学术投稿

低氧诱导因子-1结构、活性调节及其靶基因的研究进展

李海生;朱玲玲;范明

关键词:低氧, 低氧诱导因子-1, 信号转导, 靶基因
摘要:低氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor 1,HIF-1)是由低氧等诱导细胞产生的一种转录因子,通过调控近50种靶基因,引起细胞对低氧发生一系列适应性反应,以实现其主要调节氧稳态的功能,说明其在低氧信号转导过程中起关键作用,具有重要的生理学和病理生理学意义.本文综述了HIF-1的结构、活性调节及其靶基因等方面的研究进展.
军事医学杂志相关文献
  • 电磁脉冲对眼辐射损伤的研究

    目的:通过电磁脉冲(EMP)辐照成年犬,长期动态观察角膜、晶状体及视网膜的病理变化,探讨EMP对视觉系统的影响.方法:高场强(2~12)×104 V/m的EMP、1~30次辐照实验犬,采用Feulgen,AgNOR和PI 染色方法,以激光扫描共聚焦显微镜(LSCM)和图像分析技术进行检测.结果:EMP辐射可使晶状体上皮细胞AgNOR和DNA含量下降,前皮质水肿,白内障发生.对EMP损伤敏感程度依次为:晶状体>角膜>视网膜.损伤具有剂量-效应相关性.结论:高场强EMP可引起犬晶状体前皮质混浊、白内障发生,损伤具有剂量-效应相关性.

    作者:姜涛;王德文;张建;单清;高亚兵;何芳;王晓民;彭瑞云;谷庆阳 刊期: 2004年第02期

  • 外源性睾酮对去势雄兔睑结膜微循环的影响

    目的:了解外源性睾酮对去势雄兔睑结膜微循环的影响.方法:雄性新西兰白兔35只随机分成对照组A、单纯去势组B、低睾酮血症补充组C、生理睾酮血症补充组D和高睾酮血症补充组E共5组.除对照组外其余各组行去势手术,术后肌注十一酸睾酮(TU),剂量分别是3,6,12 mg/kg,形成低睾酮血症、生理水平睾酮血症和高睾酮血症,测定血清血脂和载脂蛋白、雌二醇 (E2 )、总睾酮(TT)水平和E2/TT比值的变化,观察正常对照组与不同剂量的外源性睾酮对高脂饮食去势雄兔睑结膜微循环的形态、流态、外周状态的影响.结果:单纯去势组、高睾酮血症补充组及低睾酮血症补充组微循环田氏积分法测得形态积分值、血流流态积分值及总积分值均高于正常对照组和生理睾酮血症补充组,差异有显著性(P<0.01).结论:补充生理剂量的外源性睾酮可以通过对血脂代谢、血管内皮功能、凝血功能的改善减轻高脂饮食去势雄兔微循环障碍,从而改善动脉粥样硬化.

    作者:卢文宁;朱平;武强 刊期: 2004年第02期

  • 载脂蛋白E基因编码区及其转录调控区+113G/C多态在中国正常人群中的分布

    目的:探讨中国正常人群中载脂蛋白E(ApoE)基因编码区及其转录调控区+113G/C多态的分布.方法:采用聚合酶链反应(PCR)和限制性片段长度多态(RFLP)方法,检测ApoE基因编码区及其转录调控区+113G/C多态各等位基因及基因型的频率分布.结果:正常人群中ApoE基因及转录调控区+113G/C多态基因型的分布符合Hardy-Weinberg平衡.按是否含ApoE ε4基因分层后,ε4与非ε4型人群等位基因和基因型频率分布差异均无显著意义(基因型χ2=1.819,P=0.178;等位基因χ2=4.952,P=0.085).按+113G/C多态各基因型分层后,各人群间ApoE基因型差异无统计学意义(G/G 与非G/G χ2=1.145,P=0.95;C/C与非 C/C χ2=3.997,P=0.55).但ε4等位基因与C/C基因型连锁分离的概率为0,ε4纯合基因型与+113G纯合基因型共分离的概率亦为0.结论:中国正常人群中ε4等位基因与+113C纯合基因型及ε4纯合基因型与+113G纯合基因型共分离相当罕见,这两种基因连锁分离时可能不利于中国人群的生存.

    作者:赵晓萍;谢惠君;郑惠民;汤国梅;丁素菊;任大明 刊期: 2004年第02期

  • 晚期肿瘤患者体外热灌注全身热疗的血流动力学变化

    目的:观察晚期肿瘤患者体外静脉-静脉转流热灌注治疗(VV-PISH)期间血流动力学的变化.方法:18例晚期肿瘤患者,年龄29~73岁,ASAⅠ~Ⅱ级,术前检查心肺功能基本正常,无脑转移和大血管内癌栓形成.麻醉诱导后行桡动脉、右锁骨下静脉穿刺测压,通过右颈内静脉放置Swan-Ganz导管行心功能监测.双侧股静脉经皮穿刺插入股静脉插管,连接体外热疗机(TEMET SYSTEM 1000),经全身肝素化后行热灌注治疗.术中监测食管温度与直肠温度,分别记录加温前、食管温度39℃、40℃、41℃、42℃、42℃1h、42℃2h与降温期40℃、39℃、38℃时的血流动力学参数,对术中血压下降超过基础值的30%或心率>130次/min者,分别给予去甲肾上腺素和艾司洛尔处理,并记录各时段的药物使用总量.结果:随着体温的升高,心率(HR)、心脏指数(CI)、中心静脉压(CVP)、平均肺动脉压(MPAP)、肺毛细血管楔压(PCWP)逐渐增加,HR,CI,MPAP,PCWP在41℃时与加温前比分别增加了55%,100%,18%和49%.当体温>41℃,CVP和平均主动脉压(MAP)也开始出现非常显著的变化,此时HR常>130次/min,MAP降低常超过基础值的30%,需间断静注艾司洛尔和去甲肾上腺素予以控制.去甲肾上腺素用量在42℃1 h~42℃2 h时段明显大于42℃~42℃1 h时段.降温达38℃后HR,CI,CVP,MAP,MPAP基本恢复正常,但PCWP仍高于其正常值的上限.结论:VV-PISH期间随着体温的升高可产生明显的血流动力学变化,当食管温度>41℃时应使用药物加以调控.治疗平台期的后1h心血管系统对高温的耐受力显著下降.降温达38℃后PCWP仍然明显高于正常值,提示术前选择患者时应注重其循环系统的代偿能力,并加强术中、术后循环系统的监测与调控.

    作者:刘友坦;黄绍农;陈志聪;钟飞焱;卢健芳;陈建颜;郑永辉 刊期: 2004年第02期

  • 我国重要自然疫源地地理信息系统的建立

    目的:建立我国重要自然疫源地地理信息系统.方法:系统地收集我国存在的各种自然疫源地及其相关因素的资料,整理分析后建立数据库.以地理信息系统软件MapInfo为平台,构建自然疫源地地理信息系统,将建立的数据库与中国电子地图相连接,并实现用户对信息管理、分析、操作、显示等方面的要求.结果:建立的我国重要自然疫源地地理信息系统具有地图管理、信息维护、检索查询、数据分析、专题地图、辅助决策等功能,汇集了我国22种重要自然疫源性疾病的疫源地类型、分布、发病情况、流行特征、防治对策、主要宿主媒介的分布以及与疫源地有关的地理、气象、土地利用和人口等方面的数据,可以按不同的地理范围,从地区、病种、宿主媒介分别查询和显示疫源地相关信息,将结果以文字、表格、图形(包括统计图和专题地图)不同方式显示出来,可对疫源地的分布、发病情况与相关的地理环境因素制作专题地图并进行叠加分析.结论:本系统的建立为我国自然疫源地的管理、研究和控制提供了一种新的技术手段.

    作者:韩光红;张习坦;方立群;范国英 刊期: 2004年第02期

  • 呼肠病毒的致病机制及诱导免疫作用的研究进展

    呼肠病毒对人类的致病性必须引起重视.本文从呼肠病毒与细胞凋亡、T淋巴细胞、干扰素以及与其他因素相互作用关系等方面,综述了该病毒的致病机制及诱导免疫作用的研究进展.

    作者:朱虹;裴杰萍;端青 刊期: 2004年第02期

  • 甲氧基聚乙二醇修饰几种红细胞稀有血型抗原的初步研究

    目的:研究用甲氧基聚乙二醇(methoxy polyethylene glycol, mPEG)修饰红细胞稀有血型抗原,为制备通用型血寻找可能的途径.方法:用3种具有不同端基的mPEG修饰红细胞,观察其对红细胞表面4种稀有血型抗原的修饰效果及对红细胞结构、功能和存活期的影响.结果:实验表明,在1.0 mmol/L时mPEG-BTC(苯并三唑碳酸酯端基PEG)就可以使红细胞表面Jka,Jkb,k和P1抗原性消失,而对红细胞形态、渗透脆性、自身溶血、乙酰胆碱酯酶、胆固醇、ATP、2,3-DPG含量、变形性以及存活期无影响,其他2种mPEG对红细胞修饰效果不好.结论:mPEG-BTC可有效遮蔽红细胞表面的稀有血型抗原,对其结构、功能及存活期无影响,本实验为mPEG包裹法制备通用型血提供了有力的实验证据.

    作者:徐华;李立立;檀英霞;章扬培 刊期: 2004年第02期

  • APA微囊化胰岛研究进展

    微囊化胰岛是从20世纪80年代发展起来的细胞移植治疗糖尿病的重要方法.海藻酸-聚赖氨酸-海藻酸微囊(APA)具有广阔的应用前景.本文综述了近年来微囊化胰岛的研究进展,重点分析了微囊材料的生物相容性,微囊的完整性,微囊的移植部位等影响APA 微囊治疗效果的因素,以期为完善微囊化胰岛的治疗效果提供线索.

    作者:孙志杰;王常勇;李青旺 刊期: 2004年第02期

  • PCR法检测患者血清中念珠菌的临床应用研究

    在化疗后的肿瘤患者、器官移植者以及其他原因引起的免疫缺陷患者中,深部念珠菌感染已经成为一种重要的医院感染。念珠菌感染患者的预后比一般细菌感染者要差,所以,快速、早期诊断念珠菌感染和及时的抗念珠菌治疗十分重要。以PCR为核心的分子生物学方法是早期、敏感的诊断方法,可用于检测全血和血清标本。我们采用PCR法分别鉴定全血和血清标本中的念珠菌感染,探讨了使用血清标本鉴定念珠菌感染的可行性。

    作者:黄媛;牟兆钦;陈建魁;谢湘峰;尹秀云 刊期: 2004年第02期

  • IL-6对人多发性骨髓瘤细胞鞘氨醇激酶的激活作用

    目的:鞘氨醇激酶是细胞内合成磷酸鞘氨醇的激酶.该酶是细胞迁移、增殖及凋亡调节中发挥重要作用的信号分子.本研究拟确定鞘氨醇激酶在人多发性骨髓瘤细胞的表达及在IL-6信号途径中的作用.方法:采用RT-PCR方法鉴定了鞘氨醇激酶在骨髓瘤细胞的表达情况,通过鞘氨醇激酶活性测定确定IL-6对多发性骨髓瘤细胞鞘氨醇激酶的激活作用.结果:人多发性骨髓瘤细胞表达鞘氨醇激酶及S1P 受体EDG 1,3,5.IL-6通过PI-3K和MAPK激活鞘氨醇激酶.结论:在多发性骨髓瘤细胞中,鞘氨醇激酶参与IL-6的信号转导.鞘氨醇激酶有可能成为多发性骨髓瘤治疗的新靶点.

    作者:孙慧燕;段海峰;贾向旭;李庆芳;刘玉和;吴祖泽;王立生 刊期: 2004年第02期

  • 甾体皂苷化合物对局灶性脑缺血大鼠的保护作用

    目的:研究甾体皂苷化合物(化合物9714)对局灶性脑缺血大鼠的影响.方法:采用FeCl3局部损伤血管,诱发血栓形成,造成局灶性脑缺血模型,观察化合物9714对模型大鼠神经症状、脑梗塞范围、脑水肿以及皮质血管脑血流量的影响.结果:化合物9714 20,40 mg/kg组能明显减轻模型大鼠的神经症状及脑梗塞范围,增加模型大鼠的脑血流量;化合物9714 40mg/kg组能明显改善模型大鼠的患侧脑水肿程度,延长脑血流量下降50%所需时间.结论:化合物9714对血栓所致局灶性脑缺血性损伤具有明显的修复作用.

    作者:邓云;马百平;徐秋萍;熊呈琦;张爱林;赵阳;刘振权 刊期: 2004年第02期

  • AGEs交联蛋白裂解剂的研究进展

    葡萄糖和其他还原糖与蛋白的非酶糖基化反应导致晚期糖基化终产物(advanced glycosylation end products, AGEs)以及由AGEs引发的蛋白交联物的形成,这是糖尿病和衰老过程中引起并发症的主要原因.动物模型和临床前实验表明AGEs抑制剂以及AGEs交联结构裂解剂,如ALT-711,可以从不同的阶段打断AGEs的形成,特别是AGEs裂解剂能够逆转或软化由AGEs造成的组织、器官以及血管的硬化,因而有希望成为一类新型治疗药物,用于治疗糖尿病和衰老过程中由于AGEs引发的各种并发症.

    作者:崔浩;钟武;李松 刊期: 2004年第02期

  • PPARγ激活物对体外肥大心肌细胞的影响

    目的:探讨PPARγ激活物吡格列酮和15脱氧前列腺素J2(15d-PGJ2)对体外肥大心肌细胞的影响.方法:新生大鼠的原代培养心肌细胞,以血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)刺激建立体外肥大心肌细胞模型,并用不同浓度的吡格列酮和15d-PGJ2作用于上述细胞.采用RT-PCR法检测肥大心肌细胞特征性基因心钠肽(ANP)和脑钠肽(BNP)的mRNA表达,以3H-亮氨酸掺入实验检测心肌细胞蛋白合成速率,并分析心肌细胞表面积.结果:所建立的肥大心肌细胞模型呈现心肌细胞表面积、ANP和BNP的mRNA表达以及蛋白合成速率均为增加;而吡格列酮和15d-PGJ2可以逆转这些变化,并呈一定的剂量依赖性.结论:PPARγ激活物吡格列酮和15d-PGJ2对体外心肌细胞肥大有抑制作用,提示PPARγ途径介入了心肌肥大的发生发展过程.

    作者:伍仕敏;周新;叶平;王琼;高月;刘永学 刊期: 2004年第02期

  • 大鼠中枢和外周神经损伤后胞体分布区神经组织的红外光谱分析

    目的:观察外周和中枢神经损伤后胞体分布区神经组织总蛋白和核酸的变化规律.方法:应用傅里叶红外光谱(FTIR)检测方法,分析大鼠脊髓和坐骨神经损伤后相应的神经元胞体分布区神经组织中归属为核酸和蛋白质的谱带吸收强度的变化.结果:伤后早期,外周和中枢神经损伤后其相应胞体部位神经组织RNA,DNA和蛋白质的含量均增加;1周后,外周和中枢神经元胞体分布区RNA,DNA和蛋白质含量的变化规律不同:外周神经元胞体RNA和DNA的含量仍较高,而中枢神经伤侧和对照侧胞体RNA和DNA的含量接近,中枢和外周神经元胞体蛋白含量变化相反.结论:外周和中枢神经损伤后再生过程中其胞体反应性不同,这一差异可能与外周和中枢神经损伤后再生差异有关.

    作者:刘淑红;吕艺;吴海涛;宋占军;范明 刊期: 2004年第02期

  • 低氧诱导因子-1结构、活性调节及其靶基因的研究进展

    低氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor 1,HIF-1)是由低氧等诱导细胞产生的一种转录因子,通过调控近50种靶基因,引起细胞对低氧发生一系列适应性反应,以实现其主要调节氧稳态的功能,说明其在低氧信号转导过程中起关键作用,具有重要的生理学和病理生理学意义.本文综述了HIF-1的结构、活性调节及其靶基因等方面的研究进展.

    作者:李海生;朱玲玲;范明 刊期: 2004年第02期

  • 电离辐射与生物组织作用的径迹结构研究方法

    分析了电离辐射与人体组织相互作用的微观物理机制,确定了电离辐射微剂量学在研究辐射生物效应过程中的重要地位,指出径迹结构研究方法用于计算电离辐射粒子在人体组织中能量沉积时的可行性.

    作者:郭勇;张文仲;骆亿生 刊期: 2004年第02期

  • 肋骨和肺组织阻挡对高强度聚焦超声破坏犬肝组织的影响

    目的:探讨肋骨和肺组织阻挡对高强度聚焦超声(high-intensity focused ultrasound,HIFU)破坏犬肝组织的影响.方法:20条实验犬随机平均分为对照组和手术组,手术组模拟行肋骨部分切除、肋膈角闭合术(partial costectomy and costophrenic angle closure, PCCAC);以0.8 MHz、焦距120 mm、定点点打、声功率220 W连续照射两组实验犬肝右叶90 s,对肝毁损灶进行面积和体积测定及病理学检查.结果:超声显示手术组犬肝形成(1.04±0.23)cm2回声增强区,对照组没有观察到回声增强区;肉眼下实验犬肝毁损灶体积(3.24±0.47)cm3,与对照组具有显著性差异(P<0.05);对毁损灶的HE染色证实手术组犬肝毁损灶的坏死程度明显增强,范围增大.结论:肋骨和含气肺组织的遮挡对HIFU破坏犬肝组织具有明显的负影响,行PCCAC后可以有效提高HIFU在肝脏治疗靶区内的有效能量,减少衰减.

    作者:秦海峰;黄乃祥;汪伟;罗明玉 刊期: 2004年第02期

  • 部分液体通气对大鼠全氟异丁烯吸入急性肺损伤的治疗作用

    目的:观察大鼠全氟异丁烯(PFIB)吸入急性肺损伤(ALI)模型中肺水肿和动脉血氧分压(PaO2)随时间变化规律,对比部分液体通气(PLV)和传统机械通气(CMV)对大鼠PFIB吸入急性肺损伤的治疗作用.方法:(1)21只大鼠随机分为7组,分别于染毒前、染毒后2,4,8,12,16,24 h颈动脉取血测血气;取左肺一叶称重,计算湿肺/体比.(2)32只大鼠随机分为4组,正常对照组、染毒对照组、机械通气组、部分液体通气组.所有动物乌拉坦麻醉后行气管插管和颈动脉插管,于染毒后8 h机械通气组和部分液体通气组开始通气,各组每1 h取血测血气并计算氧合指数,3 h后放血处死,测定静态吸气相P-V曲线.结果:大鼠吸入全氟异丁烯后湿肺/体比与PaO2呈线性负相关,湿肺/体比和PaO2于染毒后8 h开始分别显著升高和下降,并于12 h达到峰值,24 h内无明显改善.机械通气1 h即可显著改善氧合指数,部分液体通气3 h才显效.液体通气组和机械通气组均可提高肺顺应性,在低压力区液体通气组更明显,但部分液体通气并未使P-V曲线的低位曲折点左移.结论:对于全氟异丁烯吸入急性肺损伤,与传统机械通气相比,部分液体通气没有显示出具有优越性.

    作者:张天宏;丁日高;孙晓红;张宪成;黄春倩 刊期: 2004年第02期

  • 猪血小板膜糖蛋白的纯化与鉴定

    目的:分离纯化猪血小板膜糖蛋白并对其进行鉴定.方法:差速离心法分离猪血小板,1%TritonX-100溶解膜糖蛋白,麦胚凝集素亲和层析纯化糖蛋白(0.3 mol/L N-乙酰葡萄糖胺洗脱),用鼠抗人GPⅠb单抗PHN89作点印迹, 聚丙烯酰胺凝胶电泳,考马斯亮蓝(Coomassie blue, CB)和过碘酸-Schiff(PAS)染色鉴定糖蛋白,腺苷二磷酸钠盐(ADP)和瑞斯托菌素(ristocetin)诱导的人血小板聚集测定其体外活性.结果:用GPⅠb单抗PHN89为一抗的点印迹表明0.3 mol/L N-乙酰葡萄糖胺能充分洗脱结合到凝集素上的GPⅠb.PAS法糖定性有2条显色条带,SDS-PAGE纯化后有2条蛋白区带.ADP阳性对照血小板聚集率为74%,纯化前后的样品血小板聚集率分别为42%和4%, ristocetin阳性对照血小板聚集率为100%,纯化前后的样品血小板聚集率分别为25%和3%,表明制备的血小板糖蛋白具有生物学活性.结论:得到了较纯的血小板膜糖蛋白,为血小板膜糖蛋白的进一步研究及应用奠定基础.

    作者:张玉华;苏丽;王波;赵敬湘;王广义;王字玲 刊期: 2004年第02期

  • 慢性乙型肝炎血清学标志、HBV DNA定量分析及HBV前C/C变异的临床研究

    目的:探讨慢性乙型肝炎患者血清学标志、HBV DNA载量及HBV前C/C变异与临床病变的关系.方法:随机选取慢性乙型肝炎患者246例,其中轻度102例、中度88例、重度56例,分别应用ELISA、实时PCR法检测其血清中的HBV免疫学标志及HBV DNA含量.同时对HBeAg阴性而HBV DNA含量高拷贝的3例轻度、6例中度及8例重度患者血清,应用巢式PCR方法分离前C/C区全长基因,纯化后克隆入T载体,鉴定后进行序列测定.结果:102例轻度、88例中度及56例重度患者中血清学标志HBsAg,HBeAg,抗-HBc阳性模式分别为53例(51.9%)、46例(52.3%)、33例(58.9%);HBsAg,抗-HBe,抗-HBc阳性模式分别为37例(36.3%)、32例(37.5%)、21例(37.5%);单独HBsAg阳性为8例(7.8%)、5例(5.6%)、1例(1.7%);其他模式分别为4例、5例、1例.HBV DNA含量平均值分别为10 E 5.53拷贝/ml、10 E 6.03拷贝/ml、10 E 6.58拷贝/ml.HBeAg阴性而HBV DNA含量>10 E 6拷贝/ml的病例数分别为3例、6例、8例.统计分析表明,轻、中、重慢性乙肝患者间血清学标志及HBV DNA含量差异均不具统计学意义,而HBeAg阴性HBV DNA含量高拷贝的患者出现频率差异具有统计学意义.序列测定结果显示17例患者血清的HBV分离株的前C/C区均存在着不同程度的散布变异,其中A83(1 896 nt)变异率高有11例,其次T1862变异7例(与A83变异同时发生的为4例),A1899及T1858变异各1例,在2 150~2 203 nt存在较集中的变异区域,同时发现1例重度患者在2 083~2 203 nt出现缺失突变.结论:慢性乙型肝炎轻、中、重度患者间血清的标志物模式及HBV DNA含量无差异,血清学标志物测定不能代替HBV DNA的定量检测,尤其在出现HBeAg阴转的情况下,为确定病情应进行该项检测.慢性乙肝患者病变的发展与病毒变异可能存在着相关性.

    作者:李伯安;戚扬;刘岩;陈昊;舒翠利;郑宇;李靖;高蓉;程云 刊期: 2004年第02期

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