潘莉萍；郭静明；袁伟
在过去的几十年中,对于急性淋巴细胞白血病(ALL)的治疗已取得了长足进步.目前,儿童ALL的长期生存率接近90％,成人ALL的5年整体生存率可达50％[1].这很大程度上得益于诱导治疗、庇护所预防治疗、巩固治疗、维持治疗、系统治疗策略的合理应用;高强度联合化疗、依照危险度分级进行个体化治疗的实施;以及在年轻成人ALL中更多采用儿童ALL治疗方案[2-4].
作者：薛胜利；吴德沛 刊期： 2016年第02期
目的:研究慢性粒细胞白血病(CML)患者外周血中Th22细胞的比例、相关转录因子芳香烃受体(AHR)的表达水平及细胞因子IL-22的浓度,探讨Th22细胞在CML免疫机制中的作用.方法:应用流式细胞术检测Th22细胞在33例CML患者(初诊15例,伊马替尼治疗后的CML-CP 18例)外周血中的比例,实时荧光定量PCR技术检测CML患者Th22相关转录因子AHRmRNA的表达水平,ELISA法检测细胞因子IL-22的浓度.同时以15例正常者作为对照.结果:CML初诊患者外周血的Th22细胞比例(0.43％±0.23％)明显低于伊马替尼治疗后的CML-CP患者(3.19％±1.76％,P＜0.05)和对照者(2.58％±0.98％,P＜0.05).CML初诊患者外周血单个核细胞的AHR基因转录水平(0.212 9±0.1746)与伊马替尼治疗后的CML-CP患者(0.817 1±0.388 7,P＜0.05)和对照者(0.468 1±0.180 4,P＜0.05)比较均明显降低.伊马替尼治疗后的CML-CP患者外周血AHR mRNA表达水平较对照者显著升高(P＜0.05).CML-CP患者的外周血IL-22浓度较对照者显著升高(100.94±18.48) pg/ml∶(85.14±13.46) pg/ml,P＜0.05].Th22细胞的比例与CML患者外周血白细胞计数及BCR-ABL％均呈负相关.结论:Th22细胞下调,Th22免疫功能受损可能有助于CML的发生和发展.
作者：陈萍；胥莉；王敏；李大启；纪春岩；马道新 刊期： 2016年第02期
目的:探讨多虑平治疗大鼠慢性病贫血(ACD)的机制.方法:将24只大鼠按照随机对照原则共分为3个组:健康对照组、ACD模型组、多虑平治疗组,每组均为8只.药物治疗1周后采集新鲜血液,用自动化血液分析仪测定血常规,ELISA法检测血清中IL-6浓度;取肝组织,用RT-PCR法检测肝脏hepcidin mRNA表达量.结果:ACD模型组血清中IL-6水平、肝脏hepcidin mRNA表达量较健康对照组显著升高(P＜0.01),且分别与血红蛋白呈线性负相关(r=-0.591、r=-0.759),肝脏hepcidin mRNA表达量与血清IL-6水平呈线性正相关(r=0.619).多虑平治疗组血清IL-6水平、肝脏hepcidin mRNA表达量较ACD模型组均显著下降(P＜0.05),血红蛋白明显升高(P＜0.01).结论:多虑平可改善大鼠ACD,作用机制可能与其通过抑制IL-6水平、降低hepcidin mRNA表达量有关.
作者：丁芳；吴振添；吴良华；何云绮 刊期： 2016年第02期
在我国非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者中,乙肝病毒(HBV)感染率远高于普通人群,普通人群HBsAg阳性率约为7.18％[1],而NHL患者HB-sAg阳性率为12％～30％[2-4].淋巴瘤患者在治疗过程中可发生HBV再激活,这与性别、年龄、免疫抑制剂、细胞毒性药物、基础的肝功能状态以及HBV感染状态等多种因素有关[4-7].大部分的HBV再激活发生在HBsAg阳性患者中,在HB-cAb阳性且HBsAg阴性的既往感染者中仅有＜1％～2％的患者发生HBV再激活[5],目前仅有个别案例报道在HBsAb且HBcAb阳性的患者中发生HBV再激活[8].我院收治1例HBcAb且HB-sAb阳性的NHL患者,未进行预防性抗HBV治疗,但在6次化疗后出现HBV再激活,现报告如下.
作者：李卓；李子坚；马婷；吕莹；牟晓丽；席亚明 刊期： 2016年第02期
急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)是一类起源于B或T淋巴细胞前体细胞的恶性克隆性肿瘤,其生物学特征和临床预后异质性很大.目前,儿童ALL治疗非常成功,是现代大的医学成就之一,患者的5年生存率在北美和西欧的大部分国家已接近甚至超过了90％,但是成人ALL的疗效明显不如儿童.近年来,随着新的靶向药物的应用,以及对微小残留病(MRD)检测的深入认识,成人ALL的疗效有望改善.
作者：金洁；娄引军 刊期： 2016年第02期
作者：郭莹；包慎；冶秀鹏；魏玉萍；李叶琼；丁建华；智峰 刊期： 2016年第02期
作者：李国辉；陈任安；范玉贞；杨健；秦炜炜；尹郸丹；任俊；刘利 刊期： 2016年第02期
目的:评价国产甲磺酸伊马替尼(商品名格尼可)一线治疗慢性髓系白血病慢性期患者的血液学、细胞遗传学、分子生物学反应和安全性,为临床用药提供循证学依据.方法:纳入年龄≥14岁,除羟基脲、干扰素外既往未使用任何酪氨酸激酶抑制剂的慢性髓系白血病慢性期患者47例,给予国产伊马替尼一线治疗(每次400mg,口服,每日1次),对患者在接受国产伊马替尼治疗第3、6、12个月时的血液学、细胞遗传学、分子生物学反应和安全性进行评价.结果:47例患者接受国产伊马替尼治疗时间≥3个月,其中32例治疗时间≥6个月,21例治疗时间≥12个月.治疗3个月时,完全血液学反应(CHR)率为93.6％(44/47),完全细胞遗传学反应(CCyR)率为38.3％(18/47),主要分子学反应(MMR)率为10.6％(5/47);治疗6个月时,CHR率为96.9％(31/32),CCyR率为56.3％(18/32),MMR率为18.8％(6/32);治疗12个月时,CHR率为100.0％(21/21),CCyR率为61.9％(13/21),MMR率为28.6％(6/21).国产伊马替尼的不良反应以非血液学常见,其发生率依次为浮肿(76.6％)、恶心呕吐(40.4％)、肌肉酸痛(31.9％)、骨骼疼痛(23.4％)、头痛头晕(12.8％)、皮疹(10.6％)、腹泻(8.5％)和肝功能异常(4.3％);血液学不良反应发生率依次为血小板减少(34.0％)、白细胞减少(31.9％)和贫血(23.4％);无药物毒性相关性死亡.结论:国产伊马替尼对慢性髓系白血病慢性期患者的血液学、细胞遗传学和分子生物学反应良好,安全性高.
作者：吕敬龙；陈永平；肖青；张榜硕 刊期： 2016年第02期
作者：李叶琼；包慎；冶秀鹏；魏玉萍；丁建华 刊期： 2016年第02期
目的:冠状动脉疾病(CAD)是威胁人类健康的主要疾病之一.血小板的活化及其与细胞外基质的粘附在CAD的发生、发展中发挥重要的作用.GPVI基因编码的GPα2β1是一种血小板膜蛋白,通过Ca2+离子通道传导信号引起血小板聚集而形成血栓.湖北地区汉族人群中关于CAD易感基因的分子特征尚不明确.因此,我们开展了编码GPα2β1血小板膜蛋白的GPVI基因与CAD易感性的相关研究.方法:将102例CAD患者GPVI基因的启动子区、外显子区、剪切区及非翻译区进行重测序,查找引起CAD的致病突变;采用病例-对照研究评价c.940C＞G(p.Pro314Ala)突变对CAD发生风险的优势比;并用生物信息学工具评价c.430G＞A(p.Ala144Thr),c.655C＞T(p.Pro219Ser),c.940C＞G(p.Pro314Ala)突变的危害性.结果:本研究发现,GPVIc·940C＞G(p.Pro314Ala)与CAD不存在明显的相关性(OR=0.984,95％CI 0.746-1.298,P=0.908 94).结论:本研究发现存在于湖北地区汉族人群中GPVI基因突变体c.940C＞G(p.Pro314Ala)可能不是导致CAD患病风险增加的遗传学因素.
作者：吴莹莹；唐亮；邓君；刘敬迪；汪清云；程志鹏；胡蓓；杨焰；秦铀 刊期： 2016年第02期
作者：薛正彪；王淑芳；李慧慧；余莉 刊期： 2016年第02期
作者：陈鑫丽；吴婷婷；叶宝东；周郁鸿 刊期： 2016年第02期
费城染色体阳性急性淋巴细胞性白血病(Philadelphia-positive acute lymphoblastic leukemia,Ph+ ALL)既往一直被视为是ALL中预后较差的亚型.人群总发病率20％,随着年龄的增加,从儿童5％到成人25％[1].单用化疗的完全缓解率(CR)至少比Ph阴性的ALL低10％,中位生存8个月左右,5年无事件生存率(EFS) ＜20％[2].近10年来,酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)的引入使几乎所有的患者获得完全血液学缓解.提高的CR率转化为更多的患者能早期接受异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplant,allo-HSCT)和生存获益,从而整体上提高了患者无病生存率(DFS)和总生存率(OS).近年来,分子靶向药物和免疫治疗的进一步发展,为这一类型的白血病患者带来了极大的根治前景,并引领着ALL治疗模式的转变.
作者：刘霆 刊期： 2016年第02期
作者：王兆钺 刊期： 2016年第02期
多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种浆细胞恶性克隆增殖性疾病,恶变的浆细胞分泌大量的单克隆性球蛋白(M蛋白),M蛋白的存在是MM重要的特征之一.按M蛋白的类型分为IgG型、IgA型、轻链型、IgD型、IgE型、非分泌型、IgM型、双克隆型或多克隆型.双克隆型MM临床罕见,由不同轻链构成的双克隆型MM更为罕见.干燥综合征为B淋巴细胞良性增殖性疾病,是以淋巴细胞和浆细胞浸润外分泌腺为主要特征的自身免疫性疾病,容易合并淋巴增殖性疾病,但合并MM非常罕见.现将我院诊断1例由不同轻链构成的双克隆型MM合并干燥综合征的病例报告如下,并结合文献进行复习,以提高临床医师对此类疾病的认识.
作者：冶秀鹏；包慎；李叶琼；魏玉萍；郭莹；智峰；白洁；李芳；金立元 刊期： 2016年第02期
Ph染色体是急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)常见的细胞遗传学异常,3％～5％的儿童和25％～40％的成人ALL伴有Ph染色体或BCR-ABL融合基因阳性,且其发生率随着年龄的增高而增加[1-3].既往Ph染色体阳性(Ph+)和(或)BCR-ABL融合基因阳性ALL(简称为Ph+ ALL)诱导缓解率低,复发率高.其中位生存期仅为6～12个月,远期总体生存(OS)率为10％～20％,无疾病生存(DFS)率在儿童为25％～30％,在成人低于20％[4-6].造血干细胞移植(HSCT)是获得完全缓解(CR)的Ph+ ALL患者维持长期CR的金标准治疗.
作者：李军民；周励 刊期： 2016年第02期
目的:难治性获得性血友病A(AHA)对激素与常用的免疫抑制剂无反应,出血危险性大,我们试用雷帕霉素治疗1例难治性AHA患者.方法:用全自动血凝仪测定凝血常规以及相关凝血因子,Bethesda试验检测因子Ⅷ抑制物.结果:该患者的凝血因子Ⅷ活性仅为1％,因子Ⅷ抑制物效价达87.5 Bethesda单位.该患者对激素与硫唑嘌呤治疗无反应,2次标准剂量的美罗华治疗仅暂时有效,表现为顽固性AHA;改用雷帕霉素(2mg/d,3个月后减为1 mg/d,疗程6个月)后出血完全停止,凝血指标亦恢复正常,但停药后复发.重新给予雷帕霉素后再次缓解,逐渐减量后停药,随访1年中凝血常规检查维持在正常范围.结论:雷帕霉素是一种安全、有效的新型免疫抑制剂,本文首次报道1例顽固性AHA患者在对激素与常用的免疫抑制剂无效时改用雷帕霉素后治愈.
作者：田长玉；陈苏宁；王兆钺 刊期： 2016年第02期
目的:研究急性白血病缓解期微小残留病灶(MRD)变化情况及其与预后的关系.方法:对62例成年人急性淋巴细胞白血病(ALL)完全缓解患者(男34例,女28例)和126例成年人急性髓细胞白血病(AML)完全缓解患者(男67例,女59例),采用流式细胞术检测骨髓中MRD,与传统骨髓形态学检查结果进行比较.所有患者平均跟踪随访6(3～24)个月,记录MRD值的变化及相应的预后情况:是否复发及复发时间,骨髓确诊复发的时间,不同性另别、年龄、难治性的复发情况.结果:ALL患者共有骨髓标本174份,MRD阳性146份,其中31份标本MRD≥0.05,MRD阴性(MRD＜0.001)28份.骨髓确诊复发24例.其中18例患者MRD持续阳性于9～24个月后出现骨髓复发,较骨髓确诊复发平均提前6个月.预测ALL不同治疗时间MRD诊断复发的敏感性均为100％;特异性1～12个月为76.9％,13～24个月为77.8％,差异无统计学意义(P＞0.05).126例AML患者检测完全缓解时MRD共126次,骨髓确诊复发21例.ALL和AML患者均可见MRD＞0.001时复发率明显升高,而复发率与性别、年龄、是否为难治性无关(P＞0.05),MRD≥0.01患者的复发时间明显短于MRD≤0.005和0.005＜MRD＜0.01(P＜0.05).结论:利用流式细胞术能够对急性白血病缓解期患者进行MRD检测预测复发,MRD可作为预后评价的敏感指标.MRD＞0.001时复发的可能性大.连续定期动态观察对复发提示、预后预测及个体化治疗的指导有重要意义.
作者：徐瑞琴；陆小云；张敏 刊期： 2016年第02期
目的:探讨淋巴细胞单核细胞比值(LMR)在弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)随访中的作用.方法:2005-2015年在我院对130例原发性DLBCL患者进行一线化疗,并随访观察.结果:130例患者中有40例(30.8％)在随访时复发,中位复发时间为12.5(1～101)个月.复发时LMR的佳界值为2.8,其曲线下面积为0.804(P=0.001).LMR＜2.8的患者复发率较LMR≥2.8的患者明显升高,其1年内的复发率分别为26.8％和10.1％(P=0.019);2年内的复发率分别为41.5％和14.6％(P=0.001);5年内的复发率分别为51.2％和18.0％(P=0.000).多因素分析发现随访时LMR和LDH与复发相关,相关系数分别为2.546和2.708.低LMR值与较短总生存期及无进展期生存有关,LMR＜2.8提示不良的预后(总生存期:P=0.000;无进展生存期:P=0.000).结论:LMR可以作为DLBCL一线化疗后的随访指标,LMR降低提示复发可能.
作者：周淑娟；周郁鸿；马泳泳；汤丽苑；施益芬；孙岚；梁彬；陈怡；俞康 刊期： 2016年第02期
目的:探讨以霉酚酸酯(MMF)为主的方案治疗激素无效的成人免疫性血小板减少症(ITP)的疗效和安全性.方法:回顾性分析23例服用MMF(1.0～2.0 g/d)治疗的激素无效成人ITP患者,观察疗效及毒副作用.结果:MMF治疗的总体有效率为73.9％(17/23),其中6例(35.3％)完全缓解,11例(64.7％)部分缓解.MMF治疗中位起效时间为27(20～35)d,血小板计数升至峰值的中位时间为69(49～95)d.MMF治疗后,14例(82.4％)患者持续有效,随访时间为15.0(8.5～30.5)个月.MMF治疗有效患者的ITP病程明显短于MMF治疗无效患者的病程(P＜0.05);MMF联合激素、环孢素或达那唑治疗的起效时间,明显短于MMF单药治疗的起效时间(P＜0.05).23例患者服用MMF期间未发生严重并发症.结论:MMF对于激素无效的成人ITP有较好的疗效,且毒副作用小.
作者：王敏；冯非儿；王谦明；赵婷；付海霞；江倩；江浩；路瑾；许兰平 刊期： 2016年第02期
临床血液学杂志
主管:中华人民共和国教育部
主办：华中科技大学同济医学院附属协和医院 北京大学医学院血研所
