曾桐春；李国艳；孙芮芮；李明杰；李慧峰；孔祥鹏；裴妙荣
目的 探究舍曲林联合丁苯酞在改善急性脑梗死患者认知功能及对其血清指标的影响.方法 选取2015年1月-2017年1月于佛山市第二人民医院进行治疗的75例急性脑梗死患者为研究对象,按照随机数字表法将其分为联合组(36例)与对照组(39例),其中对照组在常规治疗的基础上使用丁苯酞软胶囊进行治疗,联合组在对照组基础上加用舍曲林,两组患者治疗时间均为4周.治疗结束后对两组的治疗有效率进行评估对比,并对两组的血管内皮生长因子(VEGF)、白细胞介素-6 (IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平进行检测,使用美国国立卫生院研究院神经功能缺损量表(NIHSS)对两组患者治疗前后的神经缺损情况进行评定,使用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)对两组患者治疗前后的认知功能进行评定.结果 联合组治疗有效率为91.67％,高于对照组的64.10％,对比差异具有统计学意义(P＜0.05).两组治疗前VEGF、IL-6、TNF-α水平对比差异不具有统计学意义;治疗后,两组VEGF水平均升高,IL-6、TNF-α水平均降低,组内差异有统计学意义(P＜0.05);治疗后联合组VEGF水平高于对照组,IL-6、TNF-α水平低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05).治疗前两组NIHSS、MoCA评分差异不具有统计学意义;治疗后两组NIHSS评分均降低,MoCA评分均升高,组内差异有统计学意义(P＜0.05);治疗后联合组NIHSS评分低于对照组,MoCA评分高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 舍曲林联合丁苯酞用于急性脑梗死的治疗,能够提高患者治疗后的认知功能,可能与影响急性脑梗死患者的血清因子水平有关.
作者：王金良；巫碧佳；区腾飞；王鹏；张俊；廖龙光 刊期： 2019年第01期
组织病理学评估是非临床毒理学试验结果确定和解释的重要环节,组织病理学同行评议可确保病理学诊断术语的一致性、准确性及病理诊断的完整性,还可以提高组织病理学评估的准确性和病理学报告的质量.由于组织病理学同行评议过程需要考虑不同国家监管机构的GLP法规要求,因此有必要对组织病理学同行评议的GLP符合性、流程、条件和注意事项等进行深入理解和总结,以促进我国组织病理学同行评议的计划、管理、记录和报告与国外发达国家达成一致.从开展组织病理学同行评议的目的及必要性、组织病理学同行评议的GLP原则、适用于组织病理学同行评议的GLP质量体系、组织病理学同行评议的流程及条件以及组织病理学同行评议中的关键点进行阐述,以期为我国药物非临床安全性评价机构更好地开展组织病理学同行评议提供一定参考.
作者：霍桂桃；杨艳伟；林志；张頔；耿兴超；霍艳；王雪；屈哲；吕建军 刊期： 2019年第01期
目的 探讨尤瑞克林联合依达拉奉对急性脑梗死患者血清同型半胱氨酸(Hcy)、血清超敏C-反应蛋白(hs-CRP)和D-二聚体水平的影响.方法 将河南大学附属南阳南石医院自2015年1月-2017年10月收治的急性脑梗死患者160例作为研究对象,随机分为两组,观察组86例给予尤瑞克林联合依达拉奉进行治疗,对照组74例单纯给予依达拉奉进行治疗,两组均治疗2周.对比观察两组患者的治疗效果和血清Hcy、hs-CRP和D-二聚体水平变化情况.结果 观察组患者治疗后临床总有效率为91.86％,显著高于对照组的79.73％,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后两组患者Hcy、hs-CRP和D-二聚体水平及NIHSS评分均显著降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);且观察组以上指标显著低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 对急性脑梗死患者在常规治疗的基础上使用尤瑞克林联合依达拉奉治疗,可有效改善患者临床效果、神经功能恢复,降低血清炎症介质的水平,达到改善预后的目的,可推广使用.
作者：辛茹；秦付绕 刊期： 2019年第01期
药物转运体在中药及单体成分的体内吸收、分布和排泄过程中发挥着重要的作用.中药及单体对药物转运体的功能和表达可产生诱导或抑制作用,从而影响这些转运体底物的体内处置过程.随着中药药动学的发展,基于转运体介导的中药及单体体内处置研究越来越受到重视.该文对药物转运体介导的中药及单体药动学的研究进行综述.
作者：杨世磊；刘克辛 刊期： 2019年第01期
目的 研究盐酸曲美他嗪胶囊联合阿托伐他汀钙片对冠心病患者血小板活化功能和血管内皮功能的影响.方法 选择2015年1月-2017年12月平顶山市第二人民医院收治的153例冠心病患者,随机分为两组.对照组口服阿托伐他汀钙片进行治疗,观察组在对照组的基础上联合口服盐酸曲美他嗪胶囊进行治疗.两组均治疗90 d.比较两组临床疗效、治疗前后的血小板活化功能和血管内皮功能指标改变情况.结果 观察组的有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).两组治疗后的α颗粒膜蛋白140 (GMP-140)以及血管性假性血友病因子(vWF)水平均明显降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);治疗后观察组的GMP-140、vWF水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).两组治疗后的血浆内皮素水平明显降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);治疗后观察组明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 盐酸曲美他嗪胶囊联合阿托伐他汀钙片治疗冠心病患者可以有效发挥抑制血小板活化、改善内皮细胞损伤的效果.
作者：张冬梅；张军；李恭 刊期： 2019年第01期
目的 探讨托伐普坦治疗老年重症心力衰竭伴中重度低钠血症有效性和安全性研究.方法 选取 2013年1月-2017年12月在空军军医大学唐都医院诊治的老年重症心力衰竭伴中重度低钠血症患者40例,随机分为对照组(20例)和观察组(20例),对照组患者采用常规方法治疗,观察组患者在常规方法的治疗基础上给予托伐普坦治疗,连续治疗7d后比较两组患者治疗前后左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期压力(LVEDP)、肺动脉压(PAP)、心输出量(CO)、血钠、血渗透压及24h尿量及不良反应的发生率.结果 治疗后,两组患者的LVEF和CO显著升高,而LVEDP和PAP显著降低,差异具有统计学意义(P＜0.05):且观察组患者的LVEF和CO显著高于对照组,而LVEDP和PAP显著低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05).治疗后,两组患者的血钠、血渗透压及24 h尿量均明显升高,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);且观察组患者的血钠、血渗透压及24 h尿量均显著高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05).观察组患者不良反应发生率为15.00％,对照组患者不良反应发生率为25.00％,差异无统计学意义.结论 托伐普坦治疗老年重症心力衰竭伴中重度低钠血症的临床效果较好,可显著改善患者的心功能及血钠值,安全性较高.
作者：卫静；唐治国；寇立臣；黎璞 刊期： 2019年第01期
目的 通过网络药理学研究三七的主要活性成分、作用靶点、相关信号通路和疾病等几方面的关联性,揭示其发挥药效的作用机制.方法 从中药系统药理学分析平台(TCMSP)数据库中获得三七的化学成分,并把口服生物利用度(OB) ≥30％和类药性(DL) ≥0.15作为筛选条件,获得三七的主要活性成分和相关作用靶点.通过UniProt数据库提取作用靶点的基因名称,并用CTD网络在线分析平台获得与靶点相关的疾病和信号通路.后用Cytoscape 3.6.1构建“活性成分-靶点”“靶点-信号通路”和“靶点-疾病”网络图,采用Cytoscape 3.6.1的Network Analyzer插件分析网络图,探讨三七的多重药理作用机制.结果 共获得槲皮素、β-谷甾醇、豆甾醇、人参皂苷rh2等9个主要活性成分;这些成分可作用于176个靶点,其主要靶点有PTGS2、PTGS1、HSP90AB1、ER、PDE3A等,这些靶点与肿瘤、高血压、中枢神经系统障碍、自身免疫疾病等45种疾病相关,涵盖癌症、心血管系统、神经系统、免疫系统等几大类疾病.三七的主要活性成分通过作用于靶点而影响相关的信号通路发挥治疗疾病的作用,其影响的信号通路主要包括信号转导通路、免疫通路、Cytokine信号通路、癌症通路等,其中肿瘤、免疫相关的占绝大部分.结论 三七是通过多成分、多靶点、多信号通路的协调作用发挥治疗疾病的作用,其中在治疗肿瘤疾病和增强人体免疫力方面具有潜在的优势.
作者：田会东；郭丽娜；王单单；李森森；王瑞 刊期： 2019年第01期
目的 研究西格列汀联合螺内酯对糖尿病肾病患者肾功能和血脂水平的影响.方法 选择2015年1月-2017年12月宿州市立医院收治的60例糖尿病肾病患者,随机分为两组.对照组口服螺内酯,每次20 mg,每天1次;观察组联合口服西格列汀,每次100mg,每天1次.两组均治疗6个月.比较两组治疗前后的肾功能和血脂水平.结果 观察组的有效率(80.00％)明显高于对照组(56.67％),差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,两组24 h尿蛋白定量和尿白蛋白排泄率均较治疗前显著减少,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);且观察组减少更为明显,组间差异有统计学意义(P＜0.05);但两组血肌酐和血尿素氮比较,差异无统计学意义.治疗后,两组的三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和总胆固醇(TC)水平均明显降低,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平明显升高,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);且观察组的改善幅度更为明显,组间差异有统计学意义(P＜0.05).结论 螺内酯以及西格列汀联合使用有助于提高糖尿病肾病患者的治疗效果,有效改善肾功能和控制血脂水平,值得应用推广.
作者：汝燕；魏苏；李庆凤；赵静 刊期： 2019年第01期
目的 通过整合药理学平台寻找金铃子散治疗消化性溃疡的质量标志物并探讨其作用机制.方法 以整合药理学平台为基础建立金铃子散“药材-成分”“疾病-靶标-成分”数据库,筛选关键靶标并进行通路富集分析,以Score≥0.8为相似度,采用AI技术对数据库进行分析和相互关联,进行金铃子散治疗消化性溃疡的“中药-成分-靶标-通路”多维网络分析,筛选出金铃子散抗溃疡的质量标志物,并对其分子机制进行预测.结果 通过整合药理学平台中药成分数据库搜索,川楝子共收集7个成分,主要为三萜类成分,共预测到2个潜在的疾病靶标;延胡索共收集31个化学成分,主要为生物碱类成分,共预测到9个潜在疾病靶标.经筛选与通路富集分析,筛选出与治疗消化性溃疡相关的关键靶标7个RAC1、RAC2、NCF1、NCF2、NCF4、CYBA、ATP1A1,基因功能主要有血管内皮生长因子(VEGF)受体信号通路、谷氨酸受体活性及相关通道、磷脂酰肌醇、血小板活化及其生长因子、Ras鸟苷核苷酸交换因子活性等.对数据库进行分析互联,后筛选出海罂粟碱为金铃子散抗溃疡的质量标志物,金铃子散可能是通过神经系统、免疫系统、细胞通信、RAS通路、RAP1通路及黏合连接通路等达到治疗溃疡效果.结论 金铃子散应以延胡索和海罂粟碱做为进一步研究抗消化性溃疡的主要目标.
作者：邢炎华；侯少平；何志鹏 刊期： 2019年第01期
苦参碱类生物碱(苦参碱、氧化苦参碱、槐果碱、槐定碱)能抑制人红白血病K562细胞增殖并诱导分化和凋亡,其诱导分化和凋亡及抑制增殖的机制可能是多方面的,与下调原癌基因c-myc、c-jun,肝细胞核转录因子-1α (HNF-1α),生存素,人端粒酶逆转录酶(hTERT)表达和抑制端粒酶活性;与上调H-ras、N-ras、p21、p53、LIGHT,细胞周期蛋白D1,细胞周期蛋白依赖性激酶-5(Cdk5),细胞骨架相关蛋白prefoldin、ezrin表达有关.苦参碱类生物碱还可能通过下调P-糖蛋白、环氧化酶-2和Bcl-2表达,上调p27表达,解除K562细胞的多药耐药性,提高K562细胞对化疗药的敏感性,因此苦参碱类生物碱与化疗药联用治疗耐药K562白血病,可产生增效减毒效果.
作者：张明发；沈雅琴 刊期： 2019年第01期
目的 探讨甲磺酸倍他司汀联合盐酸氟桂利嗪治疗耳鸣的效果及安全性.方法 选取2016年1月-2017年12月西宁市第一人民医院收治的耳鸣患者178例,按照治疗方法的不同分为对照组、观察组,每组89例.对照组给予盐酸氟桂利嗪进行治疗,5 mg/次,1次/d,疗程2周.观察组在对照组基础上联合甲磺酸倍他司汀进行治疗,12 mg/次,3次/d,疗程2周.比较两组的临床疗效、治疗前后耳鸣程度、听力水平及治疗期间不良反应的发生情况.结果 观察组临床疗效的总有效率(87.64％)显著高于对照组(42.70％),差异有统计学意义(P＜0.05).治疗前两组患者的耳鸣评分差异不显著,治疗后两组患者的耳鸣评分均显著降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);且观察组显著低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗前两组患者的听力水平差异不显著;治疗后两组患者的听力均显著降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);且观察组显著低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).两组不良反应发生率差异不显著.结论 甲磺酸倍他司汀联合盐酸氟桂利嗪治疗耳鸣的效果优于单纯使用盐酸氟桂利嗪,安全可靠,值得临床应用与推广.
作者：熊向菁；王青海；付海生；李俊娟；谢添慧 刊期： 2019年第01期
生物类似药是指在质量、安全性和有效性方面与己获准上市的参比制剂具有相似性的治疗性生物制品.结合美国、欧盟、日本和世界卫生组织对生物类似药研发及监管思路,重点介绍了2018年度美国食品药品监督管理局发布的《生物类似药行动计划——简介和概述:创新与竞争间的平衡》,以期对我国生物类似药监管政策的制定提供借鉴.
作者：黄文慧；董江萍 刊期： 2019年第01期
目的 系统评价大环内酯类药物治疗慢性鼻窦炎的疗效及安全性.方法 计算机检索自建库至2018年3月25日Pubmed、Embase、Cochrane Library、中国学术期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)和万方数据库等中英文数据库,筛选符合纳入标准的随机对照试验(RCT).提取资料,并采用RevMan 5.0和Stata 12.0软件进行Meta-分析.结果 共纳入25项RCT,包括2 106例患者.结果显示,两组患者有效率[OR=5.33,95％CI (4.03,7.04),P=0.000]、显效率[OR=2.65,95％CI (2.20,3.20),P=0.000]等指标比较具有统计学意义.两组患者Lund-Kennedy评分[SMD=-2.18,95％CI(-5.61,1.26),P=-0.214]、不良反应发生率[OR=0.81,95％CI (0.40,1.65),P=0.569]等比较无统计学意义.结论 大环内酯类药物治疗慢性鼻窦炎具有较好的疗效,能够显著提高慢性鼻窦炎患者生活质量,提高纤毛清除功能,降低炎性细胞因子水平,减少复发,且具有较好的安全性.
作者：周鹤；赵春阳；那堃；姜明燕 刊期： 2019年第01期
目的 评价恩格列净治疗2型糖尿病的安全性.方法 检索PubMed、Embase、CENTRAL,中国学术期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)和万方等数据库,检索时限从建库至2018年3月,纳入有关的随机对照试验(RCTs),用Stata 14软件完成Meta-分析.结果 共纳入10篇文献,6618例患者.Meta-分析结果发现:治疗末期,恩格列净生殖器感染发生人数明显多于对照组,差异有统计学意义[OR=3.65,95％CI (2.55,5.23)];恩格列净组尿路感染发生人数与对照组相当,差异无统计学意义[OR=0.95,95％CI (0.82,1.11)];恩格列净组与对照组低血糖发生人数相当,差异无统计学意义[OR=1.05,95％CI (0.82,1.36)];恩格列净组与对照组骨折发生人数相当,差异无统计学意义[OR=1.143,95％CI (0.59,2.216)].结论 恩格列净治疗2型糖尿病仅增加生殖器感染风险,不会增加尿路感染、低血糖、骨折发生率,安全性较好.
作者：陈显建；商永光 刊期： 2019年第01期
天然药物包括植物药、动物药和海洋药物,在我国天然植物药的使用有悠久的历史.但是随着现代科学技术的发展,马兜铃酸肾病的发现,人们逐渐对天然植物药的安全性产生了怀疑.此后多年,陆续从天然植物药中分离了多种有肝肾毒性的化合物.重点围绕已知的化合物代谢形成DNA加合物的过程阐述天然植物药致突变致癌分子机制的研究进展.
作者：夏彤 刊期： 2019年第01期
美国食品药品监督管理局(FDA)于2018年7月发布了“供企业用生物类似药说明书指导原则”.该指导原则提出了起草生物类似药说明书的一般原则,并对生物类似药说明书的内容提出了许多具体建议.而我国目前尚无类似的指导原则.详细介绍FDA的该指导原则主要内容,对我国撰写、阅读和监管生物类似药说明书有重要的参考价值.
作者：孙昱；萧惠来 刊期： 2019年第01期
数据与安全监查委员会(Data and Safety Monitoring Board,DSMB)在国际范围内广泛应用于大规模、多中心临床试验及政府资助项目,它在全程保护受试者安全、提升临床研究质量与水平方面起着十分重要的作用.虽然DSMB在欧美发达国家运用经验较成熟,但在我国目前尚处于起步阶段.该文通过回顾DSMB的起源和工作流程,比较模式及国际现行各指导原则,分析其应用现状、发展趋势和存在的问题,提出根据各国国情及不同临床研究特点,除了对累积数据进行期中分析以动态评估干预措施的安全性有效性外,采取扩大监查范围、丰富监查模式、建立专业的技术队伍、制定符合各类临床研究特点的DSMB操作规程、重视并建立DSMB保险和赔偿机制等策略,不仅是在国际范围内推进和完善数据与安全监查工作的有效途径,也是提高我国临床研究技术与国际先进水平接轨亟待解决的问题.
作者：黄举凯；张力；王忠；杨晓晖；陈炳为；刘骏；陈启光；申春悌 刊期： 2019年第01期
目的 通过网络药理学研究预测分心木总黄酮(TFDJF)的主要活性成分和作用靶点,探讨其多成分-多靶点-多通路的抗2型糖尿病(T2DM)的作用机制;并选取AKT/FoxO1信号通路进行细胞实验验证.方法 基于文献检索构建分心木黄酮类成分的化学成分数据库,并以“类药五原则”筛选潜在的活性成分,采用PharmMapper服务器反向药效团匹配方法预测活性成分可能的作用靶标,并根据TTD、OMIM数据库中与T2DM相关的靶点,筛选分心木黄酮类成分抗T2DM的作用靶标,通过对靶标的基因本体(GO)功能富集分析和KEGG通路分析,构建活性成分-抗T2DM作用靶点-代谢通路网络图,探讨TFDJF抗T2DM的作用机制.采用系统对接网站进行GSK3B和AKT1对山柰酚的分子对接.并进一步采用细胞实验进行验证:选取HepG2细胞,运用高浓度胰岛素诱导胰岛素抵抗(IR)模型,150 μg/mL TFDJF处理细胞36h,氧化酶法检测各组细胞的葡萄糖消耗量,Western blotting法检测AKT-FoxO信号通路相关蛋白的表达.结果 共获得分心木潜在的黄酮类活性成分10个,预测成分作用靶标共104个,筛选出与抗T2DM相关的关键靶点15个,KEGG通路富集分析发现TFDJF抗T2DM的作用机制可能与胰岛素、FoxO、AMPK和PI3K-AKT等信号通路有关.山柰酚与GSK3B有强烈的结合活性,与AKT1有较好的结合活性.进一步通过细胞实验验证,TFDJF可显著提高HepG2细胞IR模型葡萄糖消耗量(P＜0.01),显著升高AKT蛋白磷酸化水平(P＜0.01),显著降低FoxO1蛋白表达水平(P＜0.01),验证了网络药理学的部分预测结果.结论 TFDJF抗T2DM的作用机制可能与胰岛素、FoxO、AMPK和PI3K-AKT等信号通路有关.
作者：李国艳；程艳刚；曾桐春；李明杰；孙芮芮；李慧峰；孔祥鹏；裴妙荣 刊期： 2019年第01期
目的 比较分析化疗联合经支气管镜局部药物注射与单纯化疗对耐多药肺结核的治疗效果.方法 选择2014年1月-2016年12月铜川市人民医院的95例耐多药肺结核患者,随机分为两组.对照组给予2HPAZV/7～10DZV化疗方案,观察组在对照组基础上联合经支气管镜局部注入左氧氟沙星0.2g,丁胺卡那0.2 g,异烟肼0.2 g.每周治疗1次,共治疗2个月.比较两组的痰菌涂片阴转率、免疫功能、血清白介素-4 (IL-4)、干扰素-γ(INF-γ)水平和症状的消失率.结果 治疗后观察组的痰菌涂片阴转率明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).两组治疗后的CD4+/CD8+以及CD4+均明显升高,CD8+明显降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);且观察组明显优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).两组治疗后的血清IL-4水平明显降低、INF-γ水平明显升高,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);且观察组的血清IL-4、INF-γ水平明显优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).观察组的咳嗽、发热、咳痰、呼吸困难和胸痛等症状的消失率明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 化疗联合经支气管镜局部注射对耐多药肺结核的治疗效果显著优于单纯化疗,不仅有助于患者症状的消失,还能改善患者的免疫状态,降低炎性因子水平.
作者：宁红娟；鱼宁彬 刊期： 2019年第01期
美国食品药品管理局(FDA)于2018年9月发布了供企业用“药品供应链安全法(DSCSA)规定的产品标识符问答指导原则(草案)”,回答了药品包装上粘贴或印刷产品标识符的许多具体问题,指出了对不同容器上产品标识符的类型(线性条形码和2D数据矩阵条形码)的不同要求.详细介绍该指导原则,期望对我国药品包装这方面的进一步规范和完善有所启发.
作者：萧惠来 刊期： 2019年第01期
药物评价研究杂志
主管:天津市科技厅
主办：天津药物研究院 中国药学会
