学术投稿

人红细胞摄取1,2-环己二胺·柠檬酸合铂(Ⅱ)配合物的手性选择性和摄入机制

高愈希;李荣昌

关键词:红细胞/代谢, 1, 2-环己二胺, 柠檬酸合铂(Ⅱ), 铂/药代动力学, 药物载体
摘要:目的:研究人红细胞摄入具有手性配体的铂(Ⅱ)配合物的手性选择性和摄入机制.方法:合成1, 2-环己二胺(1, 2-diaminocyclohexane, dach)作截体配体,柠檬酸根(cit)作为离去基团的配合物Na[Pt(dach)(cit)],并用元素分析、红外光谱对其组成和结构进行表征;测定人红细胞摄入这些配合物的动力学常数并研究阴离子通道抑制剂(4,4'-diisothiocyanatostilbene-2,2'-disulfonic acid,DIDS)对摄入的影响.结果:人红细胞对[Pt(dach)(cit)]-3种手性异构体的摄入服从一级动力学过程并且具有不同的速率常数,DIDS可抑制40%~50%的铂(Ⅱ)配合物进入细胞.结论:人红细胞对[Pt(dach)(cit)]-的摄入具有手性选择性,这些配合物可通过简单扩散及阴离子通道进入人红细胞.
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  • 基质金属蛋白酶及其抑制剂在软骨细胞内的表达及其意义

    骨性关节炎(osteoarthritis, OA)及类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis , RA)时软骨的病理性降解机制迄今不清.目前的研究发现基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases, MMPs)及其特异性组织抑制剂(tissueinhibitors of metalloproteinases, TIMPs)在皮肤等结缔组织的重建过程中起着非常重要的作用;然而,MMPs的过度表达会导致组织损伤及肿瘤转移.那么,MMPs与TIMP s是否在软骨细胞内也有表达并与OA、RA时的软骨损伤有关呢?本实验通过研究MMPs及TIMPs是否在软骨细胞内也有表达,为探讨软骨的重建过程及在OA、RA时软骨的降解机制打下基础.

    作者:田华;党耕町;娄思权;张克;王志国 刊期: 1999年第02期

  • 葡萄胎Y染色体的出现率及其遗传学意义

    目的:探讨Y染色体在葡萄胎中的出现率及其遗传学意义.方法:采用3对引物对大体病理完全性和部分性葡萄胎共41例标本扩增Y染色体长臂、短臂和着丝粒区特异DNA序列.结果:28例完全性葡萄胎中Y阳性者6例(6/28),13例部分性葡萄胎中Y染色体阳性者4例(4/13),统计学检验两类葡萄胎间Y染色体出现率差异无显著性.结论:Y染色体在病理学完全性和部分性葡萄胎中的出现率差异无统计学意义,提示葡萄胎的遗传学类型与病理分类可能并不存在完全的对应关系.

    作者:张小为;张丽珠;周羡梅 刊期: 1999年第02期

  • 重组小鼠Fas配体在大肠杆菌中的表达和纯化

    目的:获得纯化的由大肠杆菌表达的小鼠Fas配体(Fas ligand, FasL ).方法:以质粒pET-15b为载体,在大肠杆菌BL21( DE3)中表达小鼠的FasL,用金属螯合亲和层析法纯化.结果:转化菌中,重组质粒是稳定的,异丙基-β-D硫代半乳糖苷可诱导小鼠FasL的表达,金属螯合亲和层析法可以初步纯化此蛋白.结论:在大肠杆菌中表达出小鼠的FasL,并得到初步纯化.

    作者:顾维丰;王玉刚;殷金珠 刊期: 1999年第02期

  • 逆转录病毒载体介导的bcl-2反义RNA促进胃癌MGC-803细胞凋亡

    bcl-2是Tsujimoto在Ⅱ型B细胞淋巴瘤中发现的一种基因,其过度表达能抑制撤退生长因子、射线、热休克、化疗药物、病毒及促凋亡基因等多种因素诱导的细胞凋亡 .bcl-2蛋白高表达赋予肿瘤细胞对多种化疗药物的抗性,导致化疗失败或复发.逆转bcl -2的表达可能提高化疗效果.我们将bcl-2的编码序列反向插入逆转录病毒表达载体中并转导实体瘤胃癌细胞株MGC-803,观察bcl-2反义序列对实体瘤肿瘤细胞的作用.

    作者:曹国栋;王申五;武莎莎;马丽萍;潘秀英 刊期: 1999年第02期

  • 灵芝多糖(GL-B)对肿瘤坏死因子α和γ干扰素产生及其mRNA表达的影响

    目的:探讨灵芝多糖(Ganoderma lucidum polysaccharides B, GL-B)对小鼠腹腔巨噬细胞(peritoneal macrophage, PM)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha, TNFα)、脾细胞γ干扰素(interferon-γ, IFNγ)的产生及其mRNA表达的影响.方法:采集小鼠PM和脾淋巴细胞,体外给药,分离细胞培养上清.生物法测定TNFα,ELISA测定IFNγ;RT-PCR方法检测mRNA的表达.结果:GL-B 25~400 mg.L-1使正常小鼠PM培养上清中TNFα的活性升高,并呈剂量依赖关系,24h达高峰,72h后开始减少.GL-B对小鼠PM的TNFαmRNA表达有显著促进作用.GL-B 12.5~200mg.L-1明显增加正常小鼠脾细胞培养上清中IFNγ的产生.24h内随培养时间的延长而增加,48 h后开始减少.GL-B对IFNγ mRNA的表达有促进作用.结论:灵芝多糖GL-B明显促进小鼠PM及脾细胞TNFα和IFNγ mRNA的表达,增加TNFα和IFNγ的产生.

    作者:张群豪;林志彬 刊期: 1999年第02期

  • 重组组织型纤溶酶原激活剂溶栓治疗急性心肌梗死临床观察

    目的:观察重组组织型纤溶酶原激活剂(recombinant tissue-type plasminogen activator, rt-PA)治疗急性心肌梗死的疗效.方法:53例急性心肌梗死患者,于60 min或90 min内给予rt-PA总量为50 mg,观察血管再通的临床指标、低血压、出血及寒战等并发症.结果:总血管再通42例(42/53),其中,60 min组及90 min组再通者分别有19例(19/28)、23例(23/25).不良反应发生中,一过性低血压6例(6/53),轻度出血7例(7/53),发生寒战1例(1/53),一般不需处理自行消失.结论:rt-PA是一种安全、有效的溶栓剂.

    作者:蒋宝琦;朱继红;刘健;吴淳 刊期: 1999年第02期

  • α1肾上腺素受体3种亚型在心血管共存的生理与病理生理意义

    我们曾首先证实α1肾上腺素受体(α1-AR)包含α1A与α1B两种亚型.α1A-AR与一系列选择性拮抗剂的结合呈高亲和性,不被氯乙基可乐定(chlorethylclonidine, CEC)不可逆阻断,激动后促进肌醇磷脂水解,在介导平滑肌收缩效应时依赖细胞外Ca2+通过双氢吡啶敏感性钙通道的进入;α1B-AR与选择性拮抗剂的结合呈低亲和性,能被CEC不可逆阻断,激动后促进肌醇磷脂水解,并由此启动生物学效应,并不依赖细胞外Ca2+通过双氢吡啶敏感性钙通道进入细胞[1~3].

    作者:韩启德 刊期: 1999年第02期

  • 大鼠心脏不同部位α1肾上腺素受体3种亚型分布比较

    目的:观察比较大鼠心室与左心房α1肾上腺素受体(α1-adrenoceptor, α1-AR)3种亚型的分布.方法:放射配体结合实验.结果:大鼠心室与左心房每毫克蛋白中α1-AR含量分别为(81±13) fmol和(86±15) fmol;在心室和左心房α1-AR的3种亚型α1A-、α1B-和α1D-AR分别约占受体总密度的25%,45%和30%.结论:α1-AR 3种亚型在心室肌与左心房分布基本一致.

    作者:张幼怡;孙晓光;韩启德 刊期: 1999年第02期

  • 帕米磷酸二钠治疗多发性骨髓瘤的初步观察

    帕米磷酸二钠为第二代二磷酸盐,它可抑制破骨细胞活性,用来治疗骨髓瘤患者的骨损害和骨疼痛,其作用较第一代二磷酸盐明显增强.本文对浙江奥托康制药集团股份有限公司生产的国产帕米磷酸二钠的疗效以及副作用作了初步临床观察.

    作者:赵昕;杨玉花;克晓燕;王良绪 刊期: 1999年第02期

  • 谷氨酸注入下丘脑的背内侧核引起升压反应的机制

    目的:分析下丘脑背内侧核(nucleus dorsomedialis hypothalami, NDM)升压反应的机制.方法:大鼠脑内或静脉注射不同药物,记录血压和心率的变化.结果:(1)谷氨酸(glutamate, Glu)注入NDM,P物质注入室旁核(nucleus paraventricularis, NPV)或延髓头端腹外侧区(rostral ventrolateral medulla, RVL)均引起升压反应;(2)NDM 升压反应可被双侧NPV或RVL内注入P物质拮抗剂衰减,但RVL内注入阿托品无此效应;(3)静脉注射酚妥拉明也能使NDM升压反应减小,而心得安或甲基阿托品静脉注射对该反应无影响.结论:Glu注入NDM可通过NPV(P物质受体)和RVL(P物质受体)-交感缩血管神经系统引起升压反应.

    作者:丁欣;吴金胜;顾蕴辉;王益光;谭璐 刊期: 1999年第02期

  • 补阳还五汤对大鼠动脉血栓形成前后动脉血中血小板活化因子的影响

    自王清任创制补阳还五汤以来,其临床应用广泛,疗效显著,是目前中风等血栓性疾病应用频率高的方剂[1].血小板活化因子(platelet activating factor,PAF )是迄今发现的体内强的血小板聚集剂,与血栓形成密切相关[2].本研究应用大鼠实验性动脉血栓模型,探讨补阳还五汤对动脉血栓形成前后动脉血中PAF质量浓度的影响,为其防治血栓性疾病提供新的实验依据.

    作者:张继平;李长龄;郭欣欣;王银叶;王桂玲 刊期: 1999年第02期

  • 急性白血病患者68例中MLL基因易位的发生

    11号染色体q23的易位可造成几种类型的白血病.易位多聚集于MLL(mixed lineage leukemia)基因内部,造成MLL基因的重排.

    作者:刘迎;朱平;薛海鹏;许玉风 刊期: 1999年第02期

  • 超声引导下经皮胸腔细针吸取活检(附68例报告)

    目的:探讨在超声引导下经皮胸腔细针吸取活检对肺外周型肿块、肺的弥漫性病变和纵隔肿块细胞学、病理学诊断的临床应用价值.方法:选择68例影像学检查提示肺外周型肿块、肺弥漫性病变或纵隔肿块,而痰细胞学和支气管镜检查阴性的病例.应用ALOKA-SSD 650实时灰阶超声仪.采用日本18G与21G细针活检.68例全部做细胞涂片,40例除做涂片外同时吸取组织块做石蜡切片.计算敏感性,特异性,准确性.结果:经细胞学、组织学两种方法诊断恶性肿瘤43例,仅细胞学诊断为恶性肿瘤40例,良性病变28例,其中3例假阴性.细胞学检查敏感度为93%,特异性100%.细胞学总准确率为95.6%.被检查者无气胸或出血等合并症.结论:该方法简便、迅速、安全且准确.尤其对细支气管肺泡癌的诊断更有帮助.

    作者:邢香芬;李竞贤;王彬;黄咏梅;何冰 刊期: 1999年第02期

  • 自体表皮移植治疗白癜风

    白癜风是一种获得性色素脱失性皮肤病.至今病因及发病机制不清,治疗非常困难.尽管补骨脂素加长波紫外线照射(PUVA)及激素治愈了一些患者,但很多患者用这些方法治疗无效.近,外科手术治疗包括自体表皮移植、自体培养的黑素细胞、黑素细胞-角朊细胞混悬液或表皮片移植已成功地应用于白癜风患者.后3种方法均需要特殊的细胞培养技术,而且价格昂贵.所以我们选用自体表皮移植治疗白癜风.现总结36例临床资料完整的患者的治疗情况.

    作者:杜娟;朱铁君 刊期: 1999年第02期

  • 依那普利对大鼠激光心肌血管重建术孔道转归的影响

    目的:通过对激光心肌血管重建术(transmyocardial laser revascularization, TMR)后孔道修复中胶原变化的研究,明确依那普利对孔道转归的影响.方法:大鼠经TMR手术后给予依那普利(15 mg*kg-1*d-1)治疗8周后处死,观察胶原纤维病理形态学的变化及测定左室心肌羟脯氨酸(hydroxyproline, HYP)的含量.结果:动物经依那普利治疗,孔道残腔明显增大,孔道区胶原纤维厚度减少43.7%(P<0.05),左室心肌间质胶原的面积较对照组减少32.7%(P<0.05),左室HYP含量较对照组减少16.4%(P<0.05).结论:依那普利能够减少TMR后胶原的沉积,促进孔道开放.

    作者:郭静萱;李建权 刊期: 1999年第02期

  • 辛伐它汀对高胆固醇血症患者部分止血参数的影响

    大规模前瞻性临床试验已证明辛伐它汀可明显降低冠心病病人的发病与死亡率,但其对止血功能的影响至今不清.

    作者:陈红;罗宇 刊期: 1999年第02期

  • P物质体外对骨髓CFU-GM和CFU-C21的影响

    目的:探讨P物质(SP)与造血的关系.方法:采用甲基纤维素半固体造血祖细胞培养法检测正常血浓度的SP以及不同浓度的SP 对骨髓CFU-GM和CFU-C21的作用.结果:10-10 mol*L-1和10-11 mol.L-1 SP组CFU-GM的产率分别为193±19和206±40,与对照(136±17)相比具有显著差异(P<0.05); 10-10mol.L-1和10-11mol.L-1 SP对CFU-C21也有明显刺激作用,前者CFU-C21为143±16,后者为153±15,与对照(80.3±31)相比具有显著性差异 (P<0.05);高于或低于上述浓度时,SP对CFU-GM和CFU-C21的刺激作用均减弱,与对照相比无显著性差异(P>0.05).结论:适当浓度的SP对体外CFU-GM和CFU-C21具有明显的刺激效应.SP对正常骨髓造血具有重要的意义.

    作者:夏长青;王逸兰;陆道培 刊期: 1999年第02期

  • 含重组人血小板生成素基因的小鼠成纤维细胞的克隆筛选与鉴定

    目的:获取稳定表达重组人血小板生成素(thrombopoie tin, TPO)的NIH3T3成纤维细胞克隆,为开展成纤维细胞介导的TPO基因治疗研究提供细胞学基础.方法:以重组人T PO cDNA为目的基因, 构建真核细胞表达重组体pcDNA3/TPO,藉脂质体将其转染于NIH3T3细胞,经G418筛选,获得稳定表达重组人TPO的细胞克隆,应用PCR、RT-PCR及Western印迹等技术鉴定目的基因的导入及表达.结果:pcDNA3/TPO可藉脂质体转染NIH3T3细胞,转染细胞可稳定表达并分泌TPO.结论:已获得所需细胞克隆,为应用人TPO cDNA进行基因治疗奠定了基础.

    作者:韩安平;陆爱丽;王申五;侯纬敏;王德炳 刊期: 1999年第02期

  • 小鼠胚卵石蜡切片及免疫组织化学染色方法

    石蜡切片法是科研与教学工作中的一种常用实验技术,在细胞生物学、组织胚胎学及病理学中应用甚广[1].对于一般肉眼可见的较大组织标本来说,此项技术操作简便 ,标本能够长期保存.胚卵标本是研究人与动物胚胎发生发育过程中必须观察的标本,尤其是植入前的早期胚卵,对研究胚体早期发育的影响因素至关重要.本文对原有的胚卵切片技术进行了改进,为进一步研究人与动物的早期胚卵发育及其影响等诸因素提供了新的技术方法.已有研究表明层粘连蛋白(laminin,LN)在胚胎粘附、着床过程中发挥重要作用[2,3].本实验利用植入前各阶段的早期胚卵,以单个胚卵石蜡包埋切片技术为手段 ,通过免疫组化染色研究LN在小鼠早期胚卵中的分布,摸索出一套特异性强的针对单个胚卵进行免疫组化染色的方法,为进一步研究LN在小鼠早期胚卵中的免疫定位及分布奠定了基础.

    作者:吕丹瑜;李英 刊期: 1999年第02期

  • 苯那普利降低慢性肾炎尿蛋白的临床观察

    目的:了解苯那普利(benazepril)的降低慢性肾小球肾炎尿蛋白的作用.方法:对慢性肾炎病人64例进行多中心自身对照观察.结果:经苯那普利治疗12周后,大量蛋白尿组(30例)尿蛋白下降47.0%,小量蛋白尿组(34例)尿蛋白下降47.5%,平均起效时间分别为(5.1±3.2)周(大量蛋白尿组)和(2.7±2.1)周(小量蛋白尿组),同时,其中14例肾病综合征患者的低白蛋白血症也有明显改善.结论:苯那普利可部分地降低慢性肾小球肾炎患者的尿蛋白.

    作者:金其庄;王化民;赵秀娟;潘缉圣;范敏华;周柱亮;刘章锁;李荣山;姬长鸣;李英;王静毅;刘瑞华;周春华;王海燕 刊期: 1999年第02期

北京大学学报(医学版)杂志

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