学术投稿

维药小茴香抗肝纤维化作用及对TGF-β/smad信号转导通路的影响

张泽高;肖琳;詹欣宇;银皓;鲁晓擘;张跃新

关键词:小茴香, 肝纤维化, 转化生长因子-β1, 信号转导通路
摘要:目的:探讨小茴香提取物抗肝纤维化的作用及其对TGF-β/smad信号转导通路和肝星状细胞活化的影响。方法选择44只SD大鼠给予40%四氯化碳(CCl4)橄榄油溶液4 ml/(kg·体重)皮下注射5周制备肝纤维化模型,成模后随机分成治疗组和模型对照组,同时取6只正常大鼠做空白对照。治疗组给予小茴香提取物灌胃,模型对照组给予生理盐水灌胃,4周末处死大鼠检测血清ALT、AST、HA、LN,肝石蜡切片行Masson染色和抗α平滑肌动蛋白(α-SMA)、TGF-β受体Ⅰ型(TGF-βRⅠ)、TGF-β1免疫组织化学染色,反转录实时荧光定量PCR分析肝组织TGF-β1、smad2 mRNA相对内参基因甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH)的表达量。结果小茴香提取物治疗组血清ALT、AST、HA水平,肝组织内胶原纤维含量、α-SMA、TGF-βRⅠ、TGF-β1表达以及TGF-β1、smad2 mRNA相对表达量均明显低于模型对照组。结论小茴香提取物可通过抑制TGF-β/smad信号转导通路抑制肝星状细胞活化,从而减轻大鼠肝纤维化。
中国肝脏病(电子版)杂志相关文献
  • 扶正化瘀胶囊联合熊去氧胆酸胶囊治疗原发性胆汁性肝硬化临床研究

    目的:观察扶正化瘀胶囊联合熊去氧胆酸胶囊对原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者症状、血清细胞因子、免疫相关指标的影响。方法选择PBC患者60例,随机分为实验组及对照组各30例。实验组给予扶正化瘀胶囊联合熊去氧胆酸胶囊口服,对照组单用熊去氧胆酸胶囊口服,疗程均为24周。记录并分析治疗12、24周患者中医临床症状、抗线粒体抗体(AMA)、抗线粒体抗体-M2亚型(AMA-M2)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白B(IgB)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、ALT、AST、TBil及总胆固醇(CH)、甘油三酯(TG)等各项指标的变化。结果两组患者在治疗12、24周ALT、AST、TBil、ALP、GGT、TG、CH、AMA、AMA-M2、IgM与治疗前组内比较均改善显著,差异均有统计学意义(P均<0.05);而IgA、IgB、IgG与治疗前组内比较均无明显改善,差异均无统计学意义(P均>0.05)。实验组治疗12、24周中医临床症状较前明显改善,而对照组治疗12周中医临床症状无改善,治疗24周中医临床症状略有改善,但治疗前后差异无统计学意义(P >0.05)。实验组治疗12、24周中医临床症状、ALP、GGT、ALT、AST、TG、AMA-M2均较对照组明显改善,差异均有统计学意义(P均<0.05),而实验组治疗12周AMA、IgM及TBil与治疗前比较略有下降,但与对照组比较差异无统计学意义(P均>0.05)。实验组治疗24周中医临床症状、ALP、GGT、ALT、AST、TG、AMA-M2较对照组均有显著下降,差异有统计学意义(P <0.05)。结论熊去氧胆酸胶囊联合扶正化瘀胶囊治疗PBC,在改善中医临床症状、转氨酶及线粒体抗体方面较单纯使用熊去氧胆酸胶囊有明显疗效,但对降低CH、lgA、IgB、IgG无显著作用。

    作者:张金颖;张永萍;张玲 刊期: 2014年第01期

  • ARFI、Forns指数、FIB-4和APRI无创诊断慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化的研究

    目的:声辐射力脉冲成像技术(ARFI)及血清学诊断模型(Forns指数、FIB-4、APRI)对慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化评估的价值。方法111例确诊为慢性乙型病毒性肝炎患者,根据肝组织活检病理分期结果分组:无明显肝纤维化组(S0、S1)40例,明显肝纤维化组(≥S2)48例、早期肝硬化组(S4)23例。每例患者同期进行ARFI、Forns指数、FIB-4、APRI的评估。比较无创诊断模型与肝脏病理的相关性,并根据受试者工作特征曲线(ROC)分析无创诊断模型对肝纤维化的诊断价值。结果ARFI、Forns指数、FIB-4、APRI 4种无创诊断方法与肝组织活检具有良好的一致性,其皮尔逊相关系数(Pearson correlation coefifcient)分别为0.882、0.639、0.589、0.418。明显肝纤维化组(≥S2)及早期肝硬化组,ARFI的诊断价值均优于FIB-4(Z=2.882,P=0.004;Z=3.215,P=0.001)、APRI (Z=4.850,P<0.001;Z=3.198,P=0.001)、Forns指数(Z=2.182,P=0.029;Z=2.798,P=0.005)。结论ARFI对明显肝纤维化及早期肝硬化的诊断具有较高的价值,值得推广。

    作者:刘京;刘映霞;董常峰;姚思敏;李莎茜;袁静;陈川铁;赵美芬;林益敏;彭忠田 刊期: 2014年第01期

  • 维药小茴香抗肝纤维化作用及对TGF-β/smad信号转导通路的影响

    目的:探讨小茴香提取物抗肝纤维化的作用及其对TGF-β/smad信号转导通路和肝星状细胞活化的影响。方法选择44只SD大鼠给予40%四氯化碳(CCl4)橄榄油溶液4 ml/(kg·体重)皮下注射5周制备肝纤维化模型,成模后随机分成治疗组和模型对照组,同时取6只正常大鼠做空白对照。治疗组给予小茴香提取物灌胃,模型对照组给予生理盐水灌胃,4周末处死大鼠检测血清ALT、AST、HA、LN,肝石蜡切片行Masson染色和抗α平滑肌动蛋白(α-SMA)、TGF-β受体Ⅰ型(TGF-βRⅠ)、TGF-β1免疫组织化学染色,反转录实时荧光定量PCR分析肝组织TGF-β1、smad2 mRNA相对内参基因甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH)的表达量。结果小茴香提取物治疗组血清ALT、AST、HA水平,肝组织内胶原纤维含量、α-SMA、TGF-βRⅠ、TGF-β1表达以及TGF-β1、smad2 mRNA相对表达量均明显低于模型对照组。结论小茴香提取物可通过抑制TGF-β/smad信号转导通路抑制肝星状细胞活化,从而减轻大鼠肝纤维化。

    作者:张泽高;肖琳;詹欣宇;银皓;鲁晓擘;张跃新 刊期: 2014年第01期

  • 关于医学论文中的作者署名和志谢

    我国著作权法公布以来,已得到社会各界的广泛重视,作为医学科技期刊必须严格执行著作权法。为此将本刊对作者署名和志谢的有关要求重申如下。

    作者: 刊期: 2014年第01期

  • 《中国肝脏病杂志(电子版)》官方微博已开通

    网络信息时代,人们越来越依赖便捷的交互手段,《中国肝脏病杂志(电子版)》已于近日正式开通官方微博(http://weibo.com/zggzbzz),并已经通过新浪官方机构认证。杂志官方微博的开通,进一步加强了与国内外学者/作者的交流,拓展了即时沟通渠道,也是对外发布信息、宣传的一个窗口。

    作者:本刊编辑部 刊期: 2014年第01期

  • 恩替卡韦治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化1例

    根据目前资料统计,全世界有3.5亿人是HBV携带者,其中约30%的HBV感染者可逐渐发展为进展性或致死性肝脏疾病,如肝硬化和肝细胞癌。我国CHB肝硬化患者约占全国乙型肝炎患者的15%。肝硬化可分为代偿期和失代偿期,而失代偿期乙型肝炎肝硬化是由于HBV持续复制、肝炎反复活动而发展形成的,属于肝病晚期,该时期患者并发症较多,预后较差,治疗困难且费用高,5年累计生存率仅为14%左右。高病毒载量是发生CHB肝硬化的独立风险因素。当前中国及国际指南[1-3]均达成共识,失代偿期CHB肝硬化患者需长期甚至终生抗病毒治疗,从而大限度的抑制和清除病毒,改善患者的生活质量,延长生存期。

    作者:何文艳;安红杰;徐金凤 刊期: 2014年第01期

  • 早期肝癌螺旋CT多期增强扫描的影像学特征分析

    目的:分析早期肝癌的各期增强图像的特点,以期提高临床早期肝癌的检出率。方法以本院手术病理或临床随访证实的直径3cm以下的115例肝占位患者为研究对象,回顾性分析早期肝癌患者64排螺旋CT多期增强扫描各期图像的特点,其中肝细胞癌42例,肝转移癌37例,肝血管瘤36例。结果三组病例在性别构成、年龄分布方面均无显著差异(P均>0.05)。肝细胞癌在动脉期多表现为高密度强化,比例显著高于肝转移癌(P <0.001);而在门静脉期和平衡期多表现为低密度无强化,比例亦显著高于肝转移癌和肝血管瘤(P<0.001)。结论64排螺旋CT多期增强扫描是诊断早期肝癌行之有效的方法。

    作者:刘桂安;陈思羽;赵师仲 刊期: 2014年第01期

  • 四氯化碳诱导小鼠急性肝损伤模型的建立和优化

    目的:通过单次腹腔注射不同剂量的四氯化碳(CCl4)致小鼠急性肝损伤,检测小鼠血浆转氨酶水平的变化,建立适合本研究的小鼠模型。方法采用6~8周龄雄性C57BL/6小鼠单次腹腔注射CCl4诱导急性肝损伤。比较不同剂量的CCl4诱导急性肝损伤小鼠的血浆转氨酶水平。将182只小鼠随机分出32只。32只小鼠随机分为3组CCl4实验组(每组8只)和正常对照组(8只),分别腹腔注射0.1%、0.2%、0.3%的CCl4橄榄油溶液(10 ml/kg)或等体积橄榄油。注射12小时后取血,检测血浆丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)的水平。比较0.1%和0.2%剂量组小鼠不同时间点血浆转氨酶水平的变化。将剩余150只小鼠随机分为正常对照组(10只)、实验Ⅰ组(0.1%剂量,70只)、实验Ⅱ组(0.2%剂量,70只),实验组小鼠在造模6、12、16、20、24、48、72小时后取血,检测血浆ALT、AST的水平。结果与正常对照组相比,分别用0.1%、0.2%、0.3% CCl4处理后12小时小鼠血浆ALT、AST均明显升高(P <0.05),并呈剂量依赖性。与正常对照组相比,0.1%和0.2%剂量组小鼠血浆ALT、AST的水平在早期均呈上升趋势,并分别在16小时和20小时达到高峰,随后逐渐下降,在72小时接近至正常水平。结论单次腹腔注射CCl4诱导小鼠急性肝损伤呈剂量依赖性。0.1%剂量的CCl4以及该剂量处理后16小时是建立C57BL/6小鼠急性轻度肝损伤的合适剂量与检测转氨酶水平的合适时间点。

    作者:朱安妮;李蕊;刘三海;乔艳雪;冯时;苑少欣;张剑平 刊期: 2014年第01期

  • 细胞自噬在HBV慢性化感染中的研究现状

    1细胞自噬概述细胞自噬是真核细胞特有的生命现象,是细胞利用溶酶体降解胞内衰老细胞器、长寿命蛋白和内吞物质的过程,其降解产物可被循环再利用[1,2]。生理状态下,大多数组织细胞有一个基础水平的自噬,以维持细胞内蛋白质代谢平衡及内环境稳态,当细胞遭遇压力如饥饿、生长因子缺乏、胞内蛋白质蓄积、病毒感染、氧化应激、内质网应激时可以诱导自噬增强,保护细胞免于死亡[3,4]。当细胞受压超过自噬调节能力时,自噬可诱导细胞凋亡。若细胞自噬的水平和调节出现紊乱,则会导致一系列疾病状态。

    作者:凌青霞;陈明泉;施光峰 刊期: 2014年第01期

  • 妊娠急性脂肪肝剖宫产手术麻醉方式的选择

    目的:探讨妊娠急性脂肪肝患者行急诊剖宫产手术麻醉方式。方法回顾性分析1996年1月至2012年1月本院收治的住院期间行剖宫产手术的AFLP患者的临床特点和围术期处理。结果初产妇占73.7%。前驱症状为乏力、纳差、恶心、呕吐、黄疸。实验室检查示肝功能异常、凝血功能障碍、白细胞升高、肾功能损伤等。产妇死亡2例(10.5%),无围产儿死亡。麻醉方法采用硬膜外麻醉(6例,31.5%)、全身麻醉(9例,47.3%)和复合麻醉(4例,28.6%),无麻醉并发症出现。结论妊娠急性脂肪肝是发生于妊娠晚期的一种严重并发症。麻醉方法应依据患者凝血功能采取个体化原则,有明显凝血功能障碍的患者以全身麻醉为首选。

    作者:熊号峰;张之翠;焦以庆;郭利民;刘敏;于艳平;刘景院 刊期: 2014年第01期

  • 丙型肝炎病毒不同基因型核心蛋白对肝母细胞瘤细胞凋亡影响的比较

    目的:比较HCV不同基因型核心蛋白(core)在肝母细胞瘤细胞凋亡中的作用。方法构建6a基因型HCV core的表达载体pcDNA3.1/myc-His(-)-core(6a)[pCore(6a)];分别将1b、3a和6a基因型HCV core质粒以及空质粒pcDNA3.1/myc-His(-)(pNC)瞬时转染HepG2细胞,48小时后利用流式细胞术检测细胞凋亡发生的情况;利用Real-time PCR检测胱冬肽酶-3的mRNA水平变化;利用化学发光法检测胱冬肽酶-3的活性变化,比较HCV不同基因型core对细胞凋亡作用的差异。结果成功构建了6a基因型HCV core的表达载体pcDNA3.1/myc-His(-)-core(6a)[pCore(6a)];与pNC组相比,表达1b、3a和6a基因型HCV core的HepG2细胞中,Annexin V+细胞数均显著减少,其中6a基因型core较1b和3a基因型core作用显著(P =0.000、0.001);同时实验组中凋亡效应分子胱冬肽酶-3的mRNA水平及其活性较对照组均降低;其中与1b和3a基因型core相比较,6a基因型core显著降低胱冬肽酶-3的mRNA水平,而在抑制胱冬肽酶-3活性方面无显著差别。结论HCV不同基因型core对细胞凋亡的作用不同;基因6a型core对细胞凋亡的抑制作用更为显著;HCV基因6型核心蛋白可能更易导致肝癌的发生,有待进一步研究。

    作者:冯胜虎;鞠威;全敏;杨松;刘顺爱;张锦前;王琦;梁金秋;纪世博;成军 刊期: 2014年第01期

  • 36例急性乙型肝炎临床分析

    目的:通过临床分析,探讨急性乙型病毒性肝炎发病规律。方法总结36例急性乙型肝炎患者的肝功能损伤指标变化、HBV-M、HBV DNA在急性乙型肝炎病程中的变化规律。结果入组患者在HBV感染的早期,HBV DNA阳性占50%,呈中、低水平复制。HBsAg早期呈高滴度,逐渐下降,直至低于检测下限,抗-HBs随病程的延长滴度逐渐升高,HBeAg及抗-HBc变化规律同HBsAg,但时间上较HBsAg滞后。肝功能损伤与HBV-M及HBV DNA复制水平无关联。结论急性乙型肝炎早期即可有HBV清除发生,病原学指标在短期内可低于检测下限,了解HBV-M、HBV DNA在急性乙型肝炎病程中的变化规律对急性乙型肝炎的诊断、治疗及预后判断有重要意义。

    作者:凌宇 刊期: 2014年第01期

  • 本刊常用英文缩写词汇

    作者: 刊期: 2014年第01期

  • 《中国肝脏病杂志(电子版)》稿约

    作者: 刊期: 2014年第01期

  • 慢性乙型肝炎特殊患者抗病毒治疗专家共识:2014年更新

    慢性乙型肝炎(CHB)的抗病毒治疗不断进展,一般患者的治疗逐渐趋于规范,而CHB特殊患者由于循证医学证据相对不足、相关指南无统一的推荐意见等原因成为临床治疗的难点。为进一步规范并优化这些特殊患者的治疗,2010年《中华实验和临床感染病杂志(电子版)》、《临床肝胆病杂志》与《中国肝脏病杂志(电子版)》编辑部组织国内部分专家对相关资料进行整理与分析,形成并发表了《慢性乙型肝炎特殊患者抗病毒治疗专家共识》。近4年来,符合循证医学原则的研究数据不断增加,对CHB特殊患者抗病毒治疗的认识亦有提高;因此,编辑部再次组织专家,对上述新资料进行分析整理,形成《慢性乙型肝炎特殊患者抗病毒治疗专家共识:2014年更新》(以下简称共识)。

    作者:慢性乙型肝炎特殊患者抗病毒治疗专家委员会 刊期: 2014年第01期

  • HBV感染抗病毒治疗中发生肝细胞癌24例临床分析

    目的:探讨HBV感染抗病毒治疗过程中发生肝细胞癌(HCC)的原因和诊断方法。方法回顾性分析24例HBV感染(肝炎后肝硬化者18例、CHB者6例)抗病毒治疗过程中发生HCC的病例,分析其发生原因及诊断方法。结果 HBV感染抗病毒过程中发生HCC常见。患肝病时间、男性、抗病毒治疗效果不佳(或发生病原学突破)、吸烟、饮酒、糖尿病是抗病毒治疗过程中发生HCC常见原因。肝硬化发展至肝癌常无症状,慢性肝炎发展至肝癌常有肝区不适、生物化学检测结果异常、HBV载量变化。AFP、彩色多普勒超声、CT联合检查基本可以完成HCC的临床诊断,必要时辅以肝脏病理学检查。结论HBV感染抗病毒过程中发生HCC常见,提高认识有利于早期发现HCC。

    作者:赵世印;雷旭;李芳;李金科;谭华炳 刊期: 2014年第01期

  • 恩替卡韦临床应用专家共识:2014年更新

    恩替卡韦(ETV)是当前慢性乙型肝炎(CHB)患者抗病毒治疗的一线药物之一。2005年美国食品与药品管理局与中国国家食品药品监督管理局相继批准ETV用于CHB治疗。为规范与优化ETV的临床应用,《中华实验和临床感染病杂志(电子版)》编辑部、《中国肝脏病杂志(电子版)》编辑部曾于2009年邀请国内部分感染病学与肝病学专家召开了ETV临床应用专家研讨会,讨论形成了《2009年恩替卡韦临床应用专家共识》。该共识对于规范我国ETV临床应用起到一定促进作用。近5年来, ETV应用不断推广且临床资料不断积累,为此,《中华实验和临床感染病杂志(电子版)》编辑部、《中国肝脏病杂志(电子版)》编辑部与《Infection International(Electronic version)》编辑部再次邀请国内相关专家,对ETV相关数据进行汇总讨论,形成《恩替卡韦临床应用专家共识:2014年更新》,供临床医生参考。

    作者:恩替卡韦临床应用专家委员会 刊期: 2014年第01期

  • 乙型肝炎病毒相关性肾炎药物治疗的Meta分析

    目的: Meta分析药物治疗对乙型肝炎病毒相关性肾炎(HBV-GN)的有效性。方法计算机检索Cochrane图书馆、MEDLINE、EMBASE、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、万方数据库等中外生物医学数据库,收集有关HBV-GN药物治疗的临床试验,检索日期自1980年1月至2012年7月。按Cochrane系统评价方法,评价所纳入研究的文献质量,提取有效数据后采RevMan 5.0和STATA 10.0软件进行Meta分析。结果共纳入9项研究,共计331例患者,抗病毒治疗的疗效分析共纳入6项研究,其中3项用干扰素进行治疗,2项用拉米夫定进行治疗,1项用恩替卡韦进行治疗,共纳入患者236例(抗病毒治疗组122例、对照组114例)。Meta分析结果显示,抗病毒治疗组蛋白尿的缓解率[RR =1.37,95%CI(1.16,1.60),P =0.0001]和HBeAg清除率[RR =3.28,95%CI(2.18,4.94),P <0.00001]均明显高于对照组,且蛋白尿的缓解与HBeAg清除呈明显的正相关(Kappa =0.352,P =0.003);对儿童亚组进行分析显示:血清HBeAg清除率与对照组比较差异有统计学意义[RR =9.86,95%CI(3.42,28.41),P =0.03]。糖皮质激素或免疫抑制剂联合抗病毒治疗的疗效分析共纳入3项研究,进行Meta分析显示,激素或免疫抑制剂联合抗病毒治疗组蛋白尿的缓解率[RR =2.34,95%CI(1.31,4.16),P=0.04]和HBeAg清除率[RR=0.98,95%CI(0.30-3.25),P=0.97]与对照组比较差异均无统计学意义。结论本研究显示抗病毒(干扰素和拉米夫定)治疗HBV-GN能有效缓解蛋白尿,提高HBeAg清除率,且尿蛋白的缓解与HBeAg的清除呈明显的正相关,并在一定程度上延缓肾功能恶化。激素或免疫抑制剂联合抗病毒治疗在HBV-GN中的作用不显著。

    作者:詹欣宇;肖琳;银皓;张泽高;鲁晓擘;张跃新 刊期: 2014年第01期

  • 医学科技论文中“渗透浓度”和“渗透压”的正确表述

    半透膜隔开的有浓度差别的溶液,其溶剂通过半透膜由低浓度溶液向高浓度溶液扩散的现象称为渗透(osmose);为维持溶液与纯溶剂之间的渗透平衡而需要的超额压力称为渗透压(osmotic pressure),其量的符号为π。国际纯粹化学和应用化学联合会(IUPAC)临床化学部和国际临床化学联合会推荐,在临床化学中使用渗透质量摩尔浓度和渗透体积摩尔浓度两个量,单位分别是mol/kg和mol/L。过去常用的单位(mOsm/L、mOsm/kg、mOsm/kg H2O等)尽管沿用已久,影响深远,但均属于非法定单位,应予以废除。法定单位与习用单位之间换算系数均为1,即1 mOsm/L=1 mol/L;1 mOsm/kg=1 mmol/L;1 mOsm/kg H2O=1 mmol/L。

    作者:本刊编辑部 刊期: 2014年第01期

  • HCV母婴传播机制及相关因素研究进展

    1 HCV母婴传播的流行病学1974年Golafield首先报告输血后非甲非乙型肝炎。1989年Choo等应用分子克隆技术获本病毒基因克隆,并命名本病及其病毒为丙型肝炎和HCV。由于HCV基因组在结构和表型特征上与人黄病毒和瘟病毒相类似,将其归为黄病毒科HCV。目前已经证实,HCV是引起母婴间垂直传播(mother-to-child transmission,MTCT)的病原体[1],HCV母婴传播发生率大约为10%。抗HCV药物研制方向主要作用于HCV复制特异阶段的抗HCV药物及抗HCV作用的药物[2],但无有效的方法阻断HCV的母婴传播。母婴传播或垂直传播是儿童HCV感染的主要模式[3]。1992年以前,HCV感染的主要是通过血液或血制品途径[4]。加强血液制品的增加检测和测试技术,母婴传播已成为儿童的HCV感染的主要模式。HCV慢性感染可导致慢性肝脏炎症坏死和纤维化,一些患者可能产生肝癌。多数无症状的丙型肝炎患者在怀孕期间,10%以下的患者存在ALT升高。儿童感染HCV的机率较小,但母婴垂直传播增加了儿童的感染机率[5]。目前临床上无预防HCV感染的疫苗。临床上对丙型肝炎患者的治疗方案为Peg-IFN-α和RBV进行联合治疗[6]。

    作者:李静 刊期: 2014年第01期

中国肝脏病(电子版)杂志

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