王大为；武洁；王凌；杜贯涛
瑞林类药物是指以促性腺激素释放激素(GnRH)结构为基础的一大类人工合成的多肽类药物.Gn-RH-A类激动剂药物由于其效果显著,已成为治疗子宫内膜异位症、子宫平滑肌瘤、多囊性卵巢综合征、前列腺癌、乳腺癌、多毛症、先天性中枢早熟症、促排卵及治疗妇女不育症的经典药物,其市场占有率逐年扩大.现就目前市场上常见的和正在研究中的瑞林类药物进行综述.
作者：田玲；路学智 刊期： 2006年第20期
质量研究与质量标准的建立是新药研究的主要内容之一.质量标准是否科学、合理、可行,直接关系到药品质量的可控性、安全性和有效性.研发新药需对其质量进行系统、深入的研究,制订出合理、可行的质量标准,并不断地修订和完善,以控制药品的质量,保证药品的安全有效.
作者：霍秀敏；张玉琥；蒋煜 刊期： 2006年第20期
热休克蛋白90(heat shock protein 90,Hsp90)是生物进化过程中高度保守的一类蛋白质,参与很多生理过程,在信号转导中起重要作用.Hsp90抑制剂与Hsp90结合,抑制Hsp90活性,诱导Hsp90作用蛋白降解,从而阻断细胞的增殖生长,是一类具有开发前景的抗肿瘤、抗病毒药物.现对Hsp90的结构和作用机制以及4类Hsp90抑制剂--格尔德霉素及其衍生物、根赤壳菌素、新生霉素及以嘌呤结构为基础的抑制剂的研究现状进行综述.
作者：姚静；山广志；李卓荣 刊期： 2006年第20期
目的:建立复方苦参肠炎康胶囊中苦参碱的含量测定方法.方法:采用HPLC法,Hypersil NH2柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),乙腈-无水乙醇-0.1 mol·L-1磷酸溶液(93:3.5:3.5)为流动相,检测波长为205 nm.结果:苦参碱在0.16～0.80μg呈良好的线性关系(r=0.999 6);苦参碱平均回收率为97.26%,RSD为2.1%.结论:该方法简便准确,重现性好,可用于复方苦参肠炎康胶囊的质量控制.
作者：屠万倩；张留记；李向阳 刊期： 2006年第20期
评价托拉塞米注射液在治疗水肿性疾病的利尿效果及安全性,对托拉塞米的作用机制、药效学、药动学、临床应用、安全性及用法用量进行综述.短期应用托拉塞米注射液治疗水肿性疾病利尿效果显著,不良反应少,值得临床推广应用.
作者：张福康 刊期： 2006年第20期
目的:研究积雪草苷的体内外抗菌作用.方法:采用平皿二倍稀释法测定积雪草苷对37株标准菌株及临床分离致病菌株的低抑菌浓度(MIC);采用小鼠膀胱上行性肾感染模型,观察积雪草苷在0.68～3.36 g·kg-1剂量时灌胃给药对大肠埃希菌26的清除作用,用Bliss程序计算药物清除细菌的半数有效剂量(ED50)和95%置信限.结果:积雪草苷对37株标准及临床分离菌株显示较强的抗菌活性,尤其对各种耐药细菌,包括耐甲氧西林的金葡球菌(MRSA)、表葡菌(MRSE),耐5种氨基糖苷类抗生素、产钝化酶的粪肠球菌,产β-内酰胺酶、产超广谱β-内酰胺酶的大肠埃希菌、肺炎克雷伯杆菌和醋酸钙不动杆菌,以及耐哌拉西林的铜绿假单胞菌的MIC值与三金片相近.积雪草苷对小鼠膀胱上行性肾感染大肠埃希菌26的清除细菌作用较强,积雪草苷和三金片的ED50分别为1.87和3.16 g·kg-1(P＜0.01).结论:积雪草苷具有良好的体内、外抗菌活性,尤其对于泌尿系统感染.
作者：张胜华；余兰香；甄瑞贤；刘京芳；娄人慧；许先栋 刊期： 2006年第20期
概述近10年国内外对中药提取物蛇床子素(osthole)免疫增强活性、抗肿瘤活性、抗肝炎活性、抗骨质疏松及其他多种药理活性的研究.目前蛇床子素还未成为药物推向市场,但其可开发成为肿瘤防治用药,作为治疗和控制肝病及抗骨质疏松药物的前景也十分广阔.
作者：周则卫；沈秀 刊期： 2006年第20期
目的:制备注射用前列地尔脂质体并建立其包封率的测定方法,对其进行质量评价.方法:采用薄膜分散法制备前列地尔脂质体,采用超滤法分离脂质体和游离药物,并用高效液相色谱法测定前列地尔脂质体的包封率,并考察了冻干品的稳定性和冻干前后的变化.结果:前列地尔脂质体的包封率为(95±1.2)%.前列地尔脂质体冻干前后包封率在94%～96%范围内,长期放置稳定性好.结论:采用薄膜分散法制备的前列地尔脂质体冻干前后剂型稳定性好.超滤法测定前列地尔脂质体包封率,方法简单、准确、易行.
作者：时念秋；王东凯；李海刚 刊期： 2006年第20期
达非那新是一种选择性M3受体阻滞剂,临床主要用于治疗膀胱过度活动综合征.它能明显减少尿失禁和排尿次数,降低尿急的程度,有良好的耐受性.常见的不良反应为口干和便秘,对中枢神经系统和认知功能的影响与安慰剂相似.
作者：梁晓丽；胡咏川；张玉风；吴娜；左明新 刊期： 2006年第20期
注意缺陷多动障碍是一种儿童期常见的精神障碍,中枢兴奋剂如盐酸哌甲酯片是临床治疗此类障碍的一线药物.然而,由于盐酸哌甲酯片疗效持续时间较短,需要每天多次服药使治疗依从性不佳.盐酸哌甲酯控释片(专注达)是每天1次服用的渗透型控释片剂,成为治疗注意缺陷多动障碍的有价值药物.现综述其药动学、药理作用、剂型特点、临床疗效和安全性研究进展.
作者：崔永华；郑毅 刊期： 2006年第20期
目的:研究果糖二磷酸锶盐(FDP-Sr)对D-半乳糖致雄性小鼠睾丸退行性病变的影响.方法:昆明种雄性小鼠皮下注射D-半乳糖200 mg·kg-1连续30 d造成睾丸退行性病变.同时分别灌胃给予FDP-Sr 50,100,200mg·kg-1及阳性对照药物生力雄丸853 mg(生药)·kg-1,qd,连续30 d.观察各组小鼠的扑捉性行为(扑捉潜伏期和20 min内雄鼠扑捉雌鼠的次数),检测血清睾酮、睾丸组织特异性酶类及病理学变化.结果:与正常对照组比较,D-半乳糖模型组小鼠扑捉潜伏期延长,扑捉次数减少;睾丸、附睾、精囊腺、包皮腺重量指数下降;血清睾酮下降,睾丸中琥珀酸脱氢酶(SDH)、乳酸脱氢酶(LDH)、酸性磷酸酶(ACP)及谷氨酰转肽酶(γ-GT)活力降低;病理学检测可见生精上皮层变薄,各级生精细胞减少.FDP-Sr 100和200 mg·kg-1组上述现象明显改善(P＜0.05),其中FDP-Sr200 mg·kg-1组与生力雄丸组(853 mg·kg-1)效果相当.结论:FDP-Sr对D-半乳糖致雄性小鼠睾丸退行性病变有明显的改善作用,且呈剂量依赖关系.
作者：刘浩然；张琪；戴德哉；应汉杰；戴茵 刊期： 2006年第20期
目的:合成曲螺酮.方法:以去醋酸去氢表雄酮为原料通过14步反应合成目标化合物.结果:总收率为2.6%,目标化合物通过红外光谱、质谱、核磁共振氢谱、元素分析确定.结论:本方法条件温和,操作简单,易于工业化生产.
作者：何明华；廖清江 刊期： 2006年第20期
目的:建立人血清中左卡尼汀药物浓度测定的反相高效液相色谱法.方法:采用反向色谱柱HypersilODS C18,流动相为磷酸盐缓冲液(用磷酸调pH值为3.0)-甲醇(3:1);流速1.0 mL·min-1;检测波长225 nm.结果:左卡尼汀在1～100μg·mL-1范围内线性关系良好,相关系数r=0.999 9.结论:该方法灵敏、准确、简单、快速,可用于临床左卡尼汀血药浓度监测和药动学研究.
作者：韦敏；肖亿 刊期： 2006年第20期
目的:探讨促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)曲普瑞林(triptorelin)触发排卵的疗效.方法:对应用克罗米芬和/或人绝经期促性腺激素(HMG)促排卵治疗排卵障碍患者,卵泡成熟时给予曲普瑞林(A组)或人绒毛膜促性腺激素(HCG)触发排卵(B组),卵巢过度刺激综合征(OHSS)高危周期均给予曲普瑞林,比较两组临床结果.结果:共分析了70例患者137个促排卵周期,两组周期数分别为71和66,两组排卵时间、周期排卵率、临床妊娠率、多胎率、OHSS发生率及流产率相似(P＞0.05).优势卵泡数达到4个时A组卵泡排卵率高于B组(P＜0.05).A组71个促排卵周期中有9个OHSS高危周期,发生3例中度OHSS.结论:曲普瑞林触发排卵方案卵泡排卵率高.
作者：帅祖兵；邱文英；徐佳丽；李晶晶 刊期： 2006年第20期
在药物及外源性化学物的临床前安全性评价实验中,有多个环节或步骤要涉及化学分析,如供试品与对照品的化学特性、体内外稳定性的确定,毒代动力学分析中的血药浓度测定,一般毒性实验中的临床化学、生物化学、免疫学及血液学的检验等.这些分析实验室的检测项目,在药品非临床研究质量管理规范(GLP)管理和质量保证(QA)检查方面,较其他实验或测试项目有其特殊性.笔者拟从GLP管理的角度介绍分析实验室的QA原则、分析方法的认证程序、各测试阶段或环节的核查项目、实验室内部或实验室之间的质量控制的办法及数据的自动化采集的要求.
作者：韩铁；吴纯启；廖明阳 刊期： 2006年第20期
对象和方法1病例选择2004年6月-2005年6月门诊和住院患者共72例,年龄17～65岁,均符合<中国精神障碍分类与诊断标准>第3版(CCMD-3)抑郁症诊断标准,汉密尔顿抑郁量表(HAMD)17项≥18分,排除躯体疾病及脑器质疾病、药物滥用者及入院前1周使用抗抑郁药者.
作者：王来海；王长虹；张凌芳；石玉中；马振武 刊期： 2006年第20期
黑皮素类似物是目前研究较多的一类治疗性功能障碍的新型药物.现从作用受体亚型、作用位点、作用机制、临床研究结果以及合成方法几方面介绍α-黑素细胞刺激激素(α-MSH)及其类似物黑皮素-Ⅱ(MT-Ⅱ),PT-141等在性功能障碍治疗中的研究进展.目前研究表明,此类化合物可能同时通过MC3R和MC4R对性功能进行调节,而且从脑、脊髓以及外周同时起作用.其中,可通过鼻腔给药的肽类药物PT-141有望弥补西地那非等现有药物的一些不足,成为一种安全、有效的新型性功能障碍治疗药物.
作者：冯思良；孙彭利；刘克良 刊期： 2006年第20期
目的:研究葛根素对长骨骺板雌激素受体亚型ERα分布及含量的影响,并与内源性雌激素作用相比较,探讨葛根素对骨的作用机制.方法:取16 d胎龄雌性小鼠前肢尺骨,置于BGJb培养基中,葛根素(10-6,10-5和10-4mol·L-1)和雌二醇(10-6mol·L-1)作用48 h后固定脱钙,HE染色,光镜下计数骨干破骨细胞数及肥大区软骨细胞数;免疫组织化学染色,光镜下观察阳性细胞定位,图像分析系统下测定免疫反应阳性细胞数和阳性细胞面积.结果:葛根素组及雌二醇组与空白对照组相比软骨均增粗、变长,静止区、增殖区和肥大区细胞数目增多,骨化区破骨细胞数量减少.空白对照组骺板肥大区有ERα免疫反应阳性的软骨细胞,表达较弱,静止区、增殖区几乎没有表达.经葛根素或10-6 mol·L-1的雌二醇作用48 h后,与空白对照组相比,肥大区表达明显增强,静止区、增殖区也均有ERα表达,葛根素作用明显弱于雌二醇.结论:葛根素能够促进软骨内成骨,其作用可能与其上调ERα的表达有关.
作者：李灵芝；刘启兵；张永亮；崔颖；龚海英 刊期： 2006年第20期
目的:确定并优化度他雄胺的合成工艺.方法:孕烯酮醇经过酯化、氧化(沃氏反应)、水解得孕烯酮酸,再经过氧化开环、环合、还原、氧化、酰基化得17β-氮-(2,5-二三氟甲基苯酰胺基-4-氮-5α-雄甾-1-烯-3-酮),共8步制得目标产物.结果:目标产物化学结构经13CNMR及元素分析确证.结论:本方法反应条件温和,操作简便,提高了产率,适用于工业化生产.
作者：陈国广；刘伯成；陈振华；方正；李学明；韦萍 刊期： 2006年第20期
目的:优化发酵条件提高细菌CPU0402发酵生产辅酶Q10的产量.方法:在实验室5.5 L发酵罐中考察影响辅酶Q10发酵的主要因素,采用分阶段控氧模式并通过补料流加的方式延长发酵过程中的产物合成期从而获得辅酶Q10的高产率.结果:在优化条件后的补料分批发酵中辅酶Q10的产量达到了14.5 mg·L-1,生产率达到0.392 mg·L-1·h-1,分别比分批发酵的佳值提高了65.5%和7.4%.结论:应用分阶段控氧模式和补料流加的方法可显著提高细菌CPU0402发酵生产辅酶Q10的产量.
作者：应忠良；吕炜锋；高向东；姚文兵 刊期： 2006年第20期
中国新药杂志
主管:国家食品药品监督管理局
主办：中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
