王菊花;曹鸿国;章孝荣
目的 探索心脏死亡器官捐献(DCD)和该类器官临床移植的效果.方法 捐献者因严重脑外伤致植物状态,复醒治疗2年余无效,在心跳及自主呼吸完全停止,且抢救无效,宣告死亡,按照当时地方有关条例书面完成器官及遗体捐献知情同意及相关法律程序,在纯氧辅助呼吸及持续体外心脏按压支持情况下,采取原位灌洗,整块切取双肾.供肾经组织学评估后分别移植给2例慢性肾功能衰竭患者,其中1例(受者一)为捐献者亲生父亲.术后采用环孢素A+吗替麦考酚酯+甲泼尼龙预防排斥反应.结果 供肾热缺血时间为40 min,冷缺血时间为8h.术后2例均出现移植肾功能恢复延迟,分别于术后6周和4周恢复正常功能.术后第42个月,2例均出现慢性移植肾肾病改变.受者一现存活77个月,生活质量尚满意;受者二于术后第56个月死于肺部真菌感染.结论 供肾热缺血时间的长短是DCD供器官能否利用的决定性因素,捐献者心脏死亡后的良好维持及器官获取团队的疾速反应是缩短热缺血时间的保证,而伦理学评估和相关法律程序的准备是前提.
作者:马俊杰;陈忠华;曹荣华;杨海峰;桂泽红;陈志强 刊期: 2012年第03期
目的 探讨大鼠骨髓间充质干细胞( BMSC)移植对其小肠缺血再灌注损伤的影响.方法 获取健康Wistar大鼠骨髓,体外提取、培养BMSC,收获传代培养的第3代细胞并鉴定其表型.在健康Wistar大鼠肠黏膜下注射皮肤黑色素瘤细胞,并用底物荧光素法示踪细胞.另外制作Wistar大鼠肠道缺血再灌注模型,将模型大鼠分为2组:实验组大鼠在肠黏膜下注射BMSC悬液1 ml(含5×106个细胞);对照组大鼠在肠黏膜下注射等量生理盐水.分别于术后0、2、6、24、72和120h处死大鼠,留取血清和小肠组织样本.采用酶联免疫吸附试验检测血清二胺氧化酶( DAO)、D-乳酸和肿瘤坏死因子α(TNF-α),用光镜和透射电镜观察肠组织,蛋白质印迹法和免疫组织化学法检测紧密连接蛋白-1(ZO-1).结果 体外成功分离培养出BMSC.经肠黏膜移植后的皮肤黑色素瘤细胞定植在肠道.实验组大鼠小肠病理改变较对照组轻,小肠黏膜屏障更完好.术后6h实验组DAO为(11.36±1.89) IU/ml,对照组为(14.27±2.09) IU/ml(P<0.05);24 h时实验组DAO为(5.04±1.04)IU/ml,对照组为(7.35±1.46) IU/ml(P<0.05).术后6 h实验组D-乳酸为(1.57±0.25) mmol/L,对照组为(1.93±0.19)mmol/L(P<0.05);术后24 h实验组D-乳酸为(1.09±0.13)mmol/L,对照组为(1.41±0.07) mmol/L(P<0.01).术后6h实验组TNF-α为(266.09±8.84)ng/L,对照组为(286.81±11.54) ng/L (P<0.01);术后24 h实验组TNF-α为(190.39±4.24) ng/L,对照组为(218.49±15.51 )ng/L(P<0.01).实验组ZO-1的表达高于对照组.结论 肠黏膜下移植BMSC可以减轻小肠缺血再灌注损伤.
作者:张静;沈中阳;宋红丽;董冲;郑卫萍;郭瑞雪;杜杰静 刊期: 2012年第03期
毛霉菌是一种侵袭性真菌,见于免疫功能低下(如器官移植受者)和慢性疾病者(如糖尿病患者).肾移植后毛霉菌感染病情凶险,且切口感染者甚为罕见,文献报道不多[1].2010年,我们收治1例肾移植后切口毛霉菌感染,终致移植肾切除患者.现报道如下.
作者:赵亮;王长希;张玲;刘龙山 刊期: 2012年第03期
钙调磷酸酶抑制剂(CNI)在器官移植领域的应用使移植物存活率得到了显著改善.然而在CNI的应用过程中,与其显著疗效始终相伴的是其不良反应,有学者甚至因为担心CNI肾毒性而提出了无CNI治疗方案.因此,目前有必要对CNI肾毒性,尤其是其与慢性移植肾功能丧失的关系进行重新评价,其中特别值得探讨的问题是,过去常常诊断为CNI肾毒性的损伤是否具有特异性.
作者: 刊期: 2012年第03期
目的 探讨等候肾移植者群体反应性抗体(PRA)阳性率的变化及HLA致敏途径对其的影响.方法 对1991年1月至2010年12月间来自51个肾移植中心的8926例等候肾移植者10 555例次血液样本PRA检测的结果进行分析.1991~1998年组采用补体依赖的细胞毒性试验技术检测PRA; 1999~2010年组采用酶联免疫吸附试验技术检测PRA.搜集患者的临床资料,分析输血、妊娠和移植对PRA阳性率的影响.结果 8926例中PRA阳性者为1324例(14.83%),其中1991-1998年的PRA平均阳性率为18.17% (513/2823),1999 2010年的结果为13.29%(811/6103),差异有统计学意义(P<0.01).1324例PRA阳性者中,PRA为1%~30%者占71.83%;PRA≥30%者占28.17%.既往有血液成分输血史者的PRA阳性率为31.77%,无输血史者的PRA阳性率为1.21%,差异有统计学意义(P<0.01).女性患者中,有妊娠史者的PRA阳性率为24.64%;无妊娠史者的PRA阳性率为7.19%,差异有统计学意义(P<0.01).初次移植者的PRA阳性率为13.35%,既往有肾移植经历的受者的PRA阳性率为40.62%,差异有统计学意义(P<0.01).结论 近20年大多数PRA阳性者其PRA<30%.输血和肾移植史是导致PRA阳性的重要影响因素;妊娠史是PRA阳性的关联因素.
作者:肖露露;于立新;郑克立 刊期: 2012年第03期
器官移植是目前治疗器官功能衰竭的主要手段,但供者器官严重短缺使大部分患者不能及时接受治疗.据美国器官资源共享网络报道,近13年来约有30 000例肝病患者因缺乏合适的供肝而死亡.在美国,患者等待肝移植的平均时间为6d,但部分病情较重的患者必需在24~36 h内接受肝移植治疗,否则将失去手术机会.因此,开展异种器官移植研究,以动物器官桥接或替代人类器官进行移植,对解决供者短缺具有重大意义.尽管非人灵长类动物在系统发育方面比别的物种都更接近于人类,但它们并不适合成为临床异种移植的器官来源,主要原因有伦理学问题、种间交叉感染的风险、繁殖困难及器官体积不匹配等.目前大部分研究者都认为,猪比非人灵长类动物更适于成为临床异种移植的供者.猪具有器官体积和生理指标与人类接近、繁殖速度快、适于进行基因改造和修饰等优势[1].当前,以转基因猪为标志的异种移植研究已取得重要突破,使异种移植向临床应用迈出了重要的一步,但移植排斥反应、生理屏障和安全问题等仍限制着异种移植发展.本文就目前阻碍异种移植进入临床应用的主要问题和可能的解决方法作一综述,希望对未来的临床异种移植研究提供参考.
作者:窦科峰;李霄;李俊杰;赵达君;马奔 刊期: 2012年第03期
2011年10月21-23日,由中华医学会器官移植学分会等8家学术团体及单位联合主办、浙江大学医学院附属第一医院、上海罗氏制药有限公司联合协办的“2011年两岸三地移植免疫论坛”在美丽的杭州西子湖畔隆重召开.会议邀请了中国内地、香港、台湾地区以及美国、德国的海内外器官移植领域知名专家,共同就移植与免疫领域的热点话题进行了充分交流与探讨.
作者: 刊期: 2012年第03期
目的 研究缺血预处理对大鼠冷保存供肝细胞质膜胆固醇含量和Na+ K+ -ATP酶活性的影响,以探讨缺血预处理减轻大鼠供肝冷保存损伤的可能机制.方法 将25只SD大鼠随机分为对照组、冷保存组、缺血预处理组、30和100μmol/L阿托伐他汀处理组(A30组和A100组),共5组,每组5只.分别测定5组大鼠肝细胞质膜胆固醇含量、磷脂含量及Na+ -K+ -ATP酶活性.结果 对照组、冷保存组、缺血预处理组、A30组及A1 00组大鼠肝组织细胞质膜的胆固醇含量分别为(310.4±27.5)、(187.7±13.1)、(394.3±25.9)、(201.8±14.6)和(122.6±7.7)nmol/mg蛋白,Na+-K+-ATP酶的活性分别为(46.55±3.20)、(27.4±2.81)、(52.71±3.02)、(30.67±2.78)和(19.64±2.11) μmol Pi·mg蛋白-1·h-1,5组间细胞质膜胆固醇含量及Na+ K+ -ATP酶的活性的两两比较,差异均有统计学意义(P<0.05);而5组间细胞质膜磷脂含量的两两比较,差异均无统计学意义(P>0.05).结论 肝细胞质膜胆固醇含量和Na -K+-ATP酶活性下降是造成供肝冷保存损伤的因素之一,而缺血预处理可以明显改善细胞质膜Na+-K+ ATP酶的活性,并升高细胞质膜胆固醇含量.使用阿托伐他汀能够降低细胞质膜胆固醇的合成,使Na+ -K+ -ATP酶的活性明显下降,从而减轻供肝的冷保存损伤.
作者:鞠卫强;吴志鹏;何晓顺;郭志勇;巫林伟;王东平;朱晓峰;黄洁夫 刊期: 2012年第03期
目的 探讨合并Ⅳ级门静脉血栓(PVT)者肝移植时门静脉重建的方法.方法 合并Ⅳ级PVT的乙型肝炎后肝硬化(失代偿期)患者6例,4例并发上消化道出血,1例并发肾功能不全,1例并发肾功能不全和肝性脑病.术前4例曾接受脾切除+门奇断流术,1例曾接受脾切除+门奇断流术+脾肾分流术+经颈静脉肝内门腔内支架分流术,1例曾接受脾切除术.术前均明确诊断为Ⅳ级PVT.6例均行经典非转流原位肝移植术.4例采取门静脉-内脏曲张静脉吻合重建门静脉,其中2例将门静脉与扩张的胃冠状静脉吻合,2例将门静脉与胆总管旁曲张静脉吻合.另2例采取门静脉动脉化重建门静脉,1例将结肠中动脉与供肝门静脉吻合,供肝肝动脉与受者的肝动脉吻合,另1例将供肝门静脉与受者的肝总动脉吻合,供肝肝动脉与受者的胃十二指肠动脉远端吻合.结果 采取内脏曲张静脉吻合重建门静脉者,术中检测门静脉血流量为(1258±345) ml/min,1例术后2个月死于腹腔感染,其余3例分别随访14、16和17个月,门静脉血流均保持通畅,无狭窄及血栓形成,肝功能正常,食管胃底静脉曲张有所减轻.采取门静脉动脉化重建者,术中检测门静脉血流量为(2275±247)ml/min,1例术后反复出现上消化道出血,术后47 d死于腹腔感染;另1例目前已随访33个月,肝肾功能良好,食道胃底静脉曲张程度加重.采取门静脉动脉化重建者各时间点的AST和ALT均优于采取内脏曲张静脉吻合重建者.结论 合并Ⅳ级PVT者肝移植时采用供肝门静脉-内脏曲张静脉吻合重建门静脉临床效果满意;门静脉动脉化重建门静脉通道有利于移植肝功能的早期恢复,但只能作为合并PVT者肝移植时的一种有效的补救措施.
作者:吕立志;蔡秋程;杨芳;张小进;陈少华;潘凡;慕宁;胡还章;江艺 刊期: 2012年第03期
目的 研究肾移植受者的多药耐药基因1(MDR1) C3435T和G2677T/A单核苷酸多态性(SNP)对他克莫司(Tac)个体化应用及受者预后的影响.方法 对127例移植肾功能稳定的肾移植受者进行随访,采用引物特异性聚合酶链反应技术分析其MDR1基因C3435T和G2677T/A的SNP,并监测受者全血Tac浓度谷值.结果 91例(71.65%)接受常规Tac三联免疫抑制治疗(非辅助治疗者),另36例受者(28.35%)需要辅助药物提高Tac浓度(辅助治疗者).3435C基因型者在辅助治疗者中占68.05%,在非辅助治疗者中占48.35% (P<0.01).非辅助治疗者中,MDR1G2677T/A、C3435T各基因型的血Tac浓度/剂量[单位为(μg/L)/(mg/kg)]的差异均无统计学意义(P>0.05),C3435T-G2677T/A的单倍体分析也为相同结果(P>0.05).4年随访期间,13例移植肾功能丧失,其中84.6%(11/13)的受者有MDR1 3435C基因位点,与移植肾功能正常者相比较,此基因型频率的差异无统计学意义(P>0.05).结论 对于需要用辅助治疗升高Tac浓度的肾移植受者,其3435C基因型出现的几率高,C基因型受者可能倾向于发生移植肾功能丧失.
作者:陈必成;倪晓洁;白永恒;张行;蔡勇;夏鹏;蔡明;杨亦荣;郑少玲 刊期: 2012年第03期
目的 探讨肾移植后发生急性体液性排斥反应(AHR)的可能机制,及其在临床早期诊断和防治AHR中的重要意义.方法 回顾分析2006年1月至2010年12月间296例肾移植受者的临床资料.肾移植术后,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)动态监测受者群体反应性抗体(PRA)和供者特异性抗体(DSA)水平,采用免疫组织化学法和HE染色检查移植肾组织的病理形态学改变及C4d的沉积、浸润淋巴细胞表面分子标记.AHR诊断标准参照Banff 2005标准,并结合受者的临床相关指标.结果 296例受者中,术后共有25例发生了AHR,发生率为8.4% (25/296).术前PRA阳性者和阴性者术后AHR的发生率分别为23.1%(6/26)和7.0%(19/270),两者比较,差异有统计学意义(P<0.01).术后发生AHR和未发生AHR受者的DSA阳性率分别为88.0%(22/25)和0.4%(1/271),出现C4d沉积阳性率分别为80.0%(20/25)和6.7% (4/60),两者间DSA阳性率和C4d沉积阳性率的比较,差异均有统计学意义(P<0.01).通过调整免疫抑制方案和(或)应用静脉注射免疫球蛋白、血浆置换、抗胸腺细胞球蛋白及利妥昔单抗等治疗后,19例AHR被逆转,其余6例因治疗无效,发生移植肾破裂,导致移植肾被切除.结论 PRA和DSA在肾移植术后AHR的发生中起重要作用,术后应立即开始监测PRA和DSA,以达到预防、早期诊断和合理治疗AHR的目的,进而改善移植肾的存活.
作者:李留洋;陈剑荣;钱俊;李民;郭颖;刘永光;赵明 刊期: 2012年第03期
目的 总结原位肝移植术治疗布加综合征的经验和体会.方法 回顾性分析2003年12月至2010年4月9例布加综合征患者接受肝移植治疗的临床资料,总结术前影像学评估和手术经验,并观察术后并发症的发生情况及受者存活情况.结果 术前9例患者均经腹部CT强化扫描及血管重建等检查明确诊断,并行腔静脉造影明确梗阻情况及分型.9例患者中,接受尸体供肝移植者8例,均采用经典非转流术式;接受亲属活体右半供肝移植1例.术后免疫抑制方案为他克莫司+吗替麦考酚酯+皮质激素.9例受者术后平均随访时间为32.8个月(13~61个月),期间出现癫痫发作1例,十二指肠乳头及功能不良1例,小肝综合征1例,以及肺部感染4例;1例接受了中度脂肪肝供肝的受者于术后12d因原发性移植肝无功能行再次肝移植;1例受者于术后6个月因发生胆道并发症导致移植肝功能丧失而行再次肝移植,该例患者术后35个月死于肝脏肿瘤复发.所有患者未发生流出道梗阻及布加综合征复发.9例受者术后1和2年存活率为100%(9/9),术后3年存活率为88.9%(8/9).结论 通过准确的影像学评估和选择适宜的手术方式,肝移植已成为治疗布加综合征的重要手段,受者预后良好.
作者:史瑞;郑虹;孙丽莹;潘澄;邓永林;朱志军;沈中阳 刊期: 2012年第03期
目的 研究阻断OX40/OX40L和CD40/CD154L协同共刺激通路对小鼠胰岛移植物存活的影响及其机制.方法 以DBA/2小鼠为供者,C57BL/6小鼠为受者,制作胰岛移植模型.受鼠分为4组.(1)对照组,注射IgG; (2)抗OX40组,注射抗OX40L单克隆抗体;(3)抗CD154组,注射抗CD154单克隆抗体;(4)联合治疗组,注射抗OX40L单克隆抗体和抗CD1 54单克隆抗体.记录各组胰岛移植物平均存活时间(MST).将CD154敲除小鼠处死,取其脾脏T淋巴细胞,体外检测活化T淋巴细胞表面OX40的表达;在活化T淋巴细胞中加入不同浓度的抗OX40L单克隆抗体,体外检测T淋巴细胞增殖情况.结果 对照组胰岛移植物MST为19 d,抗CD154组胰岛移植物MST为48 d(P<0.05);抗OX40组胰岛移植物MST为22 d,与前两组相比较,差异无统计学意义(P>0.05);联合治疗组胰岛移植物MST> 150 d,高于另外3组(P<0.05).66%的胞表达OX40,较初始T淋巴细胞的表达率高(2%,P<0.05);加入抗OX40L单克隆抗体后,T淋巴细胞增殖受抑制且呈剂量依赖性.结论 阻断OX40/OX40L和CD40/CD154L双通路可诱导小鼠胰岛移植物长期存活, 其发挥作用的关键机制是抑制了T淋巴细胞的增殖.
作者:陈恕求;陈明;许斌;任全;王奕铎;王旭辉;李宪昌 刊期: 2012年第03期
非清髓造血干细胞移植(NST)是上世纪90年代快速发展起来的一种移植方法,但迄今为止尚无标准的预处理方案.2005年8月至2008年4月,我们以氟达拉滨、环磷酰胺(Cy)和抗胸腺细胞球蛋白(ATG)为主,联合适量细胞毒药物进行非清髓预处理,现探讨其安全性及有效性,报道如下.资料与方法一、一般资料同胞间HLA全相合非清髓外周血造血干细胞移植13例,其中男性9例,女性4例,年龄21~45岁,中位数为36岁.原发病为急性粒细胞白血病( AML)4例,其中第1次完全缓解2例,第2次完全缓解1例,未缓解1例;急性淋巴细胞白血病1例,为第2次完全缓解;慢性粒细胞白血病(CML)6例,其中慢性期4例,另2例急变期患者口服甲磺酸伊马替尼片后均转至慢性期;骨髓纤维化1例;T淋巴细胞淋巴瘤(Ⅳ期)1例.
作者:赵红霞;郭阳;乔均晓;黄雅静;胡海兰;孙万军;孙雪冬 刊期: 2012年第03期
睾丸生殖细胞中精原干细胞(SSC)是雄性动物睾丸内惟一向子代传递遗传信息的干细胞,具有高度自我更新和分化潜能,也是雄性动物精子发生的基础.目前SSC移植法是研究精子发生过程的主要手段,也是制作转基因动物,研究基因功能,治疗雄(男)性不孕和保护濒危动物等的关键环节.常用的移植法有睾丸生殖细胞移植法和睾丸组织块移植法,现将用这2种移植法的研究进展作如下综述.
作者:王菊花;曹鸿国;章孝荣 刊期: 2012年第03期
目的 建立小鼠皮肤移植后心脏移植模型,观察记忆性T淋巴细胞的变化和作用,及其与皮肤移植后同种反应性记忆性T淋巴细胞过继转移模型的差异和机理.方法 应用显微外科技术及血管套管法,建立小鼠皮肤移植后心脏移植模型(实验组),并以心脏移植前输注或未输注记忆性T淋巴细胞的2个组作为对照(移植对照组和输注对照组),两对照组均未进行皮肤移植.心脏移植后每天触摸各组供心的搏动情况,观察各组移植心的存活情况及组织病理学改变,并对排斥反应进行分级;采用流式细胞仪检测各组受鼠体内CD3+ CD44high CD62L-记忆性T淋巴细胞表型的分布,应用体外混合淋巴细胞反应体系综合评价各组记忆性T淋巴细胞体外增殖程度.结果 皮肤移植前受鼠体内CD4+记忆性T淋巴细胞的比例为2.7%,移植后升至72.0% (P<0.05).移植对照组、输注对照组及实验组移植心脏的平均存活时间分别为7.33、4.83和3.5d,排斥反应评分分别为1B~2级、3A级和4级,体内CD3+ CD44highT淋巴细胞的比例分别为29%、55%和75%,CD3+ CD62L-T淋巴细胞群落中CD44荧光强度分别为215、274和380,以及MLR强度(吸光度值)分别为0.29、0.45和1.0,与两对照组相比,实验组移植心存活时间明显缩短、记忆性T淋巴细胞比例明显升高、MLR强度均明显增强及排斥反应程度更严重(P<0.05或P<0.01).结论 同种小鼠皮肤移植后心脏移植模型是一个更为贴近临床实际的动物模型,其同种抗原反应能力明显强于过继输注同种记忆性T淋巴细胞的小鼠心脏移植模型,有利于免疫记忆的相关研究.
作者:梁华;廖崇先;林智;舒涛;杨谦;单忠贵 刊期: 2012年第03期
目的 探讨应用环孢素A(CsA)联合钴原卟啉(CoPP)预防小鼠异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后移植物抗宿主病(GVHD)的作用.方法 以C57BL/6小鼠为供鼠,Balb/c小鼠为受鼠,分为4组:清髓性全身照射(TBI)组,受鼠TBI后经尾静脉注射磷酸盐缓冲液;常规异基因移植组(BS组),受鼠TBI后经尾静脉注射供鼠骨髓细胞与脾细胞的混合悬液(含骨髓细胞5×106个和脾细胞5×105个);CsA组,受鼠HSCT后腹腔注射CsA;CsA联合CoPP干预组(联合组),受鼠HSCT后腹腔注射CsA和CoPP.观察受鼠存活情况,记录体重.获取受鼠肝脏、小肠和皮肤组织样本,观察GVHD的病理变化;行Masson染色,观察肾组织纤维化;检测受鼠肾组织血红素氧合酶1(HO-1)mRNA的表达.结果 与BS组和CsA组相比较,联合组GVHD程度较轻,体重下降较少且恢复较快.移植后30d时BS组累积存活率为36.8%,联合组为69.6%,CsA组为53.5%,差异有统计学意义(P<0.05).联合组小鼠肝脏、小肠和皮肤组织可见细胞水肿、变性均较轻,坏死少见,炎症细胞浸润较少,其病理改变较BS组和CsA组轻.联合组几乎无肾间质小管纤维化,而CsA组则较明显.联合组HO-1 mRNA表达高于BS组,CsA组HO-1 mRNA表达低于前两组(P<0.05).结论 CsA和CoPP联合应用可增强CsA抗GVHD效应,并可减轻CsA的不良反应,其机制可能与HO-1表达上调有关.
作者:王祥民;潘秀英;曾令宇;安立才;陈伟;张翠平;潘彬;徐开林 刊期: 2012年第03期
由中华医学会器官移植学分会主办、天津市第一中心医院承办的“2011年全国器官移植学术会议”于2011年10月14-16日在天津召开,来自全国各地的近千名代表参加了本次器官移植盛会.会议开幕式由大会执行主席沈中阳教授主持,卫生部医疗服务监管司评价处处长刘勇,天津市政协副主席田慧光,中华医学会器官移植学分会主任委员陈实教授,副主任委员郑树森、陈忠华、石炳毅和刘永锋教授,天津市第一中心医院党委书记李建国出席了会议.本次会议共收到来自160所具有器官移植资质医院的665篇论文,其中大会主题报告3篇,专题报告96篇,基础研究132篇,肾移植154篇,肝移植131篇,心、肺、小肠和胰腺移植35篇,移植麻醉以及围手术期处理17篇,移植护理97篇,内容涉及器官捐献,供者器官的安全和合理高效利用,肝、肾、心、肺、胰腺、小肠移植及器官联合移植等的临床和实验研究,以及移植后随访.
作者:杨涛;吴迪;朱志军;明长生 刊期: 2012年第03期