魏冲；毛玥莹；李菁；李晓青；李航
近年来糖尿病发病率逐渐上升且发病年龄呈年轻化的趋势,推测到2025年全世界糖尿病患者将达到3亿[1]. 90％的糖尿病患者是2型糖尿病. 吴茱萸碱( evodiamine, Evo)具有多种药理活性,如降血脂、降血糖、抗感染和抗肿瘤等[2]. 关于Evo治疗糖尿病的报道很多,但其机制研究尚缺乏.
作者：董坤伦；陶雷；杨洁；尚军洁 刊期： 2018年第10期
目的 探讨小鼠海马线粒体-内质网结构偶联(MAM)钙信号传导相关蛋白表达的增龄变化.方法 用实时荧光定量PCR和Western blot检测2、6、12、18和24月龄小鼠海马MAM钙信号传导相关蛋白(GRP75、IP3R、VDAC1和Sig-1R)mRNA和蛋白表达.结果 24月龄组IP3R mRNA表达较2月龄组显著降低(P<0.05).GRP75 mRNA和蛋白表达随年龄增长均显著增加(P<0.01,P<0.05).24月龄组Sig-1R mRNA和蛋白表达较2月龄组显著性降低(P<0.05).结论 小鼠海马MAM钙信号传导相关蛋白GRP75、Sig-1R随年龄增长mRNA和蛋白表达变化参与衰老过程.
作者：蒋淑君；王娜；王德华；于延铭 刊期： 2018年第10期
肠道菌群和人体的代谢息息相关,也参与肥胖的发生发展,其中嗜黏蛋白阿克曼氏菌的发现和研究已成为肥胖干预和预防的一个新方向.
作者：沈男；刘毅；盖中涛 刊期： 2018年第10期
目的 探讨Mcl-1shRNA靶向下调Mcl-1的表达后,Bcl-2家族蛋白对不同毒力结核杆菌感染的小鼠Raw264.7巨噬细胞凋亡的调控作用.方法 用XJ-MTB、H37Rv、H37Ra和卡介苗(BCG)感染小鼠Raw264.7巨噬细胞,并用Mcl-1 shRNA作用于感染的巨噬细胞,流式细胞术检测细胞凋亡率;Western blot检测Bcl-2家族蛋白Mcl-1和Bax的表达;实时荧光定量PCR检测Mcl-1、Bcl-2、Bax、caspase-3与细胞色素C mRNA的表达.结果 1)不同毒力的MTB感染可诱导小鼠Raw264.7巨噬细胞的凋亡,靶向下调Mcl-1的表达可显著提高XJ-MTB和H37Rv感染的宿主巨噬细胞的凋亡率.2)XJ-MTB和H37Rv感染可显著上调Bcl-2家族抗凋亡成员Mcl-1与Bcl-2的表达,应用Mcl-1 shRNA沉默Mcl-1基因后Mcl-1与Bcl-2水平显著下降,同时增高Bax的表达.3)不同毒力的MTB感染小鼠Raw264.7巨噬细胞后caspase-3和细胞色素C表达升高,靶向下调Mcl-1可以进一步上调感染组caspase-3和细胞色素C的表达.结论 MTB感染后小鼠Raw264.7巨噬细胞中Bcl-2家族蛋白与基因的表达水平与菌株毒力相关,应用Mcl-1shRNA下调Mcl-1的表达可以促进宿主巨噬细胞的凋亡.
作者：卢洋；王新敏；王小芳；杨菩；王英姿；郑志红；章乐 刊期： 2018年第10期
目的 将客观结构化临床考试(OSCE)应用于规范化培训住院医师的入科评估,全面评价住院医师的各项临床能力,以期发现弱点,利于后续开展针对性培训.方法 对2016年至2017年进入北京协和医院内科进行规范化培训的102名住院医师,在入科前设置6站式OSCE作为入科摸底考试,并对考试结果进行分析.结果 2016年至2017年OSCE总成绩均符合正态分布.在病史采集站及总成绩方面,2017年对比2016年考生成绩有显著提高(P<0.05).2017年基地规培住院医师在各考站及总成绩的平均分数均优于并轨硕士研究生,但除体格检查考站外.结论 将OSCE应用于规范化培训住院医师的入科考试的总体设计是成功的.该考试能够全面评估不同来源住院医师的临床能力及弱点,对于后续的规范化培训具有一定指导意义.
作者：魏冲；毛玥莹；李菁；李晓青；李航 刊期： 2018年第10期
白介素25(IL-25)是白介素17家族成员之一,在慢性炎性反应和肿瘤中具有重要作用.IL-25能够活化肝星状细胞并且可以诱导下游促纤维化细胞因子IL-4、IL-13的表达;IL-25可以促进M2型巨噬细胞极化并且可能会招募LY-6Clo单核细胞来源的巨噬细胞分化,而M2型巨噬细胞和LY-6Clo单核细胞来源的巨噬细胞都是抗肝纤维化细胞.IL-25及其相关因子与肝纤维化的关系还不甚清楚.
作者：吴剑平；肖海英；郑雪莲；汪安江 刊期： 2018年第10期
目的 探讨重组新城疫病毒rL-IL29对小细胞肺癌细胞系H446细胞内质网应激、自噬及凋亡相关蛋白表达的影响.方法 将H446细胞随机分为对照组、新城疫病毒(NDV)组及rL-IL29组,后2组分别转染NDV和rL-IL29.CCK-8法检测细胞活性;ELISA检测细胞上清中IL-29含量;Western blot和免疫荧光检测内质网应激相关蛋白GRP78和CHOP的表达.并分别加入内质网应激抑制剂4-PBA预处理4 h,Western blot检测处理组及对照组GRP78、CHOP、自噬相关蛋白LC3Ⅰ/Ⅱ和凋亡相关蛋白cleaved-caspase-3的表达.结果 感染H446细胞后,随着病毒浓度的升高,细胞活力明显降低,其中rL-IL29在10-5升高明显(P<0.05).rL-IL29处理组细胞上清中IL-29含量明显升高(P<0.05),rL-IL29组IL-29蛋白水平较对照组明显升高(P<0.05).NDV组、rL-IL29组中GRP78及CHOP表达明显升高(P<0.05),LC3Ⅰ/Ⅱ、cleaved-caspase-3表达明显高于对照组(P<0.01),且rL-IL29组明显高于NDV组(P<0.05).4-PBA预处理后,4-PBA组GRP78、CHOP、cleaved-caspase-3以及LC3Ⅰ/Ⅱ蛋白表达明显降低(P<0.05).结论 rL-IL29能促进人小细胞肺癌细胞内质网应激、自噬及凋亡相关蛋白的表达.
作者：严玉兰；邵小美；刘沙；杭敏；尹超云；张日婷；步雪峰 刊期： 2018年第10期
目的 观察氯化两面针碱对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用,并探讨其可能作用机制.方法 将大鼠随机分为对照组、糖尿病肾病模型组(DN)、氯化两面针碱(NC)20和40 mg/kg干预组.在建模成功后灌胃氯化两面针碱,1次/d,一共给药7周.试剂盒检测血清中的胰岛素与胰高血糖素;过碘酸希夫(PAS)染色法观察肾脏组织病理形态学;原位末端标记法检测肾小球细胞凋亡;免疫印迹法检测肾组织中磷酸化Smad2与Smad3表达水平、TGF-β1与Smad7蛋白表达水平.结果 DN组大鼠的胰岛素含量低于对照组(P<0.05),胰高血糖素含量高于对照组(P<0.05);给予氯化两面针碱干预后,大鼠血清中的胰岛素含量增加,胰高血糖素含量下降;低剂量组肾脏的PAS染色呈弱阳性,可见弥漫性肾小球硬化,药物高剂量组无基底膜增厚及肾小管病变;肾组织中磷酸化Smad2与Smad3表达降低(P<0.05),TGF-β1与Smad7蛋白表达降低(P<0.05).结论 氯化两面针碱对糖尿病肾病大鼠肾脏具有一定程度的保护作用,其可能是通过抑制TGF-β/Smad信号通路发挥作用.
作者：刘树根；李泽玲；罗新辉；魏桂林 刊期： 2018年第10期
目的 了解云南特有少数民族及婚检人群异常血红蛋白病的流行病学现状.方法 对云南省10个州市、22个县市、15种特有少数民族及汉族儿童共14088人和2012—2014年21317名育龄人群进行了血液分析和血红蛋白(Hb)电泳等实验室检测,并进行统计学分析.结果 10个州市中有7个州市检出异常Hb,26个民族中有21个民族检出异常Hb.异常Hb在不同民族中分布广泛,有民族差异:同一地区不同民族有差异,不同地区的同一民族有差异.结论 云南异常血红蛋白有明显的遗传多态性,其原因主要是与云南省特殊的地理位置有关.该调查为云南省少数民族血红蛋白病的遗传咨询及防控提供了有价值的基础资料.
作者：姚莉琴；邹团标；刘锦桃；周德；高娅；谢妙娟；郭光萍 刊期： 2018年第10期
形态学实验作业是影响课堂教学效果的重要因素之一.为了增强实验课课堂的生动性和提高教学效果,本文提出了一种新的医学形态学实验作业模式,即自主设计微视频,这种作业模式实现了实验作业形式多样化、作业完成合作化和作业评价多元化.经过几年的改革与探索,这种模式受到师生的认可和欢迎.
作者：李冬梅；周俊；毛峥嵘；杨水友；李仲杰 刊期： 2018年第10期
子宫内膜异位症是育龄期妇女的良性疾病,主要表现为慢性疼痛.子宫内膜异位症的发生与建立阶段可见核转录因子-κB(NF-κB)的活化.体内与体外的研究表明,NF-κB介导的基因转录能促进免疫和炎性反应,调节异位子宫内膜细胞的增殖、凋亡、黏附、侵袭和血管生成,改变外周神经与外周腹腔环境,从而影响疼痛,提示其可能是治疗子宫内膜异位症疼痛的新靶点.
作者：李博然；马璐璐；申乐；张秀华；黄宇光 刊期： 2018年第10期
目的 研究精氨酸加压素(AVP)对大鼠下丘脑视前区(POA)α-氨基-3-羟基-5-甲基异恶唑-4-丙酸(AMPA)受体GluR1-3 mRNA和蛋白质表达的影响.方法 腹腔注射AVP(10μg/kg)或AVP V1a受体抑制剂(30μg/kg)0.5 h后,用反转录实时荧光定量PCR和Western blot检测视前区AMPA受体亚基GluR1、GluR2和GluR3 mRNA和蛋白表达.结果 与对照组相比,V1a受体抑制剂明显降低了GluR2 mRNA表达(P<0.05);AVP能显著上调视前区AMPA受体亚基GluR1和GluR2蛋白水平(P<0.01),减少GluR3蛋白表达(P<0.01),但V1a受体抑制剂不能阻断这一作用.结论 外源性AVP主要通过影响AMPA受体亚基蛋白表达来调制大鼠视前区AMPA受体介导的谷氨酸能突触传递.
作者：徐润；孙燕泥；杨冉；唐恬；陈春月；阳明芳；付贤宁；宁竣；陈灵燕；唐瑜 刊期： 2018年第10期
甲状腺癌是近年来发病率上升快的实体恶性肿瘤,其中甲状腺乳头状癌(PTC)约占90％.尽管大多数PTC预后较好,但仍有部分患者死于转移和复发.应用BRAFV600E联合TERT、miRNAs及P53等分子标志物的联合检测可改善复发风险分层和预后评估,有助于更准确地识别可能具有不良预后的PTC患者.
作者：李婕；祝寒宇；余泽伟；许佩蓉；饶舜禹；金欣 刊期： 2018年第10期
目的 探讨慢性海洛因依赖时程长短对反应抑制功能的影响.方法 利用信号停止实验评估短时程(ST组,1～5年,共19例)、长时程(LT组,6～25年,共21例)海洛因依赖组以及对照组(共40例)的反应抑制能力.结果GO试次(反应试次)中,ST和LT组的反应时分别为(1134±104)ms和(1224±27)ms,慢于对照组的(1005±180)ms(P<0.05),且LT组反应时长于ST组(P<0.05).NOGO试次(不反应试次)中,当停止信号延迟时间(SOA)为400、600和800 ms时,LT组正确率分别为92.5％±16.9％、83.5％±18.3％和64.3％±23.6％,分别低于对照组的92.5％±16.9％、83.5％±18.3％和64.3％±24.6％(P<0.05).结论 慢性海洛因依赖者的反应抑制能力受到明显损害,并且海洛因依赖年限越长,反应抑制能力受损伤程度越大.
作者：耿梦文；顾铭；边经纬；王苑颖；盛利霞；倪国新；罗艳琳 刊期： 2018年第10期
儿童库欣病与成人病因相同,因垂体ACTH腺瘤或分泌ACTH细胞增生分泌过多ACTH,导致肾上腺皮质增生和高皮质醇状态,产生皮质醇增多症临床表现.儿童库欣病具有与成人不同的临床特征,诊断流程更为复杂,且早期诊断和治疗对于儿童患者获得较好的预后极为重要.
作者：惠敏；刘小海；王任直 刊期： 2018年第10期
髓样相关蛋白 8 ( myeloid-related protein, MRP 8,又称S100A8或calgranulin A)和髓样相关蛋白14 ( MRP 14,又称S100A9或calgranulin B)是两种Ca2+结合蛋白,属于Ca2+结合蛋白S100家族,并且MRP8和MRP14通常以MRP8/14复合物的形式存在[1]. 其主要在单核细胞和巨噬细胞等髓系来源的细胞中表达,比如中性粒细胞和单核细胞. MRP8/14复合物占中性粒细胞胞质蛋白的40％,也见于上皮细胞、角质化细胞、血小板、平滑肌细胞和心肌细胞. 在未被激活的细胞,MRP8、MRP14和MRP8/14存在于胞质中,而当细胞被激活后, MRP8、MRP14 和 MRP8/14 被释放到细胞外.MRP8/14被证实在多种疾病中高表达,包括感染性疾病、自身免疫性疾病和肿瘤等,参与调控肿瘤坏死因子 α( tumor necrosis factor-α, TNF-α)、白细胞介素( interleukin, IL )-1、IL-8、IL-12和IL-16等细胞因子.
作者：严伟玲；郭剑毅；张奇 刊期： 2018年第10期
目的 探讨高迁移率族蛋白1(HMGB1)及晚期糖基化终产物受体(RAGE)在原发性肝癌中的表达,研究HMGB1促进肝癌细胞增殖的作用以及相关的分子机制.方法 取肝癌组织及癌旁组织各25例,免疫组化法观察组织样本中HMGB1及RAGE的表达;体外培养肝癌细胞系HepG2和正常肝细胞系L02,用Western blot检测细胞系中HMGB1及RAGE的表达.向HepG2肝癌细胞系中加入外源性重组人HMGB1蛋白(rhHMGB1),用MTT法检测处于不同浓度rhHMGB1(0、10、50和100μg/L)以及不同处理时间(0、12、24和36 h)作用下HepG2细胞的增殖率;用Western blot检测细胞中RAGE和NF-κB的表达.结果 HMGB1和RAGE蛋白在肝癌组织的阳性表达率为64％和72％,分别高于癌旁组织的20％和28％(P<0.05).随着细胞培养时间的延长,HMGB1及RAGE的表达呈上升趋势;随着rhHMGB1浓度的升高或处理时间的延长,HepG2细胞的增殖率显著提高(P<0.05),细胞中RAGE和NF-κB的表达显著上调(P<0.05).结论 HMGB1和RAGE蛋白在肝癌组织及肝癌细胞中高表达.HMGB1可能通过与其受体RAGE结合,进一步激活NF-κB信号通路,从而促进肝癌细胞增殖.
作者：蔡惠美；曹文瑜；黄玉钿；傅建英；马燕燕 刊期： 2018年第10期
目的 分析类风湿关节炎(RA)合并ANCA相关性血管炎(AAV)这一少见临床表现的特点.方法 回顾性分析北京协和医院2003年1月至2015年7月收治的5例RA合并AAV患者的临床特点、实验室检查、影像学资料及肾脏穿刺活检结果.结果 5例患者均为显微镜下多血管炎(MPA),女性3例,男性2例,MPA发病均晚于RA的诊断,除肾脏(100％)受累外,较易受累脏器为肺(60％)、耳鼻喉(20％)和眼(20％),易出现体质量下降(40％).结论RA合并AAV是一种极为少见的临床表现,二者可能有共患易感性,在RA患者中出现肾损害需警惕合并AAV的可能,特别是不合并糖尿病、高血压及可疑药物应用史的患者.
作者：汪海玥；谷慧敏；杨云娇；李菁 刊期： 2018年第10期
目的 探讨日常病例报告评价及反馈系统在超声住院医师规范化培训中的应用价值.方法 按照规范化操作、规范留图、体表标记、彩色血流、语言表达及报告书写等方面制定住院医师考核评分评估的方法;按照评分方法对培训后的住院医师的日常病例报告进行评分,并对病例进行定期点评反馈;以往届未经过培训的住院医师同时期的诊断报告为对照,在以上方面及常规定期考核成绩进行配对t检验,判断同期水平住院医师报告诊断水平有无差别.结果 经过日常病例报告评价及反馈系统培训后的住院医师临床报告各方面的评分(总分46.70)水平均较对照组的评分(总分40.70)有提高(P<0.05);住院医师在超声诊断及报告水平提高方面的自我评价结果满意率为90％.结论 日常病例报告评价与反馈系统在临床教学实践中具有较高的可行性,可以有效地提高医师培训的质量.
作者：孙彦；江凌；陈文；崔立刚；蒋洁 刊期： 2018年第10期
目的 调查八年制临床医学专业学生对科研的认知、科研训练经历以及对自身科研能力的评价,了解医学生的科研训练需求,评估目前科研训练的效果,探索更高效的科研训练模式.方法 对北京协和医学院2012级、2013级八年制临床医学专业64名学生进行相关内容的问卷调查,对问题结果进行描述性分析,进一步对两个年级间的调查结果进行统计分析.结果 北京协和医学院八年制医学生普遍认为在临床学习阶段临床知识和技能比科研能力培养更为重要;提高科研能力和做出科研成果是学生现阶段参加科研训练的主要动机;68.8％学生对科研训练感兴趣,希望通过科研训练提升的能力包括论文撰写、实验设计、数据分析、文献检索与阅读和实验技术等;84.5％学生认为科研训练有难度,开展科研训练时的大阻碍是学业或临床学习任务繁重;82.8％被调查的学生有科研经历,但学生科研成果产出不多;学生对自己的科研素养自我评价普遍较低.结论 北京协和医学院八年制临床医学生对科研兴趣浓厚,但面临诸多困难,通过教学制度的改革,因材施教,将有助于临床医学生的科研能力、科研素养的提高.
作者：刘爽；杨怿；伍洁；徐天铭；姜英姿；李骥；钱家鸣 刊期： 2018年第10期
基础医学与临床杂志
主管:北京市科学技术协会
主办：北京生理科学会
