李丽敏；夏晶；张甦；王枚博；季申
以L-精氨酸为结构母体,设计了63个衍生物,用Sybyl/FlexX软件将衍生物与氨肽酶N(APN)的活性中心对接,得出预测评分值.然后合成了16个分值较高、合成可行性好且未见文献报道的L-精氨酸衍生物,并经1H NMR和MS确证结构.体外抑酶试验和抗肿瘤细胞增殖试验结果显示,化合物A22活性与阳性对照bestatin相当,与APN的对接试验显示两者对接良好.因此,化合物A22可作为先导化合物开发新型L-精氨酸衍生物类APN抑制剂.
作者：牟佳佳；徐文方；王强；何永志；邓雁如 刊期： 2015年第09期
2-苯基苯甲酸与对氨基苯甲酸经酰胺化反应得到4-(2-苯基苯甲酰胺基)苯甲酸(12).同时,氨茴酸甲酯(2)经磺酰化、N-烷基化、分子内缩合关环、酸性条件下脱氰基和溴代得到1-对甲苯磺酰基-4-溴-2,3,4,5-四氢-5-氧代-1H-苯并氮革,再与盐酸乙脒缩合并关环形成咪唑环、脱磺酰基得到2-甲基-1,4,5,6-四氢咪唑[4,5-d][1]苯并氮草,后与12通过酰胺化、成盐制得精氨酸加压素拮抗药盐酸考尼伐坦,总收率为25.5％(以2计).
作者：郑登宇；高文磊；赵俊；贾景雨；曹胜华 刊期： 2015年第09期
采用系统分析方法,对现场核查及技术审评过程中发现的问题进行分析,为研究工作提供一个参考.在分析过程中基于CTD格式的研究逻辑体系,从研究过程中存在的问题及评价重点关注的问题两方面进行分析.并且通过对研究逻辑体系的梳理,提供一个药品变更研究设计和构建研究体系的方法.
作者：李森；张景辰 刊期： 2015年第09期
本月全球药品研发进展取得成效的药物共有49个,较上月增加5个.进入注册阶段的有17个,较上月增加1个.其中,5个为全球首次注册的药品,在新市场补充注册的为12个.进入注册前阶段的有10个,较上月增加3个.进入Ⅲ 期临床研究阶段的有22个,较上月增加1个.
作者：王盈 刊期： 2015年第09期
汉防己乙素在DMF中,1,5-二氮双环[4.3.0]-5-壬烯(DBN)作用下,用硫酸二甲酯甲基化得非选择性钙通道阻滞药汉防己甲素,收率大于70％,纯度为99.5％.该法反应完全,操作简单,提高了粉防己的资源利用.
作者：傅志慧；应志洪；严突明；郑育飞；姜小林 刊期： 2015年第09期
分别以5种不同相对分子量(60 000、90 000和120 000)、不同乳酸/羟基乙酸比例(L/G:50/50、65/35和80/20)的聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)为载体,采用乳化溶剂蒸发法制备载甘草次酸微球.考察了不同种类PLGA对微球载药量和包封率的影响.同时考察了不同时间点的微球体外溶蚀情况、释放介质pH值变化及体外释药速率变化.结果表明,5种PLGA对微球载药量和包封率无显著影响.PLGA相对分子量或L/G比例的增大,微球溶蚀延缓、体外释药速率减慢.采用PLGA 60000 (65/35或80/20)为载体的微球,释放介质pH值下降速度明显下降,且30 d后介质pH值基本不再降低.提示载药微球的体外特征受PLGA相对分子量和L/G比例的影响显著.
作者：王虹；蔡雅琴；刘艳华；隋宏；王文苹 刊期： 2015年第09期
建立了高效液相色谱法同时测定枸橼酸托法替布中的4种光学异构体.采用Chiralpak IC色谱柱,以甲基叔丁醚∶乙醇∶二乙胺(70∶30∶0.1)为流动相,检测波长为280 nm.4种光学异构体之间的分离度均大于2.0,线性范围为0.1～120 μg/ml,方法回收率＞99.0％,RSD＜1.5％,低定量限为0.1μg/ml.
作者：王燕娇；刘永进；郭文敏；白培锋；何影 刊期： 2015年第09期
建立了液相色谱-质谱法测定阿哌沙班中的基因毒性杂质3-吗啉基-1-[4-(5-氯戊酰胺基)苯基]-5,6-二氢吡啶-2(1H)-酮(2).采用Waters Xterra RP 18色谱柱,以0.01 mol/L乙酸铵缓冲液∶乙腈为流动相,梯度洗脱.质谱采用电喷雾离子源(ESI),正离子模式,选择离子监测(SIM)模式,监测离子为m/z 392.2.2在10～100 ng/ml浓度范围内线性关系良好,平均回收率为101.5％,RSD为1.7％.低检测限和低定量限为2.015和5.038 ng/ml.
作者：王慧君；潘红娟；刘超；侯建 刊期： 2015年第09期
9-氯吖啶与2-甲氧基-4-硝基苯胺发生芳香亲核取代反应制得3-甲氧基-4-(9-吖啶基氨基)硝基苯,然后经氯化亚锡还原得3-甲氧基-4-(9-吖啶基氨基)苯胺,后经甲磺酰化反应得到抗肿瘤药安吖啶,总收率为39％.
作者：陈冰；高凡；冬海洋；王建红；赵文善 刊期： 2015年第09期
为考察泽泻醇有效部位的肠吸收动力学特征,以酚红为指示液建立了大鼠在体肠灌流模型,采用HPLC法测定肠灌流液中主要成分泽泻醇A(1)、泽泻醇A23-乙酸酯(2)及泽泻醇A24-乙酸酯(3)的浓度,以单因素考察法比较不同肠段、灌流液中药物的浓度和pH值、灌流流速对3种成分肠吸收的影响.结果显示,1、2和3在全肠段均有吸收.1、2和3在不同肠段(十二指肠、空肠、回肠和结肠)的膜表观渗透系数(Papp)没有显著差异;3种成分在230～340 μg/ml范围内和灌流液pH值为6.8时Papp值较高,提示这些条件有利于药物吸收.此外,灌流液流速从1 ml/min升至10 ml/min,对Papp影响不显著.
作者：程志红；宋定中；袁杰；郝五四；侯惠民 刊期： 2015年第09期
先制备氢溴酸右美沙芬(1)与聚苯乙烯磺酸钠离子交换树脂的复合物以减轻药物苦味,再以羟丙甲纤维素E3和El5为成膜材料,制成口溶膜用于儿童用药.差示扫描量热和X射线衍射分析结果表明,1与树脂通过化学键结合.所得口溶膜能在1 min内溶化,溶出介质的pH值和氯化钾的浓度不影响口溶膜中药物的溶出行为,在0.4 mol/L氯化钾溶液中5 min的溶出率达80％以上,10 min内溶出完全.Beagle犬药动学试验表明,口溶膜与市售1颗粒剂具有相似的体内药动学行为,相对生物利用度为(101.9±24.0)％.
作者：陈芳；张桦；周臻；王健 刊期： 2015年第09期
建立了电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)法同时检测23种中药材中Be、A1、V、Cr、Mn、Fe、Co、Ni、Cu、Zn、As、Se、Mo、Ru、Pd、Ag、Cd、Sn、Sb、Te、Ba、Nd、Dy、Er、Ir、H g、T1、Pb和U等29种元素.以硝酸∶盐酸(4∶1)为消解试剂,采用微波消解法进行前处理,在线加入内标消除基体效应,运用碰撞反应池技术消除多原子分子干扰,针对不同元素选择正常和氦气碰撞反应2种模式.结果29种元素测定重复性的RSD均小于32.4％,回收率为69.8％～121.8％,检测限为0.000 3～0.609 mg/kg.
作者：李丽敏；夏晶；张甦；王枚博；季申 刊期： 2015年第09期
2-氨基-5-甲基苯甲酸与氯甲酸十六烷基酯经一锅法先在吡啶中酰化得到2-(十六烷氧羰基)氨基-5-甲基苯甲酸,然后在三氯氧磷作用下经分子内脱水环合得到新利司他,总收率达90％,产品纯度大于99％.该合成工艺简便,适合大规模生产.
作者：沈珑瑛；闫琰；杨亚军；潘显道 刊期： 2015年第09期
建立了高效液相色谱法测定马来酸桂哌齐特及有关物质的含量.使用Phenomenex HyperClone BDS C18色谱柱,流动相为0.3％三乙胺溶液(用磷酸调至pH 7.5)∶甲醇(49∶51),检测波长230 nm.马来酸桂哌齐特与有关物质的分离度良好.马来酸桂哌齐特线性范围为0.01～1 mg/ml,平均回收率为99.83％,RSD为0.37％.
作者：周一萌；周斌 刊期： 2015年第09期
建立了高效液相色谱法测定贴剂中的普拉克索及其有关物质.采用Thermo Hypersil BDS C18柱,流动相为10 mmol/L磷酸二氢钾缓冲液(含20 mmol/L庚烷磺酸钠,以磷酸调至pH 3.0)∶乙腈(78∶22),检测波长264 nm.普拉克索在0.5～100 μg/ml范围内线性关系良好,平均回收率为98.24％,RSD为1.71％.
作者：蒲婷婷；陈海硕；汪晴；杨跃新；丁雪 刊期： 2015年第09期
大多数小分子抗肿瘤药水溶性差、体内半衰期短、生物利用度低,经聚乙二醇(PEG)修饰后能显著改善药物的水溶性、延长体内半衰期,并通过增强的渗透和滞留效应提高对肿瘤组织的被动靶向作用.本文简要介绍了PEG通过不同的连接臂与小分子药物连接的途径.通过查阅近年来国内外相关文献,综述了喜树碱及其衍生物、多柔比星、紫杉醇其衍生物、巯嘌呤、顺铂、吉西他滨和藤黄酸等小分子抗肿瘤药采用PEG修饰的研究现状.
作者：赵瑾；袁泉；蔡伟惠；周建平；金方 刊期： 2015年第09期
依照FDA推荐方法评价了自制三七总皂苷(1)鼻腔喷雾剂的喷雾特性,以改进和完善喷雾剂的质量评价系统.通过每喷质量的变化评价制剂试喷与再次试喷情况.结果表明,为保证准确的给药量,喷雾剂试喷次数为5次,室温放置1个月内再次试喷的次数为2次.采用激光粒度仪和SprayVIEW激光图像系统考察1鼻腔喷雾剂的粒径及分布、喷射模式和喷雾几何学.结果表明,1鼻腔喷雾剂的雾滴粒径主要集中在25～180 μm范围内;喷雾纵截面呈角度为23～28°的扇形,横截面接近圆形,椭圆率为1.15～1.24.本研究表明,1鼻腔喷雾剂具有良好的喷雾特性.所采用的质量评价方法有助于改进和完善国内喷雾剂的质量评价系统.
作者：邓春丽；王晓飞；沙先谊；方晓玲 刊期： 2015年第09期
建立了高效液相色谱法测定雷贝拉唑钠原料药中的7个有关物质.采用C18色谱柱,以15 mmol/L磷酸氢二钠溶液(用磷酸调至pH 6.0)∶乙腈(60∶40)为流动相,检测波长290 nm.雷贝拉唑钠及6个有关物质均在0.04～10 μg/ml范围内线性关系良好,另一有关物质2-[(4-甲氧基-3-甲基吡啶-2-基)甲亚磺酰基]-1H-苯并咪唑的线性范围为0.04～5 μg/ml.7个有关物质回收率为101.34％～107.90％,RSD为1.00％～6.35％.
作者：宋冬梅；刘路；江文明；杨永健 刊期： 2015年第09期
脂质体吸入粉雾剂用于肺部给药具有靶向、延长药效、降低局部或全身性药物毒性及贮存稳定性好等优点,较有发展前景.本文综述了脂质体吸入粉雾剂的特点、发展与应用、制备方法、质量评价、毒理学评估及存在的一些问题.
作者：郑璐侠；陈钢；陈桂良；王浩 刊期： 2015年第09期
建立了高效液相色谱波长切换法测定黄连上清片中的9种主要成分.采用Dikma Platisil ODS色谱柱,以甲醇∶0.1％磷酸为流动相,梯度洗脱,切换波长检测,检测波长分别为327 nm(绿原酸、黄芩苷)、240 nm(栀子苷)和254 nm(盐酸小檗碱、大黄素、大黄酚、芦荟大黄素、大黄酸和大黄素甲醚).上述9种成分均达到基线分离,在相应范围内线性关系良好,平均回收率为98.8％～100.7％,RSD为0.4％～1.3％.
作者：郝乘仪；冯波；郭淑英；朱鹤云；张慧锋 刊期： 2015年第09期
中国医药工业杂志
主管:上海医药工业研究院
主办：上海医药工业研究院,中国药学会,中国化学制药工业协会
