL2/S2)表达的变化规律.结果 ①RSA患者CD56+细胞数显著少于对照者(P =0.007),CD56+/CD16-细胞较对照组降低(P＜0.05);②RSA患者CD158a在CD56+/CD16-细胞表面的表达显著降低(P =0.026);③按孕周分组分析显示,孕7～10周患者CD56+/CD16-细胞表面表达CD158a较同期对照者显著降低(P=0.010);④正常早孕蜕膜组织CD158a、CD158b与CD56表达呈显著正相关(P＜0.01).结论 早孕蜕膜组织CD56+/CD16-细胞减少可能为不明原因自然流产的发病机制之一.CD56+/CD16-细胞表面CD158a表达下降与不明原因自然流产有关,且其变化与早孕孕周相关.
作者：王珊；陈子江；许成岩；宋辉；赵跃然；傅艺冰 刊期： 2012年第08期
目的 探讨血液透析患者矿物质和骨代谢紊乱的控制情况.方法 从本院透析中心选取规律血液透析的患者共91例进行横断面研究,收集其临床资料、用药情况,检测矿物质代谢的指标.根据2003年美国肾脏病生存质量指导指南建议,与透析预后及实践模式(DOPPS 4)研究作比较,分析血液透析患者矿物质代谢紊乱的控制情况及相关因素.结果 血透患者血钙、血磷、甲状旁腺激素(iPIH)的达标率分别为58.2％、49.5％和34.1％,与DOPPS4的研究结果(血钙、血磷及iPTH的达标率分别为56.0％、54.5％和32.1％)比较差异无统计学意义(P＞0.05).Logistic回归分析显示,年龄(优势比OR值:0.96,95％ CI:0.94 ～0.99)和血清前白蛋白(优势比OR值:1.01,95％ CI:1.0 ～ 1.02)与高磷血症独立相关.结论 血液透析患者的矿物质代谢紊乱控制情况与发达国家相似,但高磷血症的问题更加突出,应引起进一步重视.
作者：孔祥雷；宝群；魏勇；贾晓妍；陈萍；唐利军；王尊松；李文斌；崔美玉；许冬梅 刊期： 2012年第08期
目的 应用口腔矫治器(OA)治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)患者,比较有效者和无效者的颅面形态及上气道结构的CT测量指标差异,探讨OA治疗OSAS的效果.方法 随机选取采用OA治疗有效及无效的OSAS患者各9例,两组患者在年龄、体质量指数(BMI)、呼吸暂停指数(AHI)相匹配.对两组患者进行CT扫描,分析比较其CT测量指标的差异.结果 与治疗有效者相比,治疗无效者的ANB角较小(P＜0.05),下颌平面角(SN-MP)、腭咽部的横截面积及腭咽部气道容积则明显增大(P＜0.05).结论 使用OA治疗OSAS患者,应注意患者颅面形态和上气道形态,预测其治疗效果,选择合适的治疗方法.
作者：杜林娜；郭泾 刊期： 2012年第08期
目的 分别比较热休克蛋白60(HSP60)在多西紫杉醇(Docetaxel)诱导前列腺癌PC-3细胞凋亡及耐药前后表达的差异,并探讨其意义.方法 采用20 μmol/L Docetaxel诱导PC-3细胞凋亡,后采用逐渐加量的方式培养PC-3细胞Docetaxel耐药株;采用双向荧光差异凝胶电泳(DIGE)技术定量筛选未处理组PC-3细胞与凋亡PC-3细胞,及PC-3细胞敏感株与耐药株的差异蛋白,并采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)技术对其进行成分鉴定,进而检测HSP60的表达.结果 HSP60在Docetaxel诱导PC-3凋亡细胞中表达上调,在Docetaxel耐药株中表达下调.结论 HSP60在PC-3凋亡细胞中高表达,在Docetaxel耐药株中的低表达,提示其可能与PC-3细胞的凋亡及耐药有重要关系.
作者：王海滨；马伟明；萧畔；马天加；张怀强 刊期： 2012年第08期
目的 研究替比夫定(LdT)治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者52周的疗效及其对白介素-2(IL-2)、白介素-6(IL-6)的影响.方法 34例初治的E抗原阳性的患者(7例女性)每日服用LdT 600 mg 52周,据52周HBV-DNA结果分为应答组和应答不佳组,比较两组治疗前及治疗后12、52周IL-2、IL-6浓度(双抗体夹心ELIAS法)的变化,评价其与抗病毒疗效的相关性.结果 应答组、应答不佳组各17例,基线时肝功、IL-2、IL-6无差异,HBsAg和HBV-DNA差异有统计学意义(P＜0.05);LdT治疗后肝功均明显改善(P＜0.05),HBsAg、HBeAg和HBV-DNA明显降低(P＜0.01),IL-6均降低,但应答组降低明显(P＜0.01),且伴有IL-2升高(P＞0.05).IL-6与转氨酶及HBV-DNA定量呈负相关(P＜0.05).结论 LdT治疗能改善肝功能和病毒学指标,部分纠正CHB患者的细胞因子失衡状态,基线转氨酶较高、HBsAg及HBV-DNA较低、IL-6较高者疗效较好.
作者：高淑春；耿大影；崔蕾；张立新；张琴冈；陈士俊 刊期： 2012年第08期
目的 观察左旋肉碱(L-carnitine,LC)对大鼠早期缺血性脑损伤和低氧低糖诱导神经细胞损伤的保护作用,并探讨其可能的作用机制.方法 线栓法制备大鼠局灶性脑缺血模型.TTC染色法观察脑梗死面积的改变.采用连二亚硫酸钠(Na2S2O4)合并低糖培养基培养PC12细胞,建立体外细胞低氧低糖模型;MTT法检测细胞活力的改变;SYTOX、PI、TUNEL染色观察细胞的坏死与凋亡;检测各组细胞SOD、ATP酶活性和MDA含量.结果 LC预处理组大鼠脑梗死灶面积较模型组无明显减小(P＞0.05).LC预处理可使低氧低糖诱导的细胞活力增加,坏死与凋亡减少,细胞内SOD、ATP酶活性增高,MDA含量降低(P＜0.05).结论 短期急性注射LC对大鼠缺血性脑损伤保护作用不明显,对体外低氧低糖诱导的PC12细胞损伤具有明显保护作用,其机制可能与增强细胞抗氧化能力、抑制脂质过氧化反应、减少细胞凋亡与坏死有关.
作者：张忠霞；张宏；崔冬生；王涛；牛静亚；张睿；周洁；裴运海；李江静；许顺江 刊期： 2012年第08期
目的 探讨临沂地区RhD阴性无偿献血人群RHD基因的变异体及其分子背景.方法 2011年采集24 875人份全血,获得RhD初筛阴性标本111例,提取DNA后,采用序列特异性引物-多聚酶链反应(SSP-PCR),进行以下三步实验:①检测出缺失RHD基因的RhD阴性、DEL1227G＞A突变以及其他变异体;②鉴定其他变异体的具体类型;③对有突变位点未检出型别的变异体进行测序.结果 临沂地区无偿献血人群中RhD阴性比例为0.45％,在111例RhD初筛阴性标本中,检测到1～10外显子全缺失76例,2～9外显子缺失9例,845G ＞A突变3例,3～6外显子缺失3例,1227G＞A突变18例,RHD(711DELC)1例,Dva (Hus)1例.结论 临沂地区常规血清学筛查RhD阴性无偿献血人群中RHD基因存在多态性.
作者：邱少慧；郭明 刊期： 2012年第08期
目的 探讨冠心病患者外周血内皮祖细胞(EPCs)的水平及其对内皮功能的影响.方法 随机选取经冠脉造影确诊为冠心病患者53例为冠心病组,非冠心病患者52例为正常对照组,采用超声测定其内皮舒张功能指标(FMD),采用流式细胞术检测各组EPCs水平,同时检测反映内皮功能的生化指标,采用免疫散射比浊法测定高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平,硝酸盐还原酶法测定NO.结果 在基线水平上,冠心病组内皮功能较正常对照组明显低下,EPCs数目明显减少,hs-CRP水平升高,NO含量减低,差异均有统计学意义(P均＜0.05);FMD与EPCs数量显著相关,FMD随EPCs数量增加而改善,呈正相关趋势(r=0.52,P＜0.01).同时,反映内皮功能的指标hs-CRP与FMD、EPCs均呈负相关趋势(r=-0.43,r=-0.50,P＜0.05),NO与FMD、EPCs均呈正相关趋势(r=0.54,r=0.45,P＜0.05).结论 冠心病患者EPCs数量较健康人群明显减少,内皮功能明显低下,同时内皮功能随EPCs数量增加而改善.
作者：陈伟；谈红；李晓燕；杨燕；韦修莹；陈英剑；张红明 刊期： 2012年第08期
目的 评价EuroSCORE预测冠脉旁路移植(CABG)术后患者再入院风险的应用价值.方法 自2009年至2010年在我院接受单纯CABG手术患者1 875例.评价EuroSCORE预测患者术后再入院风险的校准度和区分度,其中校准度提示该评分系统预测阳性事件的准确程度,区分度提示该评分系统能在多大程度上把具备不同风险程度的患者区分开来,也即评分系统的鉴别力.区分度越高,越能把不同风险程度的患者区分开来.同时,按照风险评分将患者分为5组,对不同风险组患者术后随访期间再入院情况进行比较.结果 患者随访期限(24.4±10.1)个月.EuroSCORE预测CABG术后再入院事件的校准度和区分度较好(H-L检验:P =0.37;ROC曲线下面积为0.719).根据EuroSCORE评分高低,生存曲线分析发现,EuroSCORE评分越高的患者CABG术后再入院事件发生率越高(Log Rank:＜0.001).结论 EuroSCORE可在临床工作中对CABG术后再入院发生风险进行预测.
作者：袁昕；郑哲；胡盛寿 刊期： 2012年第08期
目的 探讨右美托咪啶对高血压患者枕后开颅面神经显微血管减压术麻醉用药以及麻醉苏醒的影响.方法 选择合并高血压病面神经显微减压术患者48例,随机分为两组,每组24例.研究组麻醉诱导前静脉微量泵入右美托咪啶负荷量(1 μg/kg),继以维持0.2 ～0.7 μg/(kg·h);对照组则微量泵入相同剂量的生理盐水.两组术中控制血压,收缩压维持在术前基础值的70％～ 80％.两组麻醉诱导选用丙泊酚、芬太尼和维库溴铵.以丙泊酚和瑞芬太尼持续泵注维持麻醉,观察两组患者麻醉药泵注速度、麻醉苏醒时间及拔管时间.结果 研究组麻醉药泵注速度[丙泊酚(0.076±0.014) mg/(kg·min)vs (0.092±0.018) mg/(kg·min);瑞芬太尼(0.106±0.032)μg/(kg·min) vs (0.131 ±0.030)μg/(kg· min)]、麻醉苏醒时间[(5.2 ±2.1)min vs (9.3 ±2.4)min]及拔管时间[(5.3 ±2.4)min vs (10.3±3.2)min]与对照组相比差异均有统计学意义(P均＜0.05).结论 右美托咪啶用于高血压患者枕后开颅术可明显减少麻醉用药量,缩短麻醉苏醒时间,加快拔管.
作者：周廷发；唐贞申 刊期： 2012年第08期
目的 探讨氯胺酮长期低剂量给药对食蟹猴自发活动和丘脑细胞凋亡的影响.方法 12只月龄为(46.25±5.40)个月的雄性食蟹猴随机分组为氯胺酮组(8只)和对照组(4只).氯胺酮组按体质量1 mg/kg每天静脉注射氯胺酮(l mg/mL),对照组注射相应量的生理盐水(l mL/kg).采用观察法定期观察和记录动物给药前后的自发活动.3个月后处死动物,用TUNEL法测丘脑细胞的凋亡状况,Western blot法测得丘脑细胞的Bcl-2和Caspase-3的表达水平.结果 实验开始时,对照组和氯胺酮组动物的行走、攀爬、移动和跳跃自发行为无统计学差异.随着用药时间延长,氯胺酮组行为出现了逐渐减少的趋势,至第90天时行走、攀爬、移动和跳跃均低于初次用药时,差异具有统计学意义;对照组自发活动没有明显的改变.这提示氯胺酮组的自发活动行为出现了抑制现象.与对照组相比,氯胺酮组丘脑凋亡细胞增多,丘脑细胞的Caspase-3的表达水平升高,差异都具有统计学意义.Bcl-2的表达水平降低,但差异无统计学意义.结论 低剂量氯胺酮持续使用3个月可导致青年早期食蟹猴自发活动显著减少,可能出现了药物耐受现象;低剂量氯胺酮持续应用可致丘脑细胞的凋亡,其机制可能与Caspase-3表达增高有关.
作者：张宇哲；江虹；孙琳；李青；孙华；于洪鸾；高进；潘芳 刊期： 2012年第08期
目的 研究酒精性肝损伤的超微结构变化,以揭示乙醇引起肝脏毒性的发病机制.方法 建立酒精性脂肪性肝病大鼠模型,观察肝脏组织病理和超微结构变化,并探讨二者之间的关系.结果 电镜下观察模型组可见较多脂滴,线粒体基质密度增高;重者可见线粒体膜断裂,嵴断裂或消失,形态各异;糖原增多,分布不均;细胞核内染色质分布异常.停止乙醇灌胃后病理改变明显减轻.结论 随着乙醇给予量的增加和时间的延长,电镜和光镜下的肝脏病理改变呈一致性加重,其中线粒体改变出现的早而且重,戒酒后病变明显减轻.因此戒酒应成为酒精性肝病治疗的首要原则.
作者：刘莉；阎明；李强；张海涛 刊期： 2012年第08期
人角膜基质细胞存在于角膜基质层中,在正常状态下为静止状态,呈扁平、树枝状,在维持角膜透明性中起重要作用,细胞间通过间隙连接进行物质和信息交换.就角膜基质细胞的分布、不同表型、功能及其与角膜疾病的关系作了综述.
作者：樊廷俊；胡修忠；葛源 刊期： 2012年第08期
目的 研究糖基化终末产物(AGE-BSA)对原代培养的基底前脑胆碱能神经元形态、生存率、凋亡率、胆碱乙酰转移酶(ChAT)与乙酰胆碱酯酶(AchE)活性的影响.在体外水平研究AGEs在阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)神经元缺失发生中的作用及其可能机制.方法 原代培养大鼠基底前脑胆碱能神经元,观察细胞生长变化,进行免疫荧光细胞化学鉴定;用300 μg/mLAGE-BSA以及糖基化终末产物受体(RAGE)中和抗体阻断处理原代培养的基底前脑胆碱能神经元,作用不同时间后置于倒置显微镜下观察细胞形态变化;采用MTT法检测神经元的存活率;采用流式细胞术检测神经元的凋亡率;经比色法检测ChAT和AchE的活性变化.结果 AGEBSA干预胆碱能神经元72 h后,细胞形态发生明显损伤性变化,细胞存活率明显降低,凋亡率增高,ChAT活性明显下降,AchE活性明显升高;RAGE中和抗体阻断组72 h较之AGE-BSA组,细胞形态损伤变化较轻,生存率偏高,凋亡率较低,ChAT活性较高,AchE活性偏低,但比空白对照组生存率降低,凋亡率增高,ChAT活性明显下降,AchE活性明显升高.结论 糖基化终末产物作用72 h可以引起胆碱能神经元的损伤,并造成ChAT活性下降和AchE活性明显升高,部分阻断其与特异性受体RAGE的结合可以减弱其损伤作用,提示糖基化终末产物通过其受体参与了对胆碱能神经元的损伤作用.
作者：殷青青；刘雪平；董传芳；董雪丽；李艳菊；罗鼎真；侯训尧 刊期： 2012年第08期
目的 将肠道病毒71型(EV71)临床分离株接种小鼠观察其致病特点.方法 将6株EV71临床株分别腹腔接种1日龄BALB/c小鼠,观察小鼠表现以及脑、肺脏、骨骼肌组织病理变化;采用免疫组化和RT-PCR方法,检测组织中病毒抗原和基因片段.结果 临床分离的6株EV71(C4亚型)接种1日龄小鼠均出现病症,其中JN200804株实验小鼠症状较重,小鼠脑组织和骨骼肌可观察到细胞空泡变性、淋巴细胞浸润等病理变化;JN200804株感染组小鼠脑内检测到EV71抗原和基因片段.结论 6株EV71临床株均可感染小鼠并致病,重者出现松弛型麻痹并死亡,轻者出现震颤、麻痹但可恢复至正常.
作者：宋楠楠；张颖；李鹏；岳盈盈；李志会；盖中涛；孟红 刊期： 2012年第08期
目的 对中远期移植肾行超声造影,总结移植肾慢性排斥反应的成像特征;通过时间-强度曲线(TIC)分析,寻找有助于诊断慢性排斥反应的造影参数.方法 使用美国GE公司LOGIQ E9(配备高保真调幅造影成像软件)超声诊断仪,对手术时间＞3个月的26例肾移植患者(以血肌酐男性110 μmol/L,女性90 μmol/L为界分为两组,大于等于界限者经病理证实为慢性排斥反应),用SonoVue造影剂行超声造影,剂量取0.12 mg/kg,实时存储资料,录像回放分析,观察肾实质血流灌注特征.选取感兴趣区域做TIC,分析两组TIC相关参数:皮质峰值强度(A1)、皮质达峰时间(TtoP1)、髓质达峰时间(TtoP2)、皮髓质达峰时间之差(△TtoP)、皮质曲线下面积(Area1)、髓质曲线下面积(Area2)、皮髓质曲线下面积之差(△Area).结果 与移植肾无排斥反应组对比,移植肾慢性排斥反应组造影剂填充强度呈不同程度减低,填充多不均匀,填充时间明显减慢.两组TIC参数除Area2无统计学差异外(P =0.678),其他均有统计学差异(P＜0.05),其中A1、△TtoP、Area1及△Area差异为明显(P＜0.01).结论 移植肾慢性排斥反应超声造影影像学特征鲜明,有助于临床诊断;TIC参数A1、△TtoP、Area1 及△Area对诊断意义较大.
作者：刘好田；李嫚；于国放；门同义；王建宁；郝淑倩；曹淑娟 刊期： 2012年第08期
山东大学学报（医学版）杂志
主管:中华人民共和国教育部
主办：山东大学
