李燕；张瑞丽
目的:探究高迁移率族蛋白2(HMGB2)在肝细胞癌(HCC)组织中的表达及对HCC细胞生物学活性的影响.方法:利用TCGA和GEO公共数据库数据,分析HMGB2 mRNA在HCC组织中表达的特点.采用Western blot法检测正常肝细胞LO2和HCC细胞SMMC7721、Hep3B中HMGB2蛋白的表达.分别用HMGB2 siRNA和阴性对照siRNA转染SMMC7721和Hep3B细胞,采用CCK-8检测细胞增殖,Transwell体外迁移实验检测侵袭能力,流式法检测细胞周期和凋亡,以未转染细胞为空白对照.结果:HCC组织中HMGB2 mRNA的表达水平高于癌旁正常组织(P<0.05),TNM分期晚、分化程度低和甲胎蛋白高表达的HCC组织HMGB2 mRNA表达水平更高(P<0.05);Kaplan-Meier法生存分析结果显示,HMGB2 mRNA高表达者的总体生存期、无进展生存时间小于低表达者(P<0.05).与空白对照和阴性对照siRNA转染细胞相比,HMGB2 siRNA转染的SMMC7721和Hep3B细胞中HMGB2蛋白表达降低,细胞增殖、侵袭能力降低(P<0.05),细胞被阻滞于G0/G1期(P<0.05),细胞凋亡率增加(P<0.05).结论:HMGB2高表达能够促进HCC细胞的增殖、侵袭能力,有望成为HCC诊断及治疗的新靶点.
作者：陈建安；陈思玉；刘丽文；朱威威；陈晓龙；余炎；何玉婷；孙冉冉；任志刚；李娟；崔光莹；余祖江 刊期： 2019年第01期
过去十几年,全基因组关联分析( genome-wide association study, GWAS)在识别疾病的常见变异方面取得了巨大进展,但越来越多的研究[1-2]结果表明罕见变异在复杂疾病的发生发展中同样起着很大作用. 单位点分析的GWAS忽略了不同表型之间的相关信息,因此不能有效识别复杂疾病中的罕见变异. MetaCCA也称Summary statistics-based multiva-riate meta-analysis of genome-wide association studies using canonical correlation analysis[3] ,是利用典型相关分析( canonical correlation analysis, CCA)的原理,对GWAS的汇总统计结果进行分析,以探讨多个疾病表型与基因型之间的关系,从而为研究疾病的发病机制提供依据[3-6]. 该文将重点介绍metaCCA的原理和实现,并探讨其在多元表型与基因型相关分析中的应用前景.
作者：贾晓灿；杨永利；王威；施学忠 刊期： 2019年第01期
目的:研究当归对氧化应激损伤的大鼠髓核细胞增殖和胞外基质合成的影响.方法:大鼠髓核细胞分为对照组、H2 O2组、H2 O2+当归组.H2 O2组加入400μmol/L H2 O2刺激6 h;H2 O2+当归组先加入1 g/L当归溶液培养24 h,然后加入H2 O2刺激6 h;对照组不进行任何处理.MTT检测细胞活力,Western blot检测增殖相关蛋白[增殖细胞核抗原(PCNA)和细胞周期蛋白(Cyclin)D1],胞外基质相关因子[蛋白聚糖(Aggrecan)、Ⅱ型胶原(Col-lagenⅡ)、基质金属蛋白酶(MMP)3和MMP9]以及Wnt/β-catenin通路相关因子(β-catenin和c-Myc)蛋白的表达,Real-time PCR检测胞外基质相关因子mRNA的表达.结果:与对照组相比,H2 O2组细胞活力、PCNA和CyclinD1蛋白的表达、Aggrecan和CollagenⅡmRNA和蛋白的表达均降低,MMP3和MMP9 mRNA与蛋白的表达、β-catenin和c-Myc蛋白的表达均升高;与H2O2组相比,H2O2+当归组以上指标均有改善(P均<0.05).结论:当归可能通过抑制Wnt/β-catenin通路,促进氧化应激损伤后髓核细胞的增殖及胞外基质的合成.
作者：王新立；刘汝银；王西彬；岳宗进 刊期： 2019年第01期
恶性外周神经鞘瘤( malignant peripheral nerve sheath tumor,MPNST)是一种罕见的高度恶性的软组织肿瘤,常见于四肢尤其是双下肢,而胸壁原发性MPNST罕见[1]. 现将郑州大学第一附属医院胸外二科收治的1例左胸壁原发性MPNST患者的临床诊治过程及预后情况报道如下.
作者：于洋涛；胡伟；刘清航；李达；朱佩林 刊期： 2019年第01期
目的:了解妊娠期糖尿病(GDM)患者对健康管理信息技术平台的需求状况.方法:采用便利取样法,运用自制的调查问卷对289名GDM患者进行调查.调查问卷包括专业性需求维度1个条目,健康教育内容需求维度7个条目(饮食、运动、血糖监测、胰岛素注射、围产期保健、母乳喂养、宝宝护理等知识)和IT平台功能需求维度5个条目(提醒功能、记录功能、搜索功能、知识自测、卡通界面).采用Likert五级评分法,评分越高,说明需求越强.结果:专业性需求得分为(4.58±0.66),健康教育内容需求得分为(31.78±3.59),平台功能需求得分为(21.11±3.28).健康教育内容需求维度得分排名前3位的依次为围产期保健知识、母乳喂养知识、宝宝护理知识;平台功能需求维度得分排名前3位的依次是记录功能、搜索功能、提醒功能.GDM患者文化程度对健康教育内容需求和平台功能需求的影响较大(P<0.05).结论:GDM患者健康管理信息技术平台的开发应保证内容的专业性,重视围产期保健知识及健康自我管理能力培养方面的需求.
作者：朱艳侠；洪静芳；周利华；彭文涛；尹亚楠；宋永霞；张珊珊；王茜；张海燕 刊期： 2019年第01期
胸腺癌起源于胸腺上皮细胞,占所有胸腺上皮肿瘤的15％ ～20％ [1-2]. 其中为常见的是鳞癌,而腺癌相对少见;据文献[3]报道,腺癌在胸腺癌中所占比例不到5％. 2015年WHO将胸腺腺癌分为4种亚型:乳头状腺癌、腺样囊性腺癌、黏液腺癌和非特殊类型腺癌,后者又包括伴乳头状结构的高级别腺癌、管状腺癌、乳头管状腺癌[4]. 胸腺癌恶性程度较高,早期便可侵犯周围脂肪、心包、胸膜、大血管及肺脏[5]. 有文献[6-7]报道40. 0％ ～60. 0％的胸腺癌患者就诊时已属MasaokaⅢ期, 对此类局部晚期患者,目前尚无统一的治疗策略;但较多文献[6-9]提倡完全切除病灶及周围受侵组织与器官,从而提高患者预后. 作者对我院收治的1例胸腺腺癌给予手术完全切除并上腔静脉置换治疗,结合1989年首次报道以来的胸腺腺癌文献复习,总结胸腺腺癌发病特点及探讨侵犯上腔静脉的局部晚期胸腺腺癌患者的治疗方式.
作者：赵凯；夏宗江；王旭广；赵国昌；赵文增；文冰 刊期： 2019年第01期
目的:研究大鼠H9c2心肌细胞中SK2通道和JP2蛋白的表达及定位,探讨二者的相互作用.方法:采用Western blot检测SK2通道及JP2蛋白在H9c2细胞中的表达,免疫共沉淀鉴定JP2与SK2通道之间的相互作用,免疫荧光标记观察SK2通道和JP2蛋白在H9c2细胞的定位.结果:心肌细胞H9c2表达SK2通道及JP2蛋白,SK2通道和JP2蛋白可形成免疫复合物,SK2通道和JP2蛋白存在部分共定位.结论:心肌细胞H9c2中SK2通道与JP2蛋白存在相互作用.
作者：罗天霞；樊红琨；李立人；闫宁宁；章茜 刊期： 2019年第01期
目的:研究单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值(MHR)与ST段抬高型急性心肌梗死(STEMI)患者梗死相关动脉(IRA)自发再通的相关性.方法:急诊行经皮冠状动脉造影(CAG)的STEMI患者155例,根据术中心肌梗死溶栓临床试验(TIMI)血流分级分为自发再通组(TIMI血流分级2～3级,n=43)和非自发再通组(TIMI血流分级0～1级,n=112),分析两组患者基线特征、MHR、临床生化指标及CAG特点的差异.应用多因素logistic回归分析IRA自发再通的影响因素,采用ROC曲线评估MHR对IRA自发再通的预测价值.结果:非自发再通组MHR水平明显高于自发再通组(P<0.001).Logistic回归分析显示MHR是IRA自发再通的独立预测因子(OR=0.832,95％CI=0.764～0.905).MHR预测IRA自发再通的ROC曲线下面积为0.821(95％CI=0.754～0.887);界点是18.23,此时敏感度为83.7％,特异度为67.0％.结论:MHR可能与STEMI患者IRA自发再通独立相关,并对自发再通有一定的预测价值.
作者：季莹莹；汤建民；王丰云；杨雁华；宿东升；朱银川；赵一品；王顺利；来桂颗 刊期： 2019年第01期
目的:探讨山奈酚对大鼠心肌细胞凋亡的影响及其机制.方法:通过LPS体外诱导H9c2细胞,完成心肌细胞凋亡模型的建立,以0、5、25、50μmol/L山奈酚和(或)LPS对心肌细胞进行干预,并采用CCK-8法检测其对细胞的毒性,细胞凋亡率采用TUNEL染色进行检测,后通过Western blot法检测各组细胞TLR4/NF-κB信号通路中P65、p-P65、p-Iκbα、Iκbα、TLR4蛋白的表达情况以及凋亡相关蛋白cleaved Caspase(c-Caspase)-8、c-Caspase-9、c-Caspase-3的表达情况.结果:LPS组细胞凋亡率较对照组升高,LPS+山奈酚组细胞凋亡率较LPS组下降(P<0.05).LPS可使细胞活性降低,而山奈酚可提高细胞活性.LPS干预后,凋亡相关蛋白表达上调,凋亡相关信号通路TLR4/NF-κB蛋白表达增加(P<0.05);山奈酚可抑制凋亡相关蛋白表达和TLR4/NF-κB信号通路蛋白的表达(P<0.05).结论:LPS诱导的H9c2细胞凋亡可被山奈酚所抑制,其机制与抑制TLR4/NF-κB信号通路的活化有关.
作者：赵小双；杨海波；赵荫涛；刘源 刊期： 2019年第01期
目的:探讨抑制ERBB2基因表达对肝癌HepG2细胞生长及PI3K/AKT信号通路的影响.方法:采用脂质体法将ERBB2 siRNA转染至肝癌HepG2细胞,记为实验组(ERBB2-siRNA组),以siRNA对照转染的细胞记为阴性对照组(Con-siRNA组),将不经任何处理的细胞记为空白对照组.采用qRT-PCR和Western blot法检测转染效率,CCK-8法检测细胞增殖能力,克隆形成实验检测细胞克隆形成能力,流式细胞仪检测细胞周期,Western blot法检测HepG2细胞中增殖细胞核抗原(PCNA)、AKT和p-AKT蛋白表达水平.结果:在HepG2细胞中转染ERBB2 siRNA能够抑制ERBB2的表达(P<0.05).与Con-siRNA组比较,抑制ERBB2的表达后细胞生长和克隆形成能力明显被抑制,细胞周期发生G0/G1期阻滞,细胞中PCNA和p-AKT蛋白表达下调,差异均有统计学意义(P<0.05).结论:抑制ERBB2基因表达可抑制肝癌HepG2细胞的生长,其作用机制可能与PI3K/AKT信号通路的激活有关.
作者：顾清；张莉；张新星；代小松；陈和平 刊期： 2019年第01期
目的:观察消痰化瘀利窍方对慢性间歇性低氧(CIH)暴露大鼠血压和心肌损伤的影响.方法:48只雄性SD大鼠随机分为常氧组、CIH组、CIH+中药干预组和常氧+中药干预组,每组12只.CIH组和CIH+中药干预组大鼠于舱内暴露于CIH环境21 d.每天暴露前给予CIH+中药干预组和常氧+中药干预组大鼠消痰化瘀利窍方灌胃(生药量24 g/kg).实验前和实验第7、14、21天测定大鼠尾动脉收缩压.造模结束后,应用PowerLab信号采集系统记录大鼠肾交感神经活性(RSNA),应用ELISA法检测血清去甲肾上腺素(NE)水平,取左心室称重并行HE、Masson染色观察.结果:常氧组和常氧+中药干预组大鼠尾动脉压无明显变化,CIH组和CIH+中药干预组大鼠尾动脉收缩压逐渐升高(P<0.05),CIH+中药干预组升高幅度小于CIH组(P<0.05).CIH暴露可使大鼠RS-NA、血清NE水平、左心室质量/体重的比值增加(P<0.05),中药干预可拮抗CIH暴露导致的上述变化(P<0.05).CIH组大鼠左心室心肌细胞排列紊乱,纤维化增多;CIH+中药干预组心肌组织学变化较CIH组明显减轻.结论:消痰化瘀利窍方可以通过降低RSNA,改善CIH诱导的高血压状态和心肌损伤.
作者：于富洋；杨胜昌；郭亚净；李文雅；吉恩生 刊期： 2019年第01期
目的:对一例疑似血型嵌合体进行血清学及基因学鉴定.方法:采用血清学标准方法鉴定ABO血型;PCR扩增ABO基因7个外显子及其侧翼序列,通过测序分析进行基因学定型;采用凝聚胺介质和Liss-coombs卡进行交叉配血试验.结果:血清学正定型表现为抗A凝集(强度为4+),抗B呈混合凝集(±)且抗B管底部有大量红细胞.反定型显示A、B、O型细胞均不凝集.家系调查显示其父为B型,母为A型,子为O型,正反定型均一致.测序结果显示ABO基因第6、7外显子存在3个等位基因A102、B101和O02,其中O02和B101来自于其父,A102来自于其母.配血试验表明AB型悬浮红细胞配血主、次侧均无溶血、无凝集;A、B、O型悬浮红细胞配血主侧无溶血、无凝集,次侧无溶血、有凝集.结论:患者是嵌合体血型.
作者：孔存权；连利霞；朱伟彦；杨子怡；燕备战 刊期： 2019年第01期
目的:考察二氧化锰包覆的聚乳酸羟基乙酸共聚物载血卟啉单甲醚(HMME)纳米粒(PLGA/HMME@MnO2)的药动学和对肿瘤的抑制作用.方法:对SD大鼠尾静脉注射HMME、PLGA/HMME和PLGA/HMME@MnO2,采用高效液相色谱法考察3种制剂在大鼠体内的药动学特征.S180荷瘤小鼠肿瘤模型建立后,动物分组如下:生理盐水组、生理盐水+激光组、HMME+激光组、PLGA/HMME+激光组、PLGA@MnO2、PLGA/HMME@MnO2+激光组,其中HMME给药剂量为3.0 mg/kg,尾静脉注射给药,2 d给药一次,共5次.给药4 h后在肿瘤部位施加532 nm激光(1.5 W/cm2,1.5 min)照射.记录分析相对肿瘤体积变化和体重变化.结果:与HMME相比,PLGA/HMME和PLGA/HMME@MnO2均延长了药物在血液中的循环时间,半衰期分别为HMME的2.71和9.32倍.治疗结束时,PLGA/HMME@MnO2+激光组相对肿瘤体积小(1.49±0.44).结论:PLGA/HMME@MnO2延长了HMME的血液循环时间,并提高了其光动力抗肿瘤效果.
作者：贾欣；郝永伟；张超锋；侯琳；高珊珊；杜娟 刊期： 2019年第01期
目的:研究不同剂量乙醇对小鼠抑郁和焦虑行为的影响.方法:将32只小鼠分为4组:空白对照组、低剂量(0.4 g/kg)乙醇组、中剂量(0.8 g/kg)乙醇组、高剂量(1.6 g/kg)乙醇组,每组8只,给予小鼠不同剂量乙醇连续灌胃10 d,观察开场实验、高架十字迷宫实验、强迫游泳实验及悬尾实验中小鼠行为学指标的变化.结果:各剂量乙醇对小鼠一般状况及体重增长无影响(P=0.800);高剂量乙醇可延长强迫游泳实验和悬尾实验小鼠不动时间(P<0.05);各剂量乙醇均可增加高架十字迷宫实验小鼠开臂区运动距离、开臂区滞留时间(P<0.05);低、中剂量乙醇可延长开场实验小鼠在中心区滞留时间(P<0.05).结论:大剂量乙醇可加重小鼠抑郁行为,而适量乙醇可缓解小鼠的焦虑状态.
作者：成杰；余洋；孙晓明；高彬丞；王兴会；亓孟瑶；苗泽垚；胡浩 刊期： 2019年第01期
肺癌并眼部转移的病例鲜有报道,以眼部为首发症状更为罕见. 作者回顾性分析郑州大学第一附属医院收治的一例以眼部为首发症状的小细胞肺癌患者的临床资料及诊治过程,并结合文献复习报道如下.
作者：李向玉；潘徐彪；魏楠；王琼；邱凌霄；张国俊 刊期： 2019年第01期
目的:探讨时间序列模型在预测郑州市二七区手足口病(HFMD)发病方面的应用价值.方法:收集郑州市二七区2008至2017年相应的HFMD监测数据.选用R 3.4.4软件绘制热图,并应用SPSS 23.0建立季节性求和自回归滑动平均(SARIMA)模型,用2017年的手足口病发病例数进行验证.结果:SARIMA(2,2,1)×(2,2,1)12模型拟合较好,R2为0.624,对2017年HFMD的发病预测较为符合.结论:SARIMA模型在预测和评估HFMD流行趋势和发病情况方面表现较佳,可以用来辅助进行相应疫情布控方面的决策.
作者：赵敬；冯慧芬；王芳；秦新华；赵保玲；易佳音；王斌；黄平 刊期： 2019年第01期
目的:分析亚甲蓝及纳米炭在子宫内膜癌前哨淋巴结活检中的应用价值.方法:将86例子宫内膜癌患者分为亚甲蓝组、纳米炭组两组,每组43例,分别宫颈注射亚甲蓝、纳米炭.活检观察两组淋巴结着色情况,识别、标记并切除先着色淋巴结作为前哨淋巴结(SLN).比较两组SLN总检出率、SLN双侧检出率、准确率、阴性预测值及敏感度;分析SLN在子宫内膜癌中总体分布情况.结果:亚甲蓝组、纳米炭组SLN总检出率分别为74.4％、81.4％,差异无统计学意义(P=0.436);两组SLN双侧检出率分别为58.1％、60.5％,差异无统计学意义(P=0.826).两组检出SLN的准确率、阴性预测值及敏感度差异均无统计学意义(P>0.05);亚甲蓝组前10例及后33例SLN检出率分别为40.0％和84.8％,二者比较差异有统计学意义(P=0.015);纳米炭组前10例及后33例SLN检出率分别为60.0％和87.9％,二者比较差异无统计学意义(P=0.128).子宫内膜癌SLN主要分布在髂外淋巴结(38.9％)及闭孔淋巴结(35.9％)区域,腹股沟深淋巴结区域(0.7％)少.结论:亚甲蓝及纳米炭作为示踪剂应用于子宫内膜癌SLN活检中均具有较高临床应用前景;但对于初始手术者而言,纳米炭较亚甲蓝更易于操作、更具有稳定性.
作者：李灿灿；黄冬梅；孙欣欣；徐臻；王冰；赵月明；胡滨 刊期： 2019年第01期
目的:探讨急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者入院血清白蛋白水平与梗死相关动脉自发再通的关系.方法:选取确诊为STEMI并在12 h内急诊行冠状动脉造影的患者212例.根据梗死相关动脉是否自发再通将患者分为非自发再通组(NSR组,n=153)和自发再通组(SR组,n=59).采用logistic回归筛选梗死相关动脉自发再通的影响因素,采用ROC曲线评价入院血清白蛋白水平预测梗死相关动脉自发再通的价值.结果:SR组患者入院血清白蛋白水平高于NSR组(P<0.001).Logistic回归分析结果显示,入院血清白蛋白水平(OR=1.241,95％CI=1.160～1.328)和高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平(OR=0.730,95％CI=0.534～0.996)均是STEMI患者梗死相关动脉自发再通的独立影响因素.ROC曲线分析结果显示,入院血清白蛋白水平预测梗死相关动脉自发再通的曲线下面积为0.832(95％CI=0.774～0.879,P<0.001),截断值为40.48 g/L时,敏感度为84.7％,特异度为68.6％.结论:入院血清白蛋白水平是STEMI患者梗死相关动脉自发再通的独立预测因素.
作者：赵一品；汤建民；季莹莹；王丰云；杨雁华；王顺利 刊期： 2019年第01期
目的:开发一种可以用于辅助临床预测重症手足口病(HFMD)的定量评价工具.方法:收集郑州市某儿童医院2017年7月至2018年2月诊治的HFMD患儿病例数据,包括轻症组562例和重症组218例.所有数据的处理使用R软件进行.将原始数据分成训练子集(70％)和测试子集(30％).使用logistic回归筛选预测变量,构建列线图.使用ROC曲线图和分类器校准图评估模型预测性能.结果:列线图模型拟合度检验和分类器校准图均显示拟合较好,其预测正确率为83.9％,ROC曲线下面积为0.850(95％CI=0.835～0.864).结论:列线图可以用于重症HFMD风险的预测,具有简单、直观、实用性强等优势.
作者：黄平；冯慧芬；王芳；党德建；王斌；赵敬；易佳音 刊期： 2019年第01期
目的:探讨伴13q14缺失的初诊多发性骨髓瘤(MM)患者的临床特征和治疗反应.方法:选择初诊MM患者251例,利用荧光原位杂交技术检测其13q14异常情况,应用Kaplan-Meier生存曲线和Cox回归分析13q14缺失对预后的影响.结果:251例中,13q14缺失80例(31.9％).13q14缺失组初诊时血清钙离子、β2MG、M蛋白水平及骨髓浆细胞水平高于未缺失组,血红蛋白、血小板水平低于未缺失组,DSⅢ期患者比例、ISSⅢ期患者比例均高于未缺失组(P<0.05).2组OS和PFS生存曲线比较结果显示,13q14缺失组预后差于未缺失组(P<0.05).Cox回归分析结果显示,13q14缺失是PFS和OS的独立危险因素,HR(95％CI)分别为1.7(1.1～2.7)和2.3(1.2～4.5).治疗1个疗程、4个疗程后,BD方案组M蛋白下降率均高于传统方案组(P均<0.05).结论:伴13q14缺失的MM患者初诊时肿瘤负荷高,整体预后差;含硼替佐米方案可改善其预后.
作者：刘延方；白俊俊；王树娟；郝倩倩；王冲；侯降雪；郭程娱；廖林晓；孙慧；孙玲；汤平；王萌；姜中兴；万鼎铭 刊期： 2019年第01期
郑州大学学报（医学版）杂志
主管:河南省教育厅
主办：郑州大学
