晋康新；王卫莉；陈建；徐德胜
内皮素-1(endothelin-1,ET-1)是目前已知强的内源性血管收缩物质[1],降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)是具有强大扩张血管作用的肽类物质[2],二者均在脑循环的调节中起重要作用.为进一步了解ET-1和CGRP在脑梗死发病中的作用,本研究对脑梗死患者血浆ET-1和CGRP含量进行检测,以观察二者对脑梗死的发生、发展和预后的影响.
作者：高晨；李美琳 刊期： 1999年第03期
CD23的功能是多方面的,其信号传导通路十分复杂,涉及蛋白激酶C、磷酸肌醇、cGMP及cAMP通路、NOS通路等,并和一系列分子发生相互作用,如CD21/CD19/TAPA-1/Leu-13复合体、HLA-DR、p59fyn、CD11b和CD11c等.现在一般认为,IgFc受体除受体分子外,还存在若干辅助分子,这些辅助分子在维持受体构型、识别配体及传导信号等方面都起着必不可少的作用.CD23是否具有辅助分子,目前仍无确切报道.
作者：晋康新；王卫莉；陈建；徐德胜 刊期： 1999年第03期
急性炎性脱鞘性多神经根神经(acute inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy,AIDP)为一种主要累及脊神经、颅神经的周围神经系统疾病,病变部位神经髓鞘脱失,伴大量淋巴细胞浸润,严重时可有轴索变性;巨噬细胞、MHCⅡ类分子阳性的抗原呈递细胞及分泌细胞因子的活化T细胞亦在局部大量聚集.研究表明活化的T细胞在AIDP的病理损伤中起重要作用,T细胞通过T细胞受体(Tcellreceptor,TCR)发挥作用,TCR基因经过V-D-J-C区的基因重排显示多样性和特异性.对其它的自身免疫性疾病研究发现TCR基因呈限制性基因重排,与疾病的发生或损伤程度密切相关,在AIDP的病理机制中是否也存在类似机制目前尚无定论[1].
作者：王立军；钟延丰；康德瑄；王盛兰；杨金辉 刊期： 1999年第03期
肝硬化易并发自发性细菌性腹膜(spontaneous bacterial peritonitis,SBP),如不及时治疗,病死率高达48%～95%[1].本病的临床表现、腹水检查很不典型,故其诊断十分困难.肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α),白细胞介-6(interleukin-6,IL-6)具有多种生物学活性,在炎症反应方面亦有重要作用[2],感染的早期即有增高.我们研究的目的旨在探讨其在肝硬化并发SBP时腹水中的变化及其对诊断、治疗的意义.
作者：蔺小红；席宏丽；斯崇文 刊期： 1999年第03期
目的:观察大鼠海马CA1区突触发育的超微结构,提出其突触发育可塑性的形态学特征和参考突触数密度.方法:采用连续超薄切片,观察突触发育的形态特征,结合体视学disector法测量突触总体及穿孔突触数密度.结果:突触生后发育过程中,形态具有复杂的三维结构,穿孔突触的突触接触区曲面凸向突触前区域,20日龄曲度大于30日龄.可见突触小泡偏侧分布现象.20日龄突触后致密物质比30日龄组厚,均可见T-terminals和C-terminals两种类型突触下致密小体分布.海马CA1区生后20至30日龄突触数密度增加.结论:穿孔突触接触面曲度较大,并凸向突触前区域,突触后致密物质较厚,可见突触下致密小体,均可作突触发育和可塑性突触的形态特征.
作者：沈丽；买鸿宴；南燕；张琳；王淑玲 刊期： 1999年第03期
目的:观察IL-1的受体拮抗剂(IL-1ra)对缺氧性神经细胞的影响,探讨IL-1在神经细胞缺氧损伤中的作用以及基因转染治疗的可能性.方法:(1)以缺陷型HSV为载体构建的pHSV-IL-1ra转染体外培养的神经细胞为实验组,以pHSV-LacZ转染的体外培养的神经细胞为对照,进行体外缺氧实验.以神经细胞的3H-GABA和3H-Glu摄取能力及细胞凋亡情况为判定损伤程度的指标.结果:转染pHSV-IL-1ra的神经细胞缺氧后,其3H-GABA和3H-Glu的摄取较转染pHSV-LacZ的神经细胞有所增高,神经细胞凋亡的程度少于对照.结论:pHSV-IL-1ra转染可减轻缺氧引起的神经细胞急性损伤和迟发性损伤.
作者：梁卫兰；母得志；张国荣；吴希如 刊期： 1999年第03期
随着对弥漫性脑损伤研究的不断深入,该病确诊的患者不断增多,但疗效差,死亡率很高.1995年后,作者在脱水、激素、亚冬眠治疗和手术的基础上,改进手术,并采用激素冲击疗法和尼莫地平治疗,效果较好,报告如下.
作者：宋明；单宏宽；谢京诚；刘彬 刊期： 1999年第03期
目的:观察稳定表达GDNF的MN9D/GDNF工程细胞对6-羟基多巴胺损毁所致帕金森病(Parkinson disease,PD)模型大鼠旋转行为有无治疗作用.方法:用6-羟基多巴胺损毁大鼠单侧中脑黑质多巴胺能神经元、2周后腹腔注射阿朴吗啡诱导大鼠出现偏侧旋转行为的方法制备PD模型大鼠.通过脑立体定位技术,将稳定表达GDNF的MN9D/GDNF工程细胞注入模型鼠损毁侧纹状体,1周后观察阿朴吗啡诱导的旋转行为有无改善.结果:稳定表达GDNF的MN9D/GDNF工程细胞可明显降低PD模型大鼠的异常旋转行为,治疗作用达10周之久.结论:运用exvivo方法和防治兼顾的策略对于PD基因治疗的基础研究及临床应用具有重要意义.
作者：经兴军；马端端；高红；王晓民；韩济生 刊期： 1999年第03期
目的:观察多次注射小剂量氯胺酮对炎症痛的治疗作用.方法:给单发性佐剂性踝关节炎症大鼠每天皮下注射1次氯胺酮,每周注射5次,共治疗4周,疼痛评分采用背屈关节测痛试验,1周评分1次.动物的一般状况以体重增长速率为指标,炎症程度用踝周长表示.结果:(1)给炎症大鼠多次注射不同剂量氯胺酮(0.08,0.4,2,10mg.kg-1),在治疗的第2周10mg.kg-1组动物的疼痛即得到明显缓解,第3周时2mg.kg-1组动物的疼痛也开始得到明显缓解,2mg.kg-1及10mg.kg-1组大鼠4周内的治疗效果与生理盐水组相比有显著差异;P值分别为0.05及0.01,且各剂量之间存在一定的量效关系;(2)关节肿胀有一定程度的缓解,但不如镇痛效果明显;(3)各组动物间的体重增长无明显变化.结论:多次注射氯胺酮连续4周可使关节炎大鼠急性期疼痛症状得到明显缓解,未见明显的毒副作用.
作者：王韵；黄诚；曹羽；韩济生 刊期： 1999年第03期
作者：<北京医科大学学报>编辑部 刊期： 1999年第03期
北京医科大学的神经科学研究工作是与国际上这一领域的科研同步开展的.
作者：韩济生 刊期： 1999年第03期
目的:了解线粒体肌病/脑肌病患者外周血细胞线粒体DNA的拷贝数量有无异常.方法:用分子杂交技术对10例线粒体肌病/脑肌病患者和16例正常对照者的外周血细胞线粒体DNA进行定量分析.结果:在线粒体肌病/脑肌病患者及正常对照者中,均未发现外周血细胞线粒体DNA的片段缺失;但前者线粒体DNA的拷贝数量较后者明显增多.结论:在线粒体肌病/脑肌病患者的外周血细胞中,线粒体DNA的数量较正常人明显增加,与其肌肉中线粒体的异常增生相一致.这一实验方法对线粒体肌病/脑肌病的初筛有一定价值.
作者：王朝霞；李晓东；陈清棠；贺茂林；吴小晶 刊期： 1999年第03期
目的:探讨白细胞介素-1受体拮剂(interleukin-1 receptor antagonist,IL-1ra)治疗博莱霉素(bleomycin,BLM)致大鼠肺纤维化模型的作用机制.方法:利用MTT法测定经IL-1ra作用前、后1周时该模型大鼠肺泡巨噬细胞产生肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α),及其培养上清促肺成纤维细胞增殖能力的变化;利用Northern杂交测定肺泡巨噬细胞TNF-α、血小板衍化生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF)mRNA的表达.结果:BLM致肺纤维化模型1周时,肺泡巨噬细胞TNF-α的产生及该组细胞上清的促成纤维细胞增殖活性与正常对照组相比均明显增强,而IL-1ra(10mg.L-1)对肺泡巨噬细胞TNF-α的产生及该组细胞上清的促成纤维细胞增殖活性有明显的抑制作用.BLM致肺纤维化模型1周时肺泡巨噬细胞TNF-α、PDGFmRNA的表达较正常对照组增高,而IL-1ra对其表达无明显影响.结论:IL-1ra通过对肺泡巨噬细胞的TNF-α产生及其对成纤维细胞增殖活性的抑制,可能对该模型的肺纤维化起到抑制作用.
作者：赵桂荣；何冰；李海潮；宿利；李小玲 刊期： 1999年第03期
目的:口服髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)与T细胞疫苗接种(T cell vaccination,TCV)联合应用诱导免疫耐受,以提高特异性的免疫疗法对实验性自身免疫性脑脊髓膜炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)的防治效果.方法:从gpSCH/CFA诱发EAE的DA大鼠体内取淋巴细胞,体外再以MBP刺激,并用rIL-2促进增殖,反复数个循环,可获得MBP特异的T淋巴细胞系.将此T细胞系经照射(15Gy)灭活处理后,静脉接种至同基因正常DA大鼠体内,同时给此DA大鼠多次口服MBP诱导耐受,后以脊髓匀浆/完全福氏佐剂(SCH/CFA)攻击经上述处理的大鼠,以观察其EAE的发病情况.结果:单独口服MBP诱导耐受及单独TCV处理的DA大鼠对随后诱发的EAE的抑制率分别为67%和50%,而将二者联合应用,则抑制率可达80%.结论:口服MBP与MBP特异的T细胞疫苗接种联合应用,可获得更深程度的耐受效果,多种手段联合应用可能成为临床今后通过诱导耐受防治自身免疫病的新策略.
作者：刘学彬；武锦玲；谢蜀生 刊期： 1999年第03期
作者：<北京医科大学学报>编辑部 刊期： 1999年第03期
应用北京医科大学培育的听源性癫痫易感大鼠P77PMC,以癫痫不易感大鼠Wistar为对照,系统研究了NMDA受体亚单位Ⅰ(NR-1)与白细胞介素-1(IL-1)在癫痫发生发展中的作用及相互关系.实验在整体、脑片、神经细胞培养及分子水平进行.所得较有意义的结果如下:(1)在听源性惊厥易感大鼠P77PMC整个发育过程中脑内NR-1mRNA的表达,以及成年鼠脑内NMDA受体活性(MK-801结合)都高于对照组Wistar大鼠.惊厥后P77PMC脑内NR-1mRNA的表达呈时间依赖性增加,惊厥后24h比惊厥前增加111%～202%;NR-1反义寡核苷酸脑室注射(每μl10μg)可显著减轻P77PMC大鼠惊厥程度,并可对谷氨酸引起的体外神经细胞的损伤有保护作用,抑制谷氨酸导致的神经毒性作用.由此证实NR-1参与惊厥的发生发展,并与P77PMC大鼠的遗传性癫痫易感性关系密切.(2)在神经细胞培养中IL-1β可明显剂量依赖性地(1～25U.ml-1)提高NR-1mRNA的表达,白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1ra)可阻断此效应;IL-1β可剂量依赖性地提高NR-1受体活性,因此提示IL-1具有兴奋性神经调质的作用,其作用可能是通过直接或间接地促进脑内NR-1基因表达与受体功能.(3)应用缺陷型单纯疱疹病毒(HSV)pHSVLac载体(由哈佛大学Geller教授惠赠)构建含IL-1racDNA的pHSV-IL-1ra载体,进行转基因表达IL-1ra.侧脑室注射pHSV-IL-1ra假病毒(5×105pfu)可显著抑制P77PMC大鼠的惊厥发作.相关脑区有IL-1ramRNA及蛋白的表达,可长达6周以上,说明HSV载体可有效地将IL-1ra基因转移入脑内.
作者：吴希如；单巍松；张国荣 刊期： 1999年第03期
甲真菌病是真菌侵犯甲板引起的感染性疾病.发病率为2%～13%,是常见的甲疾病.甲癣则是皮肤癣菌侵犯甲板引起的甲病.为探讨不同真菌在甲真菌病中的致病作用及凝集素组织化学染色法对判断甲真菌病病原菌的意义,特制备离体甲的甲真菌病模型,进行组织病理检查、扫描电镜观察,并研究甲板中真菌与4种不同凝集素的结合形式.
作者：马映宇；张文娟；蔡永明；桑菊花 刊期： 1999年第03期
目的:分离并克隆大鼠吗啡依赖相关基因.方法:SD大鼠用递增剂量的吗啡作皮下注射,形成吗啡依赖的动物模型.分离鼠脑的中脑导水管周围灰质、伏核、纹状体等核团,提取总RNA,用mRNA差异显示(differential display PCR,DDPCR)的方法,筛选吗啡依赖大鼠特异表达产物的cDNA片段.用3组锚定引物(T12MN,M=A,G,T或C,N＝A,C或G)和6组随机引物(AP1～AP6)作不同组合进行PCR扩增.结果:获得了80余个差异表达产物的cDNA片段,经斑点杂交初步筛选,克隆了10个阳性片段,选取4个克隆进行序列分析,获得了4个cDNA片段.结论:通过BLAST数据库序列比较,现已确认获得了4个吗啡依赖表达的新基因片段.
作者：崔振中；梁德勇；金蕾；罗非；王晓民；韩济生 刊期： 1999年第03期
近年研究发现,某些神经递质可由内分泌细胞自体产生而发挥作用.垂体即可受神经肽类影响,如血管活性肠(vasoactive intestinal paptide,VIP)[1].本实验用免疫双标记法研究人正常垂体与垂体腺瘤中垂体固有激素及VIP定位表达、VIP与固有激素的关系,以探讨垂体腺瘤生长与分化中内分泌因素的影响.
作者：钟延丰；王盛兰 刊期： 1999年第03期
目的:建立小鼠电针镇痛模型,在不同品系小鼠上观察各种电针参数引起的电针镇痛效果.方法:应用LH型HANS刺激仪,采用辐射热甩尾测痛法,比较了6种品系小鼠的电针镇痛效应.结果:(1)品系的差异:100Hz电针时DBA/2品系的镇痛效果显著优于其它品系,2Hz电针时DBA/2品系和BALB/c品系显著优于ICR品系;(2)性别差异:2Hz电针DBA/2、C57、BALB/c3种品系的雌鼠优于雄鼠,100Hz电针仅BALB/c品系的雌鼠优于雄鼠;(3)刺激强度方面:1-2-2mA组针效显著优于0.5-1.5-2.5mA组或1-1.5-2mA组;(4)DBA/2和C57品系小鼠的电针镇痛与吗啡镇痛呈正相关性;(5)纳洛酮翻转:剂量为1mg.kg-1的纳络酮能翻转2Hz电针效果;而翻转100Hz电针效果,则需剂量为25mg.kg-1的纳络酮.结论:小鼠电针镇痛存在品系(遗传背景)和性别差异.阿片受体参与了小鼠电针镇痛,低频和高频电针镇痛分别由不同亚型的阿片受体介导.
作者：黄诚；万有；王晓民；韩济生 刊期： 1999年第03期
北京大学学报（医学版）杂志
主管:中华人民共和国教育部
主办：北京大学
