沈丽；买鸿宴；南燕；张琳；王淑玲
目的:观察大鼠海马CA1区突触发育的超微结构,提出其突触发育可塑性的形态学特征和参考突触数密度.方法:采用连续超薄切片,观察突触发育的形态特征,结合体视学disector法测量突触总体及穿孔突触数密度.结果:突触生后发育过程中,形态具有复杂的三维结构,穿孔突触的突触接触区曲面凸向突触前区域,20日龄曲度大于30日龄.可见突触小泡偏侧分布现象.20日龄突触后致密物质比30日龄组厚,均可见T-terminals和C-terminals两种类型突触下致密小体分布.海马CA1区生后20至30日龄突触数密度增加.结论:穿孔突触接触面曲度较大,并凸向突触前区域,突触后致密物质较厚,可见突触下致密小体,均可作突触发育和可塑性突触的形态特征.
作者：沈丽；买鸿宴；南燕；张琳；王淑玲 刊期： 1999年第03期
目的:研究酵母RAD24L基因功能,克隆人类同源物.方法:分离RAD24基因区域rad24L突变株,以人的cDNA表达文库转化突变株,筛选回复表型;大剂量X线照射观察细胞周期.结果:rad24L对紫外线敏感,从转化文库后的回复表型中克隆出人类hR24L全长cDNA.结论:克隆的人类DNA修复基因hR24L,它能校正rad24L的突变表型,参与细胞周期检定点调控.
作者：朱应葆；韩云 刊期： 1999年第03期
目的:研究神经节苷脂GM1对β淀粉样蛋白(Aβ)分泌和β淀粉样蛋白前体(APP)基因转录水平的影响,探讨GM1在阿尔茨海默病Aβ生成过程中的作用机制.方法:利用人类APP695基因转染神经母细胞瘤细胞株,免疫沉淀Western印迹法检测经不同浓度GM1处理的细胞培养液中的Aβ含量,逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)法测定细胞中APPmRNA水平.结果:随GM1浓度增加,细胞分泌Aβ增加,GM110μmol.L-1组和100μmol.L-1组分别为对照组的1.33倍(t=1.29,P>0.05)和3.07倍(t=3.63,P<0.05);而APPmRNA水平无变化,APP特异性片段与内参照的比值3个组无显著性差异(F=0.23,P>0.05).结论:GM1不影响APP基因转录水平,其促进细胞分泌Aβ的作用可能与干扰APP的水解代谢有关.
作者：张晖；康德瑄；阮燕；张岱 刊期： 1999年第03期
目的:观察稳定表达GDNF的MN9D/GDNF工程细胞对6-羟基多巴胺损毁所致帕金森病(Parkinson disease,PD)模型大鼠旋转行为有无治疗作用.方法:用6-羟基多巴胺损毁大鼠单侧中脑黑质多巴胺能神经元、2周后腹腔注射阿朴吗啡诱导大鼠出现偏侧旋转行为的方法制备PD模型大鼠.通过脑立体定位技术,将稳定表达GDNF的MN9D/GDNF工程细胞注入模型鼠损毁侧纹状体,1周后观察阿朴吗啡诱导的旋转行为有无改善.结果:稳定表达GDNF的MN9D/GDNF工程细胞可明显降低PD模型大鼠的异常旋转行为,治疗作用达10周之久.结论:运用exvivo方法和防治兼顾的策略对于PD基因治疗的基础研究及临床应用具有重要意义.
作者：经兴军；马端端；高红；王晓民；韩济生 刊期： 1999年第03期
作者：<北京医科大学学报>编辑部 刊期： 1999年第03期
内皮素-1(endothelin-1,ET-1)是目前已知强的内源性血管收缩物质[1],降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)是具有强大扩张血管作用的肽类物质[2],二者均在脑循环的调节中起重要作用.为进一步了解ET-1和CGRP在脑梗死发病中的作用,本研究对脑梗死患者血浆ET-1和CGRP含量进行检测,以观察二者对脑梗死的发生、发展和预后的影响.
作者：高晨；李美琳 刊期： 1999年第03期
同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)是甲硫氨酸代谢过程中产生的一种含硫氨基酸,临床和流行病学资料表明,高Hcy血症是心血管疾病的一个独立危险因素.已证实Hcy具有损伤血管内皮、刺激血管平滑肌增殖和促进胶原合成等生物学效应.Hcy细胞损伤作用的机制目前尚未阐明.已知与其通过自身氧化对组织细胞产生氧化应激有关.
作者：李淑莲；李载权；张英；薛琳；许松；王晓红；唐朝枢 刊期： 1999年第03期
CD23的功能是多方面的,其信号传导通路十分复杂,涉及蛋白激酶C、磷酸肌醇、cGMP及cAMP通路、NOS通路等,并和一系列分子发生相互作用,如CD21/CD19/TAPA-1/Leu-13复合体、HLA-DR、p59fyn、CD11b和CD11c等.现在一般认为,IgFc受体除受体分子外,还存在若干辅助分子,这些辅助分子在维持受体构型、识别配体及传导信号等方面都起着必不可少的作用.CD23是否具有辅助分子,目前仍无确切报道.
作者：晋康新；王卫莉；陈建；徐德胜 刊期： 1999年第03期
肝硬化易并发自发性细菌性腹膜(spontaneous bacterial peritonitis,SBP),如不及时治疗,病死率高达48%～95%[1].本病的临床表现、腹水检查很不典型,故其诊断十分困难.肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α),白细胞介-6(interleukin-6,IL-6)具有多种生物学活性,在炎症反应方面亦有重要作用[2],感染的早期即有增高.我们研究的目的旨在探讨其在肝硬化并发SBP时腹水中的变化及其对诊断、治疗的意义.
作者：蔺小红；席宏丽；斯崇文 刊期： 1999年第03期
随着对弥漫性脑损伤研究的不断深入,该病确诊的患者不断增多,但疗效差,死亡率很高.1995年后,作者在脱水、激素、亚冬眠治疗和手术的基础上,改进手术,并采用激素冲击疗法和尼莫地平治疗,效果较好,报告如下.
作者：宋明；单宏宽；谢京诚；刘彬 刊期： 1999年第03期
原发性帕金森病(Parkinson disease,PD)是神经系统变性性疾病,病因不清.10多年前发现1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶能通过抑制线粒体呼吸链酶复合体Ⅰ导致PD[1],国外陆续有报道PD患者黑质、血小板、骨骼肌等多种组织存在线粒体酶复合体功能障碍[2～4].弄清酶复合体缺陷产生的原因,对认识PD病因与发病具有重要意义.
作者：高枫；陈清棠 刊期： 1999年第03期
应用北京医科大学培育的听源性癫痫易感大鼠P77PMC,以癫痫不易感大鼠Wistar为对照,系统研究了NMDA受体亚单位Ⅰ(NR-1)与白细胞介素-1(IL-1)在癫痫发生发展中的作用及相互关系.实验在整体、脑片、神经细胞培养及分子水平进行.所得较有意义的结果如下:(1)在听源性惊厥易感大鼠P77PMC整个发育过程中脑内NR-1mRNA的表达,以及成年鼠脑内NMDA受体活性(MK-801结合)都高于对照组Wistar大鼠.惊厥后P77PMC脑内NR-1mRNA的表达呈时间依赖性增加,惊厥后24h比惊厥前增加111%～202%;NR-1反义寡核苷酸脑室注射(每μl10μg)可显著减轻P77PMC大鼠惊厥程度,并可对谷氨酸引起的体外神经细胞的损伤有保护作用,抑制谷氨酸导致的神经毒性作用.由此证实NR-1参与惊厥的发生发展,并与P77PMC大鼠的遗传性癫痫易感性关系密切.(2)在神经细胞培养中IL-1β可明显剂量依赖性地(1～25U.ml-1)提高NR-1mRNA的表达,白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1ra)可阻断此效应;IL-1β可剂量依赖性地提高NR-1受体活性,因此提示IL-1具有兴奋性神经调质的作用,其作用可能是通过直接或间接地促进脑内NR-1基因表达与受体功能.(3)应用缺陷型单纯疱疹病毒(HSV)pHSVLac载体(由哈佛大学Geller教授惠赠)构建含IL-1racDNA的pHSV-IL-1ra载体,进行转基因表达IL-1ra.侧脑室注射pHSV-IL-1ra假病毒(5×105pfu)可显著抑制P77PMC大鼠的惊厥发作.相关脑区有IL-1ramRNA及蛋白的表达,可长达6周以上,说明HSV载体可有效地将IL-1ra基因转移入脑内.
作者：吴希如；单巍松；张国荣 刊期： 1999年第03期
甲真菌病是真菌侵犯甲板引起的感染性疾病.发病率为2%～13%,是常见的甲疾病.甲癣则是皮肤癣菌侵犯甲板引起的甲病.为探讨不同真菌在甲真菌病中的致病作用及凝集素组织化学染色法对判断甲真菌病病原菌的意义,特制备离体甲的甲真菌病模型,进行组织病理检查、扫描电镜观察,并研究甲板中真菌与4种不同凝集素的结合形式.
作者：马映宇；张文娟；蔡永明；桑菊花 刊期： 1999年第03期
目的:分离并克隆大鼠吗啡依赖相关基因.方法:SD大鼠用递增剂量的吗啡作皮下注射,形成吗啡依赖的动物模型.分离鼠脑的中脑导水管周围灰质、伏核、纹状体等核团,提取总RNA,用mRNA差异显示(differential display PCR,DDPCR)的方法,筛选吗啡依赖大鼠特异表达产物的cDNA片段.用3组锚定引物(T12MN,M=A,G,T或C,N＝A,C或G)和6组随机引物(AP1～AP6)作不同组合进行PCR扩增.结果:获得了80余个差异表达产物的cDNA片段,经斑点杂交初步筛选,克隆了10个阳性片段,选取4个克隆进行序列分析,获得了4个cDNA片段.结论:通过BLAST数据库序列比较,现已确认获得了4个吗啡依赖表达的新基因片段.
作者：崔振中；梁德勇；金蕾；罗非；王晓民；韩济生 刊期： 1999年第03期
妊娠高血压综合征(简称妊高征)的真正病因至今不清,近年研究发现血管内皮系统形态及功能改变与妊高征发病有关,因此提出妊高征内皮系统受损学说.本研究的目的是测定正常妊娠孕妇和妊高征患者血清内皮素-1(ET-1)质量浓度及NO的稳定代谢终产物硝酸盐的浓度,探讨ET-1及NO与妊高征发病的关系.
作者：佟秀琴；李诗兰；赵扬玉；杨茨荪；王振红；姜彦彬 刊期： 1999年第03期
近年研究发现,某些神经递质可由内分泌细胞自体产生而发挥作用.垂体即可受神经肽类影响,如血管活性肠(vasoactive intestinal paptide,VIP)[1].本实验用免疫双标记法研究人正常垂体与垂体腺瘤中垂体固有激素及VIP定位表达、VIP与固有激素的关系,以探讨垂体腺瘤生长与分化中内分泌因素的影响.
作者：钟延丰；王盛兰 刊期： 1999年第03期
目的:观察多导韩氏穴位神经刺激仪(Han's acupoint nerve stimulator,HANS)对海洛因成瘾戒断症状、海洛因注射疤痕综合征及脱毒后复吸率的影响.方法:28例自愿戒毒者随机分为丁丙诺啡(buprenorphine,BPN)组或HANS(选用4对穴位,每天刺激2～4次)加低剂量BPN组(简称HANS组).两组所用的BPN剂量均以患者不出现戒断症状为标准,连续治疗14d.结果:(1)14d后,2组患者尿样吗啡分析、纳络酮催瘾试验均呈阴性.(2)在14d脱毒期内,BPN组每人对BPN的平均总需要量为(12.90±1.34)mg,而HANS组为(1.01±0.11)mg,比BPN组的平均总需求量降低了92.18%(P<0.001).(3)BPN组患者的注射疤痕综合征(静脉壁纤维性增厚、静脉干疤痕、静脉塌陷等)总评分治疗后降低了22.0%,与治疗前无显著性差异;HANS组注射疤痕综合征总评分治疗后降低62.8%,与该组治疗前相比有显著性差异(27±11vs73±7,P<0.05).(4)在脱毒期结束后,对患者进行了跟踪追访.第1、第2和第3个月,BPN组的复吸率分别为92%、100%和100%;而HANS组的复吸率分别是57%、71%和78%,均显著低于BPN组的复吸率(P<0.05).结论:多导HANS仪的2/100Hz电刺激(1)可使整个脱毒期BPN用量降低92.3%;(2)加速海洛因注射疤痕综合征的消失;(3)能在一定程度上降低复吸率.
作者：吴鎏桢；崔彩莲；韩济生 刊期： 1999年第03期
目的:口服髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)与T细胞疫苗接种(T cell vaccination,TCV)联合应用诱导免疫耐受,以提高特异性的免疫疗法对实验性自身免疫性脑脊髓膜炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)的防治效果.方法:从gpSCH/CFA诱发EAE的DA大鼠体内取淋巴细胞,体外再以MBP刺激,并用rIL-2促进增殖,反复数个循环,可获得MBP特异的T淋巴细胞系.将此T细胞系经照射(15Gy)灭活处理后,静脉接种至同基因正常DA大鼠体内,同时给此DA大鼠多次口服MBP诱导耐受,后以脊髓匀浆/完全福氏佐剂(SCH/CFA)攻击经上述处理的大鼠,以观察其EAE的发病情况.结果:单独口服MBP诱导耐受及单独TCV处理的DA大鼠对随后诱发的EAE的抑制率分别为67%和50%,而将二者联合应用,则抑制率可达80%.结论:口服MBP与MBP特异的T细胞疫苗接种联合应用,可获得更深程度的耐受效果,多种手段联合应用可能成为临床今后通过诱导耐受防治自身免疫病的新策略.
作者：刘学彬；武锦玲；谢蜀生 刊期： 1999年第03期
作者：<北京医科大学学报>编辑部 刊期： 1999年第03期
综述应激免疫抑制蛋白(immunosuppressive protein of stress,ISPS)的研究概况和进展.大鼠和小鼠在应激条件下,通过中枢神经系统的作用,由外周T淋巴细胞产生了一种大分子蛋白质,对某些免疫功能具有抑制作用.称之为应激免疫抑制蛋白.它具有以下两个特点,一是相对分子质量很大,不像是已知的细胞因子、干扰素、肽类激素、神经肽等.二是它的独特生成机制.它是在应激条件下,通过中枢神经系统的作用,再以交感神经为介导,通过释放去甲肾上腺素,在T淋巴细胞生成的.这种生成方式尚未见到类似的报道.
作者：范少光；丁桂凤 刊期： 1999年第03期
北京大学学报（医学版）杂志
主管:中华人民共和国教育部
主办：北京大学
