韩江莉；吕志珍；陈明哲；韩启德
目的:了解高能聚焦超声热疗的升温效应和生物效应及安全性.方法:分别以活体猪肾及肝、膀胱、结肠壁、卵巢、大血管作为靶组织进行体外聚焦热疗(focused extracorporeal pyrotherapy, FEP)实验,观察靶区温度升高、温度分布和靶组织热疗后的病理改变.结果:FEP可在活体猪肾、肝等组织内形成一大于70℃的局限性高温区,FEP后靶组织的病理过程为坏死、液化、纤维化.结论:高能聚焦超声热疗可用于机载B超可探及的腹、盆腔实体肿瘤的治疗.
作者：何申戌；熊六林；姚松森；于晋生；兰江；玉秋红；屈国孝 刊期： 1999年第06期
目的:研究金属硫蛋白对活性氧诱导的血管平滑肌细胞增殖的影响.方法:用过氧化氢和甲萘醌分别作为内源性和外源性活性氧刺激平滑肌细胞增殖,应用细胞总蛋白定量,3H-TdR参入,细胞周期时相测定等方法测定细胞增殖.结果:过氧化氢(25μmol.L-1)和甲萘醌(0.5μmol.L-1)可诱导培养的大鼠主动脉平滑肌细胞增殖, 使其蛋白总量增加,S期细胞比例增高,DNA合成率增加.金属硫蛋白可以抑制过氧化氢和甲萘醌诱导的血管平滑肌细胞增殖.结论:金属硫蛋白对预防由活性氧诱导的血管平滑肌细胞增殖所引起的疾病可能具有重要作用.
作者：葛淑君；凤志慧；仲崇霞；陶家平；程时 刊期： 1999年第06期
目的:探讨左旋硝基精氨酸(Nω-Nitro-L-Arginine, L-NNA)诱导的高血压大鼠血管中粘着斑激酶(focal adhesion kinase, FAK)活性的变化,以及Enalapril和Losartan 对它的影响.方法:对Wistar大鼠给予L-NNA 15 mg.kg-1.d-1腹腔注射,分别采用血管紧张素转换酶抑制剂Enalapril和血管紧张素Ⅰ型受体拮抗剂Losartan 10 mg.kg-1.d-1灌胃,在第5周末,利用蛋白印迹杂交技术,检测主动脉中FAK的表达与活性.结果:L-NNA可明显诱导大鼠血压升高,在第5周末,与对照组相比血压平均升高49%(P<0.01),Enalapril和Losartan 均可起到降压作用,在高血压组,FAK的表达和活力增高40%和426%,Enalapril和Losartan 可抑制FAK的表达,降低FAK的活性.结论:在L-NNA诱导高血压大鼠主动脉中,FAK活性增高,可能与血管重塑有关;血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂逆转血管重塑的作用可能是通过抑制FAK的功能实现的.
作者：彭旭；汪丽蕙；田洪森；唐朝枢 刊期： 1999年第06期
流行病学调查发现,停经前女性与同年龄组男性比较,患冠心病的危险性仅为50%左右;停经后女性发病率迅速上升接近甚至超过男性;高血压病和中风的发生率也明显升高,心血管疾病成为导致死亡的主要原因.临床研究表明,雌激素替代治疗可以减少绝经后女性心血管疾病的发生,使冠心病患者的死亡率降低了89%,但其机制尚未明确.
作者：曾辉；陈明哲；郭静萱；王宪 刊期： 1999年第06期
肾上腺髓质素(adrenomedullin, Adm)是一种具有广泛生物学效应的血管活性肽,可通过多种方式参与机体内稳态调节[1].本研究通过观察Adm对心肌成纤维细胞胶原生成的影响,探讨Adm的心脏保护作用.
作者：曹静；张钧华；徐雅琴；符民桂；王晓红；唐朝枢 刊期： 1999年第06期
目的:研究大鼠冠状动脉结扎时心肌组织中凋亡相关基因的表达状况与急性心肌缺血的关系.方法:结扎大鼠左冠状动脉前降支建立急性心肌缺血模型.描记Ⅱ导心电图;检测血清肌酸激酶(creatine kinase, CK)活性、心肌组织丙二醛(malondialdehyde, MDA)含量和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)活性;RT-PCR法检测凋亡相关基因Fas、CPP32、Bcl-2和Bax在心肌组织的相对表达量.观察伪结扎组、结扎组、苦豆碱(aloperine, Alo)给药组(20 mg.kg-1)、普萘洛尔(propranolol, Prop)给药组(2 mg.kg-1)对上述各指标的影响.采用单因素方差分析(One Way ANOVA)对结果进行统计处理.结果:结扎大鼠左冠状动脉前降支可导致心电图明显的缺血性改变及血清CK活性显著升高;心肌组织的MDA含量和SOD活性显著增加;缺血心肌组织中Fas、CPP32和Bcl-2基因的表达显著增加(P＜0.001),Bax变化不明显(P＜0.05).Alo和Prop能明显缓解心电图的缺血性改变并降低血清CK活性;减少心肌组织的MDA含量和SOD活性;降低心肌组织Fas、CPP32和Bcl-2基因的表达(P＜0.001),对Bax影响不明显(P＜0.05).结论:结扎大鼠左冠状动脉前降支所致的急性心肌缺血性损伤与Fas参与、CPP32介导的心肌细胞凋亡有关,也与Bcl-2家族参与的心肌细胞凋亡有关.
作者：曹立珍；谭焕然 刊期： 1999年第06期
目的:探讨静脉滴注硝酸甘油(nitroglycerin, NTG)对室间隔缺损合并充血性心力衰竭婴幼儿血流动力学影响.方法:15例室间隔缺损合并充血性心力衰竭婴幼儿,在连续监测心率和血压的情况下,静脉滴注NTG 0.4～0.8 μg.kg-1.min-1,利用超声心动图在用药前、用药后1 h、6 h分别测定左心室射血分数(ejection fraction, EF)、短轴缩短率(fractional shortening, FS)、肺动脉平均压(pulmonary artery mean pressure, PAMP)、肺毛细血管楔压(pulmonary capillary wedge pressure, PCWP)和左心室壁应力(left ventricular wall stress, LVWS)等.结果:PCWP用药前(2.8±0.4) kPa,用药后1 h降至(1.7±0.4) kPa,6 h降至(1.6±0.4) kPa(P<0.05); LVWS Ⅰ用药前(4.32±0.56) N/cm2,用药后1 h降至(3.65±0.59) N/cm2,6h降至(3.87±0.60) N/cm2(P<0.05);LVWS Ⅱ用药前(1.56±0.57) N/cm2,用药后1 h降至(1.33±0.55) N/cm2,6 h降至(1.30±0.57) N/cm2(P<0.05);LVWS Ⅲ用药前(2.64±0.54) N/cm2,用药后1h降至(2.26±0.57) N/cm2,6h降至(2.19±0.63) N/cm2(P<0.05),中期收缩应力用药前(1.48±0.43) N/cm2,用药后1 h降至(1.33±0.28) N/cm2,6 h为(1.37±0.38) N/cm2(P<0.01);静脉应用上述剂量NTG对心率、血压、EF、FS、PAMP及左向右分流量无明显影响.结论:小剂量静脉滴注NTG可降低PCWP和LVWS,而不影响其它血流动力学指标,具有改善小儿心力衰竭血流动力学的作用.
作者：曾和平；仇烨；王冬玲；韩梅；李万镇；陈永红；马郁文；杜军保 刊期： 1999年第06期
5年来北京医科大学心血管基础研究所在国家生物高技术计划的支持下克隆了HRG-1、HCY-2、hhLIM、TFAR等6种新基因,并对其功能进行较系统的研究,发展基因缝线,病毒脂质体,电脉冲等几种新的体内转基因的方法,进行肌肉和体内基因转移,治疗实验性高血压、高胆固醇血症和梗塞性血管病等疾病,发展了多种基因药物的研究.
作者：汤健；陈光慧；周爱儒；马大龙 刊期： 1999年第06期
目的:研究真性、假性室间隔膜部瘤的诊断和外科治疗及其疗效.方法:1984-1998年本院全组真性或假性室间隔膜部瘤手术39例,从病因学、病理解剖学、术前UCG检查、术中所见几方面进行比较,对全部31例假性室间隔膜部瘤患者进行术后随访.结果:假性室间隔膜部瘤诊断从病因学、病理解剖学、术前UCG检查、术中所见等均可确立.术前诊断主要手段是UCG.术中所见后确定真性和假性膜部瘤,并采用不同的手术方法.全部手术治疗无死亡,无合并症.术后对31例假性膜部瘤患者随访6～15年(平均11.6年),近期、远期疗效均满意.全部恢复正常人生活.结论:(1)术前、术中鉴别出假性膜部瘤对手术治疗有指导意义;(2)对假性室间隔膜部瘤应采用改进的手术方法,其疗效是满意的.
作者：吴栋；张仁尧；胡秉忠；陈鸿义；张明礼；陶凉；王进；石志辉 刊期： 1999年第06期
目的:研究一氧化氮合酶(nitric oxide synthase, NOS)/一氧化氮(nictric oxide, NO)系统和血红素加氧酶(heme oxygenase, HO)/一氧化碳(carbon monoxide, CO)系统在高血压发生机制中的作用及其相互关系.方法:采用NOS抑制剂诱导大鼠高血压模型,观察大鼠动脉血压,主动脉组织NOS、HO活性和CO产生释放的变化.结果:大鼠在注射NOS抑制剂--左旋硝基精氨酸(NG-nitric-L-arginine, L-NNA)后第4周血压明显增高,同时HO活性和HbCO形成分别增加28.4%和31.1% (均为P<0.01),血浆和主动脉平滑肌cGMP含量明显增加.同时注射HO底物HLL和L-NNA时,4周内血压无明显改变,而HO活性、HbCO的形成、血浆和主动脉平滑肌cGMP含量比单纯L-NNA组增加更明显.结果表明在NOS抑制剂诱导的大鼠高血压形成过程中,内源性HO/CO系统可呈代偿性上调状态;应用HO底物可诱导HO活性和CO的生成增加,对NOS抑制剂所诱导的高血压有防止作用.结论:内源性CO和NO都参与血管张力的调节,两者在高血压发生发展过程中有相互代偿作用.
作者：欧和生；严丽梅；王晓红；庞永正；苏静怡；唐朝枢 刊期： 1999年第06期
目的:观察质粒DNA对离体大鼠骨骼肌肌质网Ca2+-ATPase活性及ryanodine受体结合反应的影响.方法:参照Jones等的方法比色测定肌质网Ca2+-ATPase活性;以3H-ryanodine作为配基,液闪测定肌质网Ca2+释放通道ryanodine受体与配体的结合.质粒DNA处理组预先将肌质网蛋白与质粒DNA 37℃共同孵育30min,而后再测定肌质网Ca2+-ATPase活性和ryanodine结合反应.结果:预先用10、20和30 μg pcDNA3及pcDNA3/ANF处理后,肌质网Ca2+-ATPase活性分别较对照组升高45%(P<0.05),68%(P<0.01)和109%(P<0.01)及109%,118%和145%(P值均小于0.01);质粒pcDNA3可明显降低ryanodine受体的亲和力,并使Bmax增强.结论:质粒DNA可能通过增强肌质网Ca2+-ATPase的活性促进肌质网对Ca2+的摄入,通过影响ryanodine 受体而调控肌质网Ca2+释放.
作者：赵文；姜志胜；佟利家；郝胜利；刘乃奎；贾弘褆；唐朝枢；汤健 刊期： 1999年第06期
目的:比较大鼠精神性(束缚)和生物性(脓毒败血症)应激时不同组织中降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide, CGRP)含量的变化.方法:盲肠结扎并以18号针穿刺,制备10 h和20 h大鼠腹膜炎脓毒血症模型.将大鼠固定20 h制备束缚应激模型,以放免法测定6种组织(细胞)中CGRP的含量.结果:腹膜炎脓毒血症早期时,脊髓背根神经节、肠系膜上动脉和十二指肠中CGRP明显升高,晚期时胸腺细胞中CGRP明显升高,气管中CGRP持续升高,心房中CGRP含量呈增高趋势.而束缚应激时仅胃肠道和肠系膜上动脉CGRP含量有明显改变.结论:在不同应激刺激下,神经源和免疫源CGRP的合成和释放的特点不同.精神应激可能不直接刺激CGRP释放,后者对感染、失血和创伤等刺激更为敏感.
作者：邢立愚；侯凌飞；孙威；许晖；王宪 刊期： 1999年第06期
目的:探讨氧化低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein, ox-LDL)血管内皮受体(lectin-like ox-LDL receptor, LOX1)在ox-LDL致内皮细胞损伤中的作用及其机制.方法:放射配基结合及竞争抑制实验检测人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelia cells, HUVECs)存在LOX1的高亲和位点,采用倒置相差显微镜观察细胞形态的改变,测定细胞及上清乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase, LDH)活性,计算细胞死亡率,发色底物法检测内皮细胞培养液中的组织纤溶酶原激活物(tissue plasminogen activator, t-PA)和纤溶酶原激活物抑制剂(plasminogen activator inhibitor-1, PAI-1)的活性; 反转录聚合酶链反应检测LOX1 mRNA表达水平,Ca2+示踪测定细胞钙转运功能.结果:HUVECs存在LOX1的高亲和位点[Bmax(54±20)ng/106 cells, Kd(2.0±0.6)×10-8 mol.L-1],单纯加入ox-LDL作用24h后,内皮细胞出现胞体收缩,细胞膜破坏等明显的损伤性改变,细胞死亡率增加,培养液中PAI-1活性较对照组增高3倍(P＜0.05),LOX1 mRNA水平表达增高,而且ox-LDL引起细胞钙摄取增强;而当培养液中同时加有LOX1抑制剂polyinosinic acid时,减轻了ox-LDL引起的内皮细胞损伤,培养液中PAI-1活性降低约260%(P＜0.05),LOX1mRNA水平降低,抑制了ox-LDL引起的细胞钙摄取.结论:LOX1介导了ox-LDL对内皮细胞的损伤.
作者：徐雅琴；张钧华；唐朝枢；张春丽；王荣福；宁涛；柯杨 刊期： 1999年第06期
以质粒携带某一亚型受体的cDNA转染细胞株,通过亚细胞克隆得到稳定表达某亚型受体的亚克隆细胞株,是肾上腺素受体(AR)研究中常用的方法.我们近的研究发现,α1A-、α1B-和α1D-AR全长cDNA分别由pREP8、pREP4和pREP9质粒携带 (pREP8/α1A 、pREP4/α1B、pREP9/α1D),转入人胚肾(HEK293)细胞并稳定表达后,均显著增加原先细胞天然β2-AR的表达量及其介导的cAMP蓄积大效应.本研究拟排除上述作用是由于携带外源cDNA的质粒本身带来的影响,而非转入α1-AR的影响.
作者：李云芳；雷蓓蕾；张幼怡；韩启德 刊期： 1999年第06期
目的:探讨脓毒血症时心血管系统血红素加氧酶(heme oxygenase,HO)的变化及作用.方法:盲肠结扎穿孔法复制大鼠腹膜炎脓毒血症模型,术后9 h和18 h测血流动力学指标及血浆乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH),取心、主动脉测HO活性和丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量,Northern Blot测HO-1mRNA表达.结果:早期组血流动力学指标及血浆LDH无明显变化,心脏与主动脉MDA含量分别增加60.3%和96.5%(P<0.05),心脏HO活性比对照组升高72.1%(P<0.01),主动脉HO活性无明显变化.晚期组血压降低、心功能下降,血浆LDH与组织MDA含量升高,心脏HO活性仍维持高水平,主动脉HO活性比早期组增加261%(P<0.01).心脏HO-1 mRNA表达与HO活性变化趋势相同;早、晚期主动脉HO-1mRNA表达分别增加49.2%(P<0.05)和143%(P<0.01).结论:脓毒血症时心脏与主动脉HO活性及HO-1 mRNA表达增加,但变化趋势不同;HO可能与早期机体的抗损伤机制和晚期低血压的形成有关.
作者：李玉明；刘俊昌；张敏；郑新程；吴立玲；时安云；伍贻经 刊期： 1999年第06期
目的:应用血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)基因治疗心肌缺血.方法:雄性Wistar大鼠20只,结扎冠状动脉前降支造成心肌梗死模型.心脏多点注射构建的pcD2/VEGF真核表达质粒.应用逆转录聚合酶链反应,VEGF免疫组织化学染色,心肌碱性磷酸酶染色及血管计数等方法检测 VEGF基因在缺血心肌中的表达及生物学作用.结果:转移VEGF基因后在大鼠缺血心肌中有VEGF mRNA高表达, VEGF 免疫组化染色可见VEGF蛋白表达水平升高.心肌碱性磷酸酶染色显示,转移VEGF基因能够促进缺血心肌新生血管的形成.结论:VEGF基因能够在大鼠缺血心肌中获得表达,并发挥其促进新血管形成的作用.为VEGF基因治疗心肌缺血奠定基础.
作者：刘艳秋；周爱儒；朱小君；牛大地；陈光慧；汤健 刊期： 1999年第06期
目的:研究国产特拉唑嗪胶囊剂的人体相对生物利用度和生物等效性.方法:9名男性健康志愿者口服国产盐酸特拉唑嗪胶囊剂和进口片剂,用高效液相色谱法测定血浆中特拉唑嗪(质量)浓度,按照随机、交叉试验设计给药.在取血同时测量血压和心率.结果:口服国产胶囊剂和进口片剂的药时曲线均符合二室模型,ρmax分别为(41±11)、(44±10) μg.L-1, tmax(0.8±0.4)和(0.7±0.5) h; t1/2(12±4)和(9.0±1.6) h; AUCо-∝(405±106)和(398±90) μg.h.L-1, 经统计学处理两种制剂的药代动力学参数差异无显著性(P>0.05).国产特拉唑嗪胶囊剂的相对生物利用度为104.43%.双单侧检验表明:两种制剂生物等效.药效学提示血药(质量)浓度达高峰时,血压稍降但不明显,心率无明显变化,两制剂间差异无显著性.结论:(1)两制剂的药代动力学参数差异无显著性(P>0.05),国产胶囊剂生物利用度104.43%;(2) 特拉唑嗪国产胶囊剂和进口片剂生物等效;(3)正常人单次口服2 mg特拉唑嗪胶囊剂或片剂对血压、心率无明显影响.
作者：吕芳玲；许风云；黄跃华；张远 刊期： 1999年第06期
目的:观察钙调神经磷酸酶(calcineurin, CaN)依赖的信号通路在大鼠心肌肥大中的作用.方法:通过腹主动脉缩窄复制大鼠压力超荷性心肌肥大模型,观察CaN特异性抑制剂-环孢素A(cyclosporin A, CsA)对大鼠心系数以及血浆及心肌组织心钠素(aritrial natriuretic peptide, ANP)水平的影响.同时,在培养的大鼠心肌细胞及心脏成纤维细胞上,观察CsA对血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ, AngⅡ)刺激的3H-亮氨酸及3H-胸腺嘧啶参入的影响.结果:腹主动脉缩窄大鼠心系数较假手术组增高38%(P<0.01).应用CsA治疗的大鼠心系数下降了85%(P<0.001).同时,观察到腹主动脉缩窄大鼠心肌组织及血浆ANP含量较对照组分别增高135%和117%(P<0.01),CsA处理后,ANP分别下降了16%和14%.在培养的大鼠心肌细胞及心脏成纤维细胞上,观察到CsA(0.1～10μmol.L-1)可以浓度依赖的方式抑制血管紧张素Ⅱ刺激的3H-亮氨酸及3H-胸腺嘧啶参入的增加.结论:CaN依赖的信号通路可能参与了压力超负荷及血管紧张素Ⅱ诱导的大鼠心肌肥大的发病过程.
作者：符民桂；许松；柴三葆；王晓红；庞永正；刘乃奎；唐朝枢 刊期： 1999年第06期
目的:总结6例急性心肌梗死后室间隔穿孔的手术治疗方法与体会.方法:6例心肌梗死并发室间隔穿孔的病人,术前均经右心漂浮导管和冠状动脉造影证实.使用正性肌力药物和/或主动脉内球囊反搏维持循环.其中5例在穿孔后10 h～4周内手术,另1例在穿孔后3个月手术.术中心肌保护选择冷晶体停跳液5例,低温室颤1例.修补穿孔采用左室入路5例,右房入路1例,合并室壁瘤切除5例,冠状动脉搭桥5例.结果:手术死亡2例,分别为心功能衰竭和肾功能衰竭.术后随访2月～7年,死亡2例,其中1例为穿孔再通.其余2例心功能满意.结论:(1)室间隔穿孔多由前降支完全阻塞引起,穿孔常常发生于心肌梗死后2～4d,并常常合并室壁瘤;(2)由于病情较危重,掌握手术时机十分重要,穿孔2周以上修补穿孔者比较容易;(3)合并室壁瘤和冠状动脉病变应积极处理;(4)加强心肌保护和主动脉内球囊反搏泵的应用,能明显提高术后生存率.
作者：王京生；陈彧；刘传绶；解基严；王新生；陈生龙；漆一伟 刊期： 1999年第06期
目的:在大鼠主动脉球囊剥脱模型上观察血浆和主动脉组织C-型利钠利尿肽(C-type natriuretic peptide,CNP)的质量浓度和mRNA表达的动态变化及外源性CNP对大鼠球囊损伤后内膜生成的影响,以探讨CNP在再狭窄中的作用.方法:放射免疫法测定CNP质量浓度,RT-PCR测定CNP mRNA的表达.结果:发现大鼠球囊损伤后血浆CNP的质量浓度升高, 内膜剥脱后第3天、10天、21天,血浆CNP水平分别增高80.7%(P<0.01),43.5%(P<0.05)和27.5%(P<0.05),而主动脉组织CNP含量在损伤后第3天下降46.6%(P<0.05),第10天,21天和28天CNP含量分别增加2.8倍(P<0.01)、1.6倍(P<0.05)和0.82倍(P<0.05).在血管损伤3天时CNP mRNA的表达减弱,而第10天和第21天CNP mRNA的表达明显增强.外源性CNP显著抑制球囊损伤后第7天和21天新生内膜的形成,内膜/中膜比值分别降低23%(P<0.05)和20%(P<0.05).结论:CNP参与血管球囊损伤后的修复过程,可能是机体内源性抗血管再狭窄的因子之一.
作者：王晓红；林桂亭；李淑莲；彭旭；曹静；庞永正；唐朝枢 刊期： 1999年第06期
北京大学学报（医学版）杂志
主管:中华人民共和国教育部
主办：北京大学
