李晓海；赵立杰；李美黛；冯怡；徐德生；阮克锋
目的:制备曲美他嗪固体分散体,使之具有缓释效果.方法:采用溶剂法制备固体分散体,以固体分散体的体外释放度为评价指标,单因素实验考察载体、制备方法、药物载体比例、致孔剂对曲美他嗪固体分散体缓释性能的影响,通过正交设计对处方及工艺进行优化,并对不同处方的固体分散体体外释药进行动力学拟合.应用DSC,XRD,FTIR考察固体分散体中曲美他嗪的存在状态及其与载体间的相互作用.结果:所得优化处方体外释药可持续24 h,药物体外释药行为符合一级动力学方程,药物释放以Fick扩散为主.曲美他嗪以微晶或无定形态存在于固体分散体中.结论:通过以上优化处方和工艺制备的曲美他嗪固体分散体具有良好的缓释效果及工艺重复性.
作者：王美荣；吴小青；许海龙；王玥；常宏宏；林建英 刊期： 2012年第12期
目的:优选痛风胶囊的佳提取工艺条件.方法:以大黄素、大黄酚、秦皮甲素、秦皮乙素含量结合出膏量为考察指标,采用正交设计法,对溶剂浓度、溶剂用量、提取时间和提取次数等影响因素进行优选.结果:佳提取工艺条件为:药材分别加70％乙醇7倍量,提取2次,每次2h.结论:该工艺稳定、可行,提取率高.
作者：李勇；何伟 刊期： 2012年第12期
目的:建立一种超高效液相色谱法同时测定丹蛭降糖胶囊中丹皮酚、芍药苷的含量.方法:色谱柱为Waters Acquity UPLC BEH C18(50mm×2.1mm,1.7μm)柱,以乙腈-0.1％磷酸为流动相进行梯度洗脱,流速为0.25Ml·min-1,柱温为30℃,检测波长为230nm.结果:丹皮酚和芍药苷的线性范围分别为0.653 ～1.959μg(r=0.9997)和0.108～0.324μg(r=0.9999),平均加样回收率分别为99.46％,RSD=0.46％(n=6)和99.19％,RSD=0.49％(n=6).结论:新建方法简便、快速、准确、易行,可用于控制制剂质量.
作者：汪永忠；姜蕾；韩燕全；左冬；罗欢；夏伦祝 刊期： 2012年第12期
目的:研究小鼠静脉注射30 mg·kg-1 KS0604后血浆和组织中原形药物浓度-时间变化.方法:建立组织消化结合基于离子交换和反相分配原理的两步固相萃取法,并采用非胶筛分毛细管电泳技术分析小鼠血浆和组织中的KS0604.结果:小鼠血浆和组织中KS0604在标准曲线范围内呈良好的线性关系.小鼠给药后各组织中以全长序列即药物原形为主,给药后4h内,血浆中的浓度逐渐下降,2h和4h仅个别个体可测到.各组织中肾浓度一直高,在给药后2h达峰；肝、肺、心、骨骼肌和脂肪中,均在给药后1h达到高,4h内变化不大.而脾在给药后仅个别个体可测到,脑和胰组织中的浓度均低于定量下限.结论:非胶筛分毛细管电泳方法能满足反义核酸药物KS0604小鼠组织分布实验的要求.小鼠给药后各组织中以全长序列即药物原形为主,给药后4h内,AUC0-1从大到小依次为肾、肝、肺、心、骨骼肌、脂肪和血浆.
作者：王诗鸿；王秀中；王彤；向慎思；王清清；宋海峰；刘秀文 刊期： 2012年第12期
BOLAR例外是指“制造、使用、许诺销售、销售或者进口被授予专利的发明的行为,如果单纯是为了依照有关法律的规定获得并提供为制造、使用或者销售药品或者兽医用生物产品所要求的有关信息,则不构成侵犯专利权的行为.”本文通过对我国BOLAR例外相关法律的介绍,针对我国目前的现状,提出我国BOLAR例外实施中需要关注的问题及其解决方法.
作者：汤然之 刊期： 2012年第12期
为了制得合格的片剂,研究者对药物和辅料的压缩性(一直被认为是压片工艺理论研究的重点)进行了大量的研究,由于Heckel,Kawakita,Walker等数学模型可反映粉体被压实过程中体积的变化,所以被广泛应用于评价药物粉体的可压缩性.本文主要介绍了应用较为广泛的Heekel方程和其他常用的压缩方程,包括各方程提出的理论依据和适用范围,参数的含义解释以及选择和使用各方程时应注意的问题等.这些数学模型能够很好地预测药物粉体的压缩行为,帮助分析指导处方设计和工艺优化,但均有自身的特点,故应该根据各数学模型的实验要求和适用范围,选择需要的压缩方程.
作者：李晓海；赵立杰；李美黛；冯怡；徐德生；阮克锋 刊期： 2012年第12期
帕瑞肽是一种能与多受体结合的生长抑素类似物,与生长抑素受体sst1-3和sst5有高结合力.帕瑞肽能抑制GH,IGF-I和ACTH的分泌,提示其可能用于肢端肥大症与库欣病的治疗；而其在细胞试验中抑制神经内分泌肿瘤细胞增殖、在动物实验中显示能延长抑制激素分泌的时间以及类癌表达多个sst显示帕瑞肽在治疗类癌方面可能优于奥曲肽.目前帕瑞肽在肢端肥大症、类癌的Ⅱ期临床试验已经结束,有关库欣病方面Ⅲ期临床试验也已完成,3项试验证实其对于肢端肥大症、类癌是一种新的治疗手段,并成为治疗库欣病的新方法.
作者：张大明；李乃适 刊期： 2012年第12期
目的:为了增加难溶性药物索拉非尼(Sorafenib)的口服吸收,本研究制备索拉非尼自微乳化给药系统并测定其口服相对生物利用度.方法:以油酸乙酯(20％,w/w)为油相,聚山梨酯-80(48％,w/w)为主要乳化剂,聚乙二醇400(16％,w/w)和乙醇(16％,w/w)为助乳化剂制备索拉非尼自微乳化给药系统,以大鼠为实验动物测定其口服相对生物利用度.结果:自微乳化给药系统中索拉非尼的终浓度为20mg·mL-1.该制剂乳化后粒径为20～25nm,并可在去离子水,生理盐水及5％葡萄糖溶液中稳定存在8h.与索拉非尼混悬液相比,自微乳化给药系统可以显著增加索拉非尼的血药浓度-时间曲线下面积(AUC0-72h),峰浓度(Cmax)和平均滞留时间(MRT),降低清除率(CL).尤其是与口服混悬液相比,其相对生物利用度提高约25倍.结论:索拉非尼自微乳化给药系统可以显著提高索拉非尼的口服吸收相对生物利用度,有望开发成为增加其口服吸收的药物制剂.
作者：樊卫红；王学清 刊期： 2012年第12期
目的:通过对人参生长过程中5种酶活力进行测定,为人参的鉴定和优选提供理论依据.方法:分别于展叶期、开花期、绿果期、红果期、枯萎期采取人参根样品.采用中性缓冲液提取总蛋白,应用分光光度法对人参各个生长时期中硝酸还原酶( nitrae reductase,NR),超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD),谷丙转氨酶(glutamic-pyruvic transaminase,GPT),葡萄糖磷酸异构酶(glucose pHospHate isomerase,GPI)和延胡索酸酶(fumarase)5种酶的活力进行测定.结果:在人参根生长发育过程中,NR在展叶期活力高；GiT和延胡索酸酶分别在展叶期、结果期、果熟期出现活力峰值；GPI在结果期和果熟期活力均较高.结论:NR,SOD,GPT,GPI,延胡索酸酶的活力的测定可以为人参酶的进一步研究奠定基础.
作者：李芸彤；赵雨；陈雨；刘美辰；李晓华 刊期： 2012年第12期
随着全球新药研发速度的减缓、研发成本的上升以及投资回报的降低,越来越多的跨国制药公司开始把目光投向具有成本和资源优势的中国,中国已成为全球新药研发战略中不可或缺的重要组成部分.然而,中国的制药产业长期处于低端复制状况,研发理念落后,专业人才缺乏,这些已经成为限制中国新药研发创新能力的瓶颈.要想提高我国新药研发创新能力,实现我国由制药大国走向制药强国的历史转变,就必须建立新药研发培训平台,传播先进理念,为中国培养高端的熟悉整个药品研发产业链条的专业人才.
作者：张晓方；李海燕；姚晨；王燕芳 刊期： 2012年第12期
目的:探讨应用生长抑素(商品名思他宁)非手术治疗恶性肠梗阻患者免疫功能的变化及临床意义.方法:将70例非手术治疗的恶性肠梗阻患者分为研究组和观察组,每组35例.研究组给予思他宁治疗；观察组给予常规治疗.检测治疗后两组患者的细胞免疫指标(CD+4,CD+8及CD+4/CD+8)、体液免疫指标(IgM,IgA和IgG)以及血清免疫调节因子(IL-1,IL-6和TNF -α)的变化,并观察两组患者并发症发生率的变化.结果:两组患者治疗后10d的检测结果显示,研究组CD+4及CD+4/CD+8值明显高于观察组(P＜0.05)；IgM,IgA和IgG值明显高于观察组(P＜0.05)；血清IL-1,IL-6和TNF-α的浓度明显低于观察组(P＜0.05).研究组并发症发生率明显低于观察组(P＜0.05).结论:恶性肠梗阻患者应用生长抑素治疗能明显改善临床症状,提高保守治疗的成功率,同时能明显改善机体免疫功能,降低并发症发生率,有利于患者的康复.
作者：刘刚；王育红；张炎 刊期： 2012年第12期
目的:研究头孢美唑钠的体外降解稳定性,为保证临床使用的安全性提供理论依据.方法:通过经典恒温试验,应用HPLC法测定头孢美唑钠在不同温度、不同光照、不同相对湿度、不同pH值、不同离子强度条件下以及不同配伍溶液中的杂质总量来确定其稳定性.结果:头孢美唑钠在不同温度和光照的条件下呈现一级动力学特征,而在不同湿度条件下呈非线性动力学特征.随着离子强度和温度的增加,头孢美唑钠的降解加快；其在pH值5～9之间相对稳定；在注射用水、0.9％氯化钠注射液以及5％葡萄糖注射液此3种不同配伍溶液中8h内均不稳定.结论:头孢美唑钠对光、热、湿均不稳定,应于凉暗干燥处密封保存.配制成溶液后应尽快使用.
作者：王莹莹；龚莉；王成港；王春龙；陈常青 刊期： 2012年第12期
目的:研究可变剂量帕利哌酮缓释片治疗急性期精神分裂症的有效性和安全性.方法:使用可变剂量帕利哌酮缓释片(3～12mg·d-1)治疗急性期精神分裂症住院患者60例,观察期8周.分别在基线、第1,2,4和8周末使用阳性与阴性症状量表(Positive and Negative Syndrome Scale,PANSS)、个人与社会功能量表(Personal and Social Performance Scale,PSP)、临床试验委员会用(Udvalg for Kliniske Undersegelser,UKU)不良反应量表、体格检查、实验室检查等来评价其有效性和安全性.结果:终纳入意向分析集的病例为53例.各随访点的PANSS总分和分量表评分均显著低于基线水平,差异具有统计学意义(P＜0.01)；PSP总分均显著高于基线水平,差异具有统计学意义(P＜0.01).各随访点体重和体重指数与基线相比的变化无统计学意义.8周末催乳素和甘油三酯较基线时显著升高(P＜0.01),而血糖、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白的变化无统计学意义.治疗期间常见的不良反应是疲乏无力(17.0％)、静坐不能(17.O％)和思睡镇静(13.2％),多为轻到中度.结论:可变剂量帕利哌酮缓释片能够全面改善急性期精神分裂症的临床症状和社会功能,对糖脂代谢和体重的影响较小,不良反应轻,耐受性好.
作者：周卉；陈发展；陆峥；熊祥玉；骆艳丽；应颖；刘娜；江学峰 刊期： 2012年第12期
目的:应用傅里叶变换红外光谱(FTIR)法测定了白术生品和炮制品.方法:以1800～600cm-1范围内的吸收峰和吸光度为指标,以红外光谱图为对象,应用SIMCA聚类分析法对二者进行了聚类分析.结果:红外光谱结合聚类分析法对白术生品和炮制品的聚类结果较理想,识别率和拒绝率达到95％以上,盲样检测正确率可达95％以上.结论:红外光谱与聚类分析法相结合可以快速的鉴别原药材和炮制品.
作者：曹岗；丛晓东；蔡皓；蔡宝昌 刊期： 2012年第12期
目的:探讨海带多糖对血管内膜损伤致血液高凝状态的影响.方法:建立血管内电刺激致内膜损伤家兔模型,记录栓塞形成时间,测定家兔血浆凝血酶-抗凝血酶复合物(TAT)水平、血浆活化部分凝血酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT).结果:海带多糖能够降低TAT水平,延长APTT及动脉栓塞形成时间.结论:海带多糖对血管内膜损伤致血液高凝状态具有逆转作用.
作者：杨晓梅；黎静；谢露 刊期： 2012年第12期
立题依据是中药新药研发的一项重要内容,本文分析了当前注册申请的中药新药不同的立题依据,介绍了源于古方、依据临床应用经验、依据中医药理论组方、依据现代药理研究结果等不同的立题依据在新药研发中的风险和优势,分析了申报资料应注意哪些问题,如何开展相关的研究工作,如何才能提高新药研发的成功率.并从审评角度分析了非临床药效学试验的必要性,药效学试验应重点关注的内容,以及其结果对支持中药新药进行临床试验在立题依据方面的作用.
作者：朱家谷 刊期： 2012年第12期
目的:制备壳聚糖-聚乙烯醇复合凝胶基质,考察不同相对分子质量,不同浓度的壳聚糖对复合凝胶的抗菌抑菌性能的影响.方法:采用一剂量法对不同相对分子质量不同浓度的壳聚糖凝胶、壳聚糖-聚乙烯醇复合凝胶对大肠杆菌的抑菌效果进行比较.结果:随壳聚糖浓度增大对大肠杆菌抑菌效果逐渐增强,随壳聚糖相对分子质量的减小抑菌效果增强,但相对分子质量小于5000时无抑菌圈.结论:明确了壳聚糖相对分子质量和浓度对壳聚糖-聚乙烯醇复合凝胶抗菌抑菌作用的影响.确定壳聚糖-聚乙烯醇复合凝胶中壳聚糖适宜的相对分子质量为60000、浓度为2％.壳聚糖作为一种新的药用材料与聚乙烯醇合用对大肠杆菌具有良好的抑菌作用,为新药开发奠定良好基础.
作者：李微微；程岚；于炜婷；赵姗；宋慧一；吕国军；谢威扬；马小军 刊期： 2012年第12期
目的:建立同时测定黄芩、白芍药对提取物中黄芩苷、黄芩素、汉黄芩苷、汉黄芩素、芍药苷、芍药内酯苷、没食子酸和1,2,3,4,6-五没食子酰葡萄糖8种成分含量的HPLC方法.方法:Agilent ZORBAXSB-C18色谱柱(150mm×4.6mm,5μm),流动相组成A:乙腈,B:0.1％磷酸水溶液,梯度洗脱；流速:1.0mL·min-1,检测波长:230nm,柱温:30℃.结果:黄芩苷线性范围为186.4～932.0μg,定量下限为186.4μg(r=0.9998),平均回收率为100.1％(RSD=2.0％,n=6)；黄芩素线性范围为19.12～95.60μg,定量下限为19.12μg(r=0.9997),平均回收率为99.3％(RSD=2.5％,n=6)；汉黄芩苷线性范围为44.20～221.0μg,定量下限为44.20μg(r=0.9995),平均回收率为98.6％(RSD=2.5％,n=6)；汉黄芩素线性范围为10.30～51.50μg,定量下限为10.30μg(r=0.9999),平均回收率为97.5％(RSD=1.4％,n=6)；芍药苷线性范围为4.312～43.12μg,定量下限为4.312μg(r=0.9996),平均回收率为98.4％(RSD=2.4％,n=6)；芍药内酯苷线性范围为3.060～30.60μg,定量下限为3.060μg(r=0.9995),平均回收率为98.2％(RSD=2.0％,n=6)；没食子酸线性范围为9.994～199.9μg,定量下限为9.994μg(r=0.9995),平均回收率为98.8％(RSD=2.1％,n=6)；1,2,3,4,6-五没食子葡萄糖线性范围为8.800～44.00μg,定量下限为8.800μg(r=0.9995),平均回收率为98.0％(RSD=2.2％,n=6).结论:本方法可应用于黄芩、白芍药对提取物中黄芩苷、黄芩素、汉黄芩苷、汉黄芩素、芍药苷、芍药内酯苷、没食子酸和1,2,3,4,6-五没食子酰葡萄糖8种成分含量的同时测定.
作者：庄丽；刘威；张振秋；李伟铭；周萃 刊期： 2012年第12期
血管刺激性试验对于保证临床安全用药以及在药物研发中剂型改进等方面有重要作用.为了进一步提高血管刺激性试验的准确、可靠性,更好地为临床安全用药、药物研发以及完善药物说明书等服务,比较中国和日本两国的血管刺激性试验的相关内容,结合在国内外多年的病理教学及研究体会,总结工作心得,在试验设计、病理取材、病理诊断及结果判定方面等方面提出一些建议,仅供同行参考.
作者：金毅；王平；王晓炜；刘远平 刊期： 2012年第12期
目的:了解我院门急诊处方超适应证使用的情况及其合理性,促进临床合理用药.方法:收集我院2010年6月21-27日的门急诊处方,共计30647张.根据药品说明书的适应证对纳入处方进行筛查,全面了解本院药物说明书适应证外使用情况,同时通过检索文献对超适应证用药的合理性进行分析和讨论.结果:本次调查中主要发现了16个药品有典型的适应证外用药,其中生殖相关用药适应证外用药情况多,主要涉及8种药物.结论:超适应证用药需要医生和药师共同关注,我们要把患者用药安全放在第一位,规范超说明书用药.
作者：任晓蕾；李贞贞；张海英；李玉珍 刊期： 2012年第12期
中国新药杂志
主管:国家食品药品监督管理局
主办：中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
