殷阔琦；贾莉莉；喻文立；杜洪印
慢性肾功能衰竭(chronic kidney disease,CRF)是指由各种原因引起肾脏损伤,体积明显萎缩,且已不能维持肾脏基本功能的病症.CRF 恶化至终末期时被称为尿毒症,此时药物治疗已无效,只有通过肾移植才能根治.目前我国有超过100 万名尿毒症患者,但每年只有1 万名患者可以进行肾移植手术,许多等待或不能进行肾移植手术的患者只能不断进行血液透析等替代治疗来延续生命,不少患者在等待肾源过程中死亡.
作者：李代红；姚远；赵一贺 刊期： 2018年第04期
乙肝病毒(hepatitis B virus,HBV)属嗜肝DNA病毒科,其感染性强、危害大,常引起慢性肝炎、肝硬化和肝癌.2017年世界卫生组织(World Health Organization,WHO)发布《全球肝炎报告》,数据显示世界人口中约3.5％发生慢性HBV感染[1].过去二十年间我国在防控乙肝传播方面做出了巨大努力,HBV疫苗的广泛使用对抑制乙肝传播起到了重要作用.1992年中国人口HBV表面抗原(HBV surface antigen,HBsAg)阳性率约为9.75％[2],该比例于2006年下降至7.18％[3],又于2014年降至3％以下[4],我国已从乙肝高流行地区转变为高-中流行地区.但是因我国人口基数大,仍约8000万人口HBsAg呈阳性.乙肝常见感染途径包括垂直传播、性传播和血液传播,如何避免经输血传播HBV一直是医学界研究的热点话题[5].临床中多采用检测HBsAg的方法来评估供血者血液情况,但HBsAg阴性时,受血者仍可能出现HBV感染[6].
作者：魏宝龙；李俊杰；郑虹 刊期： 2018年第04期
ABO血型系统是人类重要的血型系统,除常见的ABO表型外,还有一类与正常ABO血型抗原结构、性能或抗原位点数有一定差异的亚型存在.亚型也有遗传基础,也具有明确的血清学特点[1].例如:Bx亚型红细胞与单克隆抗-B呈弱凝集,甚至不凝集;与抗-AB弱凝集～2+凝集;H抗原表达近似于O型红细胞;血清中常伴有不规则抗B抗体,当抗体较强时极易误诊为O型;ABO亚型的误诊对临床输血安全、器官移植、骨髓移植、法医学鉴定、新生儿溶血病造成严重危害.1990年首次通过基因测序明确了人类ABO血型系统中A1、B、O三个主要等位基因的分子生物学基础,分子生物学逐步应用到人类血型鉴定.目前,被dbRBC NCBI血型抗原基因突变数据库收集的Bx等位基因有12个,其分子机制均为点突变[2].本文总结1例血清学极易误诊的Bx亚型伴有较强抗B抗体标本,结合分子生物学基因分型测序分析报道如下.
作者：赵媛；刘伟；赵一贺；宋广平；李代红 刊期： 2018年第04期
HLA-SSO基因分型采用序列特异性寡核苷酸(sequence specific oligonucleotide,SSO)引物来鉴定PCR扩增产物中的等位基因.该方法基于标记的单链PCR产物与SSO探针进行杂交,通过PCR扩增,获得单链及双链混合PCR产物,用于扩增的引物标记有生物素,因此扩增所得的PCR产物均被生物素标记.双链PCR产物经过变性解链成单链,所有单链与微珠上的SSO探针特异性结合,然后用荧光标记,之后与生物素结合,利用Luminex平台进行HLA-Ⅰ类和HLA-Ⅱ类等位基因的DNA分型.该技术可用于固体器官(肾、胰腺、心脏、肺等)移植和细胞移植前HLA-Ⅰ类和HLA-Ⅱ类的DNA分型检测,疾病关联分析,群体遗传研究分析和药物过敏研究.实验采用枸橼酸钠抗凝的患者外周血,采用特异性结合DNA的离心吸附柱和独特的缓冲液系统,提取血液中的基因组DNA,终浓度为50 ～100 ng/μl.按照每个反应孔Master Mix: ddH20: Taq酶 :模板DNA以6:11.8:0.2:2(μl)的比例进行PCR扩增.将60℃预热的相应位点的Probe Mix与产物按照7.5:2.5(μl)加至96孔反应板中混合,于PCR仪中杂交.杂交结束后,56℃下,每孔加入85μl Dilution solution/PE-Streptavidin混合液.利用Luminex200液相芯片分析系统,通过SSO探针所获得的相关信号进行HLA-Ⅰ类和HLA-Ⅱ类等位基因的分型.本实验中采用的SSO探针在设计中包含中国常见及确认的HLA等位基因(CWD)的标识功能,因此,在CWD过滤条件下,可以达到30％以上的高分辨率结果.
作者：李代红 刊期： 2018年第04期
抗体介导的排斥反应(antibody mediated rejection, AMR)是导致移植肾失功的主要原因.AMR的诊断依据为患者存在供者特异性抗体(donor specific antibody,DSA)、移植肾活检标本管周毛细血管C4d染色阳性以及急性排斥反应的组织学表现.目前AMR的治疗方法包括血浆置换、静脉免疫球蛋白(intravenous immunoglobulin,IVIG)和抗CD20治疗.这些方法对严重的AMR没有效果.Eculizumab是一种人源化的抗C5单克隆抗体,能抑制补体末端的激活.新的研究已经表明依库珠单抗(Eculizumab)能够用于治疗严重的AMR或者预防AMR.本文介绍了1例应用Eculizumab治疗有效的AMR,而该病例对传统的治疗AMR方法无效.
作者：肖艳丽；Mark J Lerman；Afzal Nikaein；Michael Kuperman 刊期： 2018年第04期
全球器官移植的需求一直在稳步增长,新的挑战可能会在未来几年内大大改变医疗领域.根据美国器官共享网络(United Network for Organ Sharing, UNOS)的数据,2016年美国进行了超过33600例器官移植手术.由于医疗保健、营养和公共卫生的改善,将延长全球人类的预期寿命,对器官移植的需求一直在稳步增加.
作者：刘伟；石强；Afzal Nikaein 刊期： 2018年第04期
目的 探讨长链非编码RNA GHET1对肝癌肝移植患者预后的影响,探讨其可否作为检测和治疗肝癌肝移植的潜在分子靶标.方法 收集20例肝癌组织及其对应的癌旁组织.另外收集106例肝癌肝移植患者的组织,根据是否复发肝癌分为复发组与未复发组,根据GHET1表达分为高表达组与低表达组.采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测所有组织的GHET1表达,结合临床资料分析GHET1表达与肝癌肝移植临床病理特征和预后的关系.结果 与邻近正常组织相比,GHET1在肝癌组织中表达增高(P<0.001),临床病理学特征分析结果表明GHET1表达与肿瘤包膜(P<0.001)、肿瘤直径(P<0.01)、分化程度(P<0.01)、血管侵犯(P<0.01)和TNM分期(P<0.01)密切相关,差异具有统计学意义,而与患者的年龄、性别、肝硬化、血清AFP水平、血清NLR值、肿瘤位置和肿瘤数量无关(P>0.05).106例肝癌肝移植患者的组织中,复发组与未复发组相比,GHET1表达明显升高(P<0.001);高表达组与低表达组相比,累积复发率明显升高(P<0.05),累积生存率明显下降(P<0.001),差异具有统计学意义.结论 GHET1过表达与临床病理资料和不良预后相关,提示GHET1可能参与肝癌的发生和发展过程,可以作为肝癌肝移植患者疾病预后标志物和临床治疗靶标.
作者：张扬平；柯瑞盛；王华翔；邓桥；蔡秋程；杨芳；张坤；江艺；吕立志 刊期： 2018年第04期
下一代测序(next-generation sequencing,NGS)已经被证明可有效减少人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)分型的不准确性和检测成本,同时还可以检测出之前未测序的HLA基因的详细信息.本研究介绍了在Illumina公司的MiSeq平台上使用NGS开发的HLA分型测定的性能要求.共纳入288个样品,其之前以HLA-A、HLA-B、HLA-C、HLA-DRB1、HLA-DQA / B和HLA-DPA / B为特征,其使用Sanger测序、序列特异性引物和序列特异性寡核苷酸技术进行高分辨率的分型.评估等位基因平衡、敏感性、特异性、精确性、准确性和不准确性.这些结果证明了NGS对HLA分型的可行性和获益处,因为这项技术非常准确,几乎排除了所有的不确定性,为HLA基因长度提供了完整的测序信息,并形成了利用单一方法进行HLA分型的基础免疫遗传学实验室.
作者：赵一贺；Chengyu Wu；石强；Dinh Pham；Afzal Nikaein 刊期： 2018年第04期
由于供者和受者的抗原提呈细胞(APC)均能向受者T 细胞呈递供者抗原,因此T 细胞依赖的同种异体组织和器官识别过程显得十分复杂.在识别移植物的过程中,T 细胞的识别能力受主要组织相容性复合体(MHC)的类型限制,只能识别与其对应的供者MHC(直接识别)或受者MHC(间接识别).以上两种识别途径已被广泛认可,但实际上何种因素决定同种异体移植识别的模式尚不明确.本文总结了来自临床前期动物模型的实验结果,旨在阐明上述识别途径决定的同种异体移植排斥的不同形式.
作者： 刊期： 2018年第04期
局灶性节段性肾小球硬化(focal segmental glomerulosclerosis,FSGS)是激素耐药型肾病综合征,肾移植术后1 个月至1 年,FSGS 复发率约为30 %[1],50 % 患者会在术后5 年内丧失肾功能[2].Hariharan 等曾报道2 例确诊FSGS 患者经利妥昔单抗单次治疗后,均完全缓解[3].
作者：崔孝同；文红春；许晓惠 刊期： 2018年第04期
实验室检测对于预测和监测器官移植术前后的耐受性具有无法估量的价值.本文讨论了可用于帮助临床医生评估移植受者中同种异体移植物状态的检测方法.讨论导致同种异体移植排斥反应的先天和适应性分子和细胞免疫反应,特别是重点关注抗体介导的器官排斥反应,以及仅在活检样本中发现的亚临床排斥反应.然后,从临床的角度介绍新近开发的器官排斥技术,总结了目前用于监测器官排斥反应免疫活性的方法以及未满足的诊断需求和挑战.后,将提出新的方法来协助实验室诊断器官排斥反应.本研究的终目标是提供见解,帮助科学家在实体器官移植后为早期诊断生成可靠的非侵入性工具,并帮助临床医生开发基于预测性生物标记物的个体化移植前和移植后治疗.
作者：Qiang Shi；Afzal Nikaein 刊期： 2018年第04期
目的 观察小儿肝移植术后早期供体特异性抗体(DSA)及人类白细胞抗原(HLA)抗体对肝移植术后并发症的影响.方法 回顾性分析天津市第一中心医院2016年9月1日-2016年12月31日部分小儿(年龄18岁以下)肝移植病例的临床资料.分别在肝移植术前、术后1周、术后3个月采用Luminex法检测HLA抗体,对于HLA抗体阳性标本检测HLA分型.观察患儿肝移植术后的排斥反应、巨细胞病毒(CMV)感染、EB病毒感染、血管并发症及胆管并发症等发生情况.结果 共纳入11例,肝移植术前有DSA阳性1例,肝移植术后DSA阳性1例;肝移植术前HLA抗体阳性(非DSA),肝移植术后阴性2例;肝移植术前、术后1周及术后3个月HLA抗体均阳性1例;肝移植术后1周HLA抗体阳性1例;患者肝移植术前、术后HLA抗体持续阴性5例.11例平均随访时间为(15.3±1.9)个月,均存活,肝移植术后均未出现排斥反应.1例在肝移植术后第3天出现肝动脉血栓,并在肝移植术后第6天出现胆管吻合口胆瘘;1例在肝移植术后第3天门静脉吻合口狭窄;2例肝移植术后CMV感染,1例EB病毒感染.结论 小儿肝移植术后早期监测HLA抗体及DSA具有一定临床意义.
作者：孙超；李姗霓；马楠；孟醒初；张威；董冲；高伟 刊期： 2018年第04期
Antibody mediated rejection（ AMR） in transplant recipients may cause graft dysfunction and decreased graft survival1. Most of these patients have donor specific antibodies（ DSA）， C4d staining in peritubular capillaries and histological evidence of acute rejection on renal biopsy2. Current treatment options for AMR include plasma exchange（ PP）， intravenous immunoglobulin（ IVIG） and anti-CD 20 therapy3. Patients with severe forms of AMR usually do not respond to these treatments.
作者：Mark J Lerman；Afzal Nikaein；Michael Kuperman 刊期： 2018年第04期
目的 通过观察血栓弹力图(TEG)肝素酶对比检测的变化,探讨原位肝移植术中凝血功能障碍的原因.方法 接受原位肝移植手术患者24例,男性20例,女性4例,年龄41～60岁,体重48～86 kg;美国麻醉医师协会(ASA)Ⅱ～Ⅳ级.所有病例均采取经典非转流术式.记录患者手术过程中所用红细胞以及血浆输注总量,分别于新肝期15分钟采集中心静脉血样,将血液样本同时加入TEG肝素酶试杯和TEG普通试杯中,应用TEG分析仪进行检测,观察两种不同试杯的检测结果.如果两组TEG图形不重合且差异明显,则给予鱼精蛋白,在此之后重复TEG检测.结果 所有患者手术过程均顺利,新肝期15分钟时,与普通试杯组结果相比,含有肝素酶试杯组的R值、K值、α角及MA值均差异有统计学意义(P<0.05).鱼精蛋白静注后重复TEG检测结果显示,普通试杯组与肝素酶试杯组的R值、K值、α角及MA值相比,差异无显著的统计学意义(P>0.05).结论 肝素的抗凝作用是新肝再灌注早期凝血功能紊乱的主要因素.
作者：元绍婷；翁亦齐；喻文立 刊期： 2018年第04期
凝血功能紊乱是影响肝移植患者预后的重要因素,及时有效的判断、凝血功能监测就变得尤为重要.血栓弹力图(thromboelastography,TEG)是由血栓弹性描记仪记录凝血过程,动态分析凝血形成和纤维蛋白溶解全过程的曲线图.1948年Harter等发明了血栓弹力图[1-2],20世纪80年代开始应用于临床[3],可准确快速地评估临床凝血功能.2004年,美国血液技术公司基于TEG技术研发了血小板图试验,为临床带来了快速、准确监测血小板聚集功能的新技术,为其临床应用开拓了更为广阔的空间.2006年,TEG在我国上市,从而开创了我国心脑血管病抗血小板药物检测的新方法.目前,TEG已广泛应用于肝硬化、肝移植等相关肝脏疾病围术期的监测中,为评估患者的凝血功能和指导术中输血、药物应用、诊断、溶栓及抗凝治疗等提供重要参考.本文就TEG在肝移植围术期中的应用进展总结如下.
作者：殷阔琦；贾莉莉；喻文立；杜洪印 刊期： 2018年第04期
目的 探讨正念认知干预训练对肾移植术后患者情绪障碍及睡眠状况的影响.方法 回顾性分析哈尔滨医科大学附属第一医院2013年1月—2016年1月84例施行肾移植手术的患者的临床资料,按照随机数表将其分为观察组(n=42)与对照组(n=42).对照组进行常规护理,观察组在常规护理的基础上进行正念认知训练.两组患者分别在护理一周及3个月后,运用抑郁自评量表(SDS)以及焦虑自评量表(SAS)对所有患者的焦虑抑郁情况进行分析.另外护理3个月后,采用匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)测定患者的睡眠质量指数并进行分析,使用生活质量测定量表分别测定两组患者在情绪、身体、社会及角色功能方面的得分并对生活质量进行评价.结果 患者护理3个月后,观察组SDS、SAS评分均显著低于对照组评分(SDS:43±12比63±11,P<0.05;SAS:39±6比60±7,P<0.05),差异具有统计学意义.观察组患者PSQI得分明显低于对照组得分(6.2±1.3比8.23±1.1,P<0.05);观察组患者总体生活质量评分明显高于对照组评分(8.8±1.3比5.6±1.1,P<0.05),差异均具有统计学意义.结论 正念认知干预训练缓解肾移植术后患者的抑郁以及焦虑情绪,提高患者睡眠质量,有利于提高患者生活质量.
作者：王娜 刊期： 2018年第04期
The human leukocyte antigen( HLA) locus is one of the most complex genetic regions, and HLA genes are known to be the most polymorphic genes of the human genome1-2. HLA genes are located within one of the most gene-rich regions of the human genome, the major histocompatibility complex( MHC), which is on the short arm of chromosome 6( 6p21.3).
作者：Chengyu Wu；Qiang Shi；Dinh Pham；Afzal Nikaein 刊期： 2018年第04期
微反应心理学是近几年兴起的心理学研究的一个分支,对于微反应心理学的应用研究也在各行各业逐渐兴起.特别是应用于司法机关查案、商业谈判及心理咨询等领域,而医疗相关领域鲜有报道.在器官捐献领域更是未有尝试.
作者：梁亚林；杨青彦；马媛；朱利涛；袁胜平；王长安 刊期： 2018年第04期
近年来,我国肝移植发展迅猛,已逐渐成为各种终末期肝病的有效治疗手段[1-2].随着肝移植外科手术水平的提高、肝脏冷缺血保存技术的发展、新型免疫抑制药在临床逐渐推广应用,肝移植患者手术后早期生存率有显著的提高.但在长期的肝移植受体中,由抗体介导排斥反应(antibody-mediated rejection,AMR)导致的慢性移植肝失功及其相关并发症仍是影响肝移植受体长期存活的主要原因.肝移植临床配型中,人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)配型和HLA抗体检测是其中一种可能的原因.如何通过HLA配型和HLA抗体检测技术优化肝脏资源选取,避免患者预存有供体HLA抗体,及早检测出新生供体特异性抗体(donor-specific alloantibodies,DSA),避免AMR的发生,提高移植后的患者存活率,应该是肝移植长期存活的受体研究中需要关注的问题.
作者：李先亮；刘向军；姚远 刊期： 2018年第04期
在过去的半个多世纪,随着免疫移植药物的 不断发展和补体依赖性淋巴细胞毒(complementdependent lymphocytotoxicity,CDC)试验?交叉配型?抗体检测等技术的不断进步,器官移植后的多年存活率得到大幅度提升,器官移植也逐渐成为治疗各 种终末期疾病的有效措施.在过去10 年中,利用 固相免疫测定(solid-phase immunoassay,SPI)[1-2],特别是基于Luminex 平台的单抗原微球(Luminex single-antigen bead assay,LSAB)法,使人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA) 抗体检测的灵敏度和精确度大幅度提高.
作者：李代红；刘伟；杨丽；赵一贺 刊期： 2018年第04期
实用器官移植电子杂志
主管:中华人民共和国卫生部
主办：人民卫生出版社
