学术投稿

抗中性粒细胞胞浆抗体相关性小血管炎维持性透析患者并发肺出血1例

丁嘉祥;王梅

关键词:抗体, 抗中性粒细胞胞浆, 血管炎, 血液透析, 出血, 肺疾病
摘要:Anti-neutrophil cytoplasmic antibodies (ANCA)-associated vasculitis (AAV) is usually a multisystem disorder,and pulmonary renal syndrome is a common presentation.Patients with AAV are less likely to experience relapse when they progress to end-stage renal disease (ESRD).We report a rare case of diffuse alveolar hemorrhage (DAH) in relapsing AAV after eight years of haemodialysis.A 58-year-old woman was admitted to our hospital with the chief complaints of dyspnea and hemoptysis accompanied by anemia,fever,fatigue,and weight loss.She had elevated anti-myeloperoxidase (MPO) titer.The computer tomoghraphy showed diffuse alveolar hemorrhage.After the recurrent episode of AAV was diagnosed,she underwent the following therapy:Plasmapheresis was initiated within 24 h after admission,3 000 mL of plasma was removed per session,and the anticoagulation of citrate was applied during plasmapheresis.Five plasmapheresis treatments were performed,and after three apheresis sessions,the pulmonary hemorrhage ceased.Other treatments included a methylprednisolone bolus,tapered to oral prednisone and cyclophosphamide.Regular hemodialysis was scheduled.These treatments resulted in resolution of the inflammatory symptoms,DAH improved.Her anti-MPO level decreased.The patient was discharged in good condition.AAV with DAH is usually acute at the onset and is generally a condition with high morbidity and substantial mortality.Therefore,prompt diagnosis and aggressive treatment are needed to improve survival.
北京大学学报(医学版)杂志相关文献
  • 多重竞争性荧光PCR检测X连锁Alport综合征大片段缺失突变

    目的:探讨多重竞争性荧光PCR在X连锁Alport综合征分子诊断中的应用.方法:选择20例在北京大学第一医院确诊且未进行基因诊断的X连锁Alport综合征患者为研究对象,同时选择2例经多重连接依赖性探针扩增技术检测到COL4A5基因大片段缺失突变的患者作为阳性对照和1例经肾活检组织电子显微镜检查证实非Alport综合征的男性作为正常对照.首先应用多重竞争性荧光PCR技术扩增COL4A5基因53个外显子和4个参照基因,对于检测到COL4A5基因缺失第1外显子者,进而应用相同技术扩增COL4A5基因外显子1~4、COL4A6基因外显子1~4、两基因共用启动子以及3个参照基因;对于检测到拷贝数缺失者,应用琼脂糖凝胶电泳鉴定扩增后的PCR产物或直接测序.结果:两例阳性对照应用多重竞争性荧光PCR技术检测到的COL4A5基因缺失突变与应用多重连接依赖性探针扩增技术检测到的COL4A5基因缺失突变一致.20例患者中6例(30%)明确了基因型,其中2例患者具有累及COL4A5和COL4A6两个基因5'端的大片段缺失,2例患者具有累及COL4A5基因30个外显子以上的大片段缺失,1例患者具有累及COL4A5基因至少1个外显子的大片段缺失,1例患者具有COL4A5基因缺失13个碱基的小的缺失突变,未检测到重复突变.结论:多重竞争性荧光PCR技术可用于检测X连锁Alport综合征大片段缺失突变,是对该病分子诊断检测方法的重要补充.

    作者:王芳;张琰琴;丁洁;俞礼霞 刊期: 2017年第05期

  • 原发肾病综合征患儿糖皮质激素治疗致眼科不良反应临床特点分析

    目的:分析原发性肾病综合征患儿糖皮质激素治疗致眼科不良反应的临床特点.方法:回顾性分析2014年6月至2016年6月间71例因原发性肾病综合征使用糖皮质激素治疗而引发高眼压、青光眼、白内障患儿的临床资料.结果:同期共收治1 580例原发性肾病综合征患儿,71例发生眼科不良反应,发生率为4.5%,男性41例、女性30例,平均起病年龄8(2,16)岁,其中66例高眼压,2例青光眼,2例高眼压合并白内障,1例青光眼合并白内障.用药至发病平均时间为157(6,420)d,不同性别、用药种类、用药方式、是否行甲泼尼龙冲击治疗组间,眼压差异无统计学意义(P>0.05);患儿年龄、体重指数、血压、累积剂量、日平均剂量、累积用药时间与糖皮质激素导致的眼压升高无明显相关性(P>0.05).经治疗后眼压均控制到正常.结论:原发性肾病综合征患儿使用糖皮质激素后易出现眼部并发症,高眼压的发生与患儿的糖皮质激素易感性密切相关,需定期密切监测眼压情况.

    作者:赵芸;苏白鸽;肖慧捷;张宏文;刘晓宇;王芳;丁洁 刊期: 2017年第05期

  • 强直性脊柱炎的脊柱手术原因分析

    目的:了解强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)常见的脊柱手术原因,以便风湿科医师能够更好地为患者制定合理、有效的治疗方案,并普及患者教育.方法:回顾性收集北京大学第三医院自2007年1月至2013年7月在骨科住院并接受脊柱手术的79例AS患者的住院资料,其中男72例,女7例,根据患者手术原因进行总结分析.结果:手术部位以颈椎居多,为59例(74.7%),其他依次为胸腰椎、胸椎、颈胸椎及腰椎.常见的AS脊柱手术原因为骨折、脱位等不稳定因素(53.2%),其中骨折患者27例,多数为创伤所致,其次为脊髓或神经根压迫(34.1%),正畸(12.7%)并不是主要的手术原因.颈椎手术以颈椎病(25例)多见,其次为颈椎骨折(22例),以颈7椎体骨折多(8例),因颈椎脱位而手术的病例居第3位(10例).颈椎手术中寰枢椎病变较常见(13例),主要病因为脱位、半脱位或不稳定,其次为骨折,寰枢椎手术患者的年龄及病程小于其他部位的颈椎手术患者.胸腰椎手术以胸腰椎后凸正畸手术常见(10例),其次是骨折(6例),多发生于胸11 ~12椎体.根据入院时间将接受脊柱手术的AS患者按年份进行统计,2007-2008年多为34例,2009-2010年为26例,2011-2013年7月仅19例,接受手术人数呈逐年递减趋势.结论:AS脊柱手术节段以颈椎为主,寰枢椎病变并不少见.AS脊柱手术的原因以骨折等脊柱不稳定病变和压迫症状为主,创伤因素也占相当比例.虽然接受脊柱手术的AS患者正逐年减少,但风湿科医师仍需加强对AS患者的早期诊疗及规范患者教育.

    作者:刘蕊;孙琳;李常虹;翟佳羽;刘湘源 刊期: 2017年第05期

  • 婴儿胚胎发育不良性神经上皮肿瘤1例报道并文献复习

    报告1例婴儿左颞叶胚胎发育不良性神经上皮肿瘤(dysembryoplastic neuroepithelial tumor,DNT)病例,介绍其临床病理特征、影像学特点、手术治疗及预后,并复习国内外文献报道,对该病的诊断、鉴别诊断以及治疗预后进行综合分析,以提高临床及病理医生对这一少见疾病的认识.本例发病年龄早,患儿仅11个月大,临床表现为部分性癫痫发作,但药物反应较好,影像学提示左颞叶占位并怀疑星形细胞瘤,但部分层面仍具有多见于DNT的三角形特征.本例病灶体积小,组织形态上不仅存在典型的特殊胶质神经元结构-黏液柱状结构,还存在一些非典型区域,周围脑实质不伴有皮层发育不良,未检测到BRAFV600E位点突变,手术全切肿瘤6个月后癫痫无发作.DNT是一种少见、预后良好的神经上皮肿瘤,婴儿期发病患者有其自身的特点.手术完整切除肿瘤效果良好,无需放射治疗或化学药物治疗.

    作者:王惠;叶锦棠;姚红新;李东;董颖 刊期: 2017年第05期

  • 经皮肾镜碎石术——日间手术新探索

    肾结石是泌尿外科常见疾病之一,在世界范围内均有较高的发病率,成人的发病率接近9%,研究表明结石发病率还将进一步上升[1-2],同时,泌尿系结石还具有复发率高的特点,10年复发率可达60%[3],而泌尿系结石的反复复发常导致肾积水、肾功能不全、肾功能衰竭等并发症,严重影响公众健康.

    作者:王少刚;余虓 刊期: 2017年第05期

  • 甲基丙二酸尿症相关肺高血压临床特点与基因突变

    目的:总结15例以肺高血压(pulmonary hypertension,PH)为突出表现的甲基丙二酸尿症(methylmalonic aciduria,MMA)患儿临床特点及基因检测结果,提高对甲基丙二酸尿症相关PH临床表现的认识及诊治水平.方法:回顾性分析2012年5月至2016年5月北京大学第一医院儿科诊断治疗的15例以PH为突出表现的MMA患儿临床特点、诊断治疗经过、基因突变分析及随访结果,MMA的诊断标准为尿中甲基丙二酸水平>正常值的100倍,检测血浆总同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)和脑利钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)水平.PH的诊断标准采用多普勒超声经三尖瓣反流估测的肺动脉收缩压(pulmonary arterial systolic pressure,PASP)>40 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa).结果:(1)起病特点:15例患儿中男10例,女5例,年龄0.5 ~13.8岁,平均(5.0±4.3)岁,PH起病年龄(3.7±3.5)岁,其中早发型5例,晚发型10例,10例PH症状为MMA首发表现,5例在MMA起病后3 ~72个月出现PH症状.(2)临床表现:气促和/或呼吸困难11例,口唇发绀11例,乏力和/或活动耐力下降6例,水肿4例;PH国际卫生组织功能分级(WHO FC)为Ⅱ级4例,Ⅲ级5例,Ⅵ级6例,平均(3.1±0.8)级.(3)多系统损害:肾损害14例,表现为血尿及蛋白尿,5例为慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD),8例大细胞性贫血,4例伴轻-中度智力运动发育落后,5例亚临床甲状腺功能减低.(4)辅助检查:15例患儿经超声心动图三尖瓣反流测量的肺动脉收缩压49 ~ 135 mmHg,平均(90.3±23.9) mmHg;血浆总Hcy显著升高[35.0 ~ 221.0 μmol/L,平均(121.2 ±48.2)μmol/L],其中11例>100 μmol/L;12例血BNP水平不同程度升高[21.0~ 4995.0 ng/L,中位值794 ng/L,其中12例>300 ng/L],血气分析发现存在不同程度低氧血症,动脉血氧饱和度平均81.4%±8.4%(70% ~ 94%).(5)肺部高分辨CT(high resolusion CT,HRCT):9例小叶中心磨玻璃密度结节及肺小叶间隔增厚,提示肺静脉闭塞病(pulmonary veno-occlusive disease,POVD),其中3例伴肺部炎症或肺水肿,另3例伴弥漫间质浸润呈网格样改变,提示肺间质病变.(6)基因检测结果:10例均为MMACHC基因复合杂合突变(cblC型),共发现5种已报道突变,其中10例c.80A>G突变,6例同时存在c.609G>A突变.(7)治疗及随访结果:所有患儿均给予羟钴胺肌肉注射及甜菜碱等治疗,11例给予肺动脉高压靶向药物,住院治疗后PASP、血Hcy、BNP均显著降低,2例死亡,13例随访11 ~64个月,平均(27.5±19.0)个月,临床症状均缓解,除1例外,肺动脉压力均在3~6个月恢复至正常,随访PH无复发,多系统损害明显恢复.结论:PH是MMA合并型的严重并发症,多发生于晚发型男性患儿,临床以气促、呼吸困难和发绀症状为突出表现,多存在低氧血症,HRCT多呈POVD改变,PH常与肾受累同时存在,及时诊断并给予针对MMA的治疗以及恰当抗PH治疗,肺动脉压力短期内多可恢复正常,重症患儿可危及生命.MMACHC基因c.80A>G可能是MMA相关PH的热点突变.

    作者:刘雪芹;闫辉;邱建星;张春雨;齐建光;张欣;肖慧捷;杨艳玲;陈永红;杜军保 刊期: 2017年第05期

  • 双膝关节置换术中髌骨置换与否的左右侧随机对照研究

    目的:双膝关节置换术中随机选择一侧置换髌骨,对侧保留髌骨,对比研究髌骨置换与否对术后临床效果的影响.方法:共入选14例双膝骨关节炎患者,28个膝,均为女性,年龄为53~78岁,平均(66.9±7.8)岁,体重指数为(26.3±1.8) kg/m2.随机分组为拟行左侧或右侧髌骨置换和对侧髌骨保留,术后均获随访,随访时间为3 ~12个月.随访时记录患者手术前后双膝美国膝关节协会评分(American Knee Society score,KSS)、关节活动度(range of motion,ROM)、术后髌骨倾斜角(patellar tilt angle,PTA)、有无术后膝前痛及髌骨弹响、有无术后膝关节并发症等.结果:术后切口均一期愈合,无感染、松动、髌骨骨折等并发症发生.髌骨置换侧KSS评分由术前的(38.9±22.2)分提高至(92.4±6.7)分,术后较术前KSS增加值为(53.5±20.3)分;保留髌骨侧KSS评分由术前的(38.4±20.5)分提高至(92.1±4.2)分,术后较术前KSS增加为(53.7±21.4)分,两组间KSS评分的增加差异无统计学意义(P=0.98).髌骨置换侧关节活动度由术前的95.4°±13.5°提高至120.4°±8.9°,术后ROM较术前增加为25.0°±14.5°;保留髌骨侧ROM由术前的92.9°±19.1°增加至120.4°±8.4°,术后较术前ROM增加为27.5°±19.4°,两组间ROM的增加差异也无统计学意义(P=0.70).术后随访时,患者髌骨置换侧出现膝前痛共3膝(占21.4%),而保留髌骨侧膝前痛共出现2膝(占14.3%),两组间膝前痛的发生率比较差异无统计学意义(P=0.62).术后髌骨置换侧出现髌骨弹响共3膝(占21.4%),保留髌骨侧3膝(占21.4%),组间比较差异无统计学意义.髌骨置换侧术后PTA为2.6°±2.6°,保留髌骨侧为3.6°±2.9°,两者间差异无统计学意义(P=0.36).结论:全膝关节置换术中,对于髌骨关节面轻中度破坏的骨关节炎患者,髌骨置换较髌骨保留在术后膝前痛、髌骨弹响的发生率、术后关节功能改善及髌股轨迹等方面并无明显优势.

    作者:王军锋;李沼;张克石;袁峰;李儒军;钟群杰;关振鹏 刊期: 2017年第05期

  • 趋化因子配体19在系统性红斑狼疮中的表达及其与B细胞异常的相关性研究

    目的:检测趋化因子配体19(C-C chemokine ligand 19,CCL19)在系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者血清中的表达,并分析其与SLE患者临床和实验室指标的关系,探讨CCL19在SLE发病机制中的可能作用.方法:采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法检测90例SLE患者(未接受过糖皮质激素和免疫抑制剂治疗的初治患者15例,曾治疗过的患者75例)和30名健康对照血清中CCL19的表达水平,分析SLE患者血清CCL19水平与临床特征和实验室指标的相关性.利用流式细胞术检测SLE患者B细胞及其亚群的比例,并进行血清CCL19水平与B细胞及其亚群比例的相关性分析.数据分析采用独立样本t检验、配对t检验、Pearson和Spearman相关分析.结果:(1)SLE初治患者和经治患者血清CCL19表达水平[分别为(596.25 ±409.19) ng/L和(422.90±395.84) ng/L]显著高于健康对照组[(157.79±125.23) ng/L,P均<0.001],初治患者组血清CCL19表达水平又高于经治患者组(P <0.05);(2)SLE患者血清CCL19表达水平与抗双链脱氧核糖核酸(double-stranded deoxyribonucleic acid,dsDNA)抗体、抗核小体抗体(anti-nucleosome antibody,AnuA)水平呈正相关(分别为r=0.38,P=0.007;r =0.332,P=0.029),与免疫球蛋白IgA、IgG、IgM水平呈正相关(分别为r =0.30,P=0.005;r=0.31,P=0.003;r =0.469,P=0.0001);(3)SLE有光过敏、关节炎和继发干燥综合征患者血清CCL19表达水平[分别为(562.25±399.12) ng/L、(565.6±435.24) ng/L和(694.9±531.02) ng/L]分别较无光过敏、无关节炎和未继发干燥综合征SLE患者高[分别为(394.7±281.42) ng/L、(385.90±325.33)ng/L和(424.8±305.46) ng/L],P均<0.05;(4)血清CCL19水平与外周血CD27-B细胞和CD27-IgD-双阴性记忆性B细胞的比例呈正相关(分别为r =0.519,P=0.007;r=0.461,P=0.018),与CD27+记忆性B细胞和CD27+ IgD-转化后记忆性B细胞的比例呈负相关(分别为r=-0.433,P=0.027;r=-0.616,P=0.001).结论:SLE患者血清中高表达CCL19,与自身抗体的产生显著相关,CCL19可能通过影响B细胞亚群分布的内稳态参与SLE发病.

    作者:刘洪江;石连杰;胡凡磊;姚海红;栗占国;贾园 刊期: 2017年第05期

  • 肱骨干骨折手术与非手术治疗的比较

    目的:比较肱骨干骨折手术与非手术治疗方法的临床疗效,以期指导临床选择.方法:连续入选2005年3月至2012年10月间有完整随访资料的患者252例,根据治疗方法的不同将患者分为保守治疗组和手术内固定组,其中保守治疗组76例使用石膏或小夹板固定骨折,手术内固定组176例使用切开复位钢板或髓内针固定骨折.对两组间并发症发生率、骨折愈合时间、骨折愈合率、Constant-Murley肩关节功能评分和Mayo肘关节功能评分等参数进行比较.结果:平均随访(31.24±20.06)个月.两组数据在年龄、开放骨折数量、骨折部位和AO(Arbe-itsgemeinschaft für Osteosynthesefragen)分类方面差异没有统计学意义.骨折愈合率:保守治疗组96.1%(73/76),手术内固定组97.7%(172/176),P=0.46;骨折愈合时间:保守治疗组(10.24±2.93)周,手术内固定组(10.69±2.51)周,P=0.22;并发症发生率:保守治疗组5.3%(4/76例),手术内固定组15.3%(27/176例),P=0.025;其中骨折不愈合率:保守治疗组3.95% (3/76),手术内固定组2.3%(4/176),P=0.43;桡神经损伤:保守治疗组0% (0/76),手术内固定组5.7%(10/176),P=0.035;骨劈裂:保守治疗组0%(0/76),手术内固定组1.7% (3/176),P=0.556;肘僵硬:保守治疗组1.3%(1/76),手术内固定组0.6%(1/176),P=1.000;肩痛:保守治疗组0%(0/76),手术内固定组5.1% (9/176),P=0.061.Constant-Murley肩关节功能评分:保守治疗组(97.37±4.94)分,手术内固定组(96.34±6.88)分,P=0.24;Mayo肘关节功能评分:保守治疗组(99.80±1.72)分,手术内固定组(99.49±2.73)分,P=0.36.结论:肱骨干骨折保守治疗与手术治疗的疗效相当,但并发症少.

    作者:张伯松;李文毅;刘兴华;危杰;贺良;王满宜 刊期: 2017年第05期

  • 裸小鼠淋巴结的解剖和组织学特点

    目的:研究裸小鼠淋巴结的解剖学和组织学特点.方法:使用手术显微镜解剖20只BALB/c裸小鼠和20只BALB/c小鼠,通过免疫组织化学方法比较了两者淋巴结中T淋巴细胞和B淋巴细胞表达的不同.结果:平均每只裸小鼠中包含23个淋巴结和一组大型淋巴结群.裸小鼠颈部淋巴结分布密度较高,其中颌下淋巴结及颈浅淋巴结在裸小鼠中大多数为2个(构成比分别为95%和90%),而在小鼠中大多数为4个(构成比分别为95%和90%),两者差异有统计学意义.无论小鼠还是裸小鼠的颈深淋巴结均为2个(构成比分别为100%和95%),两者差异无统计学意义.裸小鼠淋巴结中CD3阳性的T淋巴细胞减少.细胞膜和细胞质着色的CD3阳性表达的T细胞在裸小鼠的表达阳性率为15%,在小鼠的表达阳性率为100%,两者表达的差异有统计学意义.细胞膜阳性表达CD20的B细胞在裸小鼠中的阳性率为95%,在小鼠中的阳性率为100%,两者表达的差异无统计学意义.结论:裸小鼠淋巴结分布的解剖图对于初学者有一定的帮助,裸小鼠颈部淋巴结密度较高的解剖学特点和缺乏CD3阳性的T淋巴细胞将有助于更好地理解裸小鼠的淋巴结转移机制.

    作者:孙睿;高波;郭传瑸 刊期: 2017年第05期

  • 锁定钢板治疗非骨质疏松性复杂肱骨近端骨折的中期临床及影像学随访研究

    目的:回顾性分析采用锁定钢板治疗非骨质疏松性三部分和四部分肱骨近端骨折的临床效果.方法:回顾性评估锁定钢板治疗非骨质疏松性三部分和四部分肱骨近端骨折的临床效果,统计患肢的肩关节活动度、临床评分、视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS)和影像学检查的结果.结果:自2007年1月至2014年10月,采用锁定钢板共治疗107例新鲜非骨质疏松性三部分和四部分肱骨近端骨折,其中67例患者完成至少2年的随访,平均随访时间(43.9±23.3)个月(24~108个月).在终随访时,Constant评分平均为(87.1±11.7)分(51 ~ 100分),加州大学肩关节评分(the University of California at Los Angeles shoulder score,UCLA)平均为(30.5±3.9)分(18~35分),VAS疼痛评分为(1±2)分(0~7分);主动前屈上举为159.0°±19.3°(8o°~180°),体侧外旋为36.8°±19.5°(0°~ 80°),体侧内旋为T11水平(T2~LS水平).术后11例患者出现并发症,包括5例螺钉穿出(7.5%),9例肱骨头缺血坏死(13.4%)及5例创伤性骨性关节炎(7.5%),6例合并两种或两种以上并发症.三部分骨折和四部分骨折术后患者的肩关节活动度、临床评分和VAS疼痛评分差异无统计学意义.四部分骨折的术后并发症率及术后肱骨头缺血坏死概率显著高于三部分骨折.结论:应用肱骨近端锁定钢板治疗非骨质疏松性三、四部分复杂肱骨近端骨折可得到满意的术后肩关节功能恢复,严格的适应证选择与精细的手术操作是取得手术成功的关键,骨折的复杂程度亦对术后结果产生影响,四部分骨折的并发症发生率以及术后肱骨头缺血坏死率高于三部分骨折.

    作者:李旭;李奉龙;鲁谊;朱以明;郭斯翊;李屹钧;姜春岩 刊期: 2017年第05期

  • 负载NY-ESO-1多肽的树突状细胞激发特异性细胞毒性T淋巴细胞反应

    目的:探讨以NY-ESO-1为靶抗原、树突状细胞(dendritic cell,DCs)为抗原载体激发特异性细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocytes,CTLs)反应的能力,以明确特异性CTLs的抗肿瘤免疫功能.方法:在临床前实验基础上选择2014年11月至2015年10月于中国医学科学院肿瘤医院治疗的符合入选标准的15例Ⅱ~Ⅲ期HLA-A0201+NY-ESO-1+胃癌患者外周血,分离单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)和外周血淋巴细胞(peripheral blood lymphocytes,PBLs),并诱导出成熟DCs (mature dendritic cell,mDCs);将人工合成的NY-ESO-1多肽负载mDCs后通过流式细胞仪(flow cytometry,FCM)分析细胞表型,检测体外反复致敏PBLs后负载NY-ESO-1的DCs激发特异性CTLs的能力以及CTLs对NY-ESO-1+胃癌细胞的体外杀伤活性,同时患者回输CTLs细胞,每2周1次,共回输2次,检测回输前后患者外周血细胞因子和特异性CTLs水平变化.结果:采用FCM分析DCs细胞表型显示HLA-DR+ CD11c+细胞为93.6%±1.2%,其中CD80+细胞为87.3%±3.6%,CD83+细胞为82.8%±2.5%,CD86+细胞为93.4%±6.4%.患者外周血分离的PBLs经NY-ESO-1多肽负载的DCs反复诱导后,细胞不断增殖,其中未负载多肽的DCs也能促进PBLs增殖,但细胞增殖指数(proliferation index,PI)明显低于负载多肽的DCs,两者比较差异有统计学意义(P<0.05).负载NY-ESO-1多肽DCs诱导的NY-ESO-1多肽特异性的CTLs比例较未负载NY-ESO-1多肽DCs诱导的对照组明显升高(5.2%±1.2%vs0.4%±0.1%,P<0.05),且致敏后CTLs对NY-ESO-1+胃癌细胞及负载NY-ESO-1+多肽T2靶细胞的杀伤率明显高于对照组.输注CTLs细胞后,患者体内血清中细胞因子IFN-γ、IL-2、IL-12水平较治疗前显著升高[(132.9±10.2)μg/Lvs.(46.4±3.1)μg/L;(101.3±6.4) μg/Lvs.(26.7±1.2) μg/L;(51.3±2.6) μg/Lvs.(26.4±1.1) μg/L;P均<0.05],且患者外周血特异性CTLs细胞比例明显升高.结论:负载NY-ESO-1多肽的DCs体内外均具有激发特异性CTLs反应的能力,可诱导明显的抗肿瘤免疫效应.

    作者:刘静维;卢戌;杨照敏;邓丽娟;杨林 刊期: 2017年第05期

  • 儿童特异性日间尿频104例临床分析

    儿童特异性日间尿频是儿童常见的一种疾病,1966年由Stephens等[1]报道,又称为假性尿路感染、白天尿频综合征或精神性尿频,多见于2 ~12岁儿童,尤其以学龄前儿童高发,主要表现为白天排尿次数增加但无尿量增加,入睡后症状消失,不伴尿痛、发热、烦渴多饮等,尿常规、尿培养和泌尿系统超声检查均正常.本病病程一般为良性经过,多数患儿症状可自发缓解,但有时也会症状反复发作或持续数年,严重干扰患儿日常生活并影响心理健康,对家长亦造成不少困扰和精神负担.目前为止关于儿童特异性日间尿频的病因尚不明确,治疗亦无统一方案.

    作者:季丽娜;耿海云;晁爽 刊期: 2017年第05期

  • 肿瘤来源的IgG抑制脐带血中T细胞的增殖

    目的:探究肿瘤来源的IgG是否对T细胞活化具有抑制作用.方法:首先从卵巢癌肿瘤组织纯化了肿瘤来源的IgG(tumor derived IgG,tIgG),并从脐带血中分离出单个核细胞(cord blood mononuclear cells,CBMC)及淋巴细胞(cord blood lymphocyte,CBL),用植物血球凝集素(phytohaemagg lutinin,PHA)刺激单个核细胞和淋巴细胞,使单个核细胞与淋巴细胞处于增殖状态,用荧光染料羟基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺酯(carboxyfluorescein succinimidylaminoester,CFSE)染色,CFSE对细胞无毒性,可以穿透细胞膜,在活细胞内与胞内蛋白结合,其荧光强度会随着细胞的分裂增殖而逐级递减,从而可以检测细胞增殖的情况.把从卵巢癌肿瘤组织中纯化得到的tIgG分为1 mg/L、10 mg/L和100 mg/L组,分别加入到单个核细胞和淋巴细胞中,静脉注射用免疫球蛋白(intravenous immunoglobulin,IVIG)作为阳性对照,也分为1 mg/L、10 mg/L和100 mg/L组,磷酸缓冲盐溶液(phosphate buffer saline,PBS)作为阴性对照,用细胞流式术检测CD4+及CD8+T细胞的增殖能力,并分别在64h和86 h两个时间点检测细胞的增殖情况.结果:在CBMC体系中加入的tIgG可以明显地抑制CBMC中T细胞的增殖,发挥免疫抑制作用;同样,在CBL体系中加入的tIgG对T细胞也有抑制作用,且加入tIgG刺激的T细胞比加入IVIG刺激的T细胞的抑制增殖作用更强;在CBL体系中,t1gG的1 mg/L组和10 mg/L组对T细胞发挥的抑制增殖作用比100 mg/L组弱.结论:tIgG可以抑制T细胞的增殖,促使肿瘤发挥肿瘤免疫逃逸效应.

    作者:刘恩阳;刘静芳;邵文威;肖琳;李国辉;昌晓红;邱晓彦 刊期: 2017年第05期

  • 颈髓髓内多节段室管膜瘤的早期手术

    目的:探讨颈髓髓内多节段室管膜瘤的早期手术治疗及其预后.方法:选择北京大学第三医院2001年1月至2016年6月在电生理监测下显微手术治疗的20例McCormic分级Ⅰ级、长度在3个和3个节段以上的室管膜瘤病例进行回顾性分析,术后均未行放疗.所有病例术前均行核磁共振检查并采用McCormic分级法评估神经功能,术后随访3 ~48个月,平均32个月,并根据随访结果进行评价.结果:所有病例的肿瘤主体均位于颈髓髓内,肿瘤瘤体长度跨越3~8个椎体节段,平均4.2个椎体节段,肿瘤一期均得到了全部切除.术后病理诊断均为室管膜瘤,WHO分级Ⅰ~Ⅱ级.有18例病例术后得到了随访,2例因联系方式变更而失访,但病历记录术后出院时恢复良好.随访结果表明,所有获得随访的患者恢复良好,术前肢体麻木、疼痛等症状均有明显缓解,未留下明显运动功能障碍,大小便未出现功能障碍,磁共振检查结果表明未见肿瘤复发;主要并发症是留有不同程度的下肢深感觉障碍,可以认为手术未对患者的生活及工作带来明显影响.结论:对于早期多节段颈髓室管膜瘤采取积极的手术治疗能取得良好的疗效;全切除术后极少复发,术后不需要放疗.

    作者:马长城;林国中;王振宇 刊期: 2017年第05期

  • 近期上呼吸道感染史对儿童围术期呼吸系统不良事件的影响:前瞻性队列研究

    目的:观察近期上呼吸道感染史对接受全身麻醉的儿童围术期呼吸系统不良事件风险的影响.方法:选择2015年1 1月至2016年5月期间在北京大学第一医院接受全身麻醉下眼科择期手术的232例儿童,术前通过儿童父母填写问卷的形式采集并记录儿童的术前基础资料及相关疾病史,包括性别、年龄、身高、体重、术前2周内有无上呼吸道感染史、有无早产史、长期被动吸烟史、经常性夜间打鼾史和哮喘病史.同时记录围术期相关信息(喉罩成功置入所需的次数、麻醉时间等),观察围术期出现的呼吸不良事件,包括氧饱和度下降、气道分泌物增加、咳嗽、喉痉挛、支气管痉挛的发生情况.应用多因素Logistic回归模型筛选儿童全身麻醉围术期呼吸系统不良事件的危险因素.结果:入选的232例儿童中,术前2周内有上呼吸道感染史的占28.0%(65/232),其全身麻醉苏醒期发生氧饱和度降低(23.1%vs.12.0%,P=0.034)、气道分泌物增加(15.4%vs.6.6%,P=0.036)或一种及以上呼吸系统不良事件(32.3%vs.18.6%,P=0.024)的风险增加.多因素Logistic回归分析显示,术前2周内的上呼吸道感染史(OR =2.021,95% CI:1.023 ~3.994,P=0.043)和经常性夜间打鼾史(OR=3.660,95% CI:1.517~8.832,P=0.004)是儿童围术期呼吸系统不良事件的独立危险因素.结论:术前2周内的上呼吸道感染史伴随儿童围术期呼吸系统不良事件的风险增加.

    作者:李纯青;王东信;程彤;郑雪宜 刊期: 2017年第05期

  • 他克莫司缓释剂治疗儿童原发性肾病综合征的药代动力学特点

    目的:他克莫司是一种新型钙调磷酸酶抑制剂,目前被广泛应用于成人肝或肾移植术后,也被逐渐广泛应用于肾病综合征患儿.他克莫司缓释胶囊是每日单次口服的缓释剂型,本研究目的是初步探讨他克莫司缓释剂治疗儿童原发性肾病综合征的药代动力学特征.方法:8例受试者系北京大学第一医院201 1年6-8月原发性肾病综合征患儿.晨起单次口服不同剂量他克莫司缓释胶囊,给药剂量分别为0.02 mg/kg(n=2)、0.05 mg/kg(n=2)、0.10 mg/kg(n =4),在服药前及服药后1、2、4、6、8、10、12 h分别取静脉血1~2 mL,受试者不用影响他克莫司浓度的其他药物、食物及饮料.采用酶放大免疫分析法,测定他克莫司血药浓度,以Phoenix计算其药代动力学参数.结果:药代动力学数据采用非房室模型分析.3个剂量组(0.02 mg/kg,0.05 mg/kg和0.10 mg/kg)药代动力学参数如下:血药峰浓度分别为(1.7±1.0) μg/L,(3.1±1.9) μg/L,(8.0±3.5)μg/L;药物浓度-时间曲线下面积分别为(47.2±47.1)h·μg/L,(84.0±13.1) h· μg/L,(175.6±107.1)h·μg/L;表观清除率分别为(0.8±0.9) L/(h·kg),(0.4±0.1) L/(h·kg),(1.9±1.3) L/(h· kg);经剂量归一化的表观分布容积分别为(7.0±3.4) L/kg,(12.4±8.4) L/kg,(73.6±68.6) L/kg.0.05 mg/kg剂量组经剂量归一化的血药峰浓度和经剂量归一化的药物浓度-时间曲线下面积的平均值均高于0.02 mg/kg及0.10 mg/kg剂量组.3个剂量组的药物浓度-时间曲线均呈现2次高峰,第一次高峰出现在服药后约2h,服药后约12h出现次级高峰;0.10 mg/kg剂量组药物浓度出现两次峰值的现象较0.02 mg/kg及0.05 mg/kg剂量组更显著.结论:他克莫司缓释剂治疗原发性肾病综合征患儿的药代动力学存在个体间差异,本研究初步探讨了他克莫司缓释剂治疗儿童原发性肾病综合征的药代动力学特征,为后续大样本的研究提供了参考依据.

    作者:韩烨;杜偲倩;肖慧捷;周颖;丁洁;丁娟娟;崔一民 刊期: 2017年第05期

  • 不同手术方法治疗膀胱阴道瘘

    目的:比较不同手术术式治疗膀胱阴道瘘的易行性及患者预后,评价电凝术用于小直径膀胱阴道瘘治疗的价值.方法:选择北京大学人民医院泌尿外科2008年10月至2016年11月收治并持续随访的膀胱阴道瘘患者资料进行回顾性分析,共计19例,患者年龄31 ~55岁,中位年龄48岁;病程1~24个月,中位病程3个月,比较不同手术术式用于膀胱阴道瘘治疗的瘘口情况和手术预后等是否存在差异.结果:3例行电凝术,4例经阴道修补,7例开放腹腔切开膀胱前壁进行修补,5例进行腹腔镜修补.除1例患者拒绝留置尿管和D-J管外,其余患者术后常规留置尿管与双侧D-J管.68.2%的病例(13例)手术成功,术后未再发生阴道漏液.63.2%的病例(12例)手术一次成功,术后平均1.5个月完全恢复.3例行电凝术修复的患者,1例重复手术2次,术后1个月恢复,另外2例均在术后1个月拔除尿管和D-J管后恢复;4例经阴道修补的患者,3例在术后1个月拔出尿管和D-J管后恢复,1例术后恢复差;7例开放手术的患者中,5例手术效果好,术后恢复佳,1例转外院继续治疗,1例于北京大学人民医院进行二次手术,预后仍差;5例腹腔镜修复的患者,3例一次手术成功,术后1个月拔管后痊愈,2例患者于外院进行二次手术,术后愈合差.电凝术用于治疗膀胱阴道瘘,手术简便易行,手术时间短,住院时间短,患者恢复佳.结论:电凝术创伤小,出血少,效果好;经阴道修补适合瘘口位置低,利于暴露手术视野的病例;开放手术、腹腔镜手术适合复杂性膀胱阴道瘘,尤其是需要同时处理输尿管开口狭窄、输尿管瘘等并发症的病例,但手术时间长、出血多、创伤大,不利于术后恢复.对于单一瘘口、瘘口直径小的膀胱阴道瘘推荐首选电凝术.

    作者:张维宇;胡浩;张晓鹏;孙屹然;王焕瑞;许克新 刊期: 2017年第05期

  • 中国0~6岁儿童孤独症谱系障碍患病率的meta分析

    目的:了解中国0~6岁儿童孤独症谱系障碍(autism spectrum disorders,ASD)流行现状及趋势.方法:在Pubmed、Web of Science、Scopus、中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库、维普数据库(VIP)和中国生物医学文献数据库(CBM)检索于2017年2月25日之前发表的关于中国0~6岁儿童孤独症谱系障碍及其亚型患病率研究的文献,按照设定的纳入和诊断标准进行筛选.采用随机效应模型合并不同时期和不同性别儿童患病率数据,并根据数据来源、年龄、筛查和诊断工具、文献质量进行亚组分析.结果:共有9篇ASD患病率文献和20篇孤独症(au-tism or autistic disorder,AD)患病率文献纳入研究.2006-2010年和2011-2015年0~6岁儿童AD合并患病率分别为1.74‰(95% CI:1.12‰ ~ 2.69‰)和1.80‰(95% CI:1.33‰ ~ 2.43‰),差异无统计学意义(P =0.898),但均显著高于1996-2005年合并患病率0.94‰(95% CI:0.67‰~ 1.33‰) (P =0.031;P=0.005).0~6岁儿童ASD合并患病率在2006-2010年和2011-2015年分别为3.52‰(95% CI:1.48‰ ~ 8.34‰)和3.48‰(95% CI:1.77‰ ~6.84‰),差异未见统计学意义(P=0.983).不同性别ASD和AD患病率在不同时期差异均无统计学意义.合并得到2006-2015年0~6岁儿童ASD和AD患病率分别为3.51‰(95% CI:2.15‰~5.74‰)和1.77‰(95% CI:1.40‰~ 2.24‰),男女患病率比分别为2.59:1和3.63:1.亚组分析提示月龄和文献质量与ASD或AD合并患病率相关.结论:2006-2015年中国0~6岁儿童ASD和AD患病率均保持稳定,相比2005年以前是否呈上升趋势难以定论.建议开展全国代表性儿童早期ASD和AD现况调查与监测,准确估计ASD及AD流行现状和趋势.

    作者:石慧峰;张敬旭;张嵘;王晓莉 刊期: 2017年第05期

  • 儿童血管迷走性晕厥和体位性心动过速综合征共患过敏性疾病的临床特征分析

    目的:探讨儿童血管迷走性晕厥(vasovagal syncope,VVS)及体位性心动过速综合征(postural tachycardia syndrome,POTS)共患过敏性疾病的临床特点.方法:回顾性分析67例VVS及POTS儿童的临床资料,比较共患过敏性疾病与非共患过敏性疾病患儿的一般情况、症状评估、过敏指标以及直立试验或直立倾斜试验中的血流动力学特点,组间比较采用独立样本t检验或秩和检验,组成比比较采用x2检验.采用双变量相关分析检验嗜酸性粒细胞百分比及计数与症状评分/晕厥发生频率的相关性.P<0.05为差异有统计学意义.结果:67例患儿中(VVS43例,POTS 24例)共有21例(31%)共患过敏性疾病,伴随的过敏性疾病包括过敏性鼻炎、支气管哮喘、变应性皮炎及食物过敏,其中以过敏性鼻炎为常见.过敏组与非过敏组患儿在就诊年龄、性别比例、基础血压方面差异无统计学意义.与非过敏组相比,过敏组的起病年龄(月)较大[11 ±2 vs..9±3],病程(月)偏短[8.0(0.1,24.0)vs.12.0(0.1,144.0)].在VVS患儿中过敏组晕厥发生频率(次/月)较非过敏组高[2.50(0.08,30.00)vs.0.25(0.03,5.00)].过敏组嗜酸性粒细胞百分比(%)[3.50(0.70,5.90)vs.1.65 (0.30,6.20)]及计数(×109) [0.18(0.05,0.71)vs.0.10(0.02,0.38)]较非过敏组更高,P均<0.05.VVS患儿中,过敏组与非过敏组相比直立倾斜试验阳性反应时间差异无统计学意义.在POTS患儿中,过敏组与非过敏组患儿在直立不耐受症状评分及直立试验中心率增加大值方面差异无统计学意义.结论:过敏性疾病是VVS及POTS儿童常见的共患病,其中过敏性鼻炎为常见;具有过敏性疾病的患儿出现直立不耐受表现的起病年龄较大,更可能因短期内发作较为频繁而就诊;VVS合并过敏性疾病时晕厥发生频率更高.

    作者:廖莹;张清友;李红霞;王瑜丽;刘平;杜军保 刊期: 2017年第05期

北京大学学报(医学版)杂志

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