雷飞；王林啸；欧阳宜强；郑鹏武；朱五福
采用离心造粒法制备奥美拉唑(1)速释微丸,并用单因素法优化处方和工艺参数.处方中抗酸剂(碳酸氢钠)用于提高局部微环境的pH值,以提高1在酸性条件下的稳定性;此外可起到与崩解剂羧甲基淀粉钠相似的加快药物溶出的作用.优化处方宜采用28目的微晶纤维素空白丸芯为母核,以1.5％羟丙甲纤维素为黏合剂,碳酸氢钠和微晶纤维素PH101(填充剂)用量为200和60 g.优化后,18～24目1速释微丸的收率为(89.6±2.5)％,在pH 1.2盐酸中15 min时1的溶出率达85％以上,且1h内稳定性良好.
作者：王立；马维阳；张文君；吕春艳；乔晓溪 刊期： 2016年第02期
科技成果转化是中国高技术产业的一大难题.采用随机前沿分析SFA方法分析2001～2013年28个省区医药制造业成果转化效率及其影响因素.研究发现,全国成果转化效率为0.567 8,有43.22％的提升空间,且东部地区成果转化效率高于中西部,区域差异严重;专利增量和行业从业人员增量都会对成果转化效率有加速提升效应,技术获取支出对成果转化效率有正向作用;市场竞争程度、政府支撑、企业盈利能力和固定资产投入都对成果转化效率有促进作用,企业规模大的却没有带来成果转化效率的提升.在此基础上进一步提出提升创新成果转化效率的对策和建议.
作者：曹阳；周晓夏 刊期： 2016年第02期
评价了自制盐酸普萘洛尔氢氯噻嗪缓释胶囊与参比制剂体外释放曲线的相似性.用HPLC法测定受试与参比制剂在不同介质(水、pH 1.2人工胃液、pH 4.5和pH 6.8磷酸盐缓冲液)和不同转速(50、100 r/min)条件下的释放曲线,采用f2相似因子法评价两者的相似性.结果受试制剂与参比制剂在不同介质、不同转速下的f2值均大于50,两者体外释放行为相似.
作者：陆启春；刘静玲；徐亮亮；苏丽 刊期： 2016年第02期
基于他克莫司的生物合成途径和机制,根据生物合成基因簇序列设计引物,通过PCR扩增天蓝色链霉菌(Streptomyces coelicolor)乙酰CoA羧化酶和游动放线菌(Actinoplanes sp.)N902-109赖氨酸环化脱氨酶/非核糖体肽合成酶(rapL/rapP)基因,将其整合到筑波链霉菌(Streptomyces tsukubaensis No.9993基因组上,成功构建了分别过表达乙酰CoA羧化酶基因和rapL/rapP基因的重组工程菌,分别命名为SIPI-F002和SIPI-F003.试验结果显示,添加0.1％丙酸钠和0.01％油酸甲酯均可以促进工程菌SIPI-F002合成他克莫司,相应摇瓶产量为392和383 μg/ml.调整发酵培养基复合碳源为4％糊精和2％可溶性淀粉,可以促进SIPI-F003发酵生产他克莫司,摇瓶产量达到694 μg/ml.
作者：王亚；黄鹤；边佳昕；周斌；胡海峰 刊期： 2016年第02期
乳剂在贮存过程中存在诸多稳定性问题,如降解(水解)、奥斯瓦尔德熟化效应、粒径增大等.近年来,冷冻干燥技术在提高制剂稳定性方面得到广泛应用.但该法用于提高乳剂稳定性的研究尚不多见.本文综述了用冷冻干燥法制备冻干乳剂的处方因素(如乳化剂、冻干保护剂、辅料组成和配比)和冻干过程工艺条件的影响,以及冻干乳剂的几个重要考察指标.
作者：王冠茹；卞玮；倪美萍；杨亚妮；何军 刊期： 2016年第02期
建立了液相色谱-串联质谱法测定人血浆中的氯吡格雷(1)及其活性代谢物(2).以2-溴-3’-甲氧基苯乙酮(MPB)作为衍生化试剂,以噻氯匹定(3)为内标,使用Diamonsil C18色谱柱,流动相为乙腈∶1 mmol/L乙酸铵水溶液(含0.01％甲酸)(80∶20).使用电喷雾电离源(ESI),正离子模式、多反应监测(MRM)监测离子对m/z 322.2→m/z 212.0(1)、m/Z504.4→m/z 354.1 (2)和m/z 264.2→m/z 154.1 (3).血浆中的1和2衍生物在0.53～52.50 ng/ml和2～200 ng/ml范围内线性关系良好,低定量限(LLOQ)为0.53和2.00 ng/ml,日内和日间RSD均小于10％.
作者：田溪；杨秀岭；张志清；王淑梅；董维冲 刊期： 2016年第02期
本月全球药品研发进展取得成效的药物共有73个,比上月大幅增加16个.进入注册阶段的有40个,较上月增加13个.其中,10个为全球首次注册的药品,在新市场补充注册的为30个.进入注册前阶段的有7个,较上月减少2个.进入Ⅲ期临床研究阶段的有26个,较上月增加5个.
作者：王盈 刊期： 2016年第02期
建立了生栀子、炒栀子、姜栀子及焦栀子的高效液相色谱指纹图谱,对比研究栀子炮制前后HPLC指纹图谱的变化.采用Diamosil C18色谱柱,以甲醇∶0.1％磷酸梯度洗脱,检测波长238 nm(参照峰为栀子苷)、440 nm(参照峰为西红花苷Ⅰ).在238 nm指纹图谱中,栀子及各炮制品共标出19个特征峰.各炮制品的总峰面积值变化与生栀子的总峰面积值相比均无统计学意义(P＞0 05).在440 nm指纹图谱中,生栀子、炒栀子和姜栀子共标出1 5个特征峰,焦栀子标出1 7个特征峰.栀子生品及炮制品的指纹图谱中主要特征峰分布基本一致,但非共有峰分布呈显著差异.炒栀子、焦栀子的总峰面积与生栀子相比差异有统计学意义(P＜0.05),西红花苷Ⅰ含量显著下降.姜栀子总峰面积与生栀子比较差异无统计学意义(P＞0.05).
作者：鲍家科；刘玲 刊期： 2016年第02期
丙二酸环异丙酯依次与原甲酸三乙酯和对溴苯胺缩合、环合、硝化、氯代生成3-硝基-4-氯-6-溴喹啉(7).对硝基苯乙腈与碘甲烷经烷基化、还原生成2-(4-氨基苯基)-2-甲基丙腈(10),与7发生取代反应,得到2-[4-[(6-溴-3-硝基喹啉-4-基)氨基]苯基]-2-甲基丙腈,再经还原、环合、甲基化、Suzuki偶联反应制得PI3K/mTOR双重抑制剂NVP-BEZ235,总收率为6％(以丙二酸环异丙酯计算),纯度为99.1％,并经1H NMR、MS确证结构.该路线原料价廉易得、操作简便、反应条件温和,适合较大规模制备.
作者：雷飞；王林啸；欧阳宜强；郑鹏武；朱五福 刊期： 2016年第02期
通过自由基接枝聚合法,以过硫酸铵为引发剂,制备了羧甲基壳聚糖接枝乙酸乙烯酯共聚物纳米粒.考察了所得空白纳米粒的红外光谱、热重曲线、粒径和外观.结果表明,乙酸乙烯酯成功接枝到羧甲基壳聚糖上;该空白纳米粒热稳定性提高,平均粒径为(179±2)nm.用其负载难溶性的姜黄素,制备了不同投料比的载药纳米粒,并测定了载药量和包封率.结果表明,姜黄素与空白纳米粒的投料比为2.5∶10时,纳米粒载药能力趋于饱和;但比例为1∶10时,包封率高,达97.8％.在pH 7.4磷酸盐缓冲液中,纳米粒的释药呈现前期快速释放、后期缓慢释放的双相特征.
作者：彭琳；李利锋；韩刚；贾静雯；刘占军 刊期： 2016年第02期
建立了超高效液相色谱法同时测定胶囊壳中的18种人工合成色素.通过聚酰胺固相萃取技术净化胶囊壳样品提取液.采用Zorbax SB-C18色谱柱,以甲醇∶20 mmol/L乙酸铵溶液梯度洗脱,二极管阵列检测器检测.18种色素在10～300 μg/ml浓度范围内线性关系良好,检测限为0.38～9.85 mg/kg.方法回收率为85.9％～105.1％,RSD为1.91％～14.02％.
作者：郑希望；胡青；孙健；崔亚君；季申 刊期： 2016年第02期
考察了缩泉胶囊与山药、益智仁、乌药3味组方药材指纹图谱的相关性,为缩泉胶囊指纹图谱的检测标准提供参考.采用高效液相色谱法,使用Agilent Zorbax SB-C18色谱柱,以乙腈∶0.1％磷酸为流动相,梯度洗脱,检测波长280 nm(0～21 min)、260 nm (21～33 min)和230 nm (33～50 min).结果10批样品共标定14个共有峰,样品指纹图谱相似度均大于0.90,缩泉胶囊与组方药材间指纹图谱的相关性良好.
作者：张妮瑜；杨华；张飞飞；王雄龙；胡高云 刊期： 2016年第02期
基于风险评估的质量管理体系已经广泛运用于制药工业,制药企业使用的原辅材料是质量控制的源头.本文根据质量风险管理的理念和工具,对原辅材料供应商的风险进行等级划分,包括固有风险和合规风险,制定量化风险矩阵,从而决定供应商的风险等级以及下次常规审计频率和审计策略.本文推荐这样一套有效的基于风险的供应商管理系统,以确保原辅材料供应链的安全可靠.
作者：杨雅静；路慧丽；朱建伟 刊期： 2016年第02期
采用单剂量随机交叉试验设计,评价10只Beagle犬口服盐酸鲁拉西酮片受试和参比制剂的相对生物利用度.用UPLC-MS/MS法测定血浆中的鲁拉西酮.鲁拉西酮在0.1～300.0 ng/ml范围内线性关系良好,低定量限(LLOQ)为0.1 ng/ml.10只Beagle犬口服盐酸鲁拉西酮片,受试和参比制剂的主要药动学参数为:tmax(0.8±0.2)和(0.8±0.5)h;cmax(51.1±50.1)和(66.4±75.5) ng/ml,AUC0→t(162.9±97.2)和(175.9±123.7) ng·h.ml-1,AUC0→∞(178.0±99.1)和(183.9±124.3)ng·h.m-1,t1/2(16.6±8.8)和(15.7±4.4)h.受试制剂中盐酸鲁拉西酮的相对生物利用度为(92.6±43.8)％.两制剂的平均药动学参数没有统计学差异.
作者：向志雄；臧卫军；刘文丽 刊期： 2016年第02期
建立了电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)测定替加环素中残留的钯.采用微波消解处理样品,以ICP-MS法测定.钯在10～250 ng/ml浓度范围内线性关系良好,检测限为3.07 ng/g.方法平均回收率为88.8％～99.2％,RSD为0.9％～1.2％.
作者：陈凤琴；宋雪洁；石莹 刊期： 2016年第02期
本研究主要考察siRNA对于逆转P-糖蛋白介导的肿瘤多药耐药的作用.以MDR1基因为靶标,在线设计MDR1基因的siRNA序列并利用生物学软件进行优化,经化学合成后转染入体外培养的乳腺癌耐药细胞系MCF-7/ADR中,经实时定量荧光PCR和Western blot定量分析MDR1基因的表达,以MTT法检测转染细胞对多柔比星的敏感性.终设计并合成了8条MDR1基因siRNA序列,其中4条能有效抑制MDR1基因mRNA的表达.siRNA1沉默效率高,可特异性地沉默MDR1基因,有效逆转乳腺癌细胞的多药耐药性.
作者：问天娇；刘东璐；田勤；崔京霞 刊期： 2016年第02期
1-(吡啶-3-基)乙酮与离子液体[bmim] Br3常温发生溴化反应,然后与硫氰酸铵发生取代反应,再与2-甲基-5-硝基苯胺在乙酸作用下加成环化“一锅法”得到4-(吡啶-3-基)-2-[(2-甲基-5-硝基苯基)氨基]噻唑,进而在Pd-Fe/TiO2催化下常压氢化得到马赛替尼关键中间体4-(吡啶-3-基)-2-[(2-甲基-5-氨基苯基)氨基]噻唑,总收率为87％.方法简便,收率高,离子液体[bmim] Br3的反应产物[bmim]Br可用作后续反应的催化剂和溶剂,且可回收利用.
作者：刘长春；姚顺宇；王颖 刊期： 2016年第02期
为了对盐酸尼洛替尼原料药的质量进行控制,合成了可能存在的5种有关物质:4-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]苯甲酸(A)、4-甲基-N-[3-(4-乙基-1H-咪唑-1-基)-5-(三氟甲基)苯基]-3-[[4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基]氨基]苯甲酰胺(B),4-甲基-N-[3-(1H-咪唑-1-基)-5-(三氟甲基)苯基]-3-[[4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基]氨基]苯甲酰胺(C),4-甲基-N-[3-(2,4-二甲基-1H-咪唑-1-基)-5-(三氟甲基)苯基]-3-[[4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基]氨基]-苯甲酰胺(D),4-甲基-N-[3-(5-甲基-1H-咪唑-1-基)-5-(三氟甲基)苯基]-3-[[4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基]氨基]-苯甲酰胺(E),并经MS、1HNMR确证结构.
作者：黄俊杰；廖明毅；郭起；尤启冬 刊期： 2016年第02期
天然植物醇在不同量的水介质作用下,经三溴化磷溴化,可得到不同顺反异构体比例的叶基溴,然后再与甲萘醌环戊二烯加成物缩合得到维生素K1前体,后解聚得到不同顺反异构体比例的维生素K1.
作者：张志刚 刊期： 2016年第02期
苯甲酸阿格列汀(alogliptin benzoate,1),化学名为2-[[6-[(3R)-3-氨基哌啶-1-基]-3-甲基-2,4-二氧代-3,4-二氢嘧啶-1 (2H)-基]甲基]苄腈苯甲酸盐,琥珀酸曲格列汀(trelagliptin succinate,2),化学名为2-[[6-[(3R)-3-氨基哌啶-1-基]-3-甲基-2,4-二氧代-3,4-二氢嘧啶-1(2H)-基]甲基]-4-氟苄腈琥珀酸盐,都是日本武田公司研发的二肽基肽酶-Ⅳ(DPP-Ⅳ)抑制剂,用于2型糖尿病的治疗[1-3].
作者：徐声辉；郝群；周伟澄 刊期： 2016年第02期
中国医药工业杂志
主管:上海医药工业研究院
主办：上海医药工业研究院,中国药学会,中国化学制药工业协会
