孙娜
国外文献报道冠心病已呈低龄化发展趋势，其病理改变在儿童期就已出现，并与血脂水平呈正相关[1]。虽然目前中国人群血脂异常的患病率尚低于多数西方国家，但随着社会经济的发展，人民生活水平的提高和生活方式的变化，人群的平均血清TC水平正逐步升高[2]。杭州市萧山区经济发达，近年来有调查报道显示代谢综合征已成为萧山地区20岁以上农村居民的一个重要的公共卫生问题，高TG血症及低HDL-C血症的发病率分别为37.6%和4.6%[3]。
作者：倪益锋；汤书晶；周立锋；俞叶飞；郦华斌 刊期： 2013年第22期
脑出血是临床常见的脑血管疾病之一，发病率约占急性脑血管病的10%~20%[1]。出血量的大小和部位常是决定预后的重要因素。早期血肿扩大在脑出血后非常多见，常导致患者临床症状的恶化甚至死亡。早期血肿扩大的影响因素和预防是脑出血临床研究的热点之一，其中血压在早期血肿扩大中的作用尚存在争论。笔者于2010-2012年对我科收治的高血压自发性脑出血患者进行了临床观察，以期了解早期强化降压治疗对高血压脑出血患者早期血肿扩大的影响，为脑出血急性期患者的治疗提供临床依据。
作者：肖鹏；朱保成；万鹏；明洪 刊期： 2013年第22期
胫骨平台骨折是常见的关节内骨折之一，约占全身骨折发病率的4%。膝关节遭受内外翻的撞击暴力或坠落造成的压缩暴力等均可导致胫骨平台骨折。随着我国工业和交通的发展，胫骨平台骨折的发病率越来越高。胫骨平台骨折由于骨折移位、关节面塌陷、软骨下骨压缩和关节软骨的损伤，临床治疗非常困难，且容易产生创伤性关节炎、关节不稳定及功能障碍。其中的Schatzker吁型、遇型胫骨平台骨折因为多由高能量损伤所致，常合并有侧副韧带以及关节囊、交叉韧带、半月板等损伤，治疗更为棘手，一直是创伤骨科的难题。我院对2007-2012年收治的29例Schatzker吁型、遇型胫骨平台骨折患者采用双切口双钢板内固定治疗，均获得较满意疗效，现报道如下。
作者：张辉 刊期： 2013年第22期
牙周病是由多种厌氧菌混合感染所引起的慢性感染性疾病，而慢性牙周炎则是牙周病中常见的一种,占成年人失牙主要原因的40%。笔者经长期观察发现，单纯采用机械的龈下刮治和根面平整治疗术（scaling and root planning，SRP），因其难以彻底清除附着于深部牙周袋内和牙根表面组织的菌斑微生物及其代谢产物，不能达到理想的临床疗效。近年来随着对牙周病病因和发生、发展的深入研究发现，局部采用抗生素缓释药物，对慢性牙周炎有显著疗效。本研究对患者受试牙牙周袋采用盐酸米诺环素软膏局部治疗取得理想效果，现报道如下。
作者：韦宁 刊期： 2013年第22期
目的：研究钙黏附分子E- cadherin（E- cad）、CD44变异体6（CD44v6）和基质金属蛋白酶（MMP2）在膀胱尿路上皮癌（bladder urothelial carcinoma）中的表达及对预后的意义。方法应用免疫组化Envision法，检测105例膀胱尿路上皮癌患者和20例正常体检者膀胱黏膜E- cad、CD44v6及MMP2的表达情况。结果20例正常膀胱黏膜中E- cad、CD44v6均正常表达，MMP2均阴性表达，105例膀胱尿路上皮癌中E- cad及CD44v6的异常表达率分别为43.8％（46/105）和58.1％（61/105），MMP2阳性表达为53.3％（56/105）。E- cad、CD44v6的异常表达率和MMP2的阳性表达率与患者肿瘤的病理分级、临床分期及生存率相关。结论E- cad、CD44v6的异常表达和MMP2的阳性表达在膀胱尿路上皮癌的演变过程中起着重要作用，可作为监测肿瘤恶性程度和预后有效的分子生物学指标之一。
作者：周美玲；许励；汤琪乐；徐文娟；茹国庆 刊期： 2013年第22期
目的：研究急性脑梗死后血清血小板衍生内皮细胞生长因子浓度（PD- ECGF）变化与神经功能缺损的关系。方法测定60例脑梗死患者发病后24h内、第3天、第7天、第14天的PD- ECGF浓度，同步评估美国国立卫生研究院脑卒中量表（NIHSS）评分，并记录脑梗死的体积。结果脑梗死患者发病后24h内、第3天、第7天、第14天的平均血清PD- ECGF浓度分别为（4080.62±1569.27）、（4386.03±1746.05）、（5473.24±2312.75）、（3365.72±1421.76）pg/ml，4个时点间的差异有统计学意义（F=14.297，P＜0.05），并均高于对照组（2687.92±950.60）pg/ml。相应时点的NIHSS评分分别为（6.35±4.09）、（6.25±4.45）、（5.42±4.44）、（4.68±4.49）分，4个时点间的差异无统计学意义（F=1.925，P＞0.05）。发病后第3天脑梗死体积与血清PD- ECGF浓度无相关性（r=0.107，P＞0.05），但与NIHSS评分具有相关性（r=0.619，P＜0.05）。结论血清PD- ECGF浓度在脑梗死后即有升高，但浓度的高低与神经功能缺损程度和康复无关，与急性脑梗死的病理生理过程相一致。
作者：官俏兵；张晓玲；王琰萍；余波；杜瑛媛；万里红 刊期： 2013年第22期
目的：探讨单次大剂量全脑照射后大鼠海马区血管内皮生长因子（VEGF）表达的变化及其超微结构改变。方法以雌性SD大鼠作为研究对象，使用RT- PCR检测全脑照射后大鼠海马区VEGF mRNA的表达变化，电镜观察照射后大鼠海马区神经元线粒体及血管内皮等超微结构改变。结果全脑照射后1d大鼠海马区VEGF mRNA表达出现短暂下降，放疗后1、2、4和8周时VEGF mRNA表达水平与对照组比较均无统计学差异（均P＞0.05）。20Gy放疗后4周，大鼠海马区神经元出现线粒体水肿，空泡形成；毛细血管内皮间隙增加，管腔狭窄。结论 VEGF参与大鼠脑部放疗后损伤应答反应，这可能为将来的脑损伤防护提供新的靶点。
作者：杨伟芳；丁维军；孙晓南；朱敏；杨海华 刊期： 2013年第22期
目的：探讨40～70岁年龄段正常汉族人颅脑各区域磁共振表观弥散系数（ADC）变化特点，建立正常中老年人群颅脑ADC值变化趋势的基准。方法选择30例无阳性颅脑病征的正常汉族受试者，按年龄段分为3组，使用GE Medical System 3.0 T超导磁共振扫描仪进行头部平扫及弥散加权成像，测量额叶灰质、白质、壳核、丘脑及小脑感兴趣区ADC值，分析各年龄组不同区域脑组织ADC值的关系。结果同一年龄的正常中老年人不同部位的脑组织ADC值不同，其中以额叶灰质高，其次为壳核、额叶白质与丘脑，小脑低（均P＜0.05）。不同部位脑组织左右两侧间ADC值均无统计学差异（均P＞0.05）。不同年龄段的正常中老年人额叶灰质、额叶白质、壳核、丘脑与小脑ADC值间均无统计学差异（均P＞0.05）；不同部位脑组织的ADC值随着年龄的增长均呈上升趋势，且40~60岁上升趋势较缓，60岁之后除小脑外，额叶灰质、额叶白质、壳核、丘脑上升趋势加快。结论正常中老年人群同一部位脑组织的ADC值随年龄增长而上升，60岁之后总体上升趋势加快。
作者：杨运俊；郭献忠；高凌云；郭翔；付军；陈伟建 刊期： 2013年第22期
乳腺癌耐药蛋白（breast cancer resistance protein， BCRP）是ABC转运蛋白超家族G亚家族重要成员之一。该基因（Gene ID：9429）于1998年由Doyle等[1]应用mRNA指纹技术在人乳腺癌细胞株MCF-7/AdrVp细胞中首次克隆，又名ABCG2蛋白。BCRP能够将进入乳腺癌细胞内的多种化疗药泵出细胞外，如5-FU、阿霉素、托泊替康、甲氨蝶呤、喜树碱及多柔比星等，从而使细胞产生耐药性，在乳腺癌多药耐药方面有着不可忽视的地位。因此，研究其转录调控机制对逆转乳腺癌的多药耐药，提高化疗疗效具有十分重要的意义。目前，对于BCRP的调控方面研究甚少。研究表明，BCRP启动子的两个调节因素缺氧和雌激素受体（estrogen receptor， ER）[2-3]在控制BCRP表达方面发挥作用；另外，BCRP的转录调控还受到肿瘤微环境及多种转录因子、细胞因子和生长因子等的共同协调。
作者：柯萍；袁琳娜；陆宁；郭志琴；张燕萍；邬万新 刊期： 2013年第22期
目的：探讨张力蛋白4（TNS4）和信号转导和转录活化因子3（Stat3）在大肠癌中的表达情况及其临床意义。方法采用免疫组织化学En Vision法检测90例大肠癌患者的癌组织和其中20例患者的癌旁组织中TNS4和Stat3的表达情况。结果TNS4和Stat3在大肠癌组织中阳性表达率均显著高于癌旁组织（均P＜0.05）。TNS4和Stat3的阳性率在不同肿瘤浸润深度、有无淋巴结转移和不同临床分期的大肠癌患者之间均具有统计学差异（均P＜0.05），而在不同年龄、性别、肿瘤大小及分化程度的患者之间无统计学差异（均P＞0.05）。在大肠癌组织中两者表达呈正相关（r=-0.476，P＜0.05）。结论 TNS4和Stat3的表达异常可能共同参与了大肠癌的发生、发展、侵袭和转移；联合检测以上两种蛋白的表达对于评价大肠癌的恶性程度、判断其转移潜能和预后具有一定的参考价值。
作者：杨朝晖；曹学全；卢洪胜；孙刚；章辉；王四玲 刊期： 2013年第22期
目的：研究血小板源性生长因子（PDGF）对哮喘大鼠气道平滑肌细胞（ASMC）中ERK信号通路的调控作用。方法建立哮喘大鼠模型，原代分离培养ASMC，设未干预组（A组）、ERK阻断剂组（B组）、PDGF组（C组）和PDGF+ERK阻断剂组（D组）。A组不加干预；B组又分为B1、B2、B3、B4组，分别加入浓度为0.1、1、5、10μmol/L的ERK阻断剂U0126；C组又分为C1、C2、C3、C4组，分别加入浓度为1、10、25、50μg/L的PDGF同二聚体PDGF- BB；D组加入10μmol/L的U0126和50μg/L的PDGF- BB。以RT- PCR法检测各组ERK1和TGF-β1的mRNA表达，免疫组化法检测A、B4、C4和D组中以上蛋白的表达。结果 RT- PCR提示B1、B2、B3、B4组ERK1 mRNA表达均显著低于A组（均P＜0.01），U0126以浓度依赖的方式抑制PDGF诱导的ASMC中ERK的活化，C1、C2、C3、C4组ERK1 mRNA表达均显著高于A组（均P＜0.01），ERK1 mRNA的表达与PDGF- BB存在明显的浓度依赖关系，D组与A组比较无统计学差异（P＞0.05）。免疫组化提示B4组ASMC中ERK1蛋白表达显著低于A组，C4组显著高于A组（均P＜0.01），D组与A组相比无统计学差异（P＞0.05）；B4组TGF-β1蛋白表达显著低于A组，C4组显著高于A组，同时C4组显著高于B4组（均P＜0.01），D组与A组相比无统计学差异（P＞0.05）。结论 PDGF可剂量依赖性激活哮喘大鼠ASMC内的ERK通路，同时伴随TGF-β1信号通路的活化。ERK通路参与了ASMC增殖的细胞内信号转导过程，PDGF可能经ERK环节促进TGF-β1通路活化。
作者：卢虹蓓；张维溪；李昌崇 刊期： 2013年第22期
目的：构建编码人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（human granulocyte- macrophage colony stimulating factor， hGM- CSF）的慢病毒载体，研究编码hGM- CSF的慢病毒载体对树突状细胞（dendritic cel ，DC）疫苗抗肿瘤活性的增强作用。方法以质粒 pORFhGM- CSF为模板，采用 PCR 方法扩增出hGM- CSF基因片段；通过 BamHⅠ和XhoⅠ限制性内切酶位点，将hGM- CSF基因定向克隆到慢病毒连接载体L166中构建重组载体L166- hGM- CSF。将重组载体L166- hGM- CSF和包装载体L205以及包膜载体 L311共同转染慢病毒包装细胞293T，72h 后收集病毒上清液获得编码 hGM- CSF的慢病毒颗粒 Lenti-hGM- CSF。从脐血中分离出单核细胞，rhGM- CSF、rhIL-4和α- TNF诱导获得DC，通过相差显微镜和流式细胞仪鉴定。应用反复冻融法制备可溶性肿瘤抗原，分别将负载肿瘤抗原的DC疫苗和慢病毒Lenti- hGM- CSF感染的负载肿瘤抗原的DC疫苗与T淋巴细胞共同培养，MTT 方法检测并比较两者所诱导的 CTL对反应细胞的体外杀伤活性。结果编码 hGM- CSF的慢病毒载体L166- hGM- CSF成功构建，获得了编码hGM- CSF的慢病毒。该慢病毒的Hela细胞上清液中hGM- CSF的表达明显高于未感染者。从脐血中分离出的DC，显示其高表达CD80（87.2%）和CD86（92.8%），而单核细胞标志CD14的表达率较低（3.56%）。慢病毒介导的分泌hGM- CSF的树突状细胞肿瘤疫苗刺激同种T淋巴细胞增殖的能力和抗肿瘤活性较普通DC疫苗明显增强（P＜0.01）。结论本实验制备的慢病毒Lenti- hGM- CSF感染反应细胞后能够显著增强DC肿瘤疫苗刺激同种T淋巴细胞增殖的能力及其诱导的CTL细胞对肿瘤细胞的杀伤能力，为hGM- CSF修饰的DC肿瘤疫苗的临床应用提供了一定的实验依据。
作者：林阿丽；孙青 刊期： 2013年第22期
目的：探讨血浆D-二聚体测定对深静脉血栓形成（DVT）诊断和疗效评估的意义及DVT患者临床危险因素。方法回顾性分析435例DVT患者的血浆D-二聚体水平，同时在体检人群中随机选择150例作为对照组，比较分析DVT患者中135例初诊时的危险因素。进一步监测其中的33例DVT患者治疗后1~3d、7~10d、15d的血浆D-二聚体变化情况。结果 DVT患者血浆D-二聚体水平与对照组相比有统计学差异（P=0.000），抗凝治疗的有效率为78.8%。治疗有效组DVT患者的血浆D-二聚体下降程度与无效组相比有统计学差异（P=0.005）。年龄＜40岁的DVT患者中手术和外伤是主要危险因素，而年龄≥40岁患者中肿瘤、内科疾病、中心静脉置管及长期卧床是其主要危险因素。结论血浆D-二聚体是DVT诊断及疗效评估的重要指标，DVT危险因素是其一级预防的依据。
作者：徐颖；钱申贤 刊期： 2013年第22期
目的：探讨亚临床甲状腺功能减退症（亚临床甲减）患者外周血三系细胞的变化及其临床意义。方法以2012-09-2013-04体检的52例亚临床甲减患者为研究对象（亚临床甲减组），检测其甲状腺功能、血常规、肝肾功能、血脂和血糖，同时测量身高、体重，计算体重指数。并将同期进行体检的50例健康者为正常对照组。结果与正常对照组比较，亚临床甲减组患者的血红蛋白和红细胞比容明显降低（均P＜0.01），红细胞体积分布宽度增加，单核细胞百分数和绝对值增高，均有统计学差异（均P＜0.05）；血小板分布宽度明显增加（P＜0.01），其余各项指标均无统计学差异（均P＞0.05）。相关分析结果表明，亚临床甲减组患者的血红蛋白与TT3呈正相关（r=0.333，P＜0.05），血小板分布宽度与血小板总数和血小板比容呈显著负相关（r=-0.382、-0.467，均P＜0.01）。结论亚临床甲减可引起外周血三系细胞的改变，尤其是血红蛋白的降低，亚临床甲减患者有必要开展贫血的筛查。
作者：杨国军；李红 刊期： 2013年第22期
副神经节瘤是指体内散在分布的，与交感或副交感神经有联系的嗜铬或非嗜铬的神经上皮样细胞团，是一类起源于神经嵴细胞的肿瘤。主要分布于头颈、纵隔、肾上腺及腹膜后等有副神经节聚集的部位，临床上较为少见[1-2]。笔者收集了12例手术切除后经病理组织学确诊的腹膜后肾上腺外副神经节瘤患者的资料，探讨其CT表现特点，以提高对本病诊断的认识。
作者：李季 刊期： 2013年第22期
目的：探讨一次麻醉行胃肠镜联合检查在老年患者中的可行性。方法45例麻醉下行联合胃肠镜检查的年龄≥65岁患者作为老年联合组，与92例分次检查的老年患者（老年分次组）和126例联合检查且年龄＜65岁的非老年患者（非老年联合组）进行对比。比较3组患者的基础疾病、术后苏醒时间、麻醉药用量、术中生命体征的变化以及不良反应发生率。结果老年联合组患者中高血压病及糖尿病的比例均高于非老年联合组（字2=10.254、9.164，P=0.001、0.002）。老年联合组的术后苏醒时间长于非老年联合组（t=1.098，P=0.009），但与老年分次组无统计学差异（t=-2.152，P=0.753）。老年联合组舒芬太尼及丙泊酚的用量均低于老年分次组和非老年联合组（t=-1.512、3.176，P=0.012、0.000）。老年联合组的生命体征异常变化发生率高于非老年联合组（字2=4.250，P=0.039），而与老年分次组之间无统计学差异（字2=0.572，P=0.449）。老年联合组其它不良反应发生率与老年分次组及非老年联合组比较均无统计学差异（字2=0.808、2.392，P=0.369、0.122）。结论一次麻醉行胃肠镜联合检查在老年患者中是可行的，但应掌握适应证，宜在麻醉内镜技术成熟以及监护、抢救设施齐全的医院开展。
作者：陆其明；阮水良；方芬；王波；杨志宏；季霞；吴君；丁春晓 刊期： 2013年第22期
乳腺癌是严重威胁女性健康的疾病，其发病机制还不是很清楚。随着研究手段的不断提高，目前发现乳腺癌的发病机制不仅仅局限于基因突变、缺失等遗传学变化[1]。随着表观遗传学的理论研究的深入，DNA 甲基化在乳腺癌的病理生理过程中的作用逐渐被揭示。DNA 甲基化是指经过DNA甲基转移酶的催化，将由S-腺苷甲硫氨酸提供的甲基添加到DNA的某些碱基上，在哺乳动物细胞中主要是鸟嘌呤前的胞嘧啶（即CpG 中的 C）上。作为基因表达的重要调控方式，DNA甲基化参与胚胎的生长发育等生理活动，并与肿瘤发生、发展等病理过程密切相关[2-3]。DNA甲基化调控基因表达的方式主要包括抑制转录因子及其协作因子与基因启动子间的相互作用，抑制转录因子以及DNA 依赖的RNA聚合酶活性等。DNA的甲基化状态可以由亲代细胞传给子代，因此是表观遗传学研究的主要内容之一。启动子区 DNA 的甲基化可导致重要抑癌基因的表达下降，从而促进乳腺癌的发展[4-5]。笔者就乳腺癌中DNA甲基化的研究进展作一综述。
作者：林俊；金洪传 刊期： 2013年第22期
目的：检测水杨酸钠注射后大鼠耳蜗核、上橄榄核、下丘脑及听皮层突触素表达的变化，探讨听觉通路的可塑性变化与耳鸣发病机制的关系。方法将36只大鼠随机分为6组（每组6只）：按照注射药物时间长短的不同分为Ⅰ、Ⅱ组，其中Ⅰ组注射药物时间为14d，Ⅱ组注射药物时间为21d（空白对照组不注射药物）；两组又各自分为A、B、C 3个亚组，其中A组为水杨酸钠组，B为0.9%氯化钠溶液组，C为空白对照组。ⅠA组：每次条件反射训练前3h腹腔注射10%水杨酸钠溶液（350mg/kg），至实验结束；ⅠB组：每次条件反射训练前3h腹腔注射同体积0.9%氯化钠溶液，至实验结束；ⅠC组：饲养在安静环境中，不限饮食，不注射药物，不进行条件反射训练；ⅡA、ⅡB、ⅡC组的分组方法同前。应用免疫组化技术检测各组大鼠听觉通路中4个核团突触素表达的情况。结果早期耳鸣组（ⅠA）与持续耳鸣组（ⅡA）同其余组大鼠相比，耳蜗核、上橄榄核、下丘脑、听皮层突触素的表达都明显增多（均P＜0.01）；且ⅡA组各核团中突触素的表达均较ⅠA组增多（均P＜0.01）。结论水杨酸钠注射可成功建立大鼠耳鸣模型，耳鸣大鼠听觉通路突触素表达的改变为耳鸣的中枢源性学说提供了部分理论依据。
作者：朱艳双；赵德安 刊期： 2013年第22期
1 CMML治疗现状慢性粒单核细胞白血病（CMML）兼具骨髓增殖性肿瘤（MPN）和骨髓异常增生综合征（MDS）的特点，因此，CMML也被定义为MPN/MDS重叠综合征。患者的临床表现、生存期及血常规检查等具有多样性。一般而言，患者的中位OS期约20个月，且可能与骨髓原始细胞的比例有关。15％~30％的CMML 患者可进展为AML。目前，对于CMML的治疗，主要局限于抗增殖药物，仅针对CMML中的MPN亚型。此外，尽管20％～30％的CMML存在克隆性细胞遗传学异常，但这些异常并非是CMML特异性的改变，而大多数患者表现为核型正常。近的生物学研究亦未对治疗手段产生有效的影响，尚无较好方法使患者获得有效缓解。
作者：李晓 刊期： 2013年第22期
目的：研究不同型号活检针对肾活检成功率及并发症的影响。方法将486例患者分成两组，16G组216例患者采用16 G Cru- cut手动活检针进行彩超引导下肾组织活检；18G组270例患者采用18 G Cru- cut活检针。16G活检针穿刺要求取材2条肾组织，18G活检针穿刺要求取材3条肾组织。结果两组活检总成功率94.44%。16G组活检成功率93.52%；平均穿刺次数（2.57±0.34）次；并发症发生率8.80%（肉眼血尿5.56%，肾包膜下血肿3.24%）。18G组活检成功率95.19%；平均穿刺次数（2.84±0.51）次；并发症发生率5.56%（肉眼血尿4.07%，肾包膜下血肿1.48%），两组成功率、并发症发生率均无统计学差异（均P＞0.05），两组穿刺次数有统计学差异（P＜0.01）。16G组光镜下平均肾小球数量（19.33±4.91）个；18G组光镜下平均肾小球数量（25.27±6.23）个；两组比较有统计学差异（P＜0.05）。结论使用18G针进行超声引导下肾活检，虽多取材1次，但与16G针比较不增加并发症。两种活检针取材的有效肾小球数量有差异，但均可保证光镜、电镜及免疫荧光检测的标本质量。
作者：范德墉；施向东；姚瑾；董吉顺；胡小芹；刘波；韩运生；鲁平 刊期： 2013年第22期
浙江医学杂志
主管:浙江省卫生厅
主办：浙江省医学会
