王诗琦；刘克辛
目的 探讨炎调方对脓毒症急性肺损伤(ALI)大鼠肺组织热休克蛋白70 (HSP70) mRNA和p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)的调控作用.方法 将清洁级健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、炎调方(生药量9.9 g/kg)组、谷氨酰胺组、槲皮素组,采用盲肠结扎穿孔术法(CLP)建立脓毒症ALI模型.观察大鼠一般状况,各组分别于术后4、6、8、10、12、18、24 h采集肺组织标本,HE染色观察肺组织病理学改变;实时荧光定量PCR法检测肺组织HSP70 mRNA的表达水平;Western Blotting法检测肺组织p38 MAPK的蛋白表达水平.结果 炎调方组、谷氨酰胺组大鼠与模型组比较,术后不同时间点的精神状态、活动量等明显好转,可见少量稀便;肺组织损伤程度明显减轻,腔内出血较少,肺实变较轻.炎调方组不同时间点的肺组织HSP70 mRNA表达水平显著高于假手术组、模型组(除24 h时间点外)、槲皮素组(P＜0.01),在8、12、18、24 h时间点显著低于谷氨酰胺组(P＜0.01);炎调方组不同时间点的肺组织p38MAPK的蛋白表达量显著低于模型组、槲皮素组(P＜0.01),在4、6、10h时间点明显低于谷氨酰胺组(P＜0.05、0.01).结论 炎调方可通过上调肺组织HSP70-mRNA的表达,下调肺组织p38 MAPK的蛋白表达,改善肺组织损伤,对脓毒症ALI发挥保护作用.
作者：任潇潇；沈晓红；汪海慧 刊期： 2018年第06期
雷公藤属植物化学成分复杂,具有广泛的药理作用.现在已经从雷公藤属醋酸乙酯提取部位分离得到多种化学成分,主要为二萜类、三萜类、倍半萜类、生物碱类及其他化合物;药理研究表明其具有抗炎、免疫抑制、抗血小板聚集作用和杀虫活性.对雷公藤属醋酸乙酯部位化学成分及药理作用研究进展进行综述,为后续研究提供理论依据.
作者：陈婉清；陈阿虹；李唯；阙慧卿；郭舜民；林绥 刊期： 2018年第06期
目的 观察并探讨血必净注射液联合乌司他丁对重症脓毒症患者血清因子、T细胞亚群及D-二聚体的影响.方法 入选2014年1月-2016年3月收治的150例脓毒症患者为研究对象,随机分为研究组和对照组各75例,对照组在抗感染、抗凝、氧疗等综合治疗基础上使用乌司他丁注射液,研究组在对照组基础上联合静滴血必净注射液,7d为1疗程,记录并比较两组治疗前与治疗7d后血清因子、T细胞亚群及D-二聚体水平变化与多器官功能障碍综合征(MODS)发生率及7d病死率.结果 研究组治疗7d后肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)水平均显著低于对照组(P＜0.05).研究组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均显著高于对照组(P＜0.05).研究组治疗后D-dimer、APACHEII评分均显著低于对照组水平(P＜0.05);研究组7d内MODS发生率(13.3％ vs 20.0％)与病死率(10.7％ vs 13.3％)低于对照组,但差异均无统计学意义.结论 乌司他丁治疗重症脓毒症基础上联合使用血必净注射液能进一步抑制炎症反应,调节细胞免疫功能,减轻高凝状态.
作者：魏军；王艳红；蒋金辉；冯冬青 刊期： 2018年第06期
尼拉帕尼(Niraparib,商品名ZejulaTM)是聚腺苷二磷酸.核糖聚合酶(PARP)的口服小分子抑制剂,PARP抑制是治疗由DNA修复基因(如BRCA1和BRCA2)特异性畸变引起的DNA修复机制缺陷的癌症的有效策略.尼拉帕尼于2017年3月在美国获批,维持治疗复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌的成年患者,这些患者对铂类化疗有完全或部分反应,推荐剂量为口服300 mg/d,直到疾病发生恶化或产生无法接受的不良反应.临床研究结果表明该药可以延长患者的无恶化生存期,为治疗卵巢癌提供了有效和可靠的治疗手段.
作者：魏娜；巩颖；顾媛媛；郭秀娟；华国栋 刊期： 2018年第06期
目的 研究阿罗洛尔联合依那普利对充血性心力衰竭的临床治疗效果.方法 选择2012年1月-2016年12月在宝鸡市人民医院进行诊治的106例充血性心力衰竭患者,随机分为两组,每组53例.对照组口服依那普利治疗,每次5 mg,每天2次,观察组联合口服阿罗洛尔治疗,每次5 mg,每天2次.两组均治疗2个月.比较两组治疗前后的N端脑钠肽前体水平以及左心室射血分数、左心室后壁厚度、左心室舒张末期内径等心功能.结果 观察组的有效率为92.45％ (49/53),明显高于对照组的77.36％ (41/53),差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,两组左心室射血分数明显升高,左心室舒张末期内径和左心室后壁厚度均明显降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);且观察组左心室射血分数明显高于对照组,左心室舒张末期内径和左心室后壁厚度均明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后两组的N端脑钠肽前体水平均明显降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);且观察组明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).两组的不良反应发生率相比无明显差异.结论 阿罗洛尔联合依那普利对充血性心力衰竭的临床治疗效果较为显著,可以有效改善患者的心功能,降低N端脑钠肽前体水平,安全有效,值得临床借鉴.
作者：刘红梅；翟向伟 刊期： 2018年第06期
目的 探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR) C677T与A1298C基因多态性在卡培他滨治疗中晚期结直肠癌(CRC)患者的安全性及有效性,为临床诊治CRC提供理论依据.方法 收集经病理诊断确诊的中晚期结直肠癌患者50例,用实时荧光定量PCR仪进行MTHFR C677T与A1298C基因多态性检测,观察不同基因型之间安全性及有效性的差异.结果 MTHFR C677T的CC、CT、TT基因型频率分别为46％、40％、14％,TT基因型恶心呕吐的发生率及有效率高于CC与CT基因型,差别具有统计学意义(P＜0.05).MTHFR A1298C的AA、AC、CC基因型频率分别为60％、34％、6％,CC基因型腹泻发生率高于AA与AC基因型,差别具有统计学意义(P＜0.05),MTHFR A1298 C中各基因型有效率差异无统计学意义.结论 MTHFR C677T与MTHFR A1298C基因多态性在卡培他滨治疗CRC患者具有较好的临床意义,但MTHFRA1298C与药物治疗有效率无关.
作者：王凌凌；王皓；郭茜；武振明 刊期： 2018年第06期
机体的基本单位为细胞,药物的体内动态就是其在体内一系列跨膜转运的综合效果,因此掌握药物跨膜转运的特点和机制非常重要.以往在研究药物的跨膜过程时,多通过其理化性质来分析其跨膜能力.药物的理化性质并不是决定其跨膜能力的唯一因素,生物膜上的蛋白质在其跨膜过程中也起到了重要的、甚至是决定性的作用.主要就细胞膜的结构特点、跨膜转运机制及膜上的主要蛋白进行综述.
作者：慈小燕；崔涛；武卫党；谷元；伊秀林 刊期： 2018年第06期
HOX转录反义RNA (HOTAIR)是首个被发现的参与癌症进程的长链非编码RNA,并具有反式调控作用.HOTAIR在多种肿瘤中表达上调,不仅参与肿瘤细胞多药耐药(MDR)的形成,且与肿瘤的恶性程度和不良预后密切相关,因此HOTAIR有望成为逆转肿瘤耐药新靶点.对HOTAIR及其在肿瘤MDR方面的研究进展做一综述,以期为逆转肿瘤MDR的新药设计与研发提供思路.
作者：毕然；刘克辛 刊期： 2018年第06期
目的 研究淫羊藿苷元对临床重要转运体OAT1、OAT3、OATPlB1、OATPlB3、OCT1、OCT2、BCRP、BSEP和P-gp转运蛋白的抑制作用.方法 应用过表达各转运体的细胞株,检测淫羊藿苷元(0、0.03、0.10、0.30、1.00、3.00、10.00 μmol/L)对hOAT1介导的放射性同位素标记底物14C-对氨基马尿酸(14C-PAH)、hOAT3介导的3H-硫酸雌酮铵(3H-ES)、hOATPlB1介导的3H-ES、hOATP1B3介导的3H-雌二醇葡糖苷酸(3H-EG)、hOCT1介导的14C-溴化四乙胺(14C-TEA)、hOCT2介导的14C-TEA、hBCRP介导的3H-ES、MDR1介导的3H-地高辛(3H-Digoxin)、以及hBSEP介导的3H-牛黄胆酸盐(3H-TCA)转运活性的影响,计算淫羊藿苷元对不同转运蛋白的抑制作用的半数抑制浓度(IC50).结果 与对照组比较,淫羊藿苷元0.3～10μmol/L浓度对OAT3转运活性发挥显著抑制作用(P＜0.05),0.1～10 μmol/L对P-gp有显著抑制作用;1～10 μmol/L浓度对OATPl B3和BCRP转运活性有显著抑制作用(P＜0.05);3～10 μmol/L浓度对和OATP1B1转运活性有显著抑制作用(P＜0.05);对OAT3和BCRP转运活性的IC50分别为4.97和8.15 μmol/L;对OAT1B1、OATP1B3、OCT2和P-gp的IC50均大于10 μmol/L,对OAT1、OCT1和BSEP转运活性无明显影响.结论 淫羊藿苷元对药物转运体OAT3和BCRP的抑制作用相对较强,对OAT1B1、OATP1B3、OCT2和P-gp也具有一定的抑制作用,对OAT1、OCT1和BSEP无显著抑制作用.
作者：武卫党；慈小燕；魏滋鸿；张星艳；李薇；王泽；金明吉；孟坤；刘昌孝；伊秀林 刊期： 2018年第06期
目的 建立比格犬血浆中芬太尼的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)测定方法,并用于药动学研究.方法 采用固相萃取(SPE)法从血浆中提取芬太尼和内标芬太尼-d5,建立比格犬血浆中芬太尼的LC-MS/MS测定方法,进行特异性、准确度、精密度、基质效应、灵敏度、稀释可靠性、稳定性方法学验证;8只比格犬,分别单次iv给予芬太尼的生理盐水溶液400 mg/只,用LC-MS/MS测定给药后血浆中芬太尼浓度,并用WinNonLin软件计算药动学参数.结果 芬太尼的线性范围为2～1 000 pg/mL,精密度、准确度、基质效应、灵敏度、稀释可靠性、稳定性均符合生物样品分析要求.比格犬体内芬太尼药动学参数:t1/2为(4.53±0.748)h,AUC0-t为(19 659±3 889) h·ng/mL,CL为(2 259±284) mL/(h·kg),符合二室开放模型.结论 建立的LC-MS/MS分析方法准确灵敏,适用于芬太尼的药动学研究.
作者：洪正飞；刘莉 刊期： 2018年第06期
目的 分析并探讨碳青霉烯类双联治疗铜绿假单胞菌的临床效果,并对其安全性进行评估,进而为临床治疗方案的选择提供依据.方法 选取2016年5月-2017年5月江油市九O三医院收治的铜绿假单胞菌肺炎患者120例,根据随机数字表法将其分为对照组和研究组,各60例.对照组患者给予头孢哌酮钠舒巴坦钠2 g,静脉滴注,每天3次;研究组给予碳青霉烯类双联法治疗,静脉滴注亚胺培南-西司他丁钠1g,以及美罗培南500mg,每天3次.连续治疗15d为1个疗程.比较两组患者的治疗效果,观察并详细记录患者的两组患者细菌的清除情况,采用问卷调查的形式对患者的社会功能、躯体功能、角色功能以及认知功能进行评分.结果 研究组的治疗总有效率为91.6％,对照组总有效率为78.3％,研究组有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗前,两组患者的生活质量评分无明显区别;治疗后,研究组患者的生活质量评分明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,研究组细菌清除率(80.0％)明显高于对照组(66.7％),差异有统计学意义(P＜0.05).结论 使用碳青霉烯类双联法对铜绿假单胞菌肺炎患者进行治疗,可有效地清除患者体内的细菌,提高患者的生活质量,该治疗方法临床效果显著,相比较其他的治疗方法更有应用价值,症状改善明显,且安全性高,值得临床推广.
作者：李国智 刊期： 2018年第06期
可溶性钙结合蛋白sorcin主要作用是调节细胞内的钙平衡,在肿瘤多药耐药(MDR)中起重要作用.Sorcin不仅自身可导致耐药,而且可通过增加P-糖蛋白(P-gp)表达等途径间接导致耐药,因此可能在临床对肿瘤的治疗中成为逆转肿瘤MDR的靶点.与sorcin相关的治疗MDR的新方法包括反义寡核苷酸转染技术、二氢杨梅素和钙通道阻滞剂治疗等.针对sorcin的作用机制和治疗方法做一综述,为临床逆转MDR提供依据.
作者：勇宇飞；刘克辛 刊期： 2018年第06期
目的 评价孟鲁司特联合丙酸氟替卡松对变应性鼻炎患儿的临床疗效及免疫调节作用.方法 收集2014年1月-2016年12月惠州市中心人民医院第一分院收治的变应性鼻炎患儿140例,使用数字法随机分为丙酸氟替卡松单药治疗对照组和孟鲁司特联合丙酸氟替卡松治疗观察组,每组70人.ELISA法检测免疫球蛋白IgE、白介素(IL)-17、IL-10因子表达.比较两组的临床疗效和临床不良反应.结果 治疗前两组症状体征评分无显著差异,治疗后均较治疗前有显著降低(P＜0.01),且观察组评分降低作用显著优于对照组(P＜0.05);对照组临床有效率为80.0％,显著低于观察组的94.3％(P＜0.05);治疗前两组IgE、IL-17和IL-10表达无显著差异,治疗后两组IgE和IL-17表达显著降低、IL-10表达显著升高(P＜0.01),且观察组对IgE和IL-17的减低作用以及对IL-10的升高作用优于对照组(P＜0.05).IgE表达与IL-17呈显著正相关(r=0.392,P＜0.05),与IL-10呈显著负相关(r=-0.364,P＜0.05).观察组不良反应发生率为14.3％,对照组的为11.4％,治疗期间两组临床不良反应发生率无显著差异.结论 孟鲁司特钠联合丙酸氟替卡松治疗小儿变应性鼻炎临床疗效显著,使用安全,调节IL-17/IL-10因子失衡可能是其起效的作用机制.
作者：黄永生；张秀琴；张坤尧 刊期： 2018年第06期
目的 探究补骨脂素、异补骨脂素的急性毒性及两者(1∶1)混合使用后的相互作用.方法 补骨脂素(1 125、843、633、475mg/kg)、异补骨脂素(475、404、343、292 mg/kg)以及两者1:1的混合物(633、538、457、389、330 mg/kg)1次性ig给予小鼠,连续观察并记录14d小鼠的毒性反应和死亡情况,用SPSS计算补骨脂素、异补骨脂素以及两者混合使用后的半数致死量(LD50),用等效线图解法判断两者的相互作用.结果 给药组小鼠均出现僵直、腹部贴地、活动力减弱,甚至抽搐、口眼周有分泌物,心率减慢直至死亡的现象,与助溶剂组比较,体质量呈降低趋势;补骨脂素LD50为638.69 mg/kg,95％可信限为526.91～785.78mg/kg;异补骨脂素LD50为351.72 mg/kg,95％可信限为248.17～394.57 mg/kg;两者1∶1混合给药的LD50为454.66 mg/kg,95％可信限为422.58～489.59;两者合用的LD50在补骨脂素和异补骨脂素相加等效线上.结论 补骨脂素和异补骨脂素大剂量给予小鼠时,引起药物急性毒性反应,1∶1混合给药具有相加作用.
作者：白茹玉；张盼阳；毕亚男；张玥；王跃飞；孙力康；周昆 刊期： 2018年第06期
白血病细胞耐药的产生是药物治疗中的一大阻碍,耐药细胞过表达的跨膜转运蛋白(主要为P-糖蛋白)导致胞内药物浓度降低是产生耐药的主要原因.此外,凋亡基因的异常表达、药物作用靶点的改变也产生多药耐药(MDR).针对这些特点寻找合适的药品与化疗药合用以增加肿瘤细胞对化疗药的敏感性,或者利用高分子材料改变释药系统,以及开发新型药物是逆转白血病细胞耐药的主要手段.通过对逆转白血病MDR的方法进行探讨,旨在为白血病治疗提供新思路.
作者：刘威；刘克辛 刊期： 2018年第06期
目的 研究糖复康宁提取物对钠离子-葡萄糖协同转运体2 (SGLT2)的抑制作用及对二型糖尿病大鼠的降糖作用.方法 通过由转染试剂Lipo 3 000介导的转基因方法构建SGLT2过表达的HEK293细胞株,考察0.01、0.03、0.1、0.3、1.0、3.0 mg/mL糖复康宁提取物对SGLT2介导的α-甲基吡喃葡萄糖苷(14C-AMG)摄入的抑制作用;应用高糖高脂饲料和链脲佐菌素制备二型糖尿病动物模型,ig低、高剂量(162、324 mg/kg)糖复康宁提取物,每天给药1次,连续给药5周,每周测定空腹血糖值,给药结束后测定糖耐量.结果 与对照组比较,0.1、0.3、1.0、3.0 mg/mL的糖复康宁提取物对SGLT2介导的14C-AMG摄入均有显著抑制作用(P＜0.05),IC50为0.119 mg/mL;与模型组比较,ig 162、324 mg/kg糖复康宁提取物35 d后,二型糖尿病大鼠的空腹血糖显著降低(P＜0.05、0.01),糖耐量也明显改善(P＜0.05).结论 糖复康宁提取物对二型糖尿病大鼠发挥显著降糖作用,其机制可能与抑制SGLT2对葡萄糖的重吸收相关.
作者：武卫党；王泽；魏滋鸿；张星艳；李亚卓；刘鸿生；陈俊杰；刘昌孝；伊秀林 刊期： 2018年第06期
目的 探讨依托考昔治疗膝骨性关节炎的疗效.方法 2015年8月-2017年4月选择在汉中市中医院诊治的膝骨性关节炎患者92例作为研究对象,根据随机数字表法分为观察组与对照组各46例,对照组给予硫酸氨基葡萄糖治疗,观察组给予依托考昔治疗,两组都治疗观察3个月.比较两组临床疗效、膝关节功能(Lysholm)评分、免疫功能及生活质量评分情况.结果 观察组与对照组总有效率分别为97.8％和82.6％,观察组的总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后观察组与对照组的Lysholm评分分别为(86.34±11.36)分和(75.81±10.76)分,都明显高于治疗前的(56.24±12.53)分和(56.21±12.54)分(P＜0.05),同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);观察组治疗后Lysholm评分也明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).观察组与对照组治疗后的外周血CD3+值和CD3+CD8+值都明显高于治疗前,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);同时观察组治疗后的外周血CD3+值和CD3+CD8+值明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后观察组的生理机能、生理职能、躯体疼痛、一般健康状况评分都明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 相对于硫酸氨基葡萄糖,依托考昔治疗膝骨性关节炎能提高总体疗效,促进膝关节功能的改善,改善患者的生活质量,其作用机制与提高患者的免疫功能有关.
作者：鲁克强 刊期： 2018年第06期
环烯醚萜类化合物是存在于多种中药材里的一类重要成分,具有多种生物活性.从吸收、分布、代谢、排泄4个方面对常见的环烯醚萜类化合物(栀子苷、胡黄连苷、獐牙菜苦苷等)在动物体内的药动学研究进行整理和综述,发现这类化合物具有在体内快速吸收,在肾、肝等组织脏器中广泛分布,经水解和葡萄糖醛酸化等多种代谢过程后迅速排泄出体外的药动学特点,为提高该类化合物的生物利用度以及新药研发提供参考.
作者：郑浩然；褚扬；李伟；丁黎 刊期： 2018年第06期
目的 对比猪肺磷脂注射液与注射用牛肺表面活性剂治疗早产儿肺透明膜病的效果.方法 2012年9月-2016年12月选择在佛山市禅城区中心医院诊治的早产儿肺透明膜病64例作为研究对象,根据随机信封抽签原则分为观察组与对照组各32例,两组都给予常规基础治疗与机械通气治疗,对照组给予猪肺磷脂注射液治疗,观察组给予注射用牛肺表面活性剂治疗,记录两组预后情况.结果 两组的机械通气时间、住院天数对比差异无统计学意义.观察组的住院费用明显低于对照组(P＜0.05).两组治疗后2、24h的肺泡内正压参数都明显低于治疗前,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05),在组间对比差异都无统计学意义.两组治疗后2、24 h的肺泡内正压参数都明显低于治疗前,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05),在组间对比差异都无统计学意义.两组治疗后2、24 h的肺泡内正压参数都明显低于治疗前,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05),在组间对比差异都无统计学意义.结论 猪肺磷脂注射液与注射用牛肺表面活性剂治疗早产儿肺透明膜病痘能促进肺功能的提高,改善血气状况,促进患儿康复,但注射用牛肺表面活性剂在住院花费方面更具优势.
作者：李奕；莫文辉 刊期： 2018年第06期
美国食品药品管理局(FDA)于2018年1月公布了“人用处方药和生物制品处方资料要点中的产品标题和美国首次批准——内容和格式行业指导原则”,提出了药品说明书中关于人用处方药和生物制品的产品标题和美国首次批准年份的内容和格式的撰写建议.介绍FDA该指导原则的主要内容,为细化我国药品说明书指导原则提供参考.
作者：孙昱；萧惠来 刊期： 2018年第06期
药物评价研究杂志
主管:天津市科技厅
主办：天津药物研究院 中国药学会
