田文葭；李琰；倪海祥
目的:构建小分子化合物3D结构数据库,为药物设计提供筛选平台.方法:从6个常用的小分子化合物公司的官方平台下载小分子化合物库(ChemBridge、ChemDiv、InterBioScreen、LifeChemicals、Specs和Vitas-m),同时通过整理文献获得毒理库、片段库、上市药物库以及天然产物库,用MOE软件对获得的所有化合物进行3D结构生成,通过能量小化确定小分子化合物的佳3D结构,并计算指纹图谱及其物理属性.结果与结论:构建了小分子化合物的3D结构数据库.对所有小分子化合物属性的分析表明6个商用数据库所包含的小分子化合物绝大多数具有类药性,但也存在具有毒性的片段;各数据库的物理属性如氢键受体/供体数等分布图不尽相同.该平台产生的数据可以直接用于基于靶点结构的虚拟筛选和3D相似性搜索,亦有助于药物设计者选择具有针对性的数据库进行药物筛选工作.
作者：于明珠；张鹏莉；吕思凡；杜尚民；高艳锋；杜江峰 刊期： 2019年第01期
目的:研究单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值(MHR)与ST段抬高型急性心肌梗死(STEMI)患者梗死相关动脉(IRA)自发再通的相关性.方法:急诊行经皮冠状动脉造影(CAG)的STEMI患者155例,根据术中心肌梗死溶栓临床试验(TIMI)血流分级分为自发再通组(TIMI血流分级2～3级,n=43)和非自发再通组(TIMI血流分级0～1级,n=112),分析两组患者基线特征、MHR、临床生化指标及CAG特点的差异.应用多因素logistic回归分析IRA自发再通的影响因素,采用ROC曲线评估MHR对IRA自发再通的预测价值.结果:非自发再通组MHR水平明显高于自发再通组(P<0.001).Logistic回归分析显示MHR是IRA自发再通的独立预测因子(OR=0.832,95％CI=0.764～0.905).MHR预测IRA自发再通的ROC曲线下面积为0.821(95％CI=0.754～0.887);界点是18.23,此时敏感度为83.7％,特异度为67.0％.结论:MHR可能与STEMI患者IRA自发再通独立相关,并对自发再通有一定的预测价值.
作者：季莹莹；汤建民；王丰云；杨雁华；宿东升；朱银川；赵一品；王顺利；来桂颗 刊期： 2019年第01期
目的:探讨山奈酚对大鼠心肌细胞凋亡的影响及其机制.方法:通过LPS体外诱导H9c2细胞,完成心肌细胞凋亡模型的建立,以0、5、25、50μmol/L山奈酚和(或)LPS对心肌细胞进行干预,并采用CCK-8法检测其对细胞的毒性,细胞凋亡率采用TUNEL染色进行检测,后通过Western blot法检测各组细胞TLR4/NF-κB信号通路中P65、p-P65、p-Iκbα、Iκbα、TLR4蛋白的表达情况以及凋亡相关蛋白cleaved Caspase(c-Caspase)-8、c-Caspase-9、c-Caspase-3的表达情况.结果:LPS组细胞凋亡率较对照组升高,LPS+山奈酚组细胞凋亡率较LPS组下降(P<0.05).LPS可使细胞活性降低,而山奈酚可提高细胞活性.LPS干预后,凋亡相关蛋白表达上调,凋亡相关信号通路TLR4/NF-κB蛋白表达增加(P<0.05);山奈酚可抑制凋亡相关蛋白表达和TLR4/NF-κB信号通路蛋白的表达(P<0.05).结论:LPS诱导的H9c2细胞凋亡可被山奈酚所抑制,其机制与抑制TLR4/NF-κB信号通路的活化有关.
作者：赵小双；杨海波；赵荫涛；刘源 刊期： 2019年第01期
目的:探讨PolyI:C复合物对小鼠体内非小细胞肺癌(NSCLC)移植瘤的作用.方法:将C57BL/6小鼠随机分为4组,每组6只,均皮下注射LL/2细胞建立NSCLC移植瘤模型.当肿瘤体积达到100 mm3时,滴鼻组每隔1天PolyI:C滴鼻1次(0.3 mg/次),肌注组每隔1天肌内注射PolyI:C 1次(0.3 mg/次),PBS组每隔1天PBS滴鼻1次(100μL/次),PD1组腹腔注射PD1(100μg/次,1周1次).用药2周后处死小鼠,剥离移植瘤及脏器组织,TUNEL法检测移植瘤组织内细胞凋亡,HE染色观察各脏器肿瘤转移情况.结果:给药后4组小鼠体重均逐渐增加,但肌注组小鼠体重增加幅度小于其他3组(P<0.05).滴鼻组和肌注组移植瘤体积较PBS组减小(P<0.05),而肌注组减小更为显著(P<0.05).滴鼻组、肌注组和PD1组抑瘤率分别为(38.33±0.05)％、(50.39±0.03)％、(15.17±0.05)％,肌注组抑瘤率高(P<0.05).滴鼻组、肌注组及PD1组肿瘤细胞凋亡均较PBS组增强,且肌注组变化为显著(P<0.05).肌注组小鼠各脏器均未发生转移.结论:PolyI:C复合物对小鼠体内NSCLC移植瘤具有明显的抗肿瘤、抗转移作用.
作者：吴叶丹；安昌善 刊期： 2019年第01期
副肝管是胆道变异之一,它的存在增加了胆总管囊肿切除术中胆管损伤的风险. 作者总结了7例胆总管囊肿合并副肝管畸形患儿的诊断和处理体会,报道如下.
作者：张大；张婷；杨合英；贾佳；杨林；赵鸽 刊期： 2019年第01期
肺癌并眼部转移的病例鲜有报道,以眼部为首发症状更为罕见. 作者回顾性分析郑州大学第一附属医院收治的一例以眼部为首发症状的小细胞肺癌患者的临床资料及诊治过程,并结合文献复习报道如下.
作者：李向玉；潘徐彪；魏楠；王琼；邱凌霄；张国俊 刊期： 2019年第01期
胸腺癌起源于胸腺上皮细胞,占所有胸腺上皮肿瘤的15％ ～20％ [1-2]. 其中为常见的是鳞癌,而腺癌相对少见;据文献[3]报道,腺癌在胸腺癌中所占比例不到5％. 2015年WHO将胸腺腺癌分为4种亚型:乳头状腺癌、腺样囊性腺癌、黏液腺癌和非特殊类型腺癌,后者又包括伴乳头状结构的高级别腺癌、管状腺癌、乳头管状腺癌[4]. 胸腺癌恶性程度较高,早期便可侵犯周围脂肪、心包、胸膜、大血管及肺脏[5]. 有文献[6-7]报道40. 0％ ～60. 0％的胸腺癌患者就诊时已属MasaokaⅢ期, 对此类局部晚期患者,目前尚无统一的治疗策略;但较多文献[6-9]提倡完全切除病灶及周围受侵组织与器官,从而提高患者预后. 作者对我院收治的1例胸腺腺癌给予手术完全切除并上腔静脉置换治疗,结合1989年首次报道以来的胸腺腺癌文献复习,总结胸腺腺癌发病特点及探讨侵犯上腔静脉的局部晚期胸腺腺癌患者的治疗方式.
作者：赵凯；夏宗江；王旭广；赵国昌；赵文增；文冰 刊期： 2019年第01期
目的:探讨时间序列模型在预测郑州市二七区手足口病(HFMD)发病方面的应用价值.方法:收集郑州市二七区2008至2017年相应的HFMD监测数据.选用R 3.4.4软件绘制热图,并应用SPSS 23.0建立季节性求和自回归滑动平均(SARIMA)模型,用2017年的手足口病发病例数进行验证.结果:SARIMA(2,2,1)×(2,2,1)12模型拟合较好,R2为0.624,对2017年HFMD的发病预测较为符合.结论:SARIMA模型在预测和评估HFMD流行趋势和发病情况方面表现较佳,可以用来辅助进行相应疫情布控方面的决策.
作者：赵敬；冯慧芬；王芳；秦新华；赵保玲；易佳音；王斌；黄平 刊期： 2019年第01期
目的:探讨3D打印技术在颅底肿瘤显微手术中的应用价值.方法:收集颅底肿瘤患者20例,分为3D打印组10例,对照组10例.3D打印组术前应用3D打印技术重建患者个体化的含肿瘤及毗邻重要血管、颅底骨质的颅底模型,辅助术者显微切除颅底肿瘤.对照组术前采取常规二维影像检查,并由同一术者完成手术.比较两组患者手术疗效.结果:3D打印组肿瘤全切率为80％(8/10),对照组为20％(2/10),两者比较,差异具有统计学意义.3D打印组手术时间为(253.5±43.2)min,对照组为(277.8±78.4)min,两者比较,差异无统计学意义(P=0.405).3D打印组症状改善率为90％(9/10),对照组为30％(3/10),两者比较,差异有统计学意义.3D打印组住院时长为(23.5±11.1)d,对照组为(22.9±11.4)d,两者比较,差异无统计学意义(P=0.906).结论:3D打印技术能够提高颅底肿瘤全切率及症状改善率.
作者：冯孟昭；王国庆；张晓阳；许丁康；王方；刘献志；郭付有 刊期： 2019年第01期
目的:研究大鼠H9c2心肌细胞中SK2通道和JP2蛋白的表达及定位,探讨二者的相互作用.方法:采用Western blot检测SK2通道及JP2蛋白在H9c2细胞中的表达,免疫共沉淀鉴定JP2与SK2通道之间的相互作用,免疫荧光标记观察SK2通道和JP2蛋白在H9c2细胞的定位.结果:心肌细胞H9c2表达SK2通道及JP2蛋白,SK2通道和JP2蛋白可形成免疫复合物,SK2通道和JP2蛋白存在部分共定位.结论:心肌细胞H9c2中SK2通道与JP2蛋白存在相互作用.
作者：罗天霞；樊红琨；李立人；闫宁宁；章茜 刊期： 2019年第01期
目的:探讨伴13q14缺失的初诊多发性骨髓瘤(MM)患者的临床特征和治疗反应.方法:选择初诊MM患者251例,利用荧光原位杂交技术检测其13q14异常情况,应用Kaplan-Meier生存曲线和Cox回归分析13q14缺失对预后的影响.结果:251例中,13q14缺失80例(31.9％).13q14缺失组初诊时血清钙离子、β2MG、M蛋白水平及骨髓浆细胞水平高于未缺失组,血红蛋白、血小板水平低于未缺失组,DSⅢ期患者比例、ISSⅢ期患者比例均高于未缺失组(P<0.05).2组OS和PFS生存曲线比较结果显示,13q14缺失组预后差于未缺失组(P<0.05).Cox回归分析结果显示,13q14缺失是PFS和OS的独立危险因素,HR(95％CI)分别为1.7(1.1～2.7)和2.3(1.2～4.5).治疗1个疗程、4个疗程后,BD方案组M蛋白下降率均高于传统方案组(P均<0.05).结论:伴13q14缺失的MM患者初诊时肿瘤负荷高,整体预后差;含硼替佐米方案可改善其预后.
作者：刘延方；白俊俊；王树娟；郝倩倩；王冲；侯降雪；郭程娱；廖林晓；孙慧；孙玲；汤平；王萌；姜中兴；万鼎铭 刊期： 2019年第01期
目的:分析亚甲蓝及纳米炭在子宫内膜癌前哨淋巴结活检中的应用价值.方法:将86例子宫内膜癌患者分为亚甲蓝组、纳米炭组两组,每组43例,分别宫颈注射亚甲蓝、纳米炭.活检观察两组淋巴结着色情况,识别、标记并切除先着色淋巴结作为前哨淋巴结(SLN).比较两组SLN总检出率、SLN双侧检出率、准确率、阴性预测值及敏感度;分析SLN在子宫内膜癌中总体分布情况.结果:亚甲蓝组、纳米炭组SLN总检出率分别为74.4％、81.4％,差异无统计学意义(P=0.436);两组SLN双侧检出率分别为58.1％、60.5％,差异无统计学意义(P=0.826).两组检出SLN的准确率、阴性预测值及敏感度差异均无统计学意义(P>0.05);亚甲蓝组前10例及后33例SLN检出率分别为40.0％和84.8％,二者比较差异有统计学意义(P=0.015);纳米炭组前10例及后33例SLN检出率分别为60.0％和87.9％,二者比较差异无统计学意义(P=0.128).子宫内膜癌SLN主要分布在髂外淋巴结(38.9％)及闭孔淋巴结(35.9％)区域,腹股沟深淋巴结区域(0.7％)少.结论:亚甲蓝及纳米炭作为示踪剂应用于子宫内膜癌SLN活检中均具有较高临床应用前景;但对于初始手术者而言,纳米炭较亚甲蓝更易于操作、更具有稳定性.
作者：李灿灿；黄冬梅；孙欣欣；徐臻；王冰；赵月明；胡滨 刊期： 2019年第01期
目的:探讨紫檀芪对2型糖尿病大鼠学习记忆能力及海马组织氧化应激水平的影响.方法:100只4周龄雄性SD大鼠适应性喂养1周后,选取10只作为正常对照组,其余大鼠给予高脂高糖饲料喂养.4周后夜间禁食12 h,按40 mg/kg剂量一次性空腹注射链脲佐菌素溶液,制备2型糖尿病大鼠模型.选取造模成功的大鼠40只分为2型糖尿病组、紫檀芪低剂量组、紫檀芪中剂量组、紫檀芪高剂量组,每组10只.紫檀芪干预7周后,采用全自动生化分析仪检测血糖和血清胰岛素,用Morris水迷宫测定大鼠学习记忆能力,用氧化酶试剂盒检测海马组织中SOD活性和MDA水平.结果:与正常对照组相比,2型糖尿病组大鼠血糖、血清胰岛素水平升高(P<0.05);与2型糖尿病组大鼠相比,紫檀芪低、中剂量组血糖降低,紫檀芪低、中、高剂量组血清胰岛素水平降低(P<0.05).同时,与正常对照组相比,2型糖尿病组大鼠逃避潜伏期延长,穿越平台次数减少,海马组织SOD活性降低,MDA水平增加(P<0.05);与2型糖尿病组大鼠相比,紫檀芪低、中、高剂量组逃避潜伏期缩短,穿越平台次数增加,海马组织SOD活性升高,MDA水平降低(P<0.05).结论:紫檀芪可以改善2型糖尿病大鼠学习记忆能力,提高海马组织SOD活性,对2型糖尿病大鼠认知障碍具有一定的改善作用.
作者：刘欣欣；孙华磊；葛惠娜；王腾；李文杰 刊期： 2019年第01期
目的:考察二氧化锰包覆的聚乳酸羟基乙酸共聚物载血卟啉单甲醚(HMME)纳米粒(PLGA/HMME@MnO2)的药动学和对肿瘤的抑制作用.方法:对SD大鼠尾静脉注射HMME、PLGA/HMME和PLGA/HMME@MnO2,采用高效液相色谱法考察3种制剂在大鼠体内的药动学特征.S180荷瘤小鼠肿瘤模型建立后,动物分组如下:生理盐水组、生理盐水+激光组、HMME+激光组、PLGA/HMME+激光组、PLGA@MnO2、PLGA/HMME@MnO2+激光组,其中HMME给药剂量为3.0 mg/kg,尾静脉注射给药,2 d给药一次,共5次.给药4 h后在肿瘤部位施加532 nm激光(1.5 W/cm2,1.5 min)照射.记录分析相对肿瘤体积变化和体重变化.结果:与HMME相比,PLGA/HMME和PLGA/HMME@MnO2均延长了药物在血液中的循环时间,半衰期分别为HMME的2.71和9.32倍.治疗结束时,PLGA/HMME@MnO2+激光组相对肿瘤体积小(1.49±0.44).结论:PLGA/HMME@MnO2延长了HMME的血液循环时间,并提高了其光动力抗肿瘤效果.
作者：贾欣；郝永伟；张超锋；侯琳；高珊珊；杜娟 刊期： 2019年第01期
目的:探讨异甘草素对小儿血管瘤内皮细胞生物学特性及PI3K/AKT信号通路的影响.方法:将培养的小儿血管瘤内皮细胞分为4组,分别用0、20、40和80μmol/L异甘草素处理24、48、72 h,采用MTT法检测细胞活力.处理72 h后,采用Transwell小室实验检测细胞的侵袭能力,流式细胞仪检测细胞周期变化和凋亡,实时荧光定量PCR和Western blot检测细胞中Cleaved Caspase-3、Bax、CyclinB1、MMP-9和p-AKT mRNA和蛋白的表达.结果:异甘草素能够呈时间、浓度依赖性地抑制小儿血管瘤内皮细胞生长;随异甘草素作用浓度的升高,侵袭细胞数和G0/G1期细胞百分比均逐渐降低,而G2/M期细胞百分比及细胞凋亡率均逐渐升高;Cleaved Caspase-3、Bax mR-NA和蛋白表达水平逐渐升高,而CyclinB1、MMP-9、p-AKT mRNA和蛋白表达水平逐渐下降(P<0.05).结论:异甘草素可能通过调控PI3K/AKT信号通路抑制小儿血管瘤内皮细胞的生长和侵袭,诱导细胞周期阻滞,并促进细胞凋亡.
作者：李燕；张瑞丽 刊期： 2019年第01期
目的:了解河南省人群乙肝表面抗体(HBsAb)阳性率和5岁以下儿童乙肝表面抗原(HBsAg)阳性率,为河南省制定乙肝免疫规划策略提供科学依据.方法:采用多阶段随机抽样的方法从河南省抽取调查对象845人,分为7个年龄组.调查对象填写调查问卷,按标准采集血样,用ELISA法检测HBsAb,并对5岁以下儿童进行HBsAg和乙肝核心抗体(HBcAb)检测.结果:调查对象HBsAb阳性率为82.13％;随着年龄的增长,HBsAb阳性率下降;<1岁组人群HBsAb水平高(99.16％),≥20岁组低(67.96％);不同年龄、性别、地区、职业的人群间HBsAb阳性率差异均有统计学意义(P<0.05).5岁以下儿童HBsAb阳性率为87.72％,HBsAg和HBcAb阳性率均为0.22％.结论:河南省人群HBsAb水平较高;5岁以下儿童HBsAg阳性率低,完成了世界卫生组织对西亚太地区提出的降至1％以下的目标.
作者：刘继亭；郭永豪；徐瑾；郭万申 刊期： 2019年第01期
目的:开发一种可以用于辅助临床预测重症手足口病(HFMD)的定量评价工具.方法:收集郑州市某儿童医院2017年7月至2018年2月诊治的HFMD患儿病例数据,包括轻症组562例和重症组218例.所有数据的处理使用R软件进行.将原始数据分成训练子集(70％)和测试子集(30％).使用logistic回归筛选预测变量,构建列线图.使用ROC曲线图和分类器校准图评估模型预测性能.结果:列线图模型拟合度检验和分类器校准图均显示拟合较好,其预测正确率为83.9％,ROC曲线下面积为0.850(95％CI=0.835～0.864).结论:列线图可以用于重症HFMD风险的预测,具有简单、直观、实用性强等优势.
作者：黄平；冯慧芬；王芳；党德建；王斌；赵敬；易佳音 刊期： 2019年第01期
目的:探讨抑制ERBB2基因表达对肝癌HepG2细胞生长及PI3K/AKT信号通路的影响.方法:采用脂质体法将ERBB2 siRNA转染至肝癌HepG2细胞,记为实验组(ERBB2-siRNA组),以siRNA对照转染的细胞记为阴性对照组(Con-siRNA组),将不经任何处理的细胞记为空白对照组.采用qRT-PCR和Western blot法检测转染效率,CCK-8法检测细胞增殖能力,克隆形成实验检测细胞克隆形成能力,流式细胞仪检测细胞周期,Western blot法检测HepG2细胞中增殖细胞核抗原(PCNA)、AKT和p-AKT蛋白表达水平.结果:在HepG2细胞中转染ERBB2 siRNA能够抑制ERBB2的表达(P<0.05).与Con-siRNA组比较,抑制ERBB2的表达后细胞生长和克隆形成能力明显被抑制,细胞周期发生G0/G1期阻滞,细胞中PCNA和p-AKT蛋白表达下调,差异均有统计学意义(P<0.05).结论:抑制ERBB2基因表达可抑制肝癌HepG2细胞的生长,其作用机制可能与PI3K/AKT信号通路的激活有关.
作者：顾清；张莉；张新星；代小松；陈和平 刊期： 2019年第01期
目的:探讨Galectin-3在膀胱癌的表达及其对膀胱癌细胞增殖和凋亡的影响.方法:采用Western blot法检测膀胱癌、癌旁正常组织(54例)及SV-HUC-1、T24、5637、BIU-87细胞中Galectin-3蛋白的表达;转染NC-siR-NA、Galectin-3-siRNA1和Galectin-3-siRNA2入膀胱癌T24细胞,未转染任何siRNA作为对照组,转染48 h后采用Western blot法检测各组细胞中Galectin-3蛋白的表达.CCK8及流式细胞术分别检测对照组、NC-siRNA组、Galec-tin-3-siRNA组细胞存活率和凋亡率;Western blot法检测Notch1、Hes1、Cleaved Caspase-3、PCNA和Ki-67蛋白的表达.结果:膀胱癌组织中Galectin-3的表达高于癌旁正常组织(P<0.001),T24细胞中Galectin-3的表达高(P<0.05);Galectin-3-siRNA1、Galectin-3-siRNA2组Galectin-3 mRNA及蛋白表达均低于对照组(P<0.05),Galectin-3-siRNA1组的抑制效果更明显.Galectin-3-siRNA组与对照组比较,细胞存活率降低,Notch1、Hes1、PCNA和Ki-67表达降低,细胞凋亡率升高,Cleaved Caspase-3表达升高,差异均有统计学意义(P<0.05).结论:抑制膀胱癌Galec-tin-3表达可降低细胞活力,诱导细胞凋亡,其机制可能与Notch信号通路的下调有关.
作者：张广云；张海芳；乔明洲 刊期： 2019年第01期
恶性外周神经鞘瘤( malignant peripheral nerve sheath tumor,MPNST)是一种罕见的高度恶性的软组织肿瘤,常见于四肢尤其是双下肢,而胸壁原发性MPNST罕见[1]. 现将郑州大学第一附属医院胸外二科收治的1例左胸壁原发性MPNST患者的临床诊治过程及预后情况报道如下.
作者：于洋涛；胡伟；刘清航；李达；朱佩林 刊期： 2019年第01期
郑州大学学报（医学版）杂志
主管:河南省教育厅
主办：郑州大学
