何文革；孙永涛；邹爱民
目的观察胸腺素α1对慢性重型乙型肝炎患者的存活率及肝功能的影响.方法30例慢性重型乙型肝炎患者分为Tα1治疗组(16例)和对照组(14例),观察患者治疗前、治疗中及随访时每周的肝功能及凝血酶原活动度.结果治疗组存活率为56.25%(9/16),对照组存活率为21.43%(3/14),二者有显著性差异(x2=4.117,P＜0.05).治疗组治疗前和治疗结束随访第2周时ALT下降有显著性差异(P＜0.05);PTA升高亦有显著性差异(P＜0.05);而AST、ALB、A/G、TCHO差异无显著性(P＞0.05).动态检测TBil,在治疗第1周时治疗组较对照组下降有显著性差异(P=0.04).结论Tα1能显著提高慢性重型乙型肝炎患者存活率,并能显著改善患者的肝功能.
作者：薛红安；牛迎花；刘拉羊；杨倩 刊期： 2004年第05期
目的应用抑制性消减杂交(SSH)技术构建丙型肝炎病毒(HCV)E1蛋白反式激活基因差异表达的cDNA消减文库,克隆HCV E1蛋白反式激活相关基因.方法以HCV E1表达质粒pcDNA3.1(-)-E1转染肝母细胞瘤细胞系HepG2细胞,以空载体pcDNA3.1(-)为对照;制备转染后的细胞裂解液,从中提取mRNA并逆转录为cDNA,经RsaI酶切后将实验组cDNA分成2组,分别与2种不同的接头衔接,再与对照组cDNA进行2次消减杂交及2次抑制性PCR,将产物与T/A载体连接,构建cDNA消减文库,并转染大肠杆菌进行文库扩增,随机挑选克隆PCR扩增后进行测序及同源性分析.结果成功构建人HCV E1蛋白反式激活基因差异表达的cDNA消减文库.文库扩增后得到89个阳性克隆,进行菌落PCR分析,均得到100-1 000 bp插入片段.挑取46个含有插入片段的阳性克隆测序分析,获得44个已知基因序列和2个未知基因.通过生物信息学分析获得其全长序列,已被GenBank收录.结论应用SSH技术成功构建了HCV E1反式激活基因差异表达的cDNA消减文库.该文库的建立为进一步阐明HCV E1反式调节的靶基因及致肝脏疾病发生的分子生物学机制提供理论依据.
作者：白桂芹；成军；刘妍；张树林；黄艳萍；蔺淑梅；杨瑗；杨倩 刊期： 2004年第05期
随着大量新药的研制及应用于临床,药物性肝损害的发生率越来越高,临床上可引起肝细胞损害有抗菌素、抗结核药、肿瘤化疗药、解热镇痛药、某些中药等多种药物.目前对药物性肝损害,除强调立即停药,就是采取一定的保肝、护肝治疗.复方甘草酸单胺注射液,商品名苏苷,具有稳定膜结构、抗炎、抗过敏、抑制自由基和过氧化等多种保护肝细胞的作用,我们以门冬氨酸钾酶联合苏苷治疗药物性肝损害,取得了满意疗效,现报道如下.
作者：刘丽华；武芝郁；张方信 刊期： 2004年第05期
目的研究氧化苦参碱对实验性大鼠肝纤维化的治疗作用,并探讨其作用机理.方法80只Wistar大鼠,随机挑选72只给予皮下注射50%四氯化碳及以10%酒精替代饮用水,其余8只作为正常对照组(N组),8周后造模组中随机处死16只(M组)证实肝纤维化形成,剩下肝纤维化大鼠随机分成二组,分别给予氧化苦参碱腹腔注射(T组,100 mg·kg-1·d-1)和生理盐水腹腔注射(R组,10 mg·kg-1·d-1),疗程为9周,实验结束时全部大鼠采血后处死,分别行HE染色评估肝纤维化程度(采用纤维化半定量计分系统,SSS)、免疫组化法检测肝组织中TGF β1水平、Masson染色法评估肝组织中胶原纤维百分比.结果氧化苦参碱组(T组)大鼠肝纤维化程度较自然恢复组(R组)明显减轻(7.54±2.2 vs10.44±3.0,P＜0.05),两组大鼠肝组织中胶原面积密度差异显著(10.4±3.0 vs 16.8±3.5,P＜0.05);T组血清转氨酶显著高于R组(P＜0.05),M组大鼠肝组织TGF β1的表达较N组明显升高(125.2±22.7 vs 30.5±9.5,P＜0.01),氧化苦参碱治疗后肝组织TGF β1明显减少(P＜0.01).结论氧化苦参碱具有明显的逆转肝纤维化作用,其机理可能与其降低TGF β1的表达有关.
作者：余小虎；朱金水；朱祖明；俞华芳；朱励；沈波 刊期： 2004年第05期
目的探讨抗TB治疗过程中HBV携带与肝功能损害的关系,比较HPBE(S)和HLAMKO两种化疗方案对肝功的影响.方法选择HBV携带的TB患者47例,非HBV携带的TB患者170例,随机分成HPBE(S)和HLAMKO两个治疗组,于治疗前和治疗后每2 wk检测肝功能,并观察临床症状.结果47例HBV携带的TB患者发生肝功损害26例(59%),明显高于非HBV携带者40例(24%);在所有217例患者中,不同程度肝功能损害者共66例(30.4%),其中应用HPBE(S)方案组115例发生肝损害53例(46.1%),HLAMKO方案组105例发生肝功异常者13例(12.7%).结论HBV携带的TB患者应选肝损害小的HLAMKO抗结核治疗方案,同时应用保肝药物.
作者：潘蕾；贾战生；陈琳；傅恩清；李光玉 刊期： 2004年第05期
目的使参与急性消化道大出血抢救的人员了解诊治过程中容易忽略的问题,尤其是多部门合作中容易忽略的协作问题,提高抢救的成功率.方法分析66例复杂的消化道大出血抢救的全过程,了解内科、介入放射科、外科联合抢救过程中的缺陷与其产生的原因,结合相关文献,总结出解决的思维方法和技术方法.结果内科对向血管介入科室选送的病人进行的提高血容量、减少血管收缩剂的使用等预处理和入选病例问题上应予重视:介入放射科在造影血管的选择、操作技术、采像方式和时间上的完善可提高成功率,在病灶区放入导管可协助外科的手术定位;外科在手术中除积极运用传统的技术耐心探查,还应采用术中内镜和灵活创新的新技术方法以探明病灶.结论本病的抢救是急诊的难点之一,重点在于病灶定位,在此问题上,多科室间的协作和技术的完善以及创新在成功抢救上尤为关键.
作者：黄庆娟；朱惠明；洪小平 刊期： 2004年第05期
目的探讨原发性胆汁性肝硬化(PBC)临床特点,特异性抗体表达的类型、血清酶谱、血脂、免疫球蛋白在PBC诊断和鉴别诊断中意义.方法研究对象:1996年1月～2000年12月拟诊病毒性肝炎、肝硬化住院患者,经确诊为PBC 105例.与肝炎后肝硬化活动性120例对照.结果住院PBC临床期(Ⅱ期)69例(65.7%);终末期(Ⅲ期)患者36例,占34.3%.长病程40年,病死率0.95%.男女之比1:11.6.有肝脾肿大70.48%,血沉增快82.5%,AMA阳性率92.9%,AMA阳性率中M2抗体阳性93.5%,无M2抗体阳性而AMA阴性者.自身抗体AMA单项阳性63%,AMA、ANA同时检测阳性者25%,AMA、ACA同时阳性8.7%.血清ALP超过正常值上限2倍以上86.7%,GGT超过正常值上限2倍以上92.4%.TC增高占45.1%,TG增高占65.7%,与LC相比有显著性差异,P值＜0.001.免疫球蛋白增高PBC以lgM为主,占70%,P值＜0.05.结论PBC血清特异性自身抗体是AMAM2与AIH血清自身抗体有明显不同.PBC与LC临床症状、体症、血清酶和血脂改变有明显差异(P＜0.001).PBC血清AMA滴度与病程呈反相关,与病情、ALP、GGT增高不相关.PBC出现肝病症状、时间与病理改变程度无相关性.血清IgM升高是诊断PBC的辅助指标.
作者：韩玉坤；魏振满；陈菊梅；张小峰；杨斌 刊期： 2004年第05期
目的探讨中国人原发性胆汁性肝硬化患者的T细胞亚群及细胞因子存在状况及意义.方法选未经特殊治疗的原发性胆汁性肝硬化(PBC)25例,性别、年龄匹配的健康人20例作为对照组.以双抗体夹心ELISA法检测外周血细胞因子IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-10、TNF-α水平.以S-P法检测外周血T淋巴细胞亚群.结果与对照组比较,PBC患者CD+4 T细胞升高,CD+8 T细胞下降,CD+4/CD+8比值上升(P＜0.01).PBC组IL-2、IFN-γ、TNF-α明显升高(P＜0.01),IL-10轻度上升(P＜0.05),IL-4水平与对照组比较无差异(P＞0.05).结论PBC外周血CD+4T细胞和Th1细胞因子占优势,提示其在PBC发病机制中发挥重要作用.
作者：何文革；孙永涛；邹爱民 刊期： 2004年第05期
目的探讨生长抑素受体(somatostatin receptor,SSTR)表达与肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)活化的相关性.方法分离、培养大鼠HSC,以RT-PCR法检测原代HSC活化前后SSTR1～5mRNA的表达状况,并以免疫组化染色检测正常及纤维化肝组织中SSTR1～5的表达与定位.结果静止HSC及正常肝组织中未发现SSTRmRNA及SSTR,HSC活化后则表达SSTRi～3mRNA,纤维化肝组织中亦可见SSTR1～3染色阳性的HSC,且主要分布于窦周间隙、纤维间隔等部位.讨论SSTR表达与HSC活化存在密切联系,表达SSTR可能是HSC活化过程中主要的负调节机制之一.
作者：潘勤；李定国；陆良勇；尤汉宁；徐芹芳 刊期： 2004年第05期
目的筛选与克隆HBeAg反式调节基因,了解其在体内的调节功能线索及机制.方法以分子生物学技术构建HBeAg的真核表达载体pcDNA3.1(-)-HBeAg,转染HepG2细胞,以空载体pcDNA3.1(-)为平行对照,制备转染后的细胞裂解液,提取mRNA.应用基因表达谱芯片技术对差异表达mRNA进行检测和分析.结果HBeAg表达质粒pcDNA3.1(-)-HBeAg经酶切鉴定和DNA测序鉴定正确.经基因表达谱芯片分析,5种基因的表达水平上调,7种基因的表达水平下调.结论筛选到一些与细胞信号传导、免疫调节、蛋白翻译合成、肿瘤、神经系统发生相关的HBeAg反式调节的靶基因.
作者：王建军；成军；徐志强；刘妍；纪冬 刊期： 2004年第05期
目的研究熊去氧胆酸(UDCA)对免疫性大鼠肝纤维化的影响,并探讨其作用机制.方法36只SD大鼠随机分为3组.24只大鼠腹腔内注射猪血清(每周2次,共8周)诱导建立肝纤维化模型;其中12只予以UDCA[15mg/(kg·d]干预(UDCA组):余12只为模型组.对照组12只大鼠未予任何处理.8周后处死动物.观察肝组织纤维化程度、胶原表达及血清透明质酸(HA);羟脯氨酸(Hyp)水平的变化;免疫组化染色观察α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子-β,(TGF-β1)及核因子кB(NF к Bp65)表达的情况;各组结果分别进行比较.结果模型组大鼠肝内胶原面积明显高于对照组(11.1±2.09 vs.0.73±0.15,P＜0.05),血清HA、Hyp及α-SMA、TGF-β1,NF к Bp65在肝内的表达亦显著增高(P＜0.05).与模型组相比较,UDCA组肝内胶原面积无明显变化(9.49±1.31 vs.11.1±2.09,P＞0.05),其余指标在两组间均无显著性差异(P＞0.05).结论一般剂量的UDCA对大鼠免疫性肝纤维化无显著改善作用.
作者：杨大明；潘亮；施公胜；张弘；魏群；肖明兵；孟宪镛 刊期： 2004年第05期
目的应用抑制性消减杂交(SSH)技术及生物信息学(bioinformatics)技术筛选并克隆乙型肝炎病毒(HBV)DNA聚合酶(DNA Polymerase)逆转录酶(RT)区蛋白的反式调节新型靶基因,进一步阐明HBV感染相关疾病的发病机制.方法以HBV DNA聚合酶RT基因的表达质粒pcDNA3.1(-)-RT转染HepG2细胞,以空载体pcDNA3.1(-)为平行对照,提取mRNA并进行SSH分析.并应用分子生物学技术,结合生物信息学技术,克隆RT反式调节作用的新的靶基因.结果对于所获基因片段序列分析表明,其中之一为新型基因片段.从HepG2细胞提取总RNA,以逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)技术扩增获得该新基因的全长序列,并测序证实,因其可以被HBV DNA聚合酶逆转录酶RT反式激活,故命名为DNA多聚酶反式激活蛋白1(DNAPTP1),已在GenBank中注册,注册号:AY450389.DNAPTP1基因的编码序列全长为435个核苷酸(nt),编码产物由144个氨基酸残基(aa)组成.结论HBV DNA聚合酶逆转录酶RT在HBV进入宿主细胞的过程中起着重要的作用,近的研究表明RT蛋白还具有反式激活的作用,上调宿主细胞某些基因的表达,从而改变宿主正常的免疫应答水平,引起病变.逆转录酶RT反式激活新靶基因的发现,为进一步研究RT蛋白的分子生物学机制和探索新型治疗技术奠定基础.
作者：张黎颖；成军；邓红；王春花；刘妍 刊期： 2004年第05期
近年来,利用肝细胞癌(HCC)血管丰富的这一特性,彩色多普勒、能量多普勒、造影多普勒的临床应用把HCC的诊断提高到新的水平.肿瘤血管生成与实体肿瘤的生长和转移密切相关.因此,研究其血管生成与肿瘤彩色多普勒的血流关系,有助于深入了解肿瘤发生、发展及转移机制及进一步探讨其与肿瘤临床和预后的关系.
作者：杨利霞；骈林萍 刊期： 2004年第05期
食管、胃底静脉曲张出血是肝硬化严重并发症,来势凶,出血量大,死亡率高达50%,因而,食管、胃底静脉曲张出血是医学研究的重点论题.虽然近年来应用生长抑素及其类似物后,食管、胃底静脉曲张出血的止血率较以往有了明显提高,仍不令人十分满意,2000年～2004年3月,笔者观察用间歇冲击法应用奥曲肽治疗食管、胃底静脉曲张出血,取得满意疗效,现报告如下.
作者：黄富春；郑德义；张艳 刊期： 2004年第05期
目的探讨NO、脂质过氧化反应及蛋白巯基状态改变在ConA诱导肝组织细胞损伤过程中的作用以及CsA对其损伤的影响.方法:尾静脉注射ConA(20mg·kg-1)于雄性BALB/c小鼠作为试验组;提前半小时予以CsA(25mg·kg-1)后再按试验组处理作为CsA组.观察血清中ALT、AST、NO-2及肝组织MDA、TSH、PSH含量在3h、6h、9h和12h的动态变化.结果试验组血清中ALT、AST进行性升高,在12h时与对照组、CsA组比较均P＜0.01.试验组动物体内有大量的NO合成,血清中N0-2随时间呈明显上升趋势,在12h时与对照组、CsA组比较均P＜0.01.试验组动物肝组织MDA含量逐步升高,在12h与对照组、CsA组比较P＜0.01.试验组动物肝组织TSH含量不断下降在12h与对照组、CsA组比较P＜0.05;PSH含量亦不断下降在12h与对照组、CsA组比较P＜0.01.对照组和CsA组血清中ALT、AST及NO2前后变化不大,肝组织MDA、TSH、PSH含量变化亦不明显.结论在ConA所致肝损伤中,动物体内NO生物合成机制被激活,是肝细胞损伤的重要介质之一.同时脂质过氧化的发生以及蛋白巯基持续消耗致肝组织细胞的抗氧化能力和解毒能力下降也均是ConA性肝损伤机制之一.免疫抑制剂CsA预处理能阻断ConA性肝损伤的发生,免疫介导机制亦可能是其损伤的重要环节.
作者：李绍旦；袁本利 刊期： 2004年第05期
目的探讨TIMP-1表达在实验性大鼠肝纤维化发病中的意义及外源性IL-10抗肝纤维化作用的可能机制.方法60只SD雄性大鼠随机分为生理盐水对照组(N组,8只)、CCl4组(C组,28只)和IL-10干预组(Ⅰ组,24只),建立下常对照、CCl4诱导肝纤维化模型及IL-10干预模型.造模第7周和第11周,采用链霉蛋白酶E、Ⅳ型胶原酶经门静脉原位灌流消化,11%Nycodenz密度梯度离心分离肝星状细胞(HSC).半定量RT-PCR法检测各组HSC的TIMP-1mRNA表达水平;免疫细胞化学法检测培养贴壁后HSC的TIMP-1蛋白表达情况.结果各组均检出TIMP-1的mRNA表达;造模第7周,C组与Ⅰ组的TIMP-1mRNA表达均高于N组(P＜0.01),Ⅰ组低于C组(P＜0.01);造模第11周,Ⅰ组明显低于C组(P＜0.01),C组TIMP-1的表达水平较第7周进一步增加(P＜0.01),而Ⅰ组有所下降(P＜0.05).免疫细胞化学法检测各组TIMP-1的蛋白表达变化与mRNA表达变化一致.结论TIMP-1随着大鼠肝纤维化进展表达逐渐升高,IL-10通过抑制TIMP-1的表达,起抗纤维化作用.
作者：郑伟达；王小众；张莉娟；史美娜；陈治新；陈运新；黄月红 刊期： 2004年第05期
目的探讨生长激素对重症肝炎肝细胞增殖动力学的影响.方法用四氯化碳诱导重症肝炎大鼠动物模型共120只,随机分成2组:生理盐水对照组、生长激素(GH)实验组,每组各60只.观察两组大鼠肝功能变化和细胞增殖情况.结果从第3天起,GH组ALT、AST、TBil均下降,与对照组相比明显下降(P＜0.05);而GH组前白蛋白明显升高,与对照组相比有显著差异(P＜0.05);GH组SPF(S期分数)较对照组明显升高(P＜0.05):CyclinD1表达,随时间的延长均有增高趋势,GH组Cyclin D1蛋白表达阳性率较对照组明显升高(P＜0.05).结论在重症肝炎条件下,生长激素具有维持肝细胞膜的完整性、促进蛋白合成、促进细胞增殖作用,可能为重症肝炎的内科治疗带来新的方法.
作者：徐昌青；李振方；刘丽；李双玲；李坤 刊期： 2004年第05期
目的研究肝硬化患者血激素水平的变化.方法选取肝硬化患者30名(研究组),慢性肝炎患者10名(对照组),进行肝功能、腹部B超、核素心肝血流比检查,化验血肾上腺素、去甲肾上腺素、肾素、血管紧张素、醛固酮、心钠素、胰高糖素、内皮素、降钙素基因相关肽.结果肝硬化患者血肾上腺素、去甲肾上腺素值较慢性肝炎患者升高,两者差异有显著性(P＜0.05).两组肾素、血管紧张素、醛固酮、心钠素、胰高糖素、内皮素、降钙素基因相关肽值差异无显著性(P＞0.05).Child A级、Child B级、Child C级肝硬化患者血肾上腺素、去甲肾上腺素差异有显著性(P＜0.05).不同门静脉压力、不同病程、不同腹水量肝硬化患者血肾上腺素、去甲肾上腺素差异无显著性(P＞0.05).结论肝硬化患者血肾上腺素、去甲肾上腺素值升高,并与肝功能损害程度有关,与病程、门静脉压力、腹水量无明显相关性.
作者：王芳；刘玉兰；肖文斌 刊期： 2004年第05期
目的用吡格列酮对试验动物进行干预,探讨胰岛素抵抗与非酒精性脂肪性肝炎的关系.方法雄性SD大鼠50只随机分组.正常对照组喂饲普通饮食,高脂模型组喂饲高脂饮食,给药组分别在喂饲高脂饮食4周后、9周后分别给予吡格列酮灌胃,并分别在9周末及14周末处死各组大鼠,测定血清转氨酶、血糖、血脂、胰岛素及FFA水平,观察肝组织学改变.结果9周后模型组大鼠呈现明显腹型肥胖,产生脂质代谢紊乱及胰岛素抵抗,肝脏出现肝细胞脂肪变性,给药组各项指标均有明显改善;14周后模型组大鼠血清转氨酶水平升高,肝脏出现炎细胞浸润,除肝组织炎症外,给药组其他指标均有不同程度的改善.结论胰岛素抵抗在大鼠肝脏脂肪变的发生中起到关键作用,与脂肪肝发生炎症坏死关系甚密切:吡格列酮可明显改善高脂饮食诱发大鼠肝脏的脂肪变性,对炎症变化作用不明显.
作者：戴林；邓彬；白成；于洪波；李爱萍 刊期： 2004年第05期
目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)和肿瘤特异性生长因子(TSGF)联合检测对恶性肿瘤诊断的价值.方法采用酶联免疫吸附试验(EuSA)和化学法分别检测了104例恶性肿瘤,30例良性疾病患者和30例正常血清中的VEGF和TSGF的含量.结果恶性肿瘤患者血清中VEGF和TSGF的含量均明显高于正常对照组及良性疾病组(P＜0.01).恶性肿瘤患者血清VEGF的阳性率为84.6%,TSGF的阳性率为85.6%,两者总阳性率为94.2%.结论研究资料血清VEGF和TSGF含量异常有助于恶性肿瘤的诊断.
作者：邱历伟；姚登福；吴信华；吴玮；卜召祥 刊期： 2004年第05期
胃肠病学和肝病学杂志
主管:郑州大学
主办：郑州大学
