学术投稿

自制环孢素A纳米粒胶体注射剂与其商品注射剂的药物动力学比较

黎洪珊;赵京玲;魏树礼

关键词:环孢菌素类/药代动力学, 胶体类, 注射剂, 环孢菌素A
摘要:目的:比较自制的环孢素A(cyclosporin A, CyA)纳米粒胶体注射剂(不含毒性物质cremophor EL)和CyA商品注射剂Sandimmun Sandoz的药物动力学行为.方法:取9只家兔进行三交叉实验,分别静脉注射CyA纳米球胶体、纳米囊胶体和San,用HPLC法测定全血药物浓度,用3P97和EXCEL处理和分析数据.结果:3种制剂的血药浓度均以2室模型和权重1/C2拟合求药动参数.与CyA商品注射液San相比,纳米球胶体使CyA的V(c)增大33.17%(P<0.01),k21减小36.63%(P<0.1);纳米囊胶体使V(c)增大22.13%(P<0.1),k21减小30.69%(P<0.1).结论:与San相比,胶体制剂可使分布容积增大,k21减小,纳米球胶体更为明显.其它药物动力学参数无明显变化.
北京大学学报(医学版)杂志相关文献
  • 子宫肉瘤20例临床分析

    子宫肉瘤是少见的子宫恶性肿瘤,其组织来源丰富,恶性程度很高,临床表现无明显特异性,早期诊断困难.现对我院9年间收治的20例子宫肉瘤患者进行回顾性分析,探讨早期诊断方法和预后相关因素.

    作者:王建六;武晓莹;魏丽惠 刊期: 1999年第05期

  • 酵母RAD24基因区域功能分析

    啤酒酵母是人类基因组计划的重要模式生物,其全基因组序列测定通过国际合作已于1996年完成.我们继先前(1993年)克隆出RAD24基因区域DNA大片段后,对照全基因组测序结果进行比较,发现在我们曾预测的RAD24基因编码区存在一个移码突变.为此,我们对该区域进行了再测序,结果证实在我们报道的RAD24基因编码区少了一个碱基.应用plasmid premier基因分析软件对下载的该区域10 kb DNA大片段进行6相开放阅读框(ORF)分析,发现原RAD24基因区域的左侧尚存在一个ORF,命名为RAD24L,于是将原RAD24基因处的ORF改名为RAD24R,预测的编码蛋白质含2 130个氨基酸.应用一步基中断法和质粒交换技术,发现RAD24L缺失突变不影响细胞存活,但生长速度减慢,对紫外线和X线敏感;RAD24R基因缺失则细胞死亡,这与我们以前报道的原RAD24基因缺失的结果是一致的,说明所谓的RAD24基因缺失引起细胞死亡,实际上是由于RAD24R基因缺失所致.我们用功能互补法克隆了RAD24L的人类同源基因hR24L(Genbank No. AF126424),它参与细胞周期检定点调控,RAD24R的人类同源基因的克隆工作目前正在进行中.

    作者:李文芹;韩云;朱应葆;傅欣;汪淑荣 刊期: 1999年第05期

  • 胰岛素毫微球肺部给药对正常大鼠的降血糖作用

    目的:研究胰岛素毫微球(insulin-loaded nanoparticles, INS-NP)经大鼠肺部给药后的降血糖作用.方法:建立大鼠肺部给药的动物模型,通过葡萄糖氧化酶法测定血糖质量浓度来评价INS-NP 经肺部给药后对大鼠的降血糖作用.结果:大鼠肺部分别给与5、10、20 u.kg-1的INS-NP,以血糖下降至给药前的70%以下所持续的时间(duration below 70% level, DBL70%)为考察指标,5u.kg-1的INS-NP的DBL70%与其对照溶液相近,而10、20 u.kg-1的INS-NP 的DBL70%均明显大于各自的对照溶液.INS-NP肺部给药的相对药理生物利用度达到59.2%.结论:与胰岛素溶液相比,INS-NP经大鼠肺部给药后能显著延长其血糖下降的时间.

    作者:沈赞聪;张强;魏树礼 刊期: 1999年第05期

  • 精液中炎性细胞对精子运动功能的影响

    材料与方法:人精液标本6份,总活率大于50%,a级+b级精子≥38%.过氧化物酶甲苯胺蓝法证实白细胞总数小于106 ml-1.1∶2(体积比)加入孵育液,300×g离心15 min,弃上清,重复操作操作3次.调节细胞浓度至20×106个/ml.取24孔板每孔加入0.5 ml,实验组加入L-NAME,终浓度为1 mmol.L-1,37 ℃孵育.不同时间观察精子活动率的变化.孵育结束后Gresis试剂测定上清液中NO的生成.

    作者:田溪泉;潘天明;郭应禄 刊期: 1999年第05期

  • 4月龄自发性高血压大鼠主动脉功能性α1肾上腺素受体亚型没有改变

    大量动物实验和流行病学调查结果表明,交感-儿茶酚胺系统与高血压的发病和病理过程存在密切关系.α1肾上腺素受体(α1-AR)作为内源性儿茶酚胺的靶受体, 在介导血管收缩过程中占有重要地位. 现已明确α1-AR分为α1A, α1B和α1D 3种亚型,在正常Wistar大鼠介导主动脉收缩的α1-AR主要为α1D亚型[1~3].本文采用离体主动脉收缩功能实验,观察4月龄自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats, SHR)介导主动脉收缩的功能性α1-AR亚型是否有改变.

    作者:孙晓光;张幼怡;吕志珍;韩启德 刊期: 1999年第05期

  • 重型颅脑损伤合并高渗高糖非酮症性昏迷的临床研究

    高渗高糖非酮昏迷(hyperosmolar hyperglycemic nonketolic coma, HHNC )是死亡率极高的一种综合征,多见于脱水或接受脱水治疗的病例中.多数病人仅有轻度的非胰岛素依赖性糖尿病,40%的患者无糖尿病史[1].50岁以上患者多见[2],通常死亡率为36%~45%,而由颅脑损伤引起者,死亡率高达75%~100%[3].如认识不足延误治疗,患者可在48 h内死亡[4].我院危重医学科和神经外科1992年1月~1998年5月,共收治接受治疗1周以上的重型颅脑损伤患者317例(GCS 8~3),其中17例合并了高渗高糖非酮昏迷(17/317),死亡8例,报告如下.

    作者:朱曦;陈浩辉;傅军;王宇欣 刊期: 1999年第05期

  • L-精氨酸和牛磺酸对同型半胱氨酸诱导平滑肌细胞增殖的抑制作用

    动脉粥样硬化是危害人类健康严重的疾病之一.近年研究发现,高同型半胱氨酸(homocysteine, HCY)血症是动脉粥样硬化的一个独立的、重要的危险因素.现已证明,它可引起内皮损伤、刺激血管平滑肌细胞增殖、促进胶原形成、诱导血小板聚集,促进动脉粥样硬化形成[1~5].本工作在培育的大鼠VSMC上,观察牛磺酸及L-精氨酸HCY诱导的VSMC增殖的影响.

    作者:薛林;张钧华;李载权;庞永正;唐朝枢;刘乃奎 刊期: 1999年第05期

  • 特必萘芬治疗慢性皮肤癣菌病的临床研究

    目的:评价特必萘芬(疗霉舒)治疗慢性皮肤癣菌病的疗效.方法:采用特必萘芬治疗慢性皮肤癣菌病患者60例.特必萘芬0.25,每日1次,共用7 d,然后用特必萘芬0.25,隔日1次,连服11~15周.采用扫描电镜观察特必萘芬在甲内对真菌形态的影响.结果:痊愈51例(51/60);显效8例(8/60);无效1例(1/60).半年后复发2例(2/60).服特必萘芬1周后病甲中的真菌可见菌丝断裂,胞壁破坏.1个月后见凝固、坏死.结论:特必萘芬治疗慢性皮肤癣菌病疗效好.

    作者:张文娟;佟春光;马映宇;刘彦梅 刊期: 1999年第05期

  • 自制环孢素A纳米粒胶体注射剂与其商品注射剂的药物动力学比较

    目的:比较自制的环孢素A(cyclosporin A, CyA)纳米粒胶体注射剂(不含毒性物质cremophor EL)和CyA商品注射剂Sandimmun Sandoz的药物动力学行为.方法:取9只家兔进行三交叉实验,分别静脉注射CyA纳米球胶体、纳米囊胶体和San,用HPLC法测定全血药物浓度,用3P97和EXCEL处理和分析数据.结果:3种制剂的血药浓度均以2室模型和权重1/C2拟合求药动参数.与CyA商品注射液San相比,纳米球胶体使CyA的V(c)增大33.17%(P<0.01),k21减小36.63%(P<0.1);纳米囊胶体使V(c)增大22.13%(P<0.1),k21减小30.69%(P<0.1).结论:与San相比,胶体制剂可使分布容积增大,k21减小,纳米球胶体更为明显.其它药物动力学参数无明显变化.

    作者:黎洪珊;赵京玲;魏树礼 刊期: 1999年第05期

  • 丙型肝炎病毒E2蛋白的高效表达及其临床应用

    目的:在大肠杆菌中表达丙型肝炎病毒(hepatitis C virus, HCV)E2包膜蛋白,并对其进行初步纯化.用纯化的包膜蛋白检测HCV RNA阳性血清中E2抗体,研究其检测E2抗体的敏感性和特异性.方法:将HCV E2蛋白基因克隆到原核表达载体中,并转化大肠杆菌.用IPTG诱导细菌表达E2蛋白,经离子交换层析纯化蛋白.用纯化的包膜蛋白包被微孔板,经ELISA方法检测HCV RNA阳性血清中的E2抗体.结果:在大肠杆菌表达了相对分子质量为45 000的可溶性E2蛋白,占细菌总蛋白量的21%,纯化后,蛋白纯度为85%.用其检测HCV患者血清171例,E2抗体的检出率为63%.在E2抗体阳性的血清中,部分为抗HCV阴性.结论:E2蛋白的表达及初步纯化的成功,可能用于临床检测.各基因型HCV E2包膜蛋白的抗体之间有交叉反应,在目前的抗HCV诊断试剂中加入可溶性、非融合E2包膜蛋白,可以改善抗HCV诊断试剂的特异性和敏感性.

    作者:谢尧;陶其敏 刊期: 1999年第05期

  • 自然排卵与注射人绒毛膜促性腺激素促排卵时阴道脱落细胞雌、孕激素受体的研究

    目的:研究排卵期阴道脱落细胞的雌、孕激素受体.方法:自然排卵妇女、注射人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin, hCG)促排卵妇女排卵期阴道脱落细胞,应用免疫组织化学ABC法和图像分析技术进行雌激素受体(estrogen receptor, ER)和孕激素受体(progesterone receptor, PR)的定位和定量研究.结果:两组组内排卵前、后阴道脱落细胞ER比较均无差异;注射hCG后阴道脱落细胞的ER在排卵前和排卵后均较自然排卵组有明显增高;自然排卵组PR在排卵后较之排卵前明显升高.结论:排卵前后阴道上皮细胞ER无明显变化; hCG可提高阴道上皮细胞ER水平;排卵后阴道上皮细胞PR增加.

    作者:焦丽雅;杨京京;刘斌 刊期: 1999年第05期

  • 骨髓移植后的免疫治疗

    目的:研究免疫治疗用于治疗及预防骨髓移植(bone marrow transplantation, BMT)后的白血病复发.方法:A组为异基因骨髓移植(Allo-BMT)后白血病复发患者10例,接受供者白细胞治疗.B组为自身外周血干细胞移植(autogenous peripheral blood stem cells transplantation, APBSCT)或BMT后共10例患者输注免疫杀伤细胞(cytokine-induced killer, CIK)细胞治疗.结果:A组患者中血液学复发的6例,1例Ph1染色体100%转阴,无病存活至今已超过18个月,4例达暂时缓解;1例未缓解;微小残留及中枢神经系统复发共4例,均完全缓解,其中Ph1染色体全部转阴.B组10例中1例患者带有的白血病融合基因转阴.结论:(1)供者白细胞的输注能使某些BMT后慢性粒细胞性白血病遗传学及血液学复发患者完全缓解.(2)CIK细胞输注是安全的,对某些白血病复发患者的治疗是有效的.

    作者:江浩;陆道培;郭乃榄;卢锡京;童春荣;耿彦彪 刊期: 1999年第05期

  • 盐酸多柔比星隐形脂质体给药后在小鼠组织中质量分数的测定

    多柔比星(doxorubicin,adriamycin)为蒽环类抗生素,结构类似柔红霉素,属抗肿瘤药.文献[1~4]报道了许多高效液相色谱法,这些方法主要用于测定盐酸多柔比星的含量和主要代谢物.在试图重现这些方法时,我们遇到了一些困难,主要表现在(1)难以重现或重现不稳定;(2)方法复杂、繁琐;(3)组织提取物中有大量不溶物;(4)回收率差;(5)盐酸多柔比星保留时间太短,与内源性物质分不开.为此,本文旨在建立简便可行的方法,用于定量动物体内组织中多柔比星的质量分数.

    作者:吕万良;齐宪荣;孙华东;张强;魏树礼 刊期: 1999年第05期

  • 体重10kg以下婴幼儿心内直视手术围术期治疗

    体重10 kg以下的婴幼儿心内直视手术有其特殊性如病情重,畸形复杂,手术操作难度较高,术后并发症多等.我科从1992年1月~1995年12月为36例体重10 kg以下婴幼儿行心内直视手术,术中死亡6例,死亡率17%.结合本组病例,对围术期治疗进行讨论.

    作者:刘传绶;林新枝;王新生;王京生;张坚;徐莉 刊期: 1999年第05期

  • Ca15-3在乳腺外Paget病鉴别诊断中的价值

    目的:探讨Ca15-3在Paget病鉴别诊断中的价值.方法:对11例阴囊Paget病回顾性地做Ca15-3、EMA、CEA和HMB45免疫组化染色,并以4例Bowen病和1例恶性黑色素瘤做对照.结果:Ca15-3、EMA在Paget病和大、小汗腺及皮脂腺均有较强的表达,4例Bowen病均无Ca15-3表达,但其中2例有EMA表达.CEA在6例(54.5%)Paget病中有表达.HMB45只在恶性黑色素瘤中表达.结论:Ca15-3在Paget细胞的相对特异性表达提示它可作为Paget病与Bowen病鉴别诊断的标志物,其对诊断的敏感性与EMA相同,但特异性高于EMA.同时还说明Paget病的发生可能与汗腺有关.

    作者:孔祥田;涂平;李竞贤;曾荔;夏同礼;郭应禄 刊期: 1999年第05期

  • 定量和半定量PCR技术及其临床意义

    1 半定量和定量PCR及定量核酸的方法1.1 内对照法将已知的目的DNA及内对照DNA混合,加入两对引物同时进行PCR扩增,后将PCR产物转膜,用特异性探针杂交,目的DNA扩增后的量通过系列稀释后与内对照的相对量进行比较即可确定[1].

    作者:张捷 刊期: 1999年第05期

  • 内源性一氧化碳对大鼠主动脉球囊损伤后新生内膜形成及丝裂素活化蛋白激酶活性的影响

    目的:探讨内源性血红素加氧酶(heme oxygenase, HO)/一氧化碳(carbon monoxide, CO)系统对大鼠主动脉球囊损伤后新生内膜形成及丝裂素活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase, MAPK)激活的调节作用.方法:采用大鼠主动脉内膜球囊拉伤模型,观察HO抑制剂锌卟啉-9(zinc protoporphyrin IX, ZnPP-9)或其底物血红素-左旋-赖氨酸盐(heme-L-lysinate, HLL)对血管壁细胞3H-TdR掺入和MAPK活性的影响,同时观察血管平滑肌HO活性和CO生成的变化.结果:内膜拉伤后2周血管3H-TdR掺入和MAPK活性明显增加,同时HO活性和CO的产生增加;ZnPP-9使血管的3H-TdR掺入和MAPK活性增加更为明显(分别比单独拉伤组增加34.6%和39.2%,均为P<0.01);而HLL使血管的3H-TdR掺入和MAPK活性则明显降低(比单独拉伤组分别减少29.45%和33.6%,均为P<0.01).结论:HO活性上调或CO产生增加是血管对机械拉伤的一种保护性应激反应;内源性HO/CO系统直接参与新内膜形成中血管壁细胞的增殖调节,HO活性诱导有可能成为临床上防治血管增殖性疾病的一种新途径.

    作者:欧和生;严丽梅;杨军;王培勇;庞永正;苏静怡;唐朝枢 刊期: 1999年第05期

  • 下颌骨骨密度与颅面形态关系的研究

    目的:探索不同垂直面型与下颌骨骨密度之间的关系.方法:应用双能骨密度吸收仪测量3组不同垂直面型(高角组、正常组和低角组)样本的下颌骨骨密度.结果:面部基本对称的个体其下颌骨左右两侧的骨矿含量和骨密度分布基本对称,3个不同垂直面型组之间骨矿含量和骨密度差异有极显著性.结论:下颌骨骨密度与颅面垂直形态之间存在着密切的关系;双能骨密度吸收测量仪为下颌骨骨密度的定量测定提供了精确、简便而实用手段.

    作者:邹冰爽;曾应魁;曾祥龙 刊期: 1999年第05期

  • 阿仑膦酸盐促进体外培养鼠破骨细胞凋亡

    目的:研究阿仑膦酸盐通过凋亡抑制破骨细胞性骨吸收的作用.方法:通过光镜、透射电子显微镜和原位末端标记显示形态学特征的方法确证阿仑膦酸盐可诱导体外培养破骨细胞凋亡.结果:破骨细胞和其前体细胞在阿仑膦酸盐处理后呈现凋亡的形态学特征.结论:阿仑膦酸盐导致破骨细胞量的减少可能和细胞凋亡有关.

    作者:王晓敏;于世风;庞淑珍 刊期: 1999年第05期

  • 妊娠合并法洛五联症并发重度妊娠高血压综合征1例

    1 临床资料患者,33岁,农民,孕1产0,因停经31+周伴轻微活动后乏力,紫绀加重,血压升高半个月入院.既往月经不规律,7~8 d/2~4个月,末次月经1997年10月初.停经后无早孕反应,一直未觉胎动.6岁时可疑先天性心脏病未诊治.平时不能担任重体力活动.妊娠后在当地诊为法洛四联症,轻微活动后乏力故来我院治疗.患者25岁结婚,未避孕.入院后查体:体温36.8 ℃,脉搏86次/分,呼吸19次/分,血压21.3/13.3 kPa(1 kPa=7.5 mmHg);紫绀;双肺呼吸音粗,未闻及口罗音;心界向左扩大,心率86次/分,心律齐,心音弱,各瓣膜区闻及Ⅲ级收缩期杂音,胸骨左缘第2~4肋间明显;杵状指(趾),下肢浮肿.产科检查:宫高24 cm,腹围94.5 cm,子宫软,无压痛,胎心142次/分.辅助检查:血红蛋白149 g.L-1;尿蛋白(+++);B超提示胎儿相当于21+周.入院诊断:宫内妊娠21+周,妊1产0;妊娠合并法洛四联症;重度妊娠高血压综合征(以下简称妊高征).入院后经心内科会诊,并行超声心动检查,确诊为法洛五联症.

    作者:郭英花;魏丽惠 刊期: 1999年第05期

北京大学学报(医学版)杂志

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主办:北京大学