崇雨田；林潮双；赵志新；林国莉；李建国；高志良
细胞外基质(ECM)积聚与活化肝星状细胞(HSC)数量密切相关,增殖是活化HSC的重要生物学特性之一,也是调控活化HSC数量的一种重要方式[1].结缔组织生长因子(CTGF)主要由活化HSC产生,是HSC增殖的一个重要刺激因子[2,3].因此,下调CTGF表达,将有望通过抑制HSC增殖,减少活化HSC数量及ECM积聚防治肝纤维化发生与发展.小分子干扰RNA(siRNA)是一种转录后基因沉默的强大工具[4].研究旨在探讨是否抗CTGF siRNA能下调原代HSC CTGF基因表达及抑制HSC增殖.
作者：李光明；谢青；李定国；姜山；刘海防；徐芹芳；金由辛 刊期： 2006年第03期
血清中存在自身抗体是丙型肝炎患者肝外自身免疫现象主要表现之一.此外还可伴有混合性冷球蛋白血症、肾小球肾炎、迟发性皮肤卟啉症、干燥综合征(sjogren's综合征)、自身免疫性甲状腺炎、扁平苔癣、特发性血小板减少症等自身免疫性疾病[1].丙型肝炎病毒(HCV)相关的自身免疫性疾病易发生于老年、女性、HCV持续感染及伴有肝硬化的患者,但其发病机制至今尚未阐明,治疗策略也是我们将要面对的问题.
作者：陈智；潘修成 刊期： 2006年第03期
酒精性肝病是由于长期大量饮酒所致的肝脏疾病.初期通常表现为脂肪肝,进而可发展成酒精性肝炎、酒精性肝纤维化和酒精性肝硬化;严重酗酒时可诱发广泛肝细胞坏死甚或肝功能衰竭;该病是我国常见的肝脏疾病之一,严重危害人民健康.为进一步规范酒精性肝病的诊断和治疗,中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组组织国内有关专家,在参考国内外新研究成果的基础上,按照循证医学的原则,制订了本<指南>.其中推荐的意见所依据的证据等级共分为3个级别5个等次[1],见表1,文中以括号内斜体罗马数字表示.
作者：中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组 刊期： 2006年第03期
目的研究四氯化碳诱导的实验性大鼠肝纤维化不同阶段体内晚期糖基化终末产物的变化情况,以及晚期糖基化终末产物抑制剂氨基胍对肝纤维化的干预作用. 方法 SD大鼠分为3组:对照组、模型组、氨基胍干预组.检测四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化及氨基胍干预后不同阶段血清及肝组织匀浆晚期糖基化终末产物含量,血清透明质酸水平,并对照观察肝脏的组织病理学改变进行肝纤维化程度评分.结果血清及肝组织匀浆晚期糖基化终末产物含量、透明质酸水平以及肝纤维化评分,肝纤维化12周组高于对照组(t值分别为3.26、3.49、4.70和25.4,P值均＜0.01),氨基胍干预组低于肝纤维化组(t值分别为2.11、2.11、2.93和2.47,P值均＜0.05).血清及肝组织匀浆晚期糖基化终末产物含量与血清透明质酸水平呈线性相关.结论肝纤维化晚期血清及肝组织匀浆晚期糖基化终末产物含量是增高的.一定程度上,体内晚期糖基化终末产物水平可以反映肝纤维化情况.氨基胍对四氯化碳诱导的实验性大鼠肝纤维化有一定的干预作用.
作者：高福生；刘宾；展玉涛；史小林；张京秀；王凝；丁燕；谢新纪 刊期： 2006年第03期
目的建立由临床及血清指标组成的综合诊断模型,以无创性的评估慢性乙型肝炎肝纤维化.方法慢性乙型肝炎患者270例,随机分成模型组(195例)和验证组(75例),均行肝活组织检查及病理分期,并按纤维化程度设定不同判别终点(≥S2,≥S3,S4),同时检测、记录26项临床和实验室常用指标,包括年龄、性别、血常规、生化、凝血酶原时间、病毒载量及血清纤维化四项标志物等参数.在模型组,对指标依次行单因素分析和多因素L o gi sti c回归分析,筛选出与研究终点相关的独立预测因子,在此基础上构建诊断肝纤维化的指数模型,后在独立的验证组中检验模型的诊断效率.结果在模型组,建立了一个由年龄、血小板计数、Y谷氨酰转肽酶和透明质酸四项指标构成的判别肝纤维化程度的指数模型(FibroIndex).受试者工作特征曲线(ROC)分析显示,FibroIndex判别≥S3的ROC曲线下面积(AUC)为0.889,以积分3.0为界值,诊断的敏感性90.2%,特异性76.1%,准确性82.0%,且其积分与肝纤维化分期呈良好的正向线性相关(r=0.731,P＜0.01);该指数判别≥S2和S4的界值分别为2.2、5.4,诊断的AUC分别为0.873、0.872,敏感性、特异性分别为79%、82%和8 3%、75%.将FibroIndex以同样标准应用于验证组,其与模型组AUC比较差异无统计学意义,两组的诊断效率总体上相近.结论运用无创诊断模型评价慢性肝炎肝纤维化严重程度具有敏感、准确和可重复性,并有望在一定程度上替代肝活组织检查来监测慢性乙型肝炎肝纤维化的动态变化.
作者：张文胜；王宝恩；王泰龄；欧晓娟；陈煜；李琴；王小明；钱林学；马红；贾继东 刊期： 2006年第03期
目的基于药物干预前后的肝组织病理动态变化情况,探讨肝功能、肝纤维化血清学指标在慢性乙型肝炎肝纤维化诊断和预后判断中的价值. 方法根据扶正化瘀胶囊抗慢性乙型肝炎肝纤维化多中心、随机、双盲、对照临床试验中9 3例(包括试验组和对照组)治疗6个月前后2次肝活体组织病理学检查的资料,并依据肝组织纤维化程度减轻和未减轻(或继续加重)的情况将病例分为两组(减轻组36例,未减轻组57例),分析该两组肝组织炎症、肝功能、肝纤维化血清学指标及相应的血常规变化规律.结果纤维化减轻组伴有肝组织炎症程度的显著减轻.药物干预后,纤维化减轻组的血清透明质酸和Ⅲ型前胶原肽含量明显下降(t=3.34与t=3.17,P值均＜0.01),并显著低于未减轻组;但层黏连蛋白和Ⅳ型胶原含量差异均无统计学意义.纤维化减轻组伴有血清白蛋白升高(t=3.24,P＜0.01)及Y-谷氨酰转肽酶、天冬氨酸氨基转移酶活性和凝血酶原时间的下降,而未减轻组无类似变化.结论慢性乙型肝炎肝纤维化患者血清Y-谷氨酰转肽酶、天冬氨酸氨基转移酶活性,凝血酶原时间,白蛋白、血清透明质酸和Ⅲ型前胶原肽含量的变化有助于肝纤维化减轻与否的判断和药物疗效评价,而血清层黏连蛋白和Ⅳ型胶原含量在肝纤维化诊断中的价值有待商榷.
作者：胡义扬；刘平；刘成；刘成海；徐列明 刊期： 2006年第03期
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是指除外酒精和其他明确的损肝因素所致的,以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特征的临床病理综合征,包括单纯性脂肪肝以及由其演变的脂肪性肝炎(NASH)和肝硬化,胰岛素抵抗和遗传易感性与其发病关系密切.随着肥胖和糖尿病的发病率增加,NAFLD现已成为我国常见的慢性肝病之一,严重危害人民健康.为进一步规范NAFLD的诊断、治疗和疗效评估,中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组组织国内有关专家,在参考国内外新研究成果的基础上,按照循证医学的原则,制定了<非酒精性脂肪性肝病诊疗指南>(以下简称<指南>).其中推荐的意见所依据的证据共分为3个级别5个等次,文中以括号内斜体罗马数字表示[1],推荐意见的证据分级,参见<酒精性肝病诊疗指南>表1.
作者：中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组 刊期： 2006年第03期
以肝组织中细胞外基质(ECM)成分异常过度沉积为特征的肝纤维化是临床多种急、慢性肝病的常见病理转归.由于早期肝纤维化具有可逆转性,因此在这一阶段的诊断对整个疾病的进程和疗效至关重要.但目前肝纤维早期诊断仍是临床一大难题.
作者：高春芳 刊期： 2006年第03期
结缔组织生长因子(CTGF)是一种新发现的促成纤维细胞分裂和胶原沉积的生长因子,在肝纤维化形成中的作用逐渐受到关注[1].RNA干扰技术是目前有效的基因沉默技术,能特异性抑制靶基因的转录,进而下调相应蛋白水平及功能[2].本研究将能在体内自主合成短发夹状RNA(shRNA)的pEGFP-CTGF表达质粒转入大鼠肝星状细胞(HS C-T6),观察其对CTGFmRNA及蛋白表达的影响.
作者：主余华；任万华；张春清；马艳丽；石军；赵幼安 刊期： 2006年第03期
牛磺酸能减轻肝脏脂质过氧化损伤,对酒精性脂肪肝有良好的防治作用[1].非酒精性脂肪肝(NAFL)的病理改变与酒精性脂肪肝有颇多相似之处,本实验观察牛磺酸对NAFL的影响,旨在为临床应用提供依据.
作者：陈思文；陈岳祥；张兴荣；曾欣；刘苏；谢渭芬 刊期： 2006年第03期
目的从体外模拟抗体的体内成熟过程,以获得高亲和力抗肝癌单链抗体.方法采用错配聚合酶链反应(PCR)法随机突变抗肝癌单链抗体重链和轻链可变区,构建抗肝癌噬菌体抗体次级突变库,利用噬菌体展示技术从中筛选出高亲和力单链抗体突变株.结果抗肝癌噬菌体抗体次级突变库容为4.5×107,经过3轮富集筛选和酶联免疫吸附法鉴定获得2株突变株M90、M116,不仅保留原始克隆的特异性,而且相对亲和力指数分别为原始克隆的1.7倍和2倍.结论错配PCR结合噬菌体展示技术是提高单链抗体亲和力的一种有效且简便的手段.
作者：卢筱华；杨冬华；周旻；汤绍辉 刊期： 2006年第03期
本研究主要探讨人剪切修复基因XPB(xerodermapigmentosum B)稳定转染人肝癌细胞HepG2,观察转染后细胞内野生型p53、p21wafl/cipl、c-myc等基因的表达变化以及相应的细胞生物学影响.
作者：胡桂梅；黄学莲；张吉翔；陈建勇；董叶；胡晓东；段红军；陈和平 刊期： 2006年第03期
川芎嗪(TMP)是从活血化瘀类中药川芎的根茎提取的有效成分,化学结构为四甲基吡嗪.大黄酸(RH)是从利湿退黄类中药大黄中提取的蒽醌衍生物.两药均被实验证实有抗肝纤维化的作用[1,2].将两个单体联用,其抗肝纤维化的作用更明显[3],但对其抗肝纤维化的作用机制不太清楚.通过观察两药联用对转化生长因子β1(TGF β1)和甘油三酯(TG)引起的L-02肝细胞增殖和凋亡的影响,探讨其保护肝细胞及抗肝纤维化的可能机制.
作者：刘梁英；李孝生；万晓强 刊期： 2006年第03期
一、病例资料患者女性,44岁,1 997年单位体检发现抗丙型肝炎病毒(HCV)阳性,2004年12月复查肝功能,丙氨酸氨基转移酶(ALT)108 U/L,天冬氨酸氨基转移酶(AST)89 U/L;2005年3月底轻度乏力,化验检查:ALT 46 U/L,AST 46 U/L,凝血酶原时间(PT)13 s,凝血酶原活动度(PTA)93%,抗HCV阳性,HCV RNA 6.85×106拷贝/ml,HCV RNA未分出型,B超提示慢性肝损害,诊断为慢性丙型肝炎.
作者：林芳；王慧芬 刊期： 2006年第03期
慢性乙型肝炎(CHB)发生的重要原因之一是患者的机体不能对乙型肝炎病毒(HBV)形成充分有效的免疫应答以清除病毒.树突状细胞(DC)是目前发现的功能强的抗原呈递细胞,在激活T细胞介导的免疫中具有重要的作用.近期文献报道及我们的研究结果提示CHB患者DC不仅数量较少而且发育障碍、功能低下[1-3].所以促进CHB患者DC发育并改善其功能,对提高CHB患者的免疫功能以清除体内的HBV有重要意义.本文通过研究肝素在体外对CHB患者DC功能的调节作用,为寻找能促进DC成熟的经济有效的诱导因子提供实验依据.
作者：汤伟；孙伟红；汪晓莺；孙晓雷 刊期： 2006年第03期
目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态与中国人肝细胞癌(HCC)遗传易感性的关系.方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,检测508例H C C与543例对照的MTHFR C677T基因型分布及其差异.结果H C C和对照两组人群的MTHFR C677T基因型分布差异无统计学意义.但与C等位基因携带者(C/C和C/T基因型)相比,T/T基因型携带者患HCC的风险增加0.66倍(95%可信区间为1.08～2.54,P＜0.05).性别因素分层分析结果显示:T/T基因型女性携带者其HCC的风险是C等位基因女性携带者的2.64倍(9 5%可信区间为1.19～5.88,P＜0.05);而男性T/T基因型与C等位基因携带者其HCC的风险差异无统计学意义.结论 MTHFR基因C677T多态可能是中国女性患HCC的一个遗传易感因素,而男性HCC发病风险与该多态无明显关系.
作者：朱忠政；丛文铭；刘淑芳；冼志红；吴伟清；吴孟超 刊期： 2006年第03期
人巨细胞病毒(HCMV)是引起婴儿病毒性肝炎的主要病原之一.病毒感染可发生于胎儿期或生后任一时期,按临床表现轻重分为无症状型、无黄疸型、急性黄疸型和急性淤胆型[1].长期以来,对婴儿HCMV肝炎治疗,尤其是是否需要分型区别治疗缺乏统一方案.我们根据临床症状轻重不同,探讨对不同分型采用不同治疗方案的疗效.
作者：刘瑞海；刘华林；王斌；梁卉；宫相翠；李华南 刊期： 2006年第03期
肝纤维化是各种慢性肝损伤发展为肝硬化的共同病理过程,对其早期诊断可为药物治疗、预防和预后判断等提供重要的参考.长期以来,肝纤维化的确诊离不开肝活组织检查,这种损伤性检查具有明显不足.因此临床上迫切需要寻找简单且易推广的非创伤性诊断指标诊断肝纤维化.目前仅依靠某种或某几类指标诊断肝纤维化显然是不够全面的,而且这些诊断指标必需经过系列的大样本进行验证以便进一步证实其诊断肝纤维化的准确性.近来在肝纤维化非创伤性诊断方面有不少有价值的临床研究,这些结果对临床医生有很重要的参考价值.
作者：陆伦根；曾民德 刊期： 2006年第03期
近几年来,对肝纤维化发生、发展机制的研究又有不少令人鼓舞的新进展,包括对肝内不同部位纤维生成细胞的特点、对疾病特异性肝纤维化调节机制的阐述,以及对肝纤维化自然史和可逆性的全面评价等等方面,也为诊断和治疗肝纤维化开拓了新思路和新方法,其中一些问题更是肝病学者关注的热点.
作者：王宝恩 刊期： 2006年第03期
影像学检查是无创诊断肝纤维化的重要手段之一.但由于肝纤维化各期、乃至早期肝硬化往往缺乏特异性影像表现,因此用传统的方法常难以明确诊断和鉴别.近年来,随着现代医学设备和技术的不断发展,各种成像技术对肝纤维化的诊断能力已有很大提高.
作者：张文胜；王宝恩 刊期： 2006年第03期
中华肝脏病杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中华医学会
