鲁亚楠；施海斌；孙宁云
盐酸氯卡色林(lorcaserin hydrochloride,1),化学名为(R)-8-氯-1-甲基-2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并氮革盐酸盐,是瑞士Arena制药公司开发的新型减肥药,2012年6月其半水合物在美国上市,商品名为Belviq.该药是美国FDA 13年来批准的首个减肥新药,主要作用于大脑,是一种5-HT2c受体激动药,能增强患者的饱腹感,减少食物的摄入量,从而达到减肥的效果[1,2].
作者：刘文峥；王东文；王国成；沙靖全 刊期： 2016年第03期
以羧甲基壳聚糖为载体、戊二醛为交联剂,采用乳化交联法制备葛根素羧甲基壳聚糖微球.以载药量、包封率和平均粒径为评价指标,应用单因素试验和星点设计-效应面法优化处方.所得优化工艺为葛根素与羧甲基壳聚糖质量比为1∶1,羧甲基壳聚糖浓度为2.5％,油水比为6∶1,戊二醛用量为1 ml.优化所得的微球近似呈球形,表面较光滑,载药量、包封率和平均粒径分别为(25.73±0.15)％、(51.47±0.31)％和(78.8±0.7)μm(n=3).载药微球在0.1 mol/L盐酸和pH 6.8磷酸盐缓冲液中均存在较显著的突释效应,2h累积释出约39％;24 h时累积释放率均约为68％.该微球在两种介质中的体外释放数据均用Higuchi模型拟合效果较好p值为0.973和0.959).
作者：刘诗雨；柏希慧；董林娟；王昌利；宋逍 刊期： 2016年第03期
随着药物制剂技术的发展,基于脂质体、微乳、微球、纳米粒和原位凝胶等的新型注射给药系统,已成为药剂学领域研究的热点.这些给药系统具有减少注射次数、提高疗效和降低不良反应等优点.本文综述了不同新型注射给药系统上市或处于临床试验的产品、制备方法、所面临的问题以及在药物研发中的应用.
作者：吕鹏；何军；卞玮；杨亚妮；倪美萍 刊期： 2016年第03期
建立了高效液相色谱法测定盐酸奥洛他定及其有关物质.使用Zorbax Extend-C18色谱柱,流动相为0.1％三氟乙酸溶液:乙腈(60:40),检测波长224 nm.盐酸奥洛他定与有关物质的分离完全.线性范围为0.005～0.8 mg/ml,平均回收率为100.1％,RSD为0.19％.
作者：周一萌；周斌 刊期： 2016年第03期
采用乳化-溶剂挥发法,以聚乳酸-羟基乙酸共聚物为载体,制备载荧光物质香豆素-6(1)的纳米探针.所得制品平均粒径为(205.3±3.6) nm,ξ电位为(-16.79±1.42)mV,包封率为(61.9±2.4)％.家兔左、右眼分别给予1纳米探针及1水溶液,0.25 h后纳米探针组房水中1的浓度为(139.52± 13.09) ng/ml,水溶液组中未检测到药物.以家兔离体角膜和半透膜为屏障的体外透过试验结果显示,该纳米探针在人工泪液中累积释放率均低于1.6％,提示角膜途径并非1进入房水的主要途径.家兔眼部刺激性结果显示,所制备的纳米探针在给药部位未产生明显的组织损伤.
作者：邓广汉；班俊峰；张彦；陈燕忠；吕竹芬 刊期： 2016年第03期
利匹韦林(rilpivirine,1),化学名为4-[[4-[[4-[(1E)-2-氰基乙烯基]-2,6-二甲基苯基]氨基]-2-嘧啶基]氨基]苄腈,是由美国Tibotec公司开发的新型HIV-1非核苷类逆转录酶抑制剂(non-nucleoside reverse-transcriptase inhibitors,NNRTIs),2011年5月获美国FDA批准上市,商品名为Edurant(R),具有抗病毒活性强、口服生物利用度高、安全性好等特点.在临床应用中,1和其他抗逆转录病毒药物联合用于对从未进行过抗逆转录病毒治疗的HIV-1感染成年患者的首次治疗[1].
作者：张衡；展鹏；刘新泳 刊期： 2016年第03期
以阿德福韦为原料,设计并合成了6个新型结构的阿德福韦单L-氨基酸酯、单胆酸酯衍生物1a～1f,通过ESI-MS、HRMS、1H NMR和13C NMR确证结构.采用HepG2.2.15细胞和大鼠原代肝细胞考察了化合物1a～1f的抗HBV活性和肝细胞摄取情况.结果表明,阿德福韦膦酸基上引入胆酸酯结构片段能够明显提高化合物被肝细胞摄取的能力,同时提高其抗病毒活性.化合物1c的抗病毒活性与肝细胞摄取能力好,值得进一步研究.
作者：苏航；陈雅；傅晓钟；董永喜；王永林 刊期： 2016年第03期
本月全球药品研发进展取得成效的药物共有56个,较上月增加11个.进入注册阶段的有34个,较上月增加9个.其中,8个为全球首次注册的药品,在新市场补充注册的为26个.进入注册前阶段的有11个,较上月减少3个.进入Ⅲ期临床研究阶段的有11个,较上月增加5个.其中,抗肿瘤药以12个位列第一.神经系统用药和抗感染药各7个,并列第二.消化系统用药及血液和造血系统用药各6个,并列第三.本月生物技术药物共20个,占比约36％.这些药品中包括新化学实体16个,新生物制品24个,新适应证6个,新制剂9个,其他1个.具体见下图.
作者：吴霖萍 刊期： 2016年第03期
本月全球药品研发进展取得成效的药物共有45个,较上月大幅减少12个.进入注册阶段的有25个,较上月减少7个.其中,6个为全球首次注册的药品,在新市场补充注册的为19个.进入注册前阶段的有14个,较上月减少2个.进入Ⅲ期临床研究阶段的有6个,较上月减少3个.其中,抗肿瘤药以6个位列第一.神经系统用药、内分泌及代谢调节用药、抗感染药和骨骼与肌肉用药各5个,并列第二.皮肤科用药有4个,位列第三.本月生物技术药物有11个,占比约24％.
作者：刘玲玲 刊期： 2016年第03期
本研究以抗菌肽Pep05(1)为模板,通过截短肽链和氨基酸替换设计了13条具有新型结构的抗菌肽(2～14),用固相合成法合成,以反相高效液相色谱法分离纯化,并用微量肉汤稀释法测定抗菌活性.改造后得到的抗菌肽2、3、7、8、10的抗菌活性比1有所提高,抗大肠杆菌和铜绿假单胞菌的低抑菌浓度(MIC)均为4 μg/ml,比1增强2倍.同时还探讨了肽链长度、电荷数及疏水性与抗菌活性之间的关系.
作者：夏江华；赵伟；王岩；张喜全；冯军 刊期： 2016年第03期
将聚乙二醇(PEG)以二硫键连接到聚酰胺-胺(PAMAM)树状大分子表面构建还原-pH双重敏感纳米载体(PSSP),再用其包载多药耐药逆转剂依克立达(1).所得载药纳米粒(PSSP/1)平均粒径(19.3±3.4) nm,ξ电位(+1.83±0.13)mV,载药量和包封率分别为(7.5±0.9)％和(82.3±3.5)％.体外释放试验表明,PSSP/1纳米粒的释放具有明显的还原和pH敏感性.通过体外毒性试验考察1或PSSP/1纳米粒与多柔比星(2)联合用药对乳腺癌耐药细胞系MCF-7/ADR多药耐药的逆转作用.结果表明,1和PSSP/1纳米粒均能显著增强2对MCF-7/ADR的细胞毒性,呈现出耐药逆转效果.逆转效率随PSSP/1纳米粒中1浓度的升高而增强,呈现剂量依赖关系.并且,PSSP/1纳米粒的耐药逆转效果优于游离1.
作者：杨佳；程丽芳；程亮；宿露；陈大为 刊期： 2016年第03期
在仿制药一致性评价深入推进的过程中发现,药用辅料的品质对仿制药的质量有着深远的影响.在我国药用辅料的质量和监管水平都亟待整体提高的时期,我国药用辅料管理准备从注册管理向备案管理过渡,在认清我国药用辅料管理现状、总结监管中存在问题的前提下,学习美国FDA备案管理,并对DMF药用辅料备案的法规理解、申报流程、文件要求进行简要介绍,进而提出监管建议,希望能加快推动医药产业向更健康的方向发展.
作者：鲁亚楠；施海斌；孙宁云 刊期： 2016年第03期
异丁腈和盐酸羟胺经缩合、环合、取代和甲磺酰化制得[1-(3-异丙基-1,2,4-噁二唑-5-基)哌啶-4-基]甲基甲磺酸酯(5);另用2-溴-5-羟基吡啶经苄基保护、Suzuki偶联反应和脱苄基反应得到3-羟基-6-(4-甲磺酰基苯基)吡啶(8).5和8在碳酸钾作用下缩合制得GPR119激动药GSK-1292263,总收率为40.6％(以2-溴-5-羟基吡啶计).
作者：杨尊华；李翔；黄何松；李敏；房元英 刊期： 2016年第03期
建立了高效液相色谱法同时测定溃疡软膏中的醋酸氯己定、地塞米松磷酸钠和盐酸达克罗宁.使用Diamonsil C18色谱柱,以醋酸泼尼松为内标,乙腈:0.1％磷酸为流动相,梯度洗脱,检测波长270 nm.醋酸氯己定、地塞米松磷酸钠和盐酸达克罗宁分别在0.1～1.0、0.015～0.15和0.03～0.3 mg/ml浓度范围内线性关系良好.平均回收率分别为102.35％、103.28％和101.57％,RSD为1.85％、2.15％和1.74％.
作者：王莹；王鹏远；雷丸；苏明霞；王晓娟 刊期： 2016年第03期
N-Boc-4-羟基哌啶经酯化、亲核取代、脱保护、芳构化反应得4-[4-(4-三氟甲氧基苯氧基)哌啶-1-基]苯酚(6);β-甲基烯丙醇经Sharp1ess不对称环氧化、对硝基苯磺酰氯活化得关键中间体(R)-4-硝基苯磺酸-2-甲基缩水甘油酯(9);6和9经亲核取代、环合得治疗耐多药肺结核病药物地依麦迪,总收率约30％(以β-甲基烯丙醇计),纯度99.9％,ee值达100％.
作者：张志国；李建其；王冠；陈涵；孙媛媛 刊期： 2016年第03期
建立了柱前衍生化-高效液相色谱法测定辅助降血糖胶囊中的1-脱氧野尻霉素(1).在pH 8.5硼酸盐缓冲液中,1与芴甲氧羰酰氯(FMOC-Cl)反应生成荧光产物,可用荧光检测器检测.使用Agilent 20RBAX SB-C18色谱柱,以乙腈:0.2％乙酸(32∶68)为流动相,检测波长265 nm.1在10～200μg/ml范围内线性关系良好.回收率为98.3％,RS妒为1.99％.
作者：刘湘荣；易跃能；陈锋；朱亚文 刊期： 2016年第03期
中药制粒工艺在中药固体制剂中应用广泛,是许多中药固体制剂生产过程中必须的关键操作单元,因此研究中药制粒工艺及其设备十分重要.由于中药的成分较为复杂,为达到药品质量管理标准,须根据中药自身的性质特征选取适宜的制粒工艺和设备.本文通过查阅制粒工艺及其设备的相关文献,介绍了制粒技术和制粒设备,总结了中药制粒研究和生产中的应用现状,并对中药制粒研究过程中出现的常见问题进行了分析,以期为中药制粒的发展提供参考.
作者：吴司琪；伍振峰；岳鹏飞；王雅琪；杨明 刊期： 2016年第03期
参照美国药典USP37-NF32版,采用柱前衍生化-HPLC法测定庆大霉素C1a(1)对照品及生产阶段的不同样品.在检测经离子交换树脂HZ-732富集后的洗脱液样品B时出现1个新的杂质峰,且检测所得1的浓度明显偏低.经LC-MS分析,推测该杂质为邻苯二甲醛(OPA)不足的情况下1与巯基乙酸在碱性条件下的结合产物.经方法优化,通过稀释样品、增加衍生化试剂量及增加衍生化试剂中OPA的量,均可准确检测不同样品中1的浓度和纯度.向衍生化试剂中增加OPA,更适用于1发酵生产过程中不同阶段样品的检测.
作者：丁碧粉；张韬；李继安；陈代杰；林惠敏 刊期： 2016年第03期
他克莫司胶囊分别用双铝、聚氯乙烯(PVC)/聚偏氯乙烯(PVDC)和PVC/三氟氯乙烯均聚物(ACLAR)包装,在加速条件下放置6个月,在多个时间点检测样品的性状、含量、溶出度、有关物质和水分,以选择较合适的上市包装.结果表明,双铝包装的产品有关物质降解较明显,PVC/PVDC铝袋加干燥剂包装的产品稳定性优于PVC/ACLAR铝袋加干燥剂,表明PVC/PVDC铝袋加干燥剂的包装能较有效阻隔水分、氧等,确保产品质量.
作者：綦湘剑；张潇；金乃宝；王端统 刊期： 2016年第03期
为获得人白介素-29(hIL-29)变异体并考察其对肿瘤细胞增殖的影响,基于对hIL-29成熟肽生物信息学的分析结果,通过大引物PCR方法将其肽链第43位赖氨酸(Lys)编码基因进行定点突变.将得到的hIL-29变异体基因插入质粒pPIC9KM,构建重组真核表达质粒pPlC9KM-hIL-29mut43,导入毕赤酵母(Pichia pastoris) GS115,经G418筛选得到高产菌株pPIC9KM-hIL-29mut43/GS 115,用甲醇诱导表达重组蛋白rhiL-29mut43.检测rhIL-29mut43对肿瘤细胞增殖的影响,结果显示该重组蛋白对结肠癌细胞HCT8、肺腺癌细胞A549、胃癌细胞SGC7901和肝癌细胞BEL7402的增殖均有抑制作用,且高浓度(1 000 ng/ml)下对上述4种肿瘤细胞的增殖抑制作用更强,增殖抑制率分别为(18.45±0.83)％、(27.14±2.99)％、(29.94±1.95)％和(25.22±0.42)％.与阴性对照组相比,差异有统计学意义(P＜0.01).且其抑制增殖效应强于野生型hIL-29和阳性对照药人干扰素(IFN)-α2b.
作者：李利云；李昕哲；彭荣刚；谭敬；陈伟 刊期： 2016年第03期
中国医药工业杂志
主管:上海医药工业研究院
主办：上海医药工业研究院,中国药学会,中国化学制药工业协会
