成杰；余洋；孙晓明；高彬丞；王兴会；亓孟瑶；苗泽垚；胡浩
目的:探讨抑制ERBB2基因表达对肝癌HepG2细胞生长及PI3K/AKT信号通路的影响.方法:采用脂质体法将ERBB2 siRNA转染至肝癌HepG2细胞,记为实验组(ERBB2-siRNA组),以siRNA对照转染的细胞记为阴性对照组(Con-siRNA组),将不经任何处理的细胞记为空白对照组.采用qRT-PCR和Western blot法检测转染效率,CCK-8法检测细胞增殖能力,克隆形成实验检测细胞克隆形成能力,流式细胞仪检测细胞周期,Western blot法检测HepG2细胞中增殖细胞核抗原(PCNA)、AKT和p-AKT蛋白表达水平.结果:在HepG2细胞中转染ERBB2 siRNA能够抑制ERBB2的表达(P<0.05).与Con-siRNA组比较,抑制ERBB2的表达后细胞生长和克隆形成能力明显被抑制,细胞周期发生G0/G1期阻滞,细胞中PCNA和p-AKT蛋白表达下调,差异均有统计学意义(P<0.05).结论:抑制ERBB2基因表达可抑制肝癌HepG2细胞的生长,其作用机制可能与PI3K/AKT信号通路的激活有关.
作者：顾清；张莉；张新星；代小松；陈和平 刊期： 2019年第01期
目的:探讨伴13q14缺失的初诊多发性骨髓瘤(MM)患者的临床特征和治疗反应.方法:选择初诊MM患者251例,利用荧光原位杂交技术检测其13q14异常情况,应用Kaplan-Meier生存曲线和Cox回归分析13q14缺失对预后的影响.结果:251例中,13q14缺失80例(31.9％).13q14缺失组初诊时血清钙离子、β2MG、M蛋白水平及骨髓浆细胞水平高于未缺失组,血红蛋白、血小板水平低于未缺失组,DSⅢ期患者比例、ISSⅢ期患者比例均高于未缺失组(P<0.05).2组OS和PFS生存曲线比较结果显示,13q14缺失组预后差于未缺失组(P<0.05).Cox回归分析结果显示,13q14缺失是PFS和OS的独立危险因素,HR(95％CI)分别为1.7(1.1～2.7)和2.3(1.2～4.5).治疗1个疗程、4个疗程后,BD方案组M蛋白下降率均高于传统方案组(P均<0.05).结论:伴13q14缺失的MM患者初诊时肿瘤负荷高,整体预后差;含硼替佐米方案可改善其预后.
作者：刘延方；白俊俊；王树娟；郝倩倩；王冲；侯降雪；郭程娱；廖林晓；孙慧；孙玲；汤平；王萌；姜中兴；万鼎铭 刊期： 2019年第01期
目的:探讨上皮特异性黏附分子(EpCAM)在非小细胞肺癌(NSCLC)细胞中的表达及其对细胞增殖和侵袭能力的影响.方法:采用qRT-PCR和Western blot法检测人正常支气管上皮BEAS-2B细胞和NSCLC H226、A549、PC-9细胞中EpCAM mRNA和蛋白的表达.构建EpCAM低表达的A549细胞系,CCK-8法检测EpCAM对细胞增殖能力的影响,细胞平板克隆实验和Transwell实验检测EpCAM对细胞克隆形成能力和侵袭能力的影响,Western blot法检测EpCAM对细胞中Ki-67和MMP-9蛋白表达的影响.结果:H226、A549、PC-9细胞中EpCAM mRNA和蛋白的表达水平均高于BEAS-2B细胞,表达水平依次为A549>PC-9>H226(P<0.05).成功干扰A549细胞中EpCAM表达后,细胞的增殖、克隆形成和侵袭能力均减弱,且Ki-67和MMP-9蛋白的表达均降低,与对照组相比,差异均有统计学意义(P<0.05).结论:EpCAM在NSCLC细胞中高表达;干扰其表达可能通过下调Ki-67和MMP-9表达抑制A549细胞的增殖和侵袭.
作者：刘春华；王俊轶；银春；张艳；姜琪 刊期： 2019年第01期
目的:探究高迁移率族蛋白2(HMGB2)在肝细胞癌(HCC)组织中的表达及对HCC细胞生物学活性的影响.方法:利用TCGA和GEO公共数据库数据,分析HMGB2 mRNA在HCC组织中表达的特点.采用Western blot法检测正常肝细胞LO2和HCC细胞SMMC7721、Hep3B中HMGB2蛋白的表达.分别用HMGB2 siRNA和阴性对照siRNA转染SMMC7721和Hep3B细胞,采用CCK-8检测细胞增殖,Transwell体外迁移实验检测侵袭能力,流式法检测细胞周期和凋亡,以未转染细胞为空白对照.结果:HCC组织中HMGB2 mRNA的表达水平高于癌旁正常组织(P<0.05),TNM分期晚、分化程度低和甲胎蛋白高表达的HCC组织HMGB2 mRNA表达水平更高(P<0.05);Kaplan-Meier法生存分析结果显示,HMGB2 mRNA高表达者的总体生存期、无进展生存时间小于低表达者(P<0.05).与空白对照和阴性对照siRNA转染细胞相比,HMGB2 siRNA转染的SMMC7721和Hep3B细胞中HMGB2蛋白表达降低,细胞增殖、侵袭能力降低(P<0.05),细胞被阻滞于G0/G1期(P<0.05),细胞凋亡率增加(P<0.05).结论:HMGB2高表达能够促进HCC细胞的增殖、侵袭能力,有望成为HCC诊断及治疗的新靶点.
作者：陈建安；陈思玉；刘丽文；朱威威；陈晓龙；余炎；何玉婷；孙冉冉；任志刚；李娟；崔光莹；余祖江 刊期： 2019年第01期
目的:构建小分子化合物3D结构数据库,为药物设计提供筛选平台.方法:从6个常用的小分子化合物公司的官方平台下载小分子化合物库(ChemBridge、ChemDiv、InterBioScreen、LifeChemicals、Specs和Vitas-m),同时通过整理文献获得毒理库、片段库、上市药物库以及天然产物库,用MOE软件对获得的所有化合物进行3D结构生成,通过能量小化确定小分子化合物的佳3D结构,并计算指纹图谱及其物理属性.结果与结论:构建了小分子化合物的3D结构数据库.对所有小分子化合物属性的分析表明6个商用数据库所包含的小分子化合物绝大多数具有类药性,但也存在具有毒性的片段;各数据库的物理属性如氢键受体/供体数等分布图不尽相同.该平台产生的数据可以直接用于基于靶点结构的虚拟筛选和3D相似性搜索,亦有助于药物设计者选择具有针对性的数据库进行药物筛选工作.
作者：于明珠；张鹏莉；吕思凡；杜尚民；高艳锋；杜江峰 刊期： 2019年第01期
目的:研究单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值(MHR)与ST段抬高型急性心肌梗死(STEMI)患者梗死相关动脉(IRA)自发再通的相关性.方法:急诊行经皮冠状动脉造影(CAG)的STEMI患者155例,根据术中心肌梗死溶栓临床试验(TIMI)血流分级分为自发再通组(TIMI血流分级2～3级,n=43)和非自发再通组(TIMI血流分级0～1级,n=112),分析两组患者基线特征、MHR、临床生化指标及CAG特点的差异.应用多因素logistic回归分析IRA自发再通的影响因素,采用ROC曲线评估MHR对IRA自发再通的预测价值.结果:非自发再通组MHR水平明显高于自发再通组(P<0.001).Logistic回归分析显示MHR是IRA自发再通的独立预测因子(OR=0.832,95％CI=0.764～0.905).MHR预测IRA自发再通的ROC曲线下面积为0.821(95％CI=0.754～0.887);界点是18.23,此时敏感度为83.7％,特异度为67.0％.结论:MHR可能与STEMI患者IRA自发再通独立相关,并对自发再通有一定的预测价值.
作者：季莹莹；汤建民；王丰云；杨雁华；宿东升；朱银川；赵一品；王顺利；来桂颗 刊期： 2019年第01期
目的:探讨血压变异性与原发性高血压患者心房颤动(房颤)的关系.方法:高血压患者233例,其中房颤组81例,非房颤组152例,采集临床基线资料、动态血压、超声心动图等参数;应用logistic回归及受试者工作特征(ROC)曲线分析血压变异性对房颤的影响.结果:房颤组24 h加权收缩压标准差、24 h加权舒张压标准差和脉压明显高于非房颤组(P<0.05).Logistic回归分析显示年龄、尿酸、体重指数、24 h加权收缩压标准差、24 h加权舒张压标准差、脉压、左房内径、左室质量指数是房颤的独立危险因素;ROC曲线显示24 h加权收缩压标准差、24 h加权舒张压标准差[曲线下面积(95％CI)分别为0.690(0.619～0.761)和0.708(0.642～0.774)]对于房颤发生的预测比脉压[曲线下面积(95％CI)为0.650(0.576～0.725)]更有价值.结论:24 h加权收缩压标准差、24 h加权舒张压标准差和脉压是房颤的独立危险因素;24 h加权收缩压和舒张压标准差对于房颤发生的预测更具有价值.
作者：刘英；李志业；张强；周雨菡；孙彩红；方士杰；徐晓婷 刊期： 2019年第01期
目的:了解妊娠期糖尿病(GDM)患者对健康管理信息技术平台的需求状况.方法:采用便利取样法,运用自制的调查问卷对289名GDM患者进行调查.调查问卷包括专业性需求维度1个条目,健康教育内容需求维度7个条目(饮食、运动、血糖监测、胰岛素注射、围产期保健、母乳喂养、宝宝护理等知识)和IT平台功能需求维度5个条目(提醒功能、记录功能、搜索功能、知识自测、卡通界面).采用Likert五级评分法,评分越高,说明需求越强.结果:专业性需求得分为(4.58±0.66),健康教育内容需求得分为(31.78±3.59),平台功能需求得分为(21.11±3.28).健康教育内容需求维度得分排名前3位的依次为围产期保健知识、母乳喂养知识、宝宝护理知识;平台功能需求维度得分排名前3位的依次是记录功能、搜索功能、提醒功能.GDM患者文化程度对健康教育内容需求和平台功能需求的影响较大(P<0.05).结论:GDM患者健康管理信息技术平台的开发应保证内容的专业性,重视围产期保健知识及健康自我管理能力培养方面的需求.
作者：朱艳侠；洪静芳；周利华；彭文涛；尹亚楠；宋永霞；张珊珊；王茜；张海燕 刊期： 2019年第01期
目的:探讨Galectin-3在膀胱癌的表达及其对膀胱癌细胞增殖和凋亡的影响.方法:采用Western blot法检测膀胱癌、癌旁正常组织(54例)及SV-HUC-1、T24、5637、BIU-87细胞中Galectin-3蛋白的表达;转染NC-siR-NA、Galectin-3-siRNA1和Galectin-3-siRNA2入膀胱癌T24细胞,未转染任何siRNA作为对照组,转染48 h后采用Western blot法检测各组细胞中Galectin-3蛋白的表达.CCK8及流式细胞术分别检测对照组、NC-siRNA组、Galec-tin-3-siRNA组细胞存活率和凋亡率;Western blot法检测Notch1、Hes1、Cleaved Caspase-3、PCNA和Ki-67蛋白的表达.结果:膀胱癌组织中Galectin-3的表达高于癌旁正常组织(P<0.001),T24细胞中Galectin-3的表达高(P<0.05);Galectin-3-siRNA1、Galectin-3-siRNA2组Galectin-3 mRNA及蛋白表达均低于对照组(P<0.05),Galectin-3-siRNA1组的抑制效果更明显.Galectin-3-siRNA组与对照组比较,细胞存活率降低,Notch1、Hes1、PCNA和Ki-67表达降低,细胞凋亡率升高,Cleaved Caspase-3表达升高,差异均有统计学意义(P<0.05).结论:抑制膀胱癌Galec-tin-3表达可降低细胞活力,诱导细胞凋亡,其机制可能与Notch信号通路的下调有关.
作者：张广云；张海芳；乔明洲 刊期： 2019年第01期
目的:开发一种可以用于辅助临床预测重症手足口病(HFMD)的定量评价工具.方法:收集郑州市某儿童医院2017年7月至2018年2月诊治的HFMD患儿病例数据,包括轻症组562例和重症组218例.所有数据的处理使用R软件进行.将原始数据分成训练子集(70％)和测试子集(30％).使用logistic回归筛选预测变量,构建列线图.使用ROC曲线图和分类器校准图评估模型预测性能.结果:列线图模型拟合度检验和分类器校准图均显示拟合较好,其预测正确率为83.9％,ROC曲线下面积为0.850(95％CI=0.835～0.864).结论:列线图可以用于重症HFMD风险的预测,具有简单、直观、实用性强等优势.
作者：黄平；冯慧芬；王芳；党德建；王斌；赵敬；易佳音 刊期： 2019年第01期
目的:探讨3D打印技术在颅底肿瘤显微手术中的应用价值.方法:收集颅底肿瘤患者20例,分为3D打印组10例,对照组10例.3D打印组术前应用3D打印技术重建患者个体化的含肿瘤及毗邻重要血管、颅底骨质的颅底模型,辅助术者显微切除颅底肿瘤.对照组术前采取常规二维影像检查,并由同一术者完成手术.比较两组患者手术疗效.结果:3D打印组肿瘤全切率为80％(8/10),对照组为20％(2/10),两者比较,差异具有统计学意义.3D打印组手术时间为(253.5±43.2)min,对照组为(277.8±78.4)min,两者比较,差异无统计学意义(P=0.405).3D打印组症状改善率为90％(9/10),对照组为30％(3/10),两者比较,差异有统计学意义.3D打印组住院时长为(23.5±11.1)d,对照组为(22.9±11.4)d,两者比较,差异无统计学意义(P=0.906).结论:3D打印技术能够提高颅底肿瘤全切率及症状改善率.
作者：冯孟昭；王国庆；张晓阳；许丁康；王方；刘献志；郭付有 刊期： 2019年第01期
目的:研究大鼠H9c2心肌细胞中SK2通道和JP2蛋白的表达及定位,探讨二者的相互作用.方法:采用Western blot检测SK2通道及JP2蛋白在H9c2细胞中的表达,免疫共沉淀鉴定JP2与SK2通道之间的相互作用,免疫荧光标记观察SK2通道和JP2蛋白在H9c2细胞的定位.结果:心肌细胞H9c2表达SK2通道及JP2蛋白,SK2通道和JP2蛋白可形成免疫复合物,SK2通道和JP2蛋白存在部分共定位.结论:心肌细胞H9c2中SK2通道与JP2蛋白存在相互作用.
作者：罗天霞；樊红琨；李立人；闫宁宁；章茜 刊期： 2019年第01期
目的:研究Toll样受体4(TLR4)对肺炎链球菌诱导的A549细胞凋亡的影响.方法:用肺炎链球菌诱导A549细胞后感染TLR4 siRNA慢病毒,检测TLR4 siRNA对细胞中TLR4表达的沉默效果,流式细胞术检测A549细胞凋亡的变化,Western blot检测A549细胞中活化型Caspase-3(Cleaved Caspase-3)蛋白表达的变化,同时检测胞浆和线粒体中细胞色素C(Cytochrome C)蛋白表达的变化.以仅用肺炎链球菌诱导的A549细胞为对照.结果:TLR4 siRNA慢病毒可以下调肺炎链球菌诱导的A549细胞中TLR4 mRNA和蛋白的表达水平.肺炎链球菌诱导处理后的A549细胞凋亡率升高,细胞中Cleaved Caspase-3蛋白水平升高,胞浆中Cytochrome C蛋白水平升高,线粒体中Cytochrome C蛋白水平降低.与单纯用肺炎链球菌诱导的A549细胞比较,沉默TLR4后的A549细胞凋亡率降低,细胞中Cleaved Caspase-3蛋白水平降低,胞浆中Cytochrome C蛋白水平降低,线粒体中Cytochrome C蛋白水平升高,差异有统计学意义(P<0.05).结论:降低TLR4的表达可以抑制肺炎链球菌诱导的A549细胞凋亡,作用机制可能与线粒体凋亡途径有关.
作者：李莲梅；余博文；毕建朋；王曼华 刊期： 2019年第01期
目的:探讨高糖环境对大鼠髓核细胞基质代谢的影响.方法:选取4～6周龄的SD大鼠30只,分离与培养髓核细胞.分别用5、15、25 mmol/L的葡萄糖干预髓核细胞,观察细胞生长情况,实时荧光定量PCR法检测细胞中Ⅱ型胶原、蛋白聚糖mRNA的表达,Western blot法检测MMP-3、MMP-13、ADAMTS-4、P38及磷酸化P38蛋白的表达,ELISA法检测细胞培养液中CTX-Ⅱ质量浓度,免疫细胞化学染色法检测Ⅱ型胶原蛋白的表达.结果:25 mmol/L组髓核细胞生长较5、15 mmol/L组减缓(P<0.001).与其他两组比较,25 mmol/L组细胞Ⅱ型胶原、蛋白聚糖mRNA表达水平降低,Ⅱ型胶原蛋白表达减少,CTX-Ⅱ含量增加,MMP-3及MMP-13表达升高,P38磷酸化水平增加(P均<0.05).结论:高浓度葡萄糖可抑制髓核细胞的生长,并通过诱导P38磷酸化,抑制基质合成,增加基质降解.
作者：田文葭；李琰；倪海祥 刊期： 2019年第01期
目的:探讨急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者入院血清白蛋白水平与梗死相关动脉自发再通的关系.方法:选取确诊为STEMI并在12 h内急诊行冠状动脉造影的患者212例.根据梗死相关动脉是否自发再通将患者分为非自发再通组(NSR组,n=153)和自发再通组(SR组,n=59).采用logistic回归筛选梗死相关动脉自发再通的影响因素,采用ROC曲线评价入院血清白蛋白水平预测梗死相关动脉自发再通的价值.结果:SR组患者入院血清白蛋白水平高于NSR组(P<0.001).Logistic回归分析结果显示,入院血清白蛋白水平(OR=1.241,95％CI=1.160～1.328)和高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平(OR=0.730,95％CI=0.534～0.996)均是STEMI患者梗死相关动脉自发再通的独立影响因素.ROC曲线分析结果显示,入院血清白蛋白水平预测梗死相关动脉自发再通的曲线下面积为0.832(95％CI=0.774～0.879,P<0.001),截断值为40.48 g/L时,敏感度为84.7％,特异度为68.6％.结论:入院血清白蛋白水平是STEMI患者梗死相关动脉自发再通的独立预测因素.
作者：赵一品；汤建民；季莹莹；王丰云；杨雁华；王顺利 刊期： 2019年第01期
过去十几年,全基因组关联分析( genome-wide association study, GWAS)在识别疾病的常见变异方面取得了巨大进展,但越来越多的研究[1-2]结果表明罕见变异在复杂疾病的发生发展中同样起着很大作用. 单位点分析的GWAS忽略了不同表型之间的相关信息,因此不能有效识别复杂疾病中的罕见变异. MetaCCA也称Summary statistics-based multiva-riate meta-analysis of genome-wide association studies using canonical correlation analysis[3] ,是利用典型相关分析( canonical correlation analysis, CCA)的原理,对GWAS的汇总统计结果进行分析,以探讨多个疾病表型与基因型之间的关系,从而为研究疾病的发病机制提供依据[3-6]. 该文将重点介绍metaCCA的原理和实现,并探讨其在多元表型与基因型相关分析中的应用前景.
作者：贾晓灿；杨永利；王威；施学忠 刊期： 2019年第01期
肺癌并眼部转移的病例鲜有报道,以眼部为首发症状更为罕见. 作者回顾性分析郑州大学第一附属医院收治的一例以眼部为首发症状的小细胞肺癌患者的临床资料及诊治过程,并结合文献复习报道如下.
作者：李向玉；潘徐彪；魏楠；王琼；邱凌霄；张国俊 刊期： 2019年第01期
目的:考察二氧化锰包覆的聚乳酸羟基乙酸共聚物载血卟啉单甲醚(HMME)纳米粒(PLGA/HMME@MnO2)的药动学和对肿瘤的抑制作用.方法:对SD大鼠尾静脉注射HMME、PLGA/HMME和PLGA/HMME@MnO2,采用高效液相色谱法考察3种制剂在大鼠体内的药动学特征.S180荷瘤小鼠肿瘤模型建立后,动物分组如下:生理盐水组、生理盐水+激光组、HMME+激光组、PLGA/HMME+激光组、PLGA@MnO2、PLGA/HMME@MnO2+激光组,其中HMME给药剂量为3.0 mg/kg,尾静脉注射给药,2 d给药一次,共5次.给药4 h后在肿瘤部位施加532 nm激光(1.5 W/cm2,1.5 min)照射.记录分析相对肿瘤体积变化和体重变化.结果:与HMME相比,PLGA/HMME和PLGA/HMME@MnO2均延长了药物在血液中的循环时间,半衰期分别为HMME的2.71和9.32倍.治疗结束时,PLGA/HMME@MnO2+激光组相对肿瘤体积小(1.49±0.44).结论:PLGA/HMME@MnO2延长了HMME的血液循环时间,并提高了其光动力抗肿瘤效果.
作者：贾欣；郝永伟；张超锋；侯琳；高珊珊；杜娟 刊期： 2019年第01期
目的:研究当归对氧化应激损伤的大鼠髓核细胞增殖和胞外基质合成的影响.方法:大鼠髓核细胞分为对照组、H2 O2组、H2 O2+当归组.H2 O2组加入400μmol/L H2 O2刺激6 h;H2 O2+当归组先加入1 g/L当归溶液培养24 h,然后加入H2 O2刺激6 h;对照组不进行任何处理.MTT检测细胞活力,Western blot检测增殖相关蛋白[增殖细胞核抗原(PCNA)和细胞周期蛋白(Cyclin)D1],胞外基质相关因子[蛋白聚糖(Aggrecan)、Ⅱ型胶原(Col-lagenⅡ)、基质金属蛋白酶(MMP)3和MMP9]以及Wnt/β-catenin通路相关因子(β-catenin和c-Myc)蛋白的表达,Real-time PCR检测胞外基质相关因子mRNA的表达.结果:与对照组相比,H2 O2组细胞活力、PCNA和CyclinD1蛋白的表达、Aggrecan和CollagenⅡmRNA和蛋白的表达均降低,MMP3和MMP9 mRNA与蛋白的表达、β-catenin和c-Myc蛋白的表达均升高;与H2O2组相比,H2O2+当归组以上指标均有改善(P均<0.05).结论:当归可能通过抑制Wnt/β-catenin通路,促进氧化应激损伤后髓核细胞的增殖及胞外基质的合成.
作者：王新立；刘汝银；王西彬；岳宗进 刊期： 2019年第01期
目的:观察胶质瘤致病相关蛋白1(GLIPR1)对肺癌A549细胞生长及分化的影响,以期为肺癌药物的研制提供线索.方法:构建重组慢病毒Lenti-GLIPR1和包含GLIPR1胞外可溶性区段(GLIPR1-S)基因片段的Lenti-GLIPR1-S,感染A549细胞后,通过Western blot法检测GLIPR1或GLIPR1-S蛋白的表达,细胞计数法检测细胞生长,免疫细胞化学法观察细胞分化.结果:A549细胞经慢病毒Lenti-GLIPR1和Lenti-GLIPR1-S感染后,均可表达相应蛋白,细胞生长受抑,细胞形态发生改变,向肺上皮细胞分化.结论:感染GLIPR1和GLIPR1-S均可促进A549细胞向肺上皮细胞分化,抑制A549细胞的生长.
作者：生秀梅；黄新祥；王正新 刊期： 2019年第01期
郑州大学学报（医学版）杂志
主管:河南省教育厅
主办：郑州大学
