学术投稿

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白在狼疮肾炎小鼠模型中的表达及其意义

张桦;徐靓;张慧涛;郑晶;贾宁;朱晔;李玲玲;林宇静;李中和

关键词:狼疮肾炎, 白细胞介素 17, 明胶酶 B, 中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白, 基质金属蛋白酶组织抑制因子-1
摘要:目的:探讨中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)在 LN 中的表达及其意义。方法36只12周龄的雌性 MRL/lpr 小鼠随机分为实验组和干预组,并以相同周龄的18只雌性昆明小鼠作为对照组。干预组小鼠腹腔注射抗小鼠 IL-17抗体20μg,每2周1次,至实验观察点结束。各组分别于第1次给药后的24 h、14 d 及28 d 处死6只小鼠。 ELISA 法检测小鼠血清 NGAL、IL-17、MMP-9、基质金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)-1的水平,免疫组织化学法检测肾组织 NGAL、IL-17、MMP-9及 TIMP-1的表达水平。组间均数的比较采用单因素方差分析或非参数秩和检验。两因素之间的关系采用 Pearson 相关分析。结果①实验组 MRL/lpr 小鼠血清 NGAL 水平在各时间点均高于对照组和干预组[16周龄(30.31±1.22) ng/ml、(11.36±0.14) ng/ml、(20.09±0.35) ng/ml,F=986.524,P<0.01],血清 IL-17、MMP-9、TIMP-1水平在各时间点也均显著高于对照组和干预组(P 均<0.05)。② NGAL 在实验组小鼠肾小管上皮细胞中的表达明显增强,在各时间点均高于对照组和干预组[16周龄(11.27±0.58)与(0.45±0.19)、(9.22±0.67),F=15.158, P=0.001],IL-17、MMP-9、TIMP-1在各时间点的表达也均高于对照组和干预组(P 均<0.05)。③在实验组(16周龄),MRL/lpr 小鼠血清 NGAL 水平和肾脏 NGAL 表达量与 IL-17、MMP-9、MMP-9/TIMP-1水平均呈正相关[血清(r=0.899、0.789、0.925,P<0.01),肾脏(r=0.929、0.899、0.723,P<0.01)]。结论 NGAL 在MRL/lpr 狼疮小鼠的血清水平与肾组织中的表达均显著增加,并通过与 IL-17、MMP-9等炎性因子的相互作用而参与 LN 的炎症免疫反应。
中华风湿病学杂志相关文献
  • 对一稿两投问题处理的声明

    为维护本刊的声誉和广大读者的利益,现将本刊对一稿两投问题的处理声明如下:①本声明中所涉及的文稿均指原始研究的报告或尽管2篇文稿在文字的表达和讨论的叙述上可能存在某些不同之处,但这些文稿的主要数据和图表是相同的。所指文稿不包括重要会议的纪要、疾病的诊断标准和防治指南、有关组织达成的共识性文件、新闻报道类文稿以及在一种刊物发表过摘要或初步报道而将全文投向另一种期刊的文稿。上述各类文稿如作者要重复投稿,应向本刊编辑部作出说明。②如1篇文稿已以全文方式在某刊物发表,除非文种不同,否则不可再将该文投寄给本刊。③请作者所在单位在来稿介绍信中注明该文稿有无一稿两投问题。④凡来稿在接到编辑部回执后满3个月未接到退稿,则表明稿件仍在处理中,作者欲投他刊,应事先与本刊编辑部联系并申述理由。⑤编辑部认为文稿有一稿两投嫌疑时,应认真收集有关资料并仔细核对后再通知作者,在作出处理决定前请作者就此问题作出解释。本刊编辑部与作者双方意见发生分歧时,应由上级主管部门或有关权威机构进行后仲裁。⑥一稿两投一经证实,将择期在杂志中刊出其作者单位和姓名以及撤消该论文的通告;对该作者作为第一作者所撰写的一切文稿,2年内将拒绝在本刊发表;就此事件向作者所在单位和该领域内的其他科技期刊进行通报。

    作者:本刊编辑部 刊期: 2014年第10期

  • 骨质疏松与强直性脊柱炎

    AS 是一种与 HLA-B27相关的炎症性的脊柱及关节病变,主要侵犯中轴关节,几乎全部累及骶髂关节和不同程度累及外周关节,炎症可侵犯滑膜关节、关节软骨以及肌腱、韧带和韧带附着点,常引起纤维性和骨性强直[1]。骨质疏松(osteoporosis)作为 AS 的一个常见并发症,在疾病发病早期即可出现,如不予以重视,晚期即可出现骨折、关节畸形等严重并发症,其中脊柱骨折是 AS 晚期少见但却不可忽视的导致死亡的主要原因之一[2]。

    作者:吕颖;吴歆;徐沪济 刊期: 2014年第10期

  • 抗髓过氧化物酶-抗中性粒细胞胞质抗体特性对其相关性血管炎发病及病情变化的影响

    抗髓过氧化物酶 ANCA(myeloperoxidase-antineutrophil cytopasmic antibody,MPO-ANCA)是 ANCA 相关性血管炎(antineutrophil cytopasmic antibody associated vasculitis,AAV)的主要自身抗体之一,是我国 AAV 患者血清中主要的自身抗体。临床研究报道,MPO-ANCA 阳性母亲通过自身抗体的胎盘传递,导致新生儿出现 MPO-ANCA 相关性血管炎(MPO-ANCA associated vasculitis,MPO-AAV)的临床表现(肾小球肾炎和肺出血)[1]。另有临床分析研究证明 AAV 患者 MPO-ANCA 滴度与肾小球新月体形成数目及疾病的活动性相关[2-3]。因抗体的致病性研究不能直接进行人体试验,为获得MPO-ANCA 是 MPO-AAV 致病抗体的直接证据,Xiao 等[4]用纯化 MPO-ANCA 被动免疫 Rag2(-/-)小鼠,诱导该鼠出现坏死性寡免疫复合物性肾小球肾炎,部分合并肺毛细血管炎;2009年 Little 等[5]运用人 MPO 主动免疫 WKY 小鼠,发现1600μg/kg 人 MPO 成功诱导 WKY 鼠出现寡免疫复合物性肾小球肾炎及肺出血。体外试验研究结果显示,MPO-ANCA可通过激活中性粒细胞和血管内皮细胞、促进中性粒细胞趋化黏附和脱颗粒等炎症反应,导致 AAV 的临床损害[6-8]。 MPO-AAV 患者的临床损害累及肾、肺、神经系统、眼、耳、鼻等多系统。由于临床损害的不同,MPO-ANCA 相关性血管炎患者的临床诊断包括显微镜下多血管炎、特发性坏死性新月体肾小球肾炎等[9],此外 MPO-ANCA 尚存在于肉芽肿性多血管炎[10]、其他 CTD(如 RA、SLE 等)、甚至健康人群的血清中[11]。还有研究结果显示, MPO-ANCA 滴度并不能完全代表 MPO-AAV疾病活动性或严重程度,部分病情复发患者 MPO-ANCA 呈现阴性,而部分病情缓解期患者 MPO-ANCA 滴度呈现持续上升[12-13]。因此,MPO-ANCA 作为致病性自身抗体,其导致AAV 的发生和发展过程应受到多种因素的影响,对此深入了解,将有助于进一步提高对 MPO-ANCA 相关性血管炎患者发病机制及复杂临床表现的认识。

    作者:吕远帆;帅宗文 刊期: 2014年第10期

  • 误诊为类风湿关节炎的复发性多软骨炎一例

    患者女,49岁,因“多关节肿痛2年,呼吸困难10个月”入院。患者诉2011年6月前无明显诱因出现四肢多关节红肿、疼痛,伴双下肢浮肿,无晨僵,无发热、皮疹、光过敏,无口干、眼干,无口腔溃疡,无胸闷。到当地省级医院就诊,查ANCA(-),抗 CCP 抗体:30.0 U/ml,ESR 37 mm/1 h,CRP 59 mg/L,肝功能、肾功能、血尿常规均正常。诊断“RA”,服用“甲氨蝶呤片10 mg/周、泼尼松片40 mg/d”治疗。2012年6月激素缓慢减量到10~15 mg/d 时,关节肿痛再发,并出现渐进性呼吸困难、声音嘶哑,双耳廓疼痛、肿胀。于2012年9月上述2种药物停用后,呼吸困难逐渐加重,伴有鼻骨塌陷,双耳轻度肿胀、耳廓皮肤发红、软骨较前变软,无听力下降及耳道异常分泌物。无关节肿痛,仍无口腔溃疡,无口干、眼干。未引起重视。2013年6月再次就诊,查体:体温:36.6℃;脉搏:96次/min;呼吸:20次/min;血压:110/70 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa)。双耳轻度肿胀、皮肤发红、外耳廓松弛、稍塌陷,鼻骨塌陷(见图1)。气管塌陷,双肺呼吸音粗,可闻及吸气相哮鸣音。心腹未见异常。实验室检查:白细胞11.86×109/L,中性粒细胞0.904,血红蛋白、血小板正常。 ESR 20 mm/1 h, CRP 32 mg/L。 ANCA-PR31∶10(+);肿瘤标记物 CA72-4:11.27 U/ml(0.0~6.7 U/ml),余正常。血清 IgG、IgA、IgM、IgE 及补体 C3、C4正常,RF、抗 CCP 抗体、抗 AKA 抗体、ANA、抗ENA 抗体、抗心磷脂抗体:阴性,肝功能、肾功能、电解质、尿常规、大便常规:正常。鼻骨、气管侧位 X 线片:可见鼻骨塌陷,但气管狭窄显示不明显(见图2),CT 容积再现成像(volume rendering technique,VRT):气管上段、中段塌陷、狭窄(见图3)。眼科会诊:未见明显异常。耳鼻喉科会诊:内耳功能正常,耳廓软骨炎。远程请北京协和医院风湿科教授会诊诊断:“复发性多软骨炎(relapsing polychondritis,RP)”。开始口服“醋酸泼尼松片50 mg/d”根据病情逐渐减量,“环磷酰胺针每周0.4 g”,累计剂量达5.2 g。炎性指标维持正常,停用环磷酰胺,改用甲氨蝶呤片每周10 mg 治疗至今。

    作者:张危;陈卫文;陈珺秋 刊期: 2014年第10期

  • 本刊加入“万方数据--数字化期刊群”的声明

    为了实现期刊编辑、出版工作的网络化,我刊现已入网“万方数据--数字化期刊群”,所以,向本刊投稿并录用的稿件文章,将一律由编辑部统一纳入“万方数据--数字化期刊群”,进入因特网提供信息服务。凡有不同意者,请另投他刊或特别声明需另作处理。本刊所付稿酬包含刊物内容上网服务报酬,不再另付。

    作者:本刊编辑部 刊期: 2014年第10期

  • 类风湿关节炎左室舒张功能与疾病活动性的相关性研究

    目的:探讨左室舒张功能变化与不伴有心脏疾病临床表现的 RA 患者疾病活动程度的关系。方法纳入不伴有心脏疾病临床表现的 RA 活动期住院患者70例,选取年龄和性别匹配的门诊健康体检人员60名作为对照组。应用超声心动图技术测取心脏功能参数,评价不伴有心脏疾病临床表现的RA 活动期患者左室舒张功能情况,分析心脏功能与 RA 疾病活动指标的相关关系。2组均数比较采用t 检验;计数资料用χ2检验;两变量间相关性分析,用 Pearson 或 Spearman 相关分析,并应用逐步回归分析多因素与左室舒张功能指标 E/Em 的相关性。结果与对照组比较,RA 活动期组二尖瓣口舒张期血流 E 峰与 A 峰比值(VE/VA)降低(1.2±0.4和1.5±0.4,t=4.367,P<0.01),E/Em 较对照组增大(9.6±3.7和7.8±2.0,t=-3.945,P<0.01),等容舒张时间(IVRT)延长[(64±16)和(58±16) ms,t=-2.569,P<0.05],肺静脉血流频谱参数肺静脉血流 A 峰速度时间积分(ArVTI)、肺静脉血流 A 峰持续时间(DAr)增大[分别为(3.2±0.7)和(2.8±0.6) cm;(117±11)和(102±9) ms,t=-2.896,P<0.05]。 RA 活动期组 E/Em 与 CRP、DAS28均呈正相关(分别为 r=0.581,P<0.01;r=0.456,P<0.01),Anti-CCP 与 Em、肺静脉血流舒张早期 D 峰(PVD)呈负相关(分别为 r=-0.359,P<0.05;r=-0.305,P<0.05);而多因素回归分析也表明 E/Em 与 CRP、DAS28具有线性回归关系(分别为 t=3.266,P=0.002;t=2.949,P=0.005)。结论 RA 活动期组左室舒张功能与健康对照组比较有较明显的下降;而且与 RA 疾病活动指标 CRP、DAS28、抗 CCP 抗体有不同程度相关,提示左室舒张功能的下降与体内炎性活动有一定联系,随着 RA 疾病程度的加重,左室舒张功能受损越明显。

    作者:杨芳;岳文胜;黄多;刘剑平;周京国;马丽琼;邹媛;王亚萍 刊期: 2014年第10期

  • 风湿科医师应重视骨关节炎的研究

    OA 是常见的风湿性疾病。 OA 的危险因素包括女性、年龄、肥胖、遗传、外伤、关节承重等,但具体发病机制尚不清楚。目前治疗 OA 的主要手段为缓解疼痛,尚无有效的 OA 根治方法。由于 OA 严重影响中老年人生活质量和人类健康,其危害性受到了世界各国卫生组织和广大医务及研究工作者的高度重视。国际 OA 研究协会(OARSI)是国际上致力于OA 病因研究、早期检测、预防和治疗的唯一组织,其官方杂志为“Osteoarthritis & Cartilage”,OA 的研究日趋活跃。但在我国 OA 的研究尚落后于西方国家,据不完全统计,在 PubMed 中搜索全世界范围内有关 OA 的文献,我国仅占不到3%,每年主办一次的世界 OA 大会上几乎不见我国风湿科医生的身影。因此通过本专论,我们概述了近年来 OA 的有关临床流行病学资料,并探讨了其发病机制及诊治手段,希望能够增强我国学术界特别是风湿病学界对 OA的认识和对其研究的重视。

    作者:丁长海;徐建华 刊期: 2014年第10期

  • 《中华风湿病学杂志》诊治指南专辑(第2版)征订启事

    为使全国不同地区、不同专业的人员对风湿性疾病有较全面、正确的认识,并使医务人员在诊治患者的过程中有法可依、有章可循,提高医疗质量,规范临床诊治行为,中华风湿病学杂志编辑部将已刊载于《中华风湿病学杂志》的诊治指南整理成专辑(第2版)出版,内容包括类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、骨关节炎等多种常见风湿性疾病的诊断与治疗指南。

    作者:本刊编辑部 刊期: 2014年第10期

  • 女性类风湿关节炎患者述情障碍与心理健康状况研究

    目的:探讨女性 RA 患者述情障碍与其心理健康状况之间的关系。方法采用多伦多述情障碍量表(TAS)-20、症状自评量表(SCL)-90分别对54例女性 RA 患者进行测查,记录并评估患者病程和 DAS28等临床资料,以50名健康女性作为对照,RA 组与对照组以及区组间数据比较采用 t 检验,患者述情障碍、SCL-90与病程及 DAS28之间的相关性采用 Spearman 相关分析。结果①女性 RA 患者TAS-20总分(57±9)高于健康对照组(51±7)(t=4.15,P<0.01),各因子分也高于健康对照组(P 均<0.01);SCL-90总分(165±50)高于健康对照组(138±41)(t=3.06,P<0.05),其余各因子分(偏执因子除外)也均高于健康对照组(P 均<0.01));② Tf1因子与 SCL-90的各项因子均呈正相关(P<0.05),Tf3因子与强迫、人际敏感、恐怖、偏执因子呈正相关(P<0.05),TAS-20总分与各因子均分呈正相关(躯体化因子除外)(P<0.05);③TAS-20高/低分组间 SCL-90结果比较:Tf1因子2组间强迫、焦虑和恐怖因子差异有统计学意义(P<0.05),Tf3因子在强迫、人际敏感、抑郁、敌对、偏执、精神病性因子上差异有统计学意义(P<0.05);SCL-90总分高/低分组间 TAS-20结果比较:Tf1因子2组间差异有统计学意义(P<0.01);④病程与 SCL-90的抑郁和偏执因子呈正相关(P 均<0.01), DAS28与 SCL-90的焦虑和偏执因子呈正相关(P<0.05)。结论女性 RA 患者存在较明显的述情障碍及多种心理问题,心理健康状况较差,且 TAS-20的 Tf1、Tf3因子、病程及疾病活动度都与其心理健康状况明显相关。

    作者:高进;潘正论;赵国庆;李芹;焦志安;张敬悬 刊期: 2014年第10期

  • 中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白在狼疮肾炎小鼠模型中的表达及其意义

    目的:探讨中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)在 LN 中的表达及其意义。方法36只12周龄的雌性 MRL/lpr 小鼠随机分为实验组和干预组,并以相同周龄的18只雌性昆明小鼠作为对照组。干预组小鼠腹腔注射抗小鼠 IL-17抗体20μg,每2周1次,至实验观察点结束。各组分别于第1次给药后的24 h、14 d 及28 d 处死6只小鼠。 ELISA 法检测小鼠血清 NGAL、IL-17、MMP-9、基质金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)-1的水平,免疫组织化学法检测肾组织 NGAL、IL-17、MMP-9及 TIMP-1的表达水平。组间均数的比较采用单因素方差分析或非参数秩和检验。两因素之间的关系采用 Pearson 相关分析。结果①实验组 MRL/lpr 小鼠血清 NGAL 水平在各时间点均高于对照组和干预组[16周龄(30.31±1.22) ng/ml、(11.36±0.14) ng/ml、(20.09±0.35) ng/ml,F=986.524,P<0.01],血清 IL-17、MMP-9、TIMP-1水平在各时间点也均显著高于对照组和干预组(P 均<0.05)。② NGAL 在实验组小鼠肾小管上皮细胞中的表达明显增强,在各时间点均高于对照组和干预组[16周龄(11.27±0.58)与(0.45±0.19)、(9.22±0.67),F=15.158, P=0.001],IL-17、MMP-9、TIMP-1在各时间点的表达也均高于对照组和干预组(P 均<0.05)。③在实验组(16周龄),MRL/lpr 小鼠血清 NGAL 水平和肾脏 NGAL 表达量与 IL-17、MMP-9、MMP-9/TIMP-1水平均呈正相关[血清(r=0.899、0.789、0.925,P<0.01),肾脏(r=0.929、0.899、0.723,P<0.01)]。结论 NGAL 在MRL/lpr 狼疮小鼠的血清水平与肾组织中的表达均显著增加,并通过与 IL-17、MMP-9等炎性因子的相互作用而参与 LN 的炎症免疫反应。

    作者:张桦;徐靓;张慧涛;郑晶;贾宁;朱晔;李玲玲;林宇静;李中和 刊期: 2014年第10期

  • 痛风饮食治疗的新证据和新观点

    痛风以人体内血尿酸负荷过度为发病基础,过饱和的尿酸形成结晶盐,在关节及其他组织内沉积,从而导致一系列的临床表现,如急慢性痛风性关节炎、痛风石、肾结石及痛风性肾病等,常合并多种并发症。2007-2008年美国全国健康和营养调查(NHANES)[1]显示,74%的痛风患者合并高血压,53%合并肥胖,26%合并糖尿病,14%合并心肌梗死,11%合并心力衰竭及10%合并脑卒中。近年痛风发病率在世界范围内呈上升趋势,中国台湾土著居民的发病率高达11.7%[2];2004年对青岛市崂山区的5658名成年居民进行流行病学研究显示痛风的发病率为0.99%,其中男性1.59%,女性0.33%[3];2012年发表北京郊区14642名的流行病学研究显示痛风的发病率为0.09%[4]。痛风已成为男性常见的炎性关节病,而在老年女性痛风患病率已超过 RA[5]。

    作者:李朝霞;李谦华;戴冽 刊期: 2014年第10期

  • 葡萄糖转运体9基因 rs3733591(C>T)的单核苷酸多态性与我国汉族人群原发性痛风发病的相关性研究

    目的探讨葡萄糖转运体9(SLC2A9)基因 rs3733591(C>T)的单核苷酸多态性(SNPs)与我国汉族人群痛风发病及血尿酸水平的相关性,并分析其多态性与痛风患者、健康体检者 PBMCs SLC2A9 mRNA 表达的相关性。方法①采用 TaqMan?探针法检测痛风组(297例原发性痛风性关节炎患者)和健康对照组(211名健康体检者) rs3733591(C>T)位点的基因型,χ2检验比较2组基因型及等位基因分布频率,计算比值比(OR)及95%可信区间(95%CI)。②采用实时荧光定量-PCR(RT-qPCR)法检测46例间歇期痛风患者及40名健康对照组 PBMCs SLC2A9 mRNA 的表达水平,非参数检验比较各组变量间的差异,并分析与 rs3733591(C>T)多态性的相关性。结果 rs3733591(C>T)位点的 TT 基因型在痛风组的分布频率显著低于健康对照组(37.7%与48.3%,P=0.017),携带 TT 基因型的个体罹患痛风的相对风险OR 为0.647(95%CI:0.452~0.925)。而等位基因 T 在痛风组中的分布频率为60.9%,显著低于健康对照组的69.2%(χ2=7.324,P=0.007),携带等位基因 T 的个体罹患痛风的相对风险 OR 为0.695(95%CI:0.533~0.905);等位基因 C 在痛风组中的分布频率为39.1%,显著高于健康对照组的30.8%(χ2=1.440,P<0.05)。痛风组中携带 TC 基因型个体的外周血单个核细胞 SLC2A9 mRNA 的表达水平显著高于携带 TT 基因型者,而痛风组及健康对照组携带其他基因型的个体 SLC2A9 mRNA 的表达差异无统计学意义(P>0.05)。有痛风石(30例)痛风患者与无痛风石(190例)痛风患者的基因型及等位基因分布频率差异无统计学意义(P>0.05)。结论本研究提示 SLC2A9基因 rs3733591(C>T)位点的多态性可能与我国汉族人群原发性痛风的易感性相关,而与痛风患者痛风石形成无关;等位基因 C 可能为痛风发病的风险因子,而 TT 基因型及 T 等位基因可能对痛风发病具有保护作用;其多态性可能通过影响 SLC2A9基因的转录表达水平来参与痛风的发病。

    作者:李敏;杨静;周京国;青玉凤;谢文光;杨其彬;赵明才;江丹 刊期: 2014年第10期

  • 2014年本刊可直接用缩写的常用词汇

    作者:本刊编辑部 刊期: 2014年第10期

  • 脐带间充质干细胞对类风湿关节炎滑膜成纤维细胞基质金属蛋白酶的影响

    目的探讨脐带间充质干细胞(UCMSCs)对 RA 滑膜成纤维细胞(FLSs)分泌 MMPs 的影响。方法 Wistar 大鼠制作胶原诱导关节炎(CIA)模型,第17天尾静脉输注1×106 UCMSCs,第42天处死大鼠后收集滑膜组织提取 RNA,实时荧光定量 PCR 检测滑膜组织 MMP-1、MMP-3、MMP-13的表达水平。取行膝关节置换术的 RA 和 OA 患者滑膜组织,分离培养 FLSs,比较 RA 与 OA FLSs 的 MMP-1、MMP-3和 MMP-13的表达水平。将 RA FLSs 与 UCMSCs 用 Transwell 小室共培养72 h,配对 t 检验比较共培养前后 FLSs 的 MMPs 表达水平变化及上清中 MMPs 含量,并检测 UCMSCs 在共培养过程中分泌的可溶性细胞因子水平。向培养体系中加入可溶性细胞因子的抑制剂后观察 FLSs 表达 MMPs 水平变化。2组间比较采用 t 检验,而3组及以上之间比较采用单因素方差分析。结果 CIA 大鼠滑膜组织较正常鼠高表达 MMP-1(6.9±5.4,1.3±1.4,P<0.05)、MMP-3(6.0±6.5,1.4±1.0,P<0.05)和 MMP-13(21.8±20.8,1.5±1.6, P<0.05),UCMSCs 治疗后与未治疗组及成纤维细胞治疗组比较,滑膜组织 MMP-1(1.3±1.4,6.9±5.4,8.7±6.8,P<0.05)、MMP-3(1.4±1.5,6.0±6.5,6.0±5.7,P<0.05)和 MMP-13(3.0±3.2,22±21,22±26,P<0.05)均表达下调。 RA 患者 FLSs MMP-1(1.8±0.9,0.9±0.7,t=2.44,P<0.05)、MMP-3(2.6±1.7,1.1±1.0,t=2.25,P<0.05)和MMP-13(2.4±2.3,0.6±0.7,t=2.37,P<0.05)水平明显高于 OA 患者。经 UCMSCs 体外共培养后,MMP-13(1.3±1.2,0.9±1.2,t=3.63,P<0.05)水平下调,而 MMP-1(1.5±1.4,6.6±6.0,t=3.90,P<0.05)、MMP-3(7±17,22±35,t=2.86,P<0.05)上调。共培养后 UCMSCs 表达 IDO、肝细胞生长因子(HGF)和 IL-10等可溶性细胞因子水平明显增多。加入 IL-10抗体后 UCMSCs 抑制 MMP-13的能力减弱。结论 UCMSCs 通过分泌可溶性细胞因子 IL-10抑制 RA 滑膜组织 MMPs 分泌,从而改善关节炎病情。

    作者:张璐;孔玮;任义乐;冯学兵;赵成;孙凌云 刊期: 2014年第10期

  • 类风湿关节炎患者血小板活化与白细胞介素-1β表达的研究

    目的:检测 RA 患者血小板活化率及血小板中 IL-1β的表达率并探讨其意义。方法用流式细胞术检测50例 RA 患者(其中22例严重活动、28例中低活动)和30名健康对照者外周血血小板活化率及血小板中 IL-1β的表达水平,检测炎症活动指标 ESR、CRP,评价患者关节活动性(DAS28评分)。采用 t 检验和直线相关分析进行统计学分析。结果 RA 组血小板活化率(19.2±4.8)较对照组(9.0±2.9)升高(t=10.5,P=0.001),血小板中 IL-1β的表达率(41±11)较对照组(21±10)升高(t=9.01,P=0.000);RA 严重活动组血小板活化率(22±4)较中低活动组(17±4)升高(t=3.96,P=0.001),血小板中 IL-1β的表达率(45±10)较中低活动组(38±10)升高(t=2.329,P=0.024);IL-1β的表达与 ESR、CRP 和 DAS28评分呈正相关(r 值和 P 值分别是0.576,0.578,0.618和0.000,0.000,0.000)。结论 RA 患者血小板异常活化并合成IL-1β,与 RA 病情活动显著相关,可作为 RA 炎症活动的监测指标。血小板可能通过合成分泌 IL-1β在RA 中发挥致炎作用。

    作者:钟淑萍;曾林涓;李学刚;何志国;庞文正;谢锋;侯丽君;徐景勃 刊期: 2014年第10期

  • 关于中英文摘要的书写要求

    文摘是以提供文献内容梗概为目的,不加评论的解释,简明确切地记述文献重要内容的短文。摘要应具有自明性和独立性,并拥有与一次文献同等量的主要信息。即不阅读全文就能获得必要的信息。通常中文文摘以不超过400字为宜。应以第三人称的语气书写。不要使用“本文”“作者”“我们”等作为陈述的主语。

    作者:本刊编辑部 刊期: 2014年第10期

  • 生物组学技术在肿瘤坏死因子-α拮抗剂治疗类风湿关节炎疗效预测中的应用

    RA 是一种以侵蚀性关节炎为主要表现的全身性自身免疫病。 TNF-α拮抗剂,无论是受体制剂--依那西普,还是抗体制剂--英夫利西单抗、阿达木单抗,由于其抑制滑膜炎症反应、延缓骨侵蚀、阻断影像学进展,已被广泛纳入各国的RA 治疗指南。然而,实际工作中的观察显示,约有1/3的 RA患者使用 TNF-α拮抗剂疗效不佳,究其原因,主要在于:①不同的 RA 患者,由于患病时间不同,导致疾病严重程度不一,因而长病程的患者,疗效相对较差;②不同的 RA 患者,由于不同的病理生理过程导致关键作用的炎性细胞因子的差异,从而使得部分 RA 患者出现“初始治疗无效”[1];③ TNF-α拮抗剂的长期注射,可导致药物相关的抗体出现,诱发了“药物抵抗”,导致部分 RA 患者出现“继发治疗无效”[2]。

    作者:李芬;陈进伟;高洁生 刊期: 2014年第10期

  • 激素联合免疫抑制剂治疗白塞病视网膜脱离一例

    患者男,15岁。主因反复口腔溃疡1年,左眼失明2 d 入院。患者于2012年春无明显诱因反复出现口腔溃疡,多位于唇黏膜、舌面、颊黏膜及咽喉壁,7~8 d 可自愈,1~2次/月,伴有右下肢红色皮疹,初为白色小脓疱,后自行消退,皮面留有色素沉着,未予诊治。2013年2月出现左眼视物模糊,伴疼痛、发红、流泪,就诊于山西省眼科医院,予妥布霉素地塞米松眼膏、普拉洛芬滴眼液治疗后症状缓解。2013年5月14日无诱因再次出现左眼发红、视物模糊,视力渐丧失,无光感入院。右眼无不适。病程中无生殖器溃疡,无关节肿痛,无腹痛、腹泻、尿频、尿急、尿痛等。既往史无特殊。入院查体:下唇黏膜可见数个溃疡,较大者约2 mm×2 mm,表面覆白膜,周围有红晕。右下肢散在皮疹,已结痂。心肺腹无异常体征。脊柱、四肢未见异常。实验室检查:血常规:白细胞19.9×109/L、中性粒细胞0.895、血红蛋白145.5 g/L、血小板391.2×109/L。尿常规,便常规,肝、肾功能,电解质,ESR,CRP 及免疫球蛋白IgG、IgA、IgM 均无异常。 RF、AKA、ANA、抗 CCP 抗体、抗 ENA抗体、ANCA 均为阴性。结核抗体:阴性。胸部 X 线片检查未见异常。眼科检查:左眼无光感,右眼视力0.4,矫正视力1.0,双眼眼压正常。左眼结膜混合充血,角膜后可见沉着物(KP), Tyndall 征(+),虹膜纹理欠清,色素缺失,可见后粘连,前房絮状渗出,晶体表面色素沉着,玻璃体重度浑浊。右眼结膜无充血,角膜后可见 KP、Tyndall 征(+)。眼底造影示双眼葡萄膜炎(图1)。眼部 B 超示左眼玻璃体浑浊,左眼视网膜脱离(图2)。诊断为白塞病(Beh?et′s disease)、双眼葡萄膜炎、左眼视网膜脱离。予甲泼尼龙500 mg/d×4 d,每周1次,共4个疗程。环磷酰胺600 mg 静脉滴注,每周1次,连用4周。泼尼松片30 mg 晨顿服、沙利度胺片100 mg,每日1次口服,对症支持治疗。出院时左眼结膜无充血,视力逐渐改善,已有光感,行眼科检查:左眼手动/眼前,右眼视力无变化,双眼眼压正常。左眼前房渗出已吸收,角膜后可见 KP,晶体表面色素沉着,玻璃体中度混浊。右眼无异常。出院后我科及眼科门诊随访,泼尼松片由30 mg/d 逐渐减量为10 mg/d,环磷酰胺600 mg 静脉滴注,每月1次,连用4个月后停用,加用环孢素维持,继续口服沙利度胺片。患者未再出现口腔溃疡,2013年9月5日复查视力已恢复,左眼视力0.4,矫正后1.0,右眼视力无变化。左眼 B 超示视网膜脱离复位(图3)。到目前为止已规律随访7个月,患者病情稳定,整个治疗过程中未发现不良反应,仍继续随访治疗。

    作者:范晶晶;张莉芸;张改连;马丹 刊期: 2014年第10期

  • 调节性B细胞与类风湿关节炎

    RA 是一种以慢性、进行性、侵蚀性为特征的全身性自身免疫病,其发病率、致残率高,发病机制尚未完全明确。作为体液免疫的重要部分,B 细胞能够针对自身抗原产生相应抗体,在自身免疫病的发生和发展中起着重要的正向免疫调节作用,已被广泛认识。近来研究表明,B 细胞中也存在一种可以调节免疫应答的细胞亚群,通过分泌 IL-10或 TGF-β及其他机制介导免疫耐受,抑制过度炎症反应,这种具有负向调控免疫应答的 B 细胞亚群被命名为调节性 B 细胞。本研究就调节性 B 细胞在 RA 中的研究进展做一综述。

    作者:陈丽君;高辉;许荐军;刘冬舟 刊期: 2014年第10期

  • 结缔组织病肺间质病变及特发性肺间质纤维化临床试验疗效核心指标的评估

    风湿病预后评估(OMERACT)组织的 CTD 间质性肺病(CTD-ILD)工作组于2013年12月在 Thorax 发布了用于判断CTD-ILD 及特发性肺间质纤维化(IPF)临床疗效的核心指标[1](表1)。该项研究由254位医学专业人员及45例 CTD-ILD 患者共同参与,逐级讨论筛选。

    作者:左瑜;安媛 刊期: 2014年第10期

中华风湿病学杂志

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主办:中华医学会