李茹；李霞；张晓苹；相晓红；栗占国
磁共振成像技术(magnetic resonance imaging,MRI)通过探测水分子的扩散特征能获取生物组织的物理特征和微观结构,进而提供生物学和临床医学信息,具有无创、无须使用外源性对比剂等优点~[1].
作者：田霖；阎浩；张岱 刊期： 2009年第06期
目的:比较各种影像学检查对输尿管肿瘤的检出情况,探讨多层螺旋CT泌尿系统成像(MSCTU)在输尿管肿瘤诊断中的优越性.方法:2004年6月至2006年9月手术病理诊断的上尿路移行上皮癌患者234例,其中肾盂癌82例、输尿管癌152例,多数患者行泌尿系B超、静脉尿路造影(IVU)、逆行造影及MSCTU.各项检查的阳性率和符合诊断率的比较采用多重卡方检验.结果:行B超检查者215例,发现异常152例,检查阳性率70.7%,明确诊断58例,符合诊断率为27.0%;行IVU检查者193例,发现异常132例,检查阳性率68.4%,明确诊断65例,符合诊断率33.7%;行逆行造影者132例,发现异常115例,检查阳性率87.1%,明确诊断93例,符合诊断率70.5%;行MSCTU检查者226例,发现异常220例,检查阳性率97.3%,明确诊断214例,符合诊断率94.7%.逆行造影对输尿管肿瘤的符合诊断率显著优于B超和IVU检查(P＜0.001),MSCTU的符合诊断率显著优于逆行造影(P＜0.001).结论:血尿患者行B超检查后怀疑为上尿路移行细胞癌患者,宜首先考虑行MSCTU检查,以缩短诊断时间并减轻患者痛苦.
作者：张骞；王秉东；王杰平；赵亚元；孙晓伟；郝金瑞；何志嵩 刊期： 2009年第06期
鼻咽癌是一种头颈部常见恶性肿瘤,因其解剖位置的特殊性、广泛的浸润性以及对放疗的敏感性,治疗首选放射治疗(放疗),其中,放疗后鼻、鼻咽出血作为一种严重并发症,发生率虽然较低,但病程凶险,传统抢救方法死亡率较高.北京大学人民医院通过介入方法成功救治1例鼻咽癌放疗后严重出血患者,现报告如下.
作者：刘彬；张小明；李清乐 刊期： 2009年第06期
目的:制备抗KIAA0649多克隆抗体并鉴定抗体的特异性,同时初步鉴定KIAA0649蛋白在细胞内的定位及其功能结构域.方法:通过TMHMM和DNAstar等软件对KIAA0649的蛋白质序列进行分析,选取了3段序列合成多肽,将3段多肽混合后对新西兰兔进行免疫,通过酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immuno-sorbnent assay,ELISA)测定血清中抗多肽的滴度,当抗血清的滴度达到1:10~5(体积比)时取血清,通过免疫亲和层析柱对抗体进行纯化.在U2OS细胞中表达Flag-KIAA0649或通过小于扰RNA沉默内源的KIAA0649,提取细胞蛋白,电泳后转膜,通过Western blot分析上述制备的多克隆抗体的特异性;将表达Flag-KIAA0649的细胞在玻片上固定,用抗Flag抗体和抗KIAA0649抗体进行双色免疫荧光分析,通过免疫荧光对KIAA0649抗体进行鉴定.利用PCR克隆构建Flag-KIAA0649全长表达质粒和系列Flag-KIAA0649缺失突变体,转染细胞后通过免疫荧光对KIAA0649在细胞内的定位进行研究.结果:得到的纯化KIAA0649多克隆抗体特异性地识别内源及外源KIAA0649蛋白,可用于免疫荧光和Western blot分析;全长KIAA0649蛋白在细胞核内显示特定的分布方式;KIAA0649的缺失突变体中,含有PENF motif的突变体与全长KIAA0649蛋白在细胞核内的分布形式一致,推测该结构域可能为KIAA0649的功能结构域.结论:通过上述方法制备的KIAA0649多克隆抗体具有较高的特异性,可应用于KIAA0649的功能研究,KIAA0649在细胞内定位的研究对于阐明KIAA0649的功能机制具有重要意义.
作者：郑宗方；韩巍；何其华；柯杨；杜晓娟 刊期： 2009年第06期
Rett综合征(Rett syndrome,RTT)是一种神经系统发育异常性疾病,主要累及女孩,是导致女性智力低下的主要原因之一.女孩发病率大约为1:10 000～1:15 000.典型RTT的临床特征为:出生后6～18个月生长发育基本正常,随后出现神经发育停滞或倒退,丧失已获得的技能(如手的功能、语言等),头围增长缓慢,呼吸异常,出现手的刻板动作(如搓手、绞手、吃手等),伴有孤独症样行为,此外,惊厥发作也是常见症状之一,到疾病后期还可能出现骨骼改变、脊柱侧弯及强直等~([1-2]).
作者：张晶晶；包新华 刊期： 2009年第06期
目的:分析类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)合并肺问质纤维化(interstitial pulmonary fibrosis,IPF)患者的临床特点.方法:回顾性总结2006年在北京大学人民医院风湿免疫科住院的198例RA患者,分析其中RA-IPF患者的临床及实验室指标,并比较合并和不合并IPF的RA患者年龄、病程、临床表现、实验室指标、吸烟及用药史等,系统分析RA-IPF患者的临床特点.结朵:(1)198例RA患者巾30例合并IPF,占15.2%(30/198).所有RA-IPF患者均存在高分辨率CT(high resolution computer tomography,HRCT)改变,其中63.3%(19/30)患者胸部X线提示IPF,46.7%(14/30)患者有呼吸道症状,50.0%(15/30)患者存在肺底Velero啰音.30例RA-IPF患者中均无杵状指,仅1例伴低氧血症.多数患者IPF发生于关节症状之后.(2)合并IPF的RA患者组年龄明显高于不合并IPF组[(65.50±9.71)vs(55.22±12.98)岁,P＜0.01];抗角蛋白抗体(anti-keratin antibodies,AKA)阳性率明显增高(61.5%vs35.9%,P=0.014);RA-IPF组抗环瓜氨酸肽(cyclic citrullinated peptide,CCP)抗体水平明显高于不合并IPF的RA患者[(4.38±2.08)vs(3.20±2.12),P=0.01].两组患者病程、吸烟史和用药史、IgM型类风湿因子、IgG型类风湿因子、抗核抗体、抗SSA抗体、免疫球蛋白和补体水平等比较差异无统计学意义.结论:RA-IPF患者多数临床表现轻微,老年患者多见,AKA和抗CCP抗体可能是与RA-IPF密切相关的重要抗体.
作者：李茹；李霞；张晓苹；相晓红；栗占国 刊期： 2009年第06期
移植术后合并妊娠的病例在国内尚属于较罕见病例,产科医生缺乏相关的诊治经验.北京大学第一医院妇产科曾于2008年收治了1例肾移植术后合并妊娠的患者,经积极治疗和及时终止妊娠,母婴结局良好.本文结合文献复习,讨论肾移植术后妊娠的特点及相关并发症的诊疗.
作者：朱毓纯；时春艳 刊期： 2009年第06期
目的:比较急性缺氧与缺氧合并双侧颈动脉结扎对新生猪缺氧缺血性脑损伤(HIBD)模型制备的影响.方法:生后7 d的新生猪24只,分成(1)缺氧组(H):呼吸机辅助通气吸入低浓度氧,(2)缺氧缺血组(HI):缺氧同时结扎双侧颈总动脉.两组新生猪分别吸入10%、8%和6%的低浓度氧30 min造成轻度、中度和重度缺氧,检测两组新生猪在不同程度缺氧下生理参数、脑血容量、脑氧灌注的变化.结果:H及HI组新生猪在不同程度缺氧后,两组间血气分析氧饱和度(SaO_2)、血乳酸浓度、血液pH值的差异无统计学意义(P＞0.05);重度缺氧时HI组新生猪的平均动脉压明显低于H组(P＜0.05).H及HI组新生猪在不同程度的缺氧后,脑血流量相对稳定,两组间脑血流改变的差异无统计学意义(P＞0.05);脑氧灌注明显下降,与缺氧前相比差异有统计学意义(P＜0.05),但两组问脑氧灌注改变的差异无统计学意义(P＞0.05).结论:H及HI这两种动物模型,对缺氧后生理参数、脑血容量和脑灌注的影响是基本一致的,呼吸机辅助吸入低浓度氧即可制备HIBD模型,可能不一定需要双侧颈动脉结扎.
作者：侯新琳；周艳霞；周丛乐；丁海艳；丁海曙 刊期： 2009年第06期
目的:观测Alport综合征患者肾小球基底膜(GBM)超微结构改变与GBM上层粘连蛋白α1(laminin α1)和α5(laminin α5)分布的关系.方法:1998年1月至2008年7月在北京大学第一医院经肾活检病理确诊为Alport综合征的患者20例,另外选择6例肾肿瘤切除术后患者的正常肾组织作为对照.在透射电镜下测量GBM厚度以及增厚和撕裂的范围.对肾组织石蜡切片进行laminin αl、laminin α5免疫组织化学染色,对其在GBM的分布进行半定量评分:0分为0%,1分为≤25%,2分为25%～50%,3分为50%～75%,4分为≥175%.结果:透射电镜下观察Alport综合征患者的GBM均出现不同程度的增厚和撕裂分层.免疫组织化学显示,正常对照组的laminin α1主要在肾小球系膜区,GBM无显色;laminin α5则沿着GBM均匀显色.Alport患者的laminin α1在肾小球系膜区的分布低于对照组,主要在GBM上显色;laminin α5在GBM上的分布低于对照组;GBM上laminin α1与laminin α5半定评分呈高度负相关(r=-0.83,P＜0.001).GBM增厚及撕裂范围与laminin α1的半定量评分均呈正相关(分别为r=0.76,P＜0.001;r=0.56,P=0.015),与laminin α5的半定量评分均呈负相关(分别为r=-0.59,P=0.010;r=-0.53,P=0.025).结论:Alport综合征患者GBM中异常分布的laminin α1和laminin α5与GBM增厚和撕裂的超微病理改变有关.
作者：黄巍；王晨；郑欣；鄂洁；王素霞；刘刚 刊期： 2009年第06期
目的:考察核黄素磷酸钠胃漂浮缓释微球的制备、优化和体外性质.方法:采用离子胶凝-烘干法制备了核黄素磷酸钠海藻酸钙胃漂浮缓释微球.结果:考察了微球的外观、包封率、漂浮性能和体外释放,并运用响应曲而法分析、优化了微球处方.结论:优化后的微球外观圆整,包封率为57.49%,体外漂浮8小时以上,释放符合Fick扩散方程.
作者：张安阳；范田园 刊期： 2009年第06期
目的:研究淫羊藿苷对成骨细胞增殖、分化以及对核心结合因子α1(Cbfαl)、骨形成蛋白-2(BMP2)、骨形成蛋白-4(BMP4)mRNA表达的影响.方法:以酶序列消化法从新生大鼠颅骨分离、培养成骨细胞,采用碱性磷酸酶染色和钙结节茜素红染色法鉴定细胞.取第3-5代细胞,用CCK-8法检测经0 mol/L、10~(-8)mol/L、10~(-7)mol/L、10~(-6)mol/L、10~(-5)mol/L、10~(-4)mol/L的淫羊藿苷处理24、48、72 h后成骨细胞的增殖情况.分别用流式细胞技术和对硝基苯酚法检测上述各浓度的淫羊藿苷处理48 h后成骨细胞的增殖指数和碱性磷酸酶(ALP)活性.用real-timePCR法检测10～(-6)mol/L淫羊藿苷处理48 h后成骨细胞Cbfα1、BMP2和BMP4 mRNA表达的改变.结果:10~(-8)～10~(-4)moL/L的淫羊藿苷对成骨细胞均无增殖促进作用,但可促进成骨细胞的ALP活性;10~(-6)mol/L淫羊藿苷可以上调成骨细胞Cbfα1、BMP2和BMP4 mRNA的表达.结论:淫羊藿苷可能是通过上调Cbfα1、BMP2和BMP4 mRNA的表达而促进成骨细胞的分化.
作者：何伟；李自力；崔元璐；伊彪；梁成；王晓霞；李阳；王兴 刊期： 2009年第06期
目的:了解因某些microRNA(miRNA)家族成员序列相似,以及同一种成熟miRNA的长度不均一对PCR定量检测结果的影响,寻找区分相似miRNA成员和准确定量的方法和条件.方法:采用RNA加尾和引物延伸实时定量RT-PCR法,设计不同位置错配的引物,以克隆到质粒中的全长成熟miRNA为模板,比较在不同退火温度下各种错配引物与完全匹配引物在扩增miRNA上的效率差异,并根据由此得出的经验设计let-7家族成员引物,以克隆的成熟miRNA为模板,检测其在不同退火温度下区分相似家族成员的能力.此外,设计了10组3'末端碱基位置不同的特异引物,比较了它们在检测小鼠大脑miRNA表达水平上的差异.结果:提高退火温度12℃～14℃将大限度增加特异性而不降低敏感性,将引物的3'末端置于差异碱基或其附近可以有效区分相似miRNA序列,将引物3'末端置于miRNA第18～20个碱基,可避免漏检较短的成熟miRNA,使定量更真实准确.结论:精心设计引物并提高退火温度可提高实时定量PCR检测microRNA的特异性和准确性.
作者：何湘君；张旗；刘玉京；潘秀英 刊期： 2009年第06期
目的:探讨N-甲酰肽受体(N-formylpeptide receptor,FPR)基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与侵袭性牙周炎(aggressive periodontitis,AgP)易感性的关系.方法:选择AgP患者94例,健康对照者73例.抽取前臂静脉血,提取基因组DNA,PCR扩增目的基因片段,用变性高效液相色谱(denature high performanoe liquid chromatography,DHPLC)结合DNA测序的方法检测FPR基因的SNP.结果:发现370 bp的FPR基因片段有两个非同义的SNP,即289位C/A和301位G/C,其中289位C/A为新发现的SNP,未检测到329位和378位存在SNP.FPR基因289位和301位等位基因/基因型频率在健康对照组和AgP组之间的差异无统计学意义.通过多元Logistic分析发现,有FPR301C~+基因型(即G/C和C/C)且吸烟者患AgP的风险是有FPR301G/G基因型、不吸烟者的5.74倍;携带C等位基因且吸烟者患AgP的风险是携带G等位基因、不吸烟者的5.20倍.结论:FPR301C~+基因型/等位基因C与吸烟联合作用使个体患AgP的危险性增高.本研究未发现FPR基因的SNP与AgP的易感性明显相关.
作者：朱小玲；孟焕新；张立；徐莉；陈智滨；释栋；冯向辉 刊期： 2009年第06期
目的:探讨致死性肺动脉血栓栓塞的高危因素及其临床病理特点,为临床预防及治疗致死性肺栓塞提供帮助.方法:对北京大学基础医学院病理学系2002年1月1日至2008年9月30日完成的162例成人医疗纠纷尸检病例进行回顾性分析,用限制性长度多态性(RFLP)的方法对致死性肺栓塞病例(21例)及随机对照成人病例(6例)进行F Ⅴ(factor Ⅴ)Leiden突变和FⅡ(factor Ⅱ)C20210A突变检测.结果:有21例致死性肺动脉血栓栓塞病例,占病例总数的12.96%(21/162).每例均至少存在1项已知的高危因素,多数病例存在2项以上的高危因素.主要的获得性高危因素包括:手术、创伤骨折、恶性肿瘤、妊娠及产褥期、老年人、高血压、糖尿病、感染等.21例致死性肺栓塞病例及6例对照病例均未检测出FⅤ Leiden突变与F Ⅱ G20210A突变.21例患者中,只有6例生前进行了D-二聚体检查,6例均明显升高;只有1例患者使用药物进行预防性抗凝.结论:致死性肺动脉血栓栓塞是临床科室尤其是手术科室引起纠纷的重要原因.中国人发生致死性肺栓塞主要与创伤骨折、手术等获得性因素有关,遗传性因素FⅤ Leiden突变和FⅡ G20210A突变不是中国人发生致死性肺栓塞的主要原因.对存在肺栓塞高危因素(尤其是创伤骨折及手术)的患者,合理评估患者的危险因素,做好预防性措施,并尽可能的早期诊断与处理或可减少致死性肺栓塞的发生.
作者：谢志刚；赵希顺；刘叔平；鄂文；郑杰 刊期： 2009年第06期
目的:探讨胰腺实性假乳头状肿瘤(solid-pseudopapillary tumor,SPPT)的临床病理学特征以及可用于鉴别诊断的免疫组织化学新方法.方法:对14例SPPT患者的临床特征、组织学形态及其嗜铬素(CgA)、突触素(Syn)、E-钙粘素(E-cadherin)、β-连环蛋白(β-catenin)和细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)的免疫组织化学结果进行观察,并与5例胰腺高分化内分泌肿瘤和高分化内分泌癌(WET/WEC)的结果进行比较.结果:SPPT主要发生于年轻女性,胰头多见,肿瘤呈囊实性,虽边界清楚,但常可见局灶的浸润现象.SPPT在组织学形态上与WET/WEC,特别是实性型的WET/WEC有一定的相似性,二者CgA、Syn均可阳性,但SPPT的E-cadberin染色呈现100%的膜阴性,甚至可出现核阳性信号(5/14),而WET/WEC保留膜阳性信号,核均为阴性.SPPT的β-catenin染色均呈现胞核及胞浆阳性,而WET/WEC均呈现胞膜及胞浆阳性,甚至出现核旁的点状阳性信号,而细胞核始终为阴性,类似于胰岛细胞的染色模式.SPPT的Cyclin D1核染色阳性率多大于70%(12/14),而WET/WEC的Cyclin D1染色阳性率均未超过30%.结论:通过对患者临床资料以及包括E-cadherin、β-catenin、Cyclin D1在内的免疫组织化学染色结果的综合分析,有利于SPPT的确诊以及与WET/WEC的鉴别.
作者：梅放；杜鹃；马晓龙 刊期： 2009年第06期
目的:建立体外粪肠球菌感染根管模型,观察根管内粪肠球菌的感染状态及其分布特征.方法:选择因正畸减数拔除的健康前磨牙10例,随机分为两组,将其中5例高压灭菌后分别浸泡于含有1.5 mL无菌脑心浸液(brain heart infusion,BHI)培养基和0.1 mL麦氏比浊度为5的粪肠球菌菌液的Eppendorf管中,于CO_2孵育箱中培养21 d建成体外粪肠球菌根管感染模型,其余5例则作为对照组.将所有样本沿牙长轴近远中向劈为两半,一半作组织学Brown&Brenn染色观察,另一半置扫描电镜下观察粪肠球菌在根管内的感染状态.结果:组织学结果显示,在所有研究组样本中,粪肠球菌均不同程度地侵入牙本质小管中,测微尺测量深度可达330-1000μm.所有对照组样本的根管壁表面干净,牙本质小管排列有序,无细菌染色颗粒.扫描电镜结果显示,在所有研究组样本的根尖1/3段,粪肠球菌与无定形基质形成典型的生物膜结构,而在根管的冠1/3和中1/3段,粪肠球菌则成对或短链状排列在根管壁表面,呈现浮游状态.对照组的根管壁表面洁净,牙本质小管和管间牙本质结构清晰可见,未见细菌侵入.结论:粪肠球菌可单独定植于根管内,形成生物膜并侵入牙本质小管深部.此模型可用于体外评价各种机械预备和化学消毒药物对根管内感染的清除效果,从而为临床选择治疗操作提供参考.
作者：郭惠杰；岳林 刊期： 2009年第06期
目的:研发针对中国南方和东南亚高发恶性肿瘤鼻咽癌的新型靶向抗癌药.方法:用本课题组合成的一种新型吲哚满酮类化合物IF239处理培养的鼻咽癌细胞系(CNE),酸性磷酸酶法测定化合物IF239对CNE细胞百分活率的影响;光学显微镜下观察细胞形态变化和黏附状态的改变;流式细胞术检测细胞周期时相的改变;Western blot检测细胞周期关键调控分子的变化.结果:IF239对CNE细胞具有强大的杀伤作用,其抗肿瘤机制可能与抑制细胞黏附和诱导细胞周期阻滞于G_2/M期有关;而G_2/M期阻滞与IF239上调cyclin B1和细胞周期蛋白依赖激酶1(CDK1)磷酸化水平有关.结论:IF239对CNE细胞的增殖抑制作用显著,其作用机制独特,具有潜在应用前景.
作者：王明群；刘羿男；赵翔；张页 刊期： 2009年第06期
作为北京大学基础医学院生化与分子生物学系周春燕教授实验室的一员,我参加了第21届国际生物化学与分子生物学年会.国际生化年会是生物化学与分子生物学届的高学术会议,相当于生化界的奥林匹克,在为期6天的会议里,我亲身感觉了高级学术会议的氛围,从中受益良多.
作者：袁帅 刊期： 2009年第06期
在网络环境中,信息获取的重要性越来越受到重视,一流的科研需要一流的信息环境支持.科研工作者快速了解国内外科研信息成为科学研究的必然手段,信息检索平台成为科研工作者获取信息的重要工具.用户利用有效的信息检索工具,不仅可以获得有价值的信息资源,而且还可以利用信息检索平台的有效工具分析信息集合的特点,提升论义的水平.
作者：刘筱敏 刊期： 2009年第06期
目曲:研究抗肾小球基底膜(glomemlar basement membrane,GBM)病患者血清自身抗体的异质性及其临床病理的相关性.方珐:选取北京大学第一医院肾内科1991年1月至2009年5月收治的有完整临床及肾活检资料的108例抗GBM病患者为研究对象.收集就诊时的血清或血浆置换液用于孵育正常人肾组织冰冻切片行间接免疫荧光检查.隐匿性抗原表位的暴露采用6 mol/L尿素对组织切片进行预处理.天然抗原表位的检测则以未经处理的组织切片作为底物.抗体滴度的检测由1:2至1:512.根据间接免疫荧光的结果决定抗体是否识别不同抗原表位,并进一步分析识别不同抗原表位与临床表现的相关性.结果:108例患者血清或血浆置换液均识别隐匿性抗原表位(尿素处理后肾组织),问接荧光显示抗体沿GBM呈线条样沉积,其中56/108例(A组)也识别天然暴露的抗原表位(非处理肾组织),其余52/108例(B组)则不识别天然暴露的抗原表位.虽然A组血清可识别天然露的抗原表位,但是该组血清识别隐匿性表位的平均滴度明显高于B组(P＜0.01);A组患者合并抗中性粒细雕胞浆抗体(anti-neutrophil cytoplasmic antibodies,ANCA)的比例则明显低于B组(P＜0.01).两组患者就诊时的其他临床指标(包括血肌酐水平)和肾病理指标差异则无统计学意义.结论:所有患者血清抗GBM抗体识别GBM上隐匿的抗原表位,但近一半患者的抗体同时识别天然暴露的抗原表位.识别天然暴露抗原表位者其血清识别隐匿性抗原的滴度更高,血清ANCA阳性的几率显著减少.
作者：刘畅；曲贞；杨瑞；赵娟；贾晓玉；郑欣；刘章锁；崔昭；赵明辉 刊期： 2009年第06期
北京大学学报（医学版）杂志
主管:中华人民共和国教育部
主办：北京大学
