任利翔；王婉秋；林鹤；光海红；邢立国
药物转运体在体内药物吸收、分布和排泄过程中发挥着重要的作用.转运体在各组织器官的分布和表达受到表观遗传修饰调控,导致某些药物体内处置过程出现明显的个体差异.随着表观遗传学的发展,基于表观遗传修饰(如DNA甲基化、组蛋白修饰、microRNA干预等)调控药物转运体的相关研究越来越多.对表观遗传调控药物转运体研究进行综述.
作者：杨世磊；刘克辛 刊期： 2017年第09期
临床前药物安全评价毒性病理学靶器官毒性的检查和评价要结合大体病理学、组织病理学及临床病理学检查结果进行全面考虑、逐步分析,并使用国际统一推荐的诊断术语及诊断标准,避免主观、不确切的诊断.简要介绍了临床前药物安全评价毒性病理学靶器官毒性检查的基本原则,大体病理学检查,组织病理学检查,毒性病理学诊断方法、程序及注意事项,诊断术语及诊断标准的国际统一,临床病理学参数分析,解剖病理学与临床病理学数据结合一致性分析等内容,以期为我国临床前药物安全评价毒性病理学靶器官毒性检查及评价提供一定参考.
作者：霍桂桃；吕建军；林志；屈哲；杨艳伟；张頔；耿兴超；霍艳；王雪；李波 刊期： 2017年第09期
目的 探讨右美托咪定联合七氟烷对小儿眼科手术术后镇静的影响.方法 选择2014年1月-2016年8月在安康市中医医院进行眼科手术的患儿200例,将其随机分为两组,每组100例,A组患儿接受七氟烷联合生理盐水术后镇静,B组患儿接受七氟烷联合右美托咪定术后镇静,比较两组患儿的手术情况以及术后VAS疼痛评分、Ramsay镇静评分以及PAED躁动评分,记录两组患儿术后不良反应的发生情况并进行统计学分析.结果 两组患儿的手术时间差异不显著,B组患儿术后清醒较A组晚,差异有统计学意义(P＜0.05).B组患儿术后拔管质量评分低于A组,差异有统计学意义(P＜0.05);且B组术后使用镇痛剂的患儿明显较A组少,差异有统计学意义(P＜0.05).T1、T2及T3时刻,B组患儿的VAS评分显著小于A组患儿,差异有统计学意义(P＜0.05);T1及T2时B组患儿的Ramsay评分显著高于A组患儿,差异有统计学意义(P＜0.05);B组忠儿PAED评分明显低于A组,差异有统计学意义(P＜0.05).B组患儿术后恶心呕吐、呼吸抑制、术后躁动的发生率显著低于A组患儿,差异有统计学意义(P＜0.05);且B组患儿术后发生不良反应的总发生率显著低于A组患儿,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 右美托咪定联合七氟烷用于小儿眼科手术术后镇静的临床疗效显著且安全性较好,可以显著缓解患儿苏醒期的躁动程度,降低患儿术后发生不良反应的发生率,值得临床推广应用.
作者：胡华铂；谢力；陈治富 刊期： 2017年第09期
近年来,对体内药物转运体的研究取得了重大进展,越来越多的转运体被发现及研究,其对药物的跨膜转运,具有重要的意义.各种转运体包括摄取转运体和外排转运体对药物的体内过程以及药物相互作用均有着重要影响.研究表明大多数抗生素的体内过程都与转运体和代谢酶有关,因此,归纳总结了转运体和代谢酶在抗生素的药动学和药物相互作用中的新研究进展,为临床合理用药提供参考.
作者：朱艳娜；刘克辛 刊期： 2017年第09期
大多数单克隆抗体可诱导免疫反应,免疫毒性是免疫调节类单克隆抗体主要担心的毒性反应.本文总结了单克隆抗体的免疫毒性特征、免疫毒性的相关因素,非临床免疫毒性研究与评价的考虑要点.建议在临床前研究阶段应根据单克隆抗体的作用特征,对药物的免疫毒性进行逐步分层研究,当需要追加试验时,应追加研究;还应体内外研究相结合,动物种属和人体离体细胞相结合,多途径进行研究.
作者：闫莉萍；胡晓敏；郑洪丽；杨兰；曹萍；吴爽；王海学 刊期： 2017年第09期
美国食品药品管理局(FDA)于2017年1月发布了“符合FDA核准的说明书的医疗产品的交流信息——问答供企业用指导原则”,该指导原则介绍了FDA判断公司提出的有关产品应用的交流信息是否符合说明书(即是否在说明书允许的范围内)的基本原则并列举了实例.介绍该指导原则的主要内容,并期望对我国医疗产品交流信息的规范化及其监管有益.
作者：萧惠来 刊期： 2017年第09期
目的 评价脂质体多柔比星(脂质体阿霉素)治疗恶性肿瘤的临床疗效及安全性.方法 计算机检索中国学术文献总库(CNKI)、万方数字化期刊库、中国生物医学文献数据库(CBM)、维普中文科技期刊数据库(VIP),PubMed数据库、Embase数据库和Cochrane Library数据库,脂质体多柔比星治疗恶性肿瘤的中英文随机对照试验,检索年限从建库至2017年1月.采用RevMan 5.3软件对各效应指标进行Meta分析.结果 纳入23篇RCT文献,计5 546名恶性肿瘤患者.Meta分析结果显示:治疗前后临床疗效I2=63％、OR=1.14[1.02,1.27],P=0.002;两组化疗后心脏毒性不良事件I2=0％,OR=0.18[0.10,0.33],P＜0.000 01;脱发不良事件I2=77％,OR=0.24[0.17,0.35],P＜0.000 01;神经毒性不良事件I2=46％,OR=0.65[0.42,0.99],P=0.05.结论 脂质体多柔比星治疗恶性肿瘤的临床疗效优于其他化疗方案,且毒副作用低,尤其在改善心脏毒性、脱发等不良事件方面明显优于其他化疗方案.
作者：郭仪；刘玉波；陈兵 刊期： 2017年第09期
目的 建立毛郁金药材中不同成分同时测定的一测多评法.方法 以毛郁金中莪术二酮为指标,建立莪术二醇、ocathydro-1,4-dihydroxy-1,4-dimethyl-7-(propan-2-ylidene)azulen-5(1H)-one、原莪术醇和姜黄素的相对校正因子,在考察相对校正因子的重现性后,进一步采用外标法对一测多评法所计算出的成分含量进行验证.结果 10批毛郁金药材中,各成分采用相对因子计算的含量与采用外标法计算的结果无显著差异.结论 以莪术二酮为参照物,采用一测多评测定和计算其他4种成分含量的方法是可行的,结果较为准确.
作者：郭青玲；周福军；单淇；黄景华；王习著；华洁；王淼；侯文彬 刊期： 2017年第09期
目的 评价阿立哌唑注射液的肌肉刺激性,观察其否具有溶血、凝聚及过敏反应.方法 采用兔股四头肌sc给药,观察阿立哌唑注射液对注射局部肌肉的刺激性;采用2％兔血红细胞混悬液检查阿立哌唑注射液有无溶血和红细胞凝聚反应;采用豚鼠全身主动过敏试验(ASA)评价阿立哌唑注射液有无过敏反应.结果 阿立哌唑注射液对兔红细胞无溶血及凝聚作用;新西兰兔单次及连续7 d sc给予阿立哌唑注射液,均发现其对股四头肌有刺激作用,以肌纤维的变性坏死为主,肌纤维崩解消失,病灶内可见散在的炎细胞浸润,停药14d后刺激反应消失;每只3.75、7.50 mg剂量下给予阿立哌唑注射液,豚鼠未见过敏反应.结论 阿立哌唑注射液未见溶血和过敏反应,较高浓度下可能会引起肌肉刺激性反应.
作者：陈凯；邱波；郑智勇；刘琳；马玉奎 刊期： 2017年第09期
寡肽转运体(PEPTs)属于溶质转运体(SLC)大家族,以H+梯度为驱动力,包括PEPT1和PEPT2.PEPT1是低亲和力、高容量转运蛋白,主要表达于小肠;而PEPT2是高亲和力、低容量的转运蛋白,主要在肾脏、脑和肺中表达,在生物体中分布较广.PEPTs除重吸收二肽和三肽以及维持脑中神经肽的稳态作用外,还能够吸收和处置许多重要的化合物,如一些氨基头孢菌素、血管紧张素转化酶抑制剂、抗病毒前药等,而且PEPTs也与一些肠道疾病和癌症相关.因此综述了PEPTs在生理、药物转运中的重要作用及临床相关性.
作者：舒蓉；刘克辛 刊期： 2017年第09期
肝脏是机体重要的代谢和解毒器官.肝细胞膜上存在多种功能性膜蛋白即肝脏药物转运体,它的功能是介导许多内源性及外源性物质如药物摄取进入肝脏,在肝脏内经过一定的代谢转化,终将其从肝脏排入胆汁.研究发现,转运体和代谢酶在化学性肝损伤的发展过程中发挥重要的作用,其涉及的多种调控机制成为研究热点.就肝脏转运体和代谢酶的分类、转运体和代谢酶在化学性肝损伤中的变化及其调控机制作一综述.
作者：宁晨青；孟强；刘克辛 刊期： 2017年第09期
目的 探讨阿伐他汀对慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并肺动脉高压患者血清炎症因子水平、肺功能和右心室重塑的影响.方法 将宝鸡市中心医院自2013年12月-2016年12月收治的COPD合并肺动脉高压患者106例作为研究对象,随机分为研究组和对照组,各53例,对照组患者给予常规基础治疗,研究组患者在对照组治疗的基础上加用阿伐他汀进行治疗,连续治疗3个月.检测患者肺功能、右心室重塑功能及炎症因子相关指标,评价两组患者的临床疗效.结果 研究组患者临床总有效率为94.34％,对照组为79.25％,组间比较差异显著(P＜0.05).治疗前两组患者第一秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)水平比较差异不显著,治疗后研究组患者FVC和FEV1水平显著高于对照组(P＜0.05).与治疗前比较,两组治疗后舒张末期左心室内径(LVID)、舒张末期左心室后壁厚度(LVPW)、三尖瓣大反流速度(TRVmax)、右室射血分数(RVEF)均升高,舒张末期右心室内径(RVAD)降低,差异显著(P＜0.05);治疗后研究组指标LVID、LVPW、TRVmax、RVEF高于对照组,RVAD低于对照组,差异显著(P＜0.05).治疗前两组患者C反应蛋白(CRP)、内皮素(ET)和白细胞介素(IL-6)水平比较差异不显著,治疗后研究组患者CRP、ET、IL-6水平降低程度显著优于对照组(P＜0.05).结论 阿伐他汀有效改善COPD联合肺动脉高压患者血清炎症因子水平、肺功能及右心室重塑的影响,临床效果显著,可推广使用.
作者：毛陇军；李英；强华 刊期： 2017年第09期
目的 研究美洛昔康咀嚼片在比格犬体内的药动学和生物等效性.方法 12只健康成年比格犬随机分为2组,采用双周期交叉实验设计,分别口服测试片剂和参比片剂2 mg,用RP-HPLC方法测定血浆中美洛昔康的浓度,应用3P97软件计算药动学参数,并进行两种制剂的生物等效性评价.结果 测试片剂和参比片剂的AUC0～96 h分别为(2.85±0.64)和(2.79±0.48) μg/mL·h,Tmax分别为(4.33±0.65)和(4.16±0.71)h,Cmax分别为(0.091±0.017)和(0.086±0.021) μg/mL,t1/2分别为(26.08±3.64)和(26.94±4.21)h,两者的lnAUC和lnCmax经双单侧t检验证明差异无统计意义.结论 测试片剂与国外上市的参比片剂具有生物等效性,其平均相对生物利用度为(98.0±9.76)％.
作者：白润；王阳；尚海花；廖茂梁；黄日；李甜 刊期： 2017年第09期
国家食品药品监督管理总局于2016年调整了化学药品注册分类.分析化学药品新旧注册分类中的新药、仿制药概念、内涵以及技术标准的变化.与2007年版法规相比,新法规对新药和仿制药的定义均发生了明显变化,新药的范围缩小,要求更为严格和准确,仿制药的适用范围扩大,在技术标准方面达到国际要求.药品注册制度改革对医药研发产生了深远影响:促使国内医药市场重新洗牌,鼓励企业加大研发和创新力度,加快进入国际市场的步伐.
作者：光海红；焦佳媛；柴宝山 刊期： 2017年第09期
目的 探讨盐酸右美托咪定对ICU患者气管插管应激性反应的影响.方法 选取解放军昆明总医院2015年1月-2016年1月ICU病房收治的危重症患者76例作为研究对象,按随机数字表法分为对照组和观察组,每组38例,两组均于气管插管前进行桡动脉穿刺,并建立静脉通道,观察组静脉泵注盐酸右美托咪定0.5 μg/kg,持续10 min,对照组静脉泵注等量生理盐水,随后两组均静脉滴注适量顺-阿曲库铵和丙泊酚.观察两组麻醉用药剂量;检测两组插管前(T1)、插管后(T2)、插管后3 min (T3)及插管后5min (T4)时刻患者动脉压(MAP)、心率(HR)、血浆皮质酮水平的变化.结果 两组丙泊酚、顺-阿曲库铵麻醉用药剂量比较差异不显著;观察组T3、T4时刻MAP、HR、血浆皮质酮水平均显著低于对照组(P＜0.05).结论 在ICU患者气管插管中应用盐酸右美托咪定可维持血浆皮质醇水平、血流动力学稳定.
作者：刘军；罗积慎；殷辉；边革元 刊期： 2017年第09期
目的 分析小剂量甲泼尼龙对脓毒血症患者疗效及对免疫细胞的影响.方法 回顾性分析2014年10月-2016年10月到普陀区利群医院诊治的脓毒血症患者共72例,每组36例,对照组患者给予常规抗感染治疗,观察组患者在此基础上配合小剂量甲泼尼龙治疗,均连续治疗7d,比较两组患者疗效和治疗前后免疫细胞、炎症因子水平.结果 观察组患者生存率为80.56％,明显高于对照组的55.56％,差异有统计学意义(P＜0.05),并发症发生率未表现出明显差异.治疗前两组患者免疫细胞水平未表现出明显差异,治疗后观察组CD4+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞均明显高于对照组,CD4+/CD8+明显低于对照组,组间差异有统计学意义(P＜0.05);治疗后观察组血清C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、降钙素原(PCT)、白细胞介素-1(IL-1)等炎症因子水平均明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 小剂量甲泼尼龙用于脓毒血症患者疗效确切,能够有效调节T淋巴细胞和炎症因子水平,降低机体免疫反应,提高生存率,推荐临床推广应用.
作者：肖烽；党宗彦；万万；何再明 刊期： 2017年第09期
目的 分析司维拉姆治疗慢性肾衰竭维持性血液透析患者高磷血症的临床疗效.方法 以2013年6月-2016年8月间南阳市第一人民医院收治的慢性肾衰竭的高磷酸血症患者80例为研究对象,根据随机数字表法分为观察组和对照组,每组40例.对照组患者给予醋酸钙口服,初始剂量1片/次,3次/d;观察组给予碳酸司维拉姆口服,初始剂量1片/次,3次/d.两组均连续治疗2个月,治疗期间每2周根据血磷水平调整剂量.比较两组治疗前后血磷、血钙、钙磷乘积、全段甲状旁腺激素(iPTH)等有效性指标和临床疗效及白介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α和超敏C反应蛋白(hs-CRP)等血清炎症因子的水平和不良反应.结果 治疗结束后,两组的血磷、钙磷乘积均较治疗前显著降低,且观察组的显著低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗结束后,观察组的总有效率为92.50％,显著高于对照组的75.00％,差异有统计学意义(P＜0.05).两组的IL-6、TNF-α以及观察组的hs-CRP均较治疗前显著降低,组内差异有统计学(P＜0.05);且观察组的显著低于对照组,组间差异有统计学意义(P＜0.05).两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义.结论 碳酸司维拉姆治疗慢性肾衰竭维持性血液透析患者高磷血症的临床疗效显著,且可有效降低患者的血清炎症因子,安全可靠.
作者：宋明爱；闫灵芝 刊期： 2017年第09期
神经毒性是许多药物或化合物常见的毒副作用.在新药研发早期要进行神经毒性筛选.对于可能通过血脑屏障影响神经系统的小分子药物或疫苗类的生物制品在临床前安全性评价中要进行非人灵长类动物的神经毒性评价.毒性病理学或神经病理学评价是临床前药物神经毒性评价的金标准.针对影响药物毒性神经病理学评价质量的几个主要因素,包括神经病理学评价的一般策略、佳的评价时机、特殊的神经组织屏障系统、神经组织病理制片中的取材方法以及人工假象对神经病理学诊断的干扰,进行详细的解析,以期为我国神经毒性评价指导原则的制定和药物非临床神经毒性研究提供参考.
作者：屈哲；林志；吕建军；霍桂桃；杨艳伟；张頔；张硕；霍艳；耿兴超；王雪；李波 刊期： 2017年第09期
目的:探讨氯吡格雷用于冠心病合并糖尿病患者行冠脉介入治疗后对YKL-40、NF-κB的影响.方法 选择2013年8月-2016年12月在西宁市第一人民医院进行经皮冠脉介入治疗手术的冠心病合并糖尿病患者80例,随机分为两组,每组40例,对照组患者围术期接受阿司匹林治疗,观察组患者在对照组基础上接受氯吡格雷治疗,服用3～5 d后进行经皮冠脉介入治疗,术后持续治疗1个月后评价疗效.比较两组患者治疗7d后的血小板聚集情况;治疗1个月后评价两组患者治疗后的临床疗效,分别检测并分析两组患者治疗前后的几丁质酶-3样蛋白-1 (YKL-40)以及转录因子-κB (NF-κB)含量水平,记录并分析两组患者围术期不良反应事件的发生情况.结果 手术7d后,观察组的血小板聚集率显著低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗1个月后,观察组的临床疗效显著高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).两组患者经过治疗后,YKL-40以及NF-κB较治疗前均显著降低,差异有统计学意义(P＜0.05);且观察组显著低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).两组患者发生血小板减少、消化道出血等不良事件发生率的差异无统计学意义;观察组发生心肌梗死、心绞痛、死亡等心血管不良事件的发生率虽然低于对照组,但是差异无统计学意义;观察组患者不良反应的总发生率显著低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 氯吡格雷联合阿司匹林用于冠心病合并糖尿病患者围术期的抗血小板治疗,临床疗效较好,可有效控制患者体内炎症反应,降低不良事件的发生率,安全性较好,值得临床推广应用.
作者：吴静；陈嘉龙；燕成英；白明；祁蕙燕 刊期： 2017年第09期
目的 研究注射用瑞替普酶联合还原型谷胱甘肽治疗急性ST段抬高型心肌梗死的效果及安全性.方法 选取2015年2月-2016年2月于湖北监利县人民医院接受治疗的急性ST段抬高型心肌梗死患者90例,按照不同的治疗方式分为A、B、C组,A组患者给予常规治疗,B组患者在常规治疗的基础上给予还原型谷胱甘肽治疗,C组患者在常规治疗的基础上给予注射用瑞替普酶联合还原型谷胱甘肽治疗,比较3组患者的血管再通率;疗效相关指标,包括肌酸激酶同工酶(CKMB)、肌钙蛋白Ⅰ (cTnⅠ)、左心室舒张末期内径(LVEDd)及左室射血分数(LVEF);氧化应激相关酶,包括超氧物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧物酶(GSH-Px);不良反应,包括出血、再梗死、心绞痛、心律失常等.结果 C组患者首次治疗后2、6、12h血管再通率较A、B组显著提高(P＜0.05);与治疗前比较,3组患者治疗后疗效相关指标均得到明显改善(P＜0.05);治疗后组间比较,C组各项指标改善均优于A、B组,差异显著(P＜0.05).B、C组患者治疗后,SOD及GSH-Px均较治疗前显著升高(P＜0.05),B、C组间无明显差异.C组不良反应发生情况明显少于A、B组,差异显著(P＜0.05).结论 注射用瑞替普酶联合还原型谷胱甘肽治疗急性ST段抬高型心肌梗死能有效改善心功能,提高血管再通率,抑制氧化应激反应,减少不良反应发生,临床上值得推广.
作者：马国华；宋心愿；谢松波 刊期： 2017年第09期
药物评价研究杂志
主管:天津市科技厅
主办：天津药物研究院 中国药学会
