李若玢；陈均源；欧阳媛；高绿芬；王晓玉
目的 探讨necroptosis(坏死性凋亡)抑制剂Necrostatin-1(Nec-1)对单侧输尿管梗阻(unilateral ureter obstruction,UUO)小鼠肾脏炎症的影响.方法 雄性C57BL/6J小鼠随机分为假手术组(Sham组)、左侧输尿管结扎组(UUO组)、UUO+ Nec-1治疗组(UN组),术后7天处死小鼠取左肾.收集血清测定肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平;HE染色观察肾脏形态学改变;免疫组化法和Western blot法分别检测肾脏组织中坏死性凋亡相关指标RIP1、RIP3、MLKL以及炎症相关因子TNF-α、IL-1β、MCP-1的表达.结果 与Sham组相比,UUO组小鼠RIP1、RIP3和MLKL蛋白表达明显升高,同时伴有TNF-α、IL-1β、MCP-1表达增多.Nec-1治疗显著降低了上述蛋白的表达水平,同时HE染色显示肾间质炎性反应和肾小管损伤程度有所减轻,Scr和BUN水平提示肾功能有所改善.结论 Nec-1通过抑制necroptosis减轻了单侧输尿管梗阻小鼠肾脏的炎症反应,这可能成为治疗肾脏继发炎症的新靶点.
作者：肖夏；张涛；杨昕达；滕晴；侯佳；任韫卓 刊期： 2017年第08期
近年来心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide,ANP)及ANP受体(natriuretic peptide receptor A,NPR-A)在肿瘤研究中广受关注.ANP及其受体NPR-A的研究为肿瘤的治疗提供新思路,NPR-A有望成为肿瘤治疗的药物作用靶点.该文将对ANP及NPR-A在肿瘤发生、发展中的作用作一综述.
作者：刘曼；李春辉 刊期： 2017年第08期
肾结石是泌尿外科常见疾病,发病率较高.围绕肾结石病因学研究所建立的动物模型已经较为成熟,以往肾结石动物模型的研究多是从生化、病理甚至蛋白角度出发,临床多采用X线、CT等影像学技术对泌尿系结石进行诊断,而微计算机断层扫描技术(micro computed tomography,Mirco-CT)是一种采用了与普通临床CT不同的微焦点X线球管,对活体小动物或多种硬组织进行扫描成像分析的技术,该技术在一些基础研究领域已有所建树[1-2],本实验首次采用Mirco-CT对肾结石大鼠模型进行扫描,并与HE染色的病理结果进行比较,探讨这种新方法的可行性,希望能为以后肾结石的相关研究提供新思路.
作者：褚浩；王勤章；钱成；王议鹤；吴双；钱彪 刊期： 2017年第08期
目的 探讨甲状腺细针穿刺细胞学(fine needle aspiration cytology,FNAC)诊断甲状腺良、恶性病变漏诊率与误诊率.方法 收集980例甲状腺患者在超声引导下行FNAC检查,并分析15例甲状腺FNAC检查漏诊与误诊的原因,以及195例穿刺后行手术患者的FNAC诊断结果与术后病理诊断的一致性.结果 FNAC结果提示恶性检出率为11.4％ (112/980),穿刺后行手术的患者195例,术后病理诊断良性128例,FNAC诊断符合率为91.40％ (117/128).术后病理诊断,乳头状癌60例,FNAC诊断符合率为92.22％(56/60);FNAC检查误诊11例,漏诊4例.结论 超声引导下甲状腺FNAC检查对甲状腺术前良、恶性病变的诊断,尤其对乳头状癌的诊断有一定的漏诊率和误诊率,存在一定的局限性.随着细胞学研究的不断深入,联合基因学及免疫组化协助诊断,更好地提高甲状腺FNAC的诊断水平.
作者：刘芳；何欣；张丽；李晓琴 刊期： 2017年第08期
患者男性,31岁,1年前无意间发现前胸壁肿物,大小2cm×1 cm,无痛,无其它伴随症状,未作特殊处理.近半年肿物明显增大,为进一步治疗遂来我院就诊.体检:前胸壁可触及一肿物,大小4.5 cm×4 cm,表面局部皮肤稍红,形态不规则,边界欠清,质软,活动度欠佳,压痛.浅表肿物超声提示胸壁标记处皮下混合回声肿物(性质待查).胸部CT提示左胸壁皮下软组织肿物,较前增大.完善相关检查后于局麻下行胸壁肿物切除术.术中见肿物位于皮下,部分位于肌肉组织内,包膜完整,大小4.5 cm×4 cm ×2.5 cm,质软,活动受限,根部位于胸骨表面.
作者：郝金燕；刘莉萍；潘慧；王晨；赵建民；苏馨 刊期： 2017年第08期
目的 探讨β-catenin在食管癌侵袭转移过程中的作用.方法 转染有效的β-catenin基因siRNA干扰片段于食管癌Eca-109细胞中,下调β-catenin表达:CCK-8增殖实验检测沉默该基因对食管癌细胞增殖能力的影响;Transwell小室实验检测对其侵袭、迁移能力的影响;Westem blot法检测β-catenin表达下调后WISP2、TCF4及E-cadherin蛋白表达.结果 CCK-8增殖实验结果显示,干扰组(siRNA干扰片段有效转染的下调β-catenin组)细胞增殖能力明显低于空白对照组(未处理组)及阴性对照组(转染无意义片段组)(P＜0.05),而空白对照组与阴性对照组之间差异无统计学意义(P＞0.05).Transwell小室实验结果显示,干扰组迁移、侵袭能力均低于空白对照组及阴性对照组(P＜0.05).Western blot结果显示,WISP2、E-cadherin蛋白在干扰组中的表达量高于空白对照组及阴性对照组(P＜0.05);TCF4蛋白在干扰组中的表达量低于空白对照组及阴性对照组(P＜0.05).结论 在食管癌细胞中,下调β-catenin后,Wnt信号通路的相关因子也出现明显改变,推测沉默食管癌中Wnt信号通路β-catenin因子,E-cadherin表达增加,抑制上皮-间质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT),阻碍食管癌细胞增殖,通过减少TCF4表达,促进下游靶基因WISP2表达,从而抑制肿瘤细胞侵袭、转移;β-catenin基因有望成为靶向治疗食管癌的候选基因.
作者：秦燕子；王晓丽；刘明俊；王乐乐；单利娜；李卓然；陶仪声 刊期： 2017年第08期
目的 探讨纤维母细胞性网状细胞肿瘤(fibroblastic reticular cell tumor,FRCT)的临床病理学特点、诊断及鉴别诊断.方法 回顾性分析1例扁桃体FRCT的临床病理学特征并复习相关文献.结果 患者行右侧扁桃体肿物活检,镜下见扁桃体正常结构被破坏,肿瘤细胞增生,肿瘤细胞梭形、多边形、圆形或卵圆形,呈束状、漩涡状或席纹状排列,肿瘤细胞间可见多量散在的嗜酸性粒细胞和中性粒细胞,肿瘤细胞边界不清,细胞核呈空泡状,核膜光滑或不规则,细胞核有轻～中度异型性,可见核仁,核分裂易见(＞ 10/50 HPF).免疫表型:肿瘤细胞Kp-1、vimentin均阳性,CK(AE1/AE3)和SMA均灶状阳性,S-100蛋白弱阳性,CD20、ALK、CD3、CD23、CD21、CD35、CD34、desmin、p63、CK5/6和CKL均阴性,EBER原位杂交检测阴性.结论 FRCT临床较少见,发生于扁桃体者更为少见,诊断主要依赖病理学及免疫表型.
作者：魏淑飞；曹清；徐晓；汪亮亮；黄文勇；李婷 刊期： 2017年第08期
目的 观察肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)、非肝脏来源肿瘤组织中精氨酸酶-1(Arginase-1,Arg-1)、磷月旨酰肌醇蛋白聚糖-3(Glypican-3,GPC-3)的表达及在病理诊断和鉴别诊断中的作用.方法 收集156例HCC、5例胆管细胞癌、20例肝脏转移癌和18例其他部位恶性肿瘤,应用免疫组化EnVision法检测两种蛋白的表达.结果 Arg-1在HCC及非肝脏来源肿瘤中的阳性率分别为93.6％ (146/156)和0(0/43),在HCC中的阳性率随着肿瘤分化程度的降低而减少(r=-0.264,P=0.001);GPC-3在HCC及非肝脏来源肿瘤中的阳性率分别为90.4％ (141/156)和14.0％ (6/43),在HCC中的阳性率随着肿瘤分化程度的降低而增加(r =0.179,P=0.026).Arg-1和GPC-3的敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值分别为93.6％、100％、100％、81.1％和90.4％、86.0％、96.0％、71.2％.结论 Arg-1是敏感和特异的肝细胞标志物,对鉴别肝脏源性和非肝脏源性肿瘤有显著优势;GPC-3是诊断HCC特异性较高的标志物,尤其在低分化HCC的鉴别诊断中更有优势;联合应用Arg-1和GPC-3,对于HCC与肝脏转移癌的诊断与鉴别诊断具有重要意义.
作者：周新刚；张亮；王鹏；滕晓英；孙磊；马志园；刘红刚 刊期： 2017年第08期
目的 探讨输尿管肾源性腺瘤(nephrogenic adenoma,NA)的临床病理学和免疫表型特征.方法 回顾性分析1例输尿管NA合并肾脏结核的临床资料及病理学特征,对其行HE及免疫组化EnVision法染色,并复习相关文献.结果 患者男性,18岁.大体上输尿管腔内见狭窄区;镜下见黏膜下增生腺体形成小管状、乳头状结构,管腔大小形状不一,被覆单层立方上皮,黏膜下见慢性炎细胞浸润;肾脏结核改变.免疫表型:AMACR (P504s)(+);CK7(弱+);CK34βE12(局灶+);CD10、CK20、Villin、vimentin(-).结论 输尿管NA是非常少见的泌尿系统病变,需与息肉、移行细胞癌及腺癌鉴别,掌握其组织形态特征及免疫表型是正确诊断的关键.
作者：秦东瑞；周莉；朱琳；马广贞 刊期： 2017年第08期
目的 观察葡萄籽原花青素对Ⅱ型糖尿病模型db/db小鼠肾脏细胞中表型转化标志蛋白α-SMA、E-cadherin表达的影响,旨在揭示葡萄籽原花青素对db/db小鼠糖尿病肾损伤的保护机制.方法 采用Ⅱ型糖尿病模型db/db小鼠为研究对象,16只雄性db/db小鼠随机分为2组:糖尿病组、糖尿病+葡萄籽原花青素灌胃组,每组各8只;8只相同周龄雄性db/m小鼠作为正常对照组及8只db/m小鼠+葡萄籽原花青素灌胃治疗对照组.以葡萄籽原花青素(5 mg/kg)灌胃,持续12周后检测E-cadherinh、α-SMA、p38MAPK和ERK1/2的蛋白表达.结果 糖尿病组小鼠肾组织中α-SMA、p38MAPK和ERK1/2蛋白表达明显增加,E-cadherin表达减少,尿中8-OHdG水平增加.葡萄籽原花青素能减少糖尿病组小鼠肾组织中α-SMA、p38MAPK和ERK1/2蛋白表达,尿中8-OHdG水平也明显降低,而E-cadherin蛋白表达增高(P＜0.05).结论 葡萄籽原花青素抑制肾小管上皮细胞-间质转化(epithelial to mesenchymal transition,EMT)生成,可能是通过抑制活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)生成,抑制p38MAPK和ERK1/2信号通路激活而实现的.葡萄籽原花青素对糖尿病肾病具有防治作用.
作者：韦金英；史永红；任韫卓；杜云霞；杜春阳；段惠军；吴海江 刊期： 2017年第08期
尿路上皮癌是泌尿系统为常见的恶性肿瘤[1].近年来,尿路上皮癌的发病率呈逐年上升趋势,且易复发.尿细胞学检查及膀胱镜/输尿管镜检是诊断尿路上皮癌的常见手段.前者对低级别尿路上皮癌的敏感性偏低,且易受结石、炎症等因素的影响而出现假阳性结果;后者则为有创检查,费用昂贵且不易识别微小肿瘤[2-3].遗传学研究表明尿路上皮癌易发生染色体畸变和染色体数目异常.其中3和17号染色体的多体性、7号染色体的三体性、9p21基因的杂合性缺失与尿路上皮癌的发生及复发显著相关[4].荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)是通过用荧光标记的单链核苷酸探针,按碱基互补原则和细胞核内与之同源的DNA靶序列结合,在荧光显微镜下观察是否有染色体变异的技术,具有快速、简便、结果稳定、可重复性好、敏感性高、特异性强等优点,是当前辅助诊断众多肿瘤的重要方法[5-6].目前,UroVysion FISH法已通过美国FDA批准上市用于临床检测尿液脱落细胞,是诊断尿路上皮肿瘤及评估复发的重要方法,在全国已广泛开展.
作者：林兴滔；葛岩；许洁；王慧玲；骆新兰 刊期： 2017年第08期
目的 探讨云南地区非小细胞肺癌外周血中表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变及与临床病理特征的关系,为该地区的肺癌个体化靶向治疗奠定基础.方法 应用突变扩增阻滞系统(amplification refractory mutation system,ARMS)检测非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)外周血中EGFR基因第18、19、20及21外显子突变情况,统计分析各类突变与患者临床病理特征的相关性.结果 在364例患者中,EGFR基因突变者93例(25.5％).其中EGFR 18 G719X突变占3.2％ (3/93),EGFR 19缺失突变占48.4％ (45/93),EGFR 20 S768I、T790M、20ins突变分别占3.2％(3/93)、2.2％ (2/93)、3.2％(3/93),EGFR 21 L858R、L861Q突变分别占26.9％(25/93)、1.1％ (1/93);双突变比例占11.8％,其中3例样本3.2％ (3/93)存在G719X、S768I双突变,4例样本4.3％(4/93)存在19Del、T790M双突变,1例样本1.1％(1/93)存在19Del、L858R双突变,1例样本1.1％ (1/93)存在L858R、S768I双突变,2例样本2.2％ (2/93)存在S768I、T790M双突变.EGFR基因突变与患者性别、临床分期、组织学类型相关(P ＜0.005),而与患者年龄、是否吸烟无明显相关(P＞0.05).结论 云南地区ⅢB～Ⅳ期NSCLC患者外周血中,女性腺癌突变率较高,且该地区NSCLC患者外周血EGFR基因突变存在外显子19缺失突变为主及双突变率较高的特征.使用ARMS技术检测NSCLC患者外周血EGFR基因突变可为临床使用EGFR-TKIs提供准确的指导.
作者：杨长绍；杜亚茜；丁晓洁；杨延龙；李权；郭银金；刘俊熙；周永春 刊期： 2017年第08期
目的 观察小细胞肺癌干细胞和肿瘤组织中HIF-1α和HIF-2α的表达,并探讨其临床意义.方法 采用干细胞无血清培养技术富集小细胞肺癌细胞系H446第3代肿瘤球细胞作为肿瘤干细胞;实时荧光定量PCR法检测H446干细胞中HIF-1α和HIF-2α mRNA的表达;免疫荧光法检测H446干细胞中HIF-1 α和HIF-2α蛋白表达;免疫组化SP法检测小细胞肺癌组织中HIF-1α和HIF-2α蛋白表达.结果 小细胞肺癌干细胞HIF-2α mRNA表达上调(P＜0.05),而HIF-1αmRNA表达下调(P＜0.05);小细胞肺癌干细胞中HIF-2α蛋白呈阳性,而HIF-1α蛋白呈阴性;小细胞肺癌组织中HIF-1α的阳性率为46.7％(28/60),HIF-2α阳性率为25％(15/60).相关分析结果显示HIF-2α与小细胞肺癌干细胞标志物uPAR呈正相关且两者共同表达于小细胞肺癌坏死组织周围区域;HIF-2α与小细胞肺癌肿瘤直径和远处转移有关(P＜0.05),而HIF-1α与患者年龄、性别、肿瘤直径、淋巴结转移、胸膜侵袭和远处转移无关(P＞0.05).结论 HIF-2α在小细胞肺癌干细胞中表达上调且与小细胞肺癌干细胞标志物uPAR呈正相关,与小细胞肺癌肿瘤直径和远处转移相关,提示HIF-2α表达可能与小细胞肺癌干细胞样特征有关.
作者：栾雅静；郑旭；仇晓菲 刊期： 2017年第08期
目的 检测DAPPER1蛋白对食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell cancer,ESCC)细胞株恶性生物学行为的影响,并进一步分析ESCC组织中DAPPER1蛋白表达及引起其表达异常的可能机制.方法 应用MTI、克隆形成、划痕修复实验检测DAPPER1对ESCC细胞株恶性生物学行为的影响;应用RT-PCR及甲基化特异性PCR(methylation specific PCR,MSP)技术检测细胞株(TE13、T.Tn、Eca109)中DAPPER1 mRNA的表达及其启动子区甲基化状态;应用免疫组织化学(immunohistochem-istry,IHC)法检测ESCC组织中DAPPER1蛋白的表达.结果 DAPPER1在3株细胞中呈弱表达或阴性,应用甲基化抑制剂5-氮杂-2'-脱氧胞苷(5-aza-2'-deoxycytidine,5-Aza-Dc)处理细胞后,其表达强度在各细胞株中均有不同程度的增加;同时,DAPPER1过表达及5-Aza-Dc处理可明显抑制TE13细胞的增殖及迁移能力;而应用组蛋白去乙酰化酶抑制剂trichostatin A(TSA)处理细胞株后,DAPPER1在各细胞株中的表达无明显改变;DAPPER1蛋白在ESCC组织中的表达较癌旁组织明显下调(P＜0.01),且其表达与该基因启动子区域异常甲基化状态有关(P＜0.01).结论 ESCC中DAPPER1主要起抑癌基因作用,并且该基因启动子区域的异常高甲基化可能是引起其表达下调的主要机制之一.
作者：郭艳丽；邝钢；周珍；董稚明；郭炜；沈素朋；梁佳；郭鑫 刊期： 2017年第08期
目的 探讨乳腺转移性横纹肌肉瘤的临床病理学特征.方法 回顾性分析4例乳腺转移性横纹肌肉瘤的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断等并复习相关文献.结果 镜下见小圆形恶性肿瘤细胞浸润,细胞核染色质较深,核分裂象多见.免疫表型:4例Myogenin、desmin均阳性,3例MyoD1阳性,1例PR弱阳性,CK、ER、GCDFP-15、GATA-3均阴性.结论 乳腺转移性横纹肌肉瘤罕见,与乳腺原发性恶性肿瘤鉴别困难,可结合病史、组织学形态及免疫表型进行鉴别.
作者：耿僡临；石素胜；宣立学 刊期： 2017年第08期
目的 探讨肺筛状腺癌(lung cribriform adenocarcinoma,LCA)的临床病理学特征、诊断、鉴别诊断及分子遗传学特点.方法对20例LCA进行组织学形态观察、免疫组化及特殊染色检查、随访并复习相关文献.结果 女性5例,男性15例,年龄39～74岁(中位年龄59.25),肿块直径1.5 ～5.5 cm(平均直径3.265 cm).镜下肿瘤呈分叶状或结节状,肿瘤细胞较一致,呈筛状排列,腺样,微囊样,实性,其中筛状结构特征明显,核分裂象较少,未见坏死.免疫表型:肿瘤细胞TTF-1(20/20)、Napsin A(18/20)、SPB(19/20)、CK7(20/20)、CD56(2/20)、EGFR(7/20)、β-catenin(4/20)和ALK(2/20)均阳性,Tg、CDX-2、Syn、CgA、S-100和SMA均阴性.9例(9/20)检测到EGFR基因突变信号.20例均行手术切除,术后16例(16/20)行化疗,2例放疗,4例未治疗.结论 LCA属罕见的肺癌,具有特征性的病理学表现,临床及病理均需与腺泡型腺癌、腺样囊性癌、神经内分泌癌、转移性甲状腺乳头状癌等肿瘤相鉴别,治疗以手术切除及化疗为主,预后较差.
作者：黄海建；江秋菊 刊期： 2017年第08期
目的 探讨CHK1蛋白在食管胃结合部腺癌中的表达及临床意义.方法 采用免疫组化和Western blot法检测141例正常胃黏膜、112例胃黏膜上皮内瘤变及141例食管胃结合部腺癌中CHK1蛋白的表达,并分析其与食管胃结合部腺癌临床病理征特的关系.结果 从正常胃黏膜组→低级别上皮内瘤变组→高级别上皮内瘤变组→食管胃结合部腺癌组,免疫组化及Western blot检测结果显示CHK1蛋白表达分别为9.22％、22.73％、48.53％、79.43％及1、2.40±0.11、5.39±0.37、9.01 _±1.52,CHK1蛋白表达逐渐上升(P＜0.05).在食管胃结合部腺癌中,CHK1蛋白表达与食管胃结合部腺癌病理分化程度及Lauren分型相关(P＜0.05).结论 CHK1蛋白在食管胃结合部腺癌发生、发展中起重要作用.
作者：闫静波；卫茹 刊期： 2017年第08期
人眼球玻璃体淀粉样变性是一种罕见的疾病,国内外文献中仅见少数病例报道[1].其主要症状是眼前黑影或羽毛状飘动并伴有视力进行性缓慢下降直至完全丧失,眼部检查可见玻璃体混浊,其间杂有灰色颗粒状物,而附着于晶状体后囊的“足盘样”混浊有助于诊断[2].目前医学界认为其可能是由于分子构象异常导致难溶性的淀粉样物质在细胞外的异常沉积所致,有些玻璃体混浊可能是全身病变的早期改变,而有些很可能是唯一症状¨].对于散在、絮状漂浮以及少量不定形的病变玻璃体,如果按照常规组织处理方法或普通细胞学方法均难以获得满意的病理制片效果,给病理医师的正确诊断带来一定的难度.为此,本科室经过简单处理,把散在、絮状漂浮以及少量不定形的病变玻璃体,制作成简易细胞块,并在此基础上行甲基紫染色和甲醇刚果红染色,就能很好的解决上述问题,从而为正确的病理诊断打下了良好的基础[3].现将玻璃体简易细胞块制作法介绍如下.
作者：陈辉；梁艳；饶秋；石群立；周晓军；马恒辉 刊期： 2017年第08期
生长抑制因子(inhibitor of growth,ING)家族属于候选抑癌基因家族,包括INGl～5.ING5是ING家族的新成员,自首次报道以来已发现其有多种功能,如参与细胞周期调控、细胞凋亡和染色质重塑等.研究发现,ING5与肿瘤的发生、发展关系密切,其可能是抗肿瘤治疗的潜在靶点.该文就ING5的生物学特性、肿瘤中的表达、与肿瘤恶性生物学行为的关系以及在肿瘤中的作用机制方面作一综述.
作者：林香桃；谈顺 刊期： 2017年第08期
子宫颈癌是女性生殖系统中常见的肿瘤之一,近几年子宫颈癌的发病率呈逐年上升且发病年龄日趋年轻化[1].在临床工作中对子宫颈癌及癌前病变的筛查要求越来越高.目前各大医院相继开展FISH技术检测子宫颈hTERC基因检测应用.同时已有很多子宫颈液基细胞涂片FISH技术检测的相关报道.而子宫颈石蜡包埋切片FISH技术检查子宫颈hTERC基因在临床应用比较少.本文针对子宫颈石蜡包埋组织切片和液基薄层细胞学(thinprep cytologic test,TCT)标本用FISH技术检查子宫颈hTERC基因实验操作进行比较观察.
作者：潘晓婷；吴秀；张哲珺；甘丹卉；蒋光愉 刊期： 2017年第08期
临床与实验病理学杂志
主管:
主办：安徽医科大学;中华医学会安徽分会
