马静；余州；李明阳；李培峰；李侠；王哲；范林妮
目的 探讨原发性肺淋巴上皮瘤样癌(lymphoepithelioma-like carcinoma,LELC)的临床病理特点、治疗及预后.方法 回顾性分析20例原发性肺LELC的临床资料、病理形态、免疫表型、治疗等,并复习相关文献.结果 镜下癌细胞呈合体样、巢片状排列生长;细胞核大、空泡状,核仁明显,细胞异型较大,间质内具有丰富的淋巴细胞浸润,类似鼻咽未分化癌的形态.免疫表型:癌细胞CKpan (20/20)、EBER (20/20)、CK5/6 (19/20)、p63(18/20)及p40(16/20)均阳性.3例行EGFR基因突变检测阴性,2例行EML4-ALK融合基因检测阴性,1例行K-RAS基因突变检测阴性.治疗以手术、放化疗等综合治疗为主.结论 原发性肺LELC是肺部少见的恶性肿瘤,组织形态及免疫组化是诊断的主要手段,但要排除其他部位转移;同时EGFR、ALK等肺癌常见基因突变在肺LELC中少见,PD1/PD-L1突变可能有一定的潜在治疗价值.目前,临床仍以经验性治疗为主.
作者：李雯；康德勇；杨映红 刊期： 2017年第08期
目的 观察小细胞肺癌干细胞和肿瘤组织中HIF-1α和HIF-2α的表达,并探讨其临床意义.方法 采用干细胞无血清培养技术富集小细胞肺癌细胞系H446第3代肿瘤球细胞作为肿瘤干细胞;实时荧光定量PCR法检测H446干细胞中HIF-1α和HIF-2α mRNA的表达;免疫荧光法检测H446干细胞中HIF-1 α和HIF-2α蛋白表达;免疫组化SP法检测小细胞肺癌组织中HIF-1α和HIF-2α蛋白表达.结果 小细胞肺癌干细胞HIF-2α mRNA表达上调(P＜0.05),而HIF-1αmRNA表达下调(P＜0.05);小细胞肺癌干细胞中HIF-2α蛋白呈阳性,而HIF-1α蛋白呈阴性;小细胞肺癌组织中HIF-1α的阳性率为46.7％(28/60),HIF-2α阳性率为25％(15/60).相关分析结果显示HIF-2α与小细胞肺癌干细胞标志物uPAR呈正相关且两者共同表达于小细胞肺癌坏死组织周围区域;HIF-2α与小细胞肺癌肿瘤直径和远处转移有关(P＜0.05),而HIF-1α与患者年龄、性别、肿瘤直径、淋巴结转移、胸膜侵袭和远处转移无关(P＞0.05).结论 HIF-2α在小细胞肺癌干细胞中表达上调且与小细胞肺癌干细胞标志物uPAR呈正相关,与小细胞肺癌肿瘤直径和远处转移相关,提示HIF-2α表达可能与小细胞肺癌干细胞样特征有关.
作者：栾雅静；郑旭；仇晓菲 刊期： 2017年第08期
目的 观察葡萄籽原花青素对Ⅱ型糖尿病模型db/db小鼠肾脏细胞中表型转化标志蛋白α-SMA、E-cadherin表达的影响,旨在揭示葡萄籽原花青素对db/db小鼠糖尿病肾损伤的保护机制.方法 采用Ⅱ型糖尿病模型db/db小鼠为研究对象,16只雄性db/db小鼠随机分为2组:糖尿病组、糖尿病+葡萄籽原花青素灌胃组,每组各8只;8只相同周龄雄性db/m小鼠作为正常对照组及8只db/m小鼠+葡萄籽原花青素灌胃治疗对照组.以葡萄籽原花青素(5 mg/kg)灌胃,持续12周后检测E-cadherinh、α-SMA、p38MAPK和ERK1/2的蛋白表达.结果 糖尿病组小鼠肾组织中α-SMA、p38MAPK和ERK1/2蛋白表达明显增加,E-cadherin表达减少,尿中8-OHdG水平增加.葡萄籽原花青素能减少糖尿病组小鼠肾组织中α-SMA、p38MAPK和ERK1/2蛋白表达,尿中8-OHdG水平也明显降低,而E-cadherin蛋白表达增高(P＜0.05).结论 葡萄籽原花青素抑制肾小管上皮细胞-间质转化(epithelial to mesenchymal transition,EMT)生成,可能是通过抑制活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)生成,抑制p38MAPK和ERK1/2信号通路激活而实现的.葡萄籽原花青素对糖尿病肾病具有防治作用.
作者：韦金英；史永红；任韫卓；杜云霞；杜春阳；段惠军；吴海江 刊期： 2017年第08期
目的 探讨非小细胞肺癌液基细胞学标本在突变扩增阻滞系统(amplification refractory mutation system,ARMS)检测EG-FR基因突变中的应用及特点.方法收集诊断阳性的液基细胞学标本,提取样本DNA,采用ARMS法检测EGFR基因突变情况,并分析EGFR基因突变与临床特征、标本类型、病理类型、肿瘤细胞含量等关系.结果 279例液基细胞学样本中检测EGFR基因突变117例,突变率为41.9％,其中腺癌突变率为44.7％,非腺癌突变率为15.4％;细胞学标本中肿瘤细胞含量丰富时、中等时、小的集群、少量时EGFR基因突变率分别为53％、44％、45％、24％;EGFR基因突变标本中,19外显子缺失突变(19Del)发生比例为51.9％,21外显子错义突变L858R发生比例为39.4％.结论 各种类型的液基细胞学标本能够很好的用于非小细胞肺癌EGFR基因突变检测;肿瘤细胞含量丰富的样本EGFR基因突变率高于肿瘤细胞含量较少的样本.EGFR基因19Del为常见.
作者：万涛；余雪梅；胡前芳；徐莉；刘金华；李岱容 刊期： 2017年第08期
近年来心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide,ANP)及ANP受体(natriuretic peptide receptor A,NPR-A)在肿瘤研究中广受关注.ANP及其受体NPR-A的研究为肿瘤的治疗提供新思路,NPR-A有望成为肿瘤治疗的药物作用靶点.该文将对ANP及NPR-A在肿瘤发生、发展中的作用作一综述.
作者：刘曼；李春辉 刊期： 2017年第08期
目的 探讨云南地区非小细胞肺癌外周血中表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变及与临床病理特征的关系,为该地区的肺癌个体化靶向治疗奠定基础.方法 应用突变扩增阻滞系统(amplification refractory mutation system,ARMS)检测非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)外周血中EGFR基因第18、19、20及21外显子突变情况,统计分析各类突变与患者临床病理特征的相关性.结果 在364例患者中,EGFR基因突变者93例(25.5％).其中EGFR 18 G719X突变占3.2％ (3/93),EGFR 19缺失突变占48.4％ (45/93),EGFR 20 S768I、T790M、20ins突变分别占3.2％(3/93)、2.2％ (2/93)、3.2％(3/93),EGFR 21 L858R、L861Q突变分别占26.9％(25/93)、1.1％ (1/93);双突变比例占11.8％,其中3例样本3.2％ (3/93)存在G719X、S768I双突变,4例样本4.3％(4/93)存在19Del、T790M双突变,1例样本1.1％(1/93)存在19Del、L858R双突变,1例样本1.1％ (1/93)存在L858R、S768I双突变,2例样本2.2％ (2/93)存在S768I、T790M双突变.EGFR基因突变与患者性别、临床分期、组织学类型相关(P ＜0.005),而与患者年龄、是否吸烟无明显相关(P＞0.05).结论 云南地区ⅢB～Ⅳ期NSCLC患者外周血中,女性腺癌突变率较高,且该地区NSCLC患者外周血EGFR基因突变存在外显子19缺失突变为主及双突变率较高的特征.使用ARMS技术检测NSCLC患者外周血EGFR基因突变可为临床使用EGFR-TKIs提供准确的指导.
作者：杨长绍；杜亚茜；丁晓洁；杨延龙；李权；郭银金；刘俊熙；周永春 刊期： 2017年第08期
目的 探讨叉头框M1(FOXM1)在结直肠癌中的表达及与临床病理特征、预后的关系.方法 采用免疫组化SP法检测297例结直肠癌组织和80例对应癌旁正常组织中FOXM1的表达;Westem blot法检测20例新鲜结直肠癌组织及对应癌旁组织中FOXM1的表达.结果 FOXM1在结直肠癌组织中的阳性率(70.97％)显著高于癌旁组织(17.50％,P＜0.01);FOXM1表达与结直肠癌浸润深度、淋巴结转移、脉管内癌栓转移、远处转移和TNM分期有关(P＜0.05);与患者年龄、性别、肿瘤部位、大小、分化程度、CEA、CA199等无关(P＞0.05).结直肠癌组织中FOXM1蛋白相对表达量(0.855 ±0.063)明显高于相应癌旁组织(0.150 ±0.041,P＜0.01).FOXM1阳性患者的3年生存率明显低于阴性患者(P＜0.01),且FOXM1为结直肠癌预后的独立性危险因素.结论 FOXM1蛋白在结直肠癌组织中过表达,且与患者临床病理特征、预后等因素有关,可能在结直肠癌的发生、转移等过程中起重要作用,有望成为结直肠癌新的肿瘤标志物和潜在的治疗靶点.
作者：陆明；胡孔旺；王宜文；李昊；曹立宇 刊期： 2017年第08期
目的 探讨necroptosis(坏死性凋亡)抑制剂Necrostatin-1(Nec-1)对单侧输尿管梗阻(unilateral ureter obstruction,UUO)小鼠肾脏炎症的影响.方法 雄性C57BL/6J小鼠随机分为假手术组(Sham组)、左侧输尿管结扎组(UUO组)、UUO+ Nec-1治疗组(UN组),术后7天处死小鼠取左肾.收集血清测定肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平;HE染色观察肾脏形态学改变;免疫组化法和Western blot法分别检测肾脏组织中坏死性凋亡相关指标RIP1、RIP3、MLKL以及炎症相关因子TNF-α、IL-1β、MCP-1的表达.结果 与Sham组相比,UUO组小鼠RIP1、RIP3和MLKL蛋白表达明显升高,同时伴有TNF-α、IL-1β、MCP-1表达增多.Nec-1治疗显著降低了上述蛋白的表达水平,同时HE染色显示肾间质炎性反应和肾小管损伤程度有所减轻,Scr和BUN水平提示肾功能有所改善.结论 Nec-1通过抑制necroptosis减轻了单侧输尿管梗阻小鼠肾脏的炎症反应,这可能成为治疗肾脏继发炎症的新靶点.
作者：肖夏；张涛；杨昕达；滕晴；侯佳；任韫卓 刊期： 2017年第08期
目的 探讨Uba-2在肝癌组织中的差异表达以及过表达和低表达时其对肝癌细胞增殖和侵袭能力的影响.方法 qRT-PCR法检测肝癌组织中Uba-2 mRNA的表达;将Uba-2的过表达载体和siRNA表达载体转染至肝癌细胞HepG2后,MTS实验检测Uba-2对肝癌细胞增殖能力的影响;细胞迁移/侵袭实验检测其对肝癌细胞侵袭转移能力的影响;Western blot法检测肝癌细胞HepG2中TGF-β1～3及VEGF、Snail蛋白的表达.结果 Uba-2在肝癌组织中呈高表达,与癌旁肝组织中的表达差异有显著性(P＜0.01),qRT-PCR法检测Uba-2在HepG2细胞中过表达或低表达;细胞增殖实验数据显示Uba-2表达水平与肝癌细胞HepG2的增殖能力相关,siRNA干扰沉默HepG2细胞中Uba-2的表达会抑制其增殖生长,细胞迁移/侵袭实验数据显示Uba-2过表达能促进肝癌细胞HepG2的侵袭、转移能力,且与阴性对照组细胞相比差异有统计学意义;Western blot结果显示Uba-2的异常表达影响TGF-β2及VEGF、Snail蛋白表达水平.结论 Uba-2基因在肝癌组织中的高表达可能具有促进肝癌细胞增殖及侵袭转移的作用.
作者：袁征；李珍；孙彦珍 刊期： 2017年第08期
患者女性,39岁,因停止排便排气1周,加重伴腹部胀痛2天入院.患者发病初期未予重视,后因腹部胀痛,呈持续性、进行性加重,遂就诊于当地医院,初诊为肠梗阻,行腹部平片检查,提示肠梗阻,遂予以输液等治疗.后因治疗后患者症状无缓解前来我院就诊,完善相关检查后,于全麻下行剖腹探查术.术中肠壁可见大量散在分布的灰白色结节,大小不等,大径约0.5 cm;盆底可见粘连带并包绕乙状结肠,乙状结肠于肠系膜根部形成360°扭转,扭转肠管明显扩张,扩张段肠管直径约12 cm,肠管呈暗红色,动脉搏动及肠蠕动消失,扭转绞榨乙状结肠长约40 cm.术中诊断:(1)肠梗阻;(2)乙状结肠扭转.
作者：辛晴；刘斌；袁杭；李长天；孙亚敏；赵腾蛟 刊期： 2017年第08期
子宫颈癌是女性生殖系统中常见的肿瘤之一,近几年子宫颈癌的发病率呈逐年上升且发病年龄日趋年轻化[1].在临床工作中对子宫颈癌及癌前病变的筛查要求越来越高.目前各大医院相继开展FISH技术检测子宫颈hTERC基因检测应用.同时已有很多子宫颈液基细胞涂片FISH技术检测的相关报道.而子宫颈石蜡包埋切片FISH技术检查子宫颈hTERC基因在临床应用比较少.本文针对子宫颈石蜡包埋组织切片和液基薄层细胞学(thinprep cytologic test,TCT)标本用FISH技术检查子宫颈hTERC基因实验操作进行比较观察.
作者：潘晓婷；吴秀；张哲珺；甘丹卉；蒋光愉 刊期： 2017年第08期
目的 检测DAPPER1蛋白对食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell cancer,ESCC)细胞株恶性生物学行为的影响,并进一步分析ESCC组织中DAPPER1蛋白表达及引起其表达异常的可能机制.方法 应用MTI、克隆形成、划痕修复实验检测DAPPER1对ESCC细胞株恶性生物学行为的影响;应用RT-PCR及甲基化特异性PCR(methylation specific PCR,MSP)技术检测细胞株(TE13、T.Tn、Eca109)中DAPPER1 mRNA的表达及其启动子区甲基化状态;应用免疫组织化学(immunohistochem-istry,IHC)法检测ESCC组织中DAPPER1蛋白的表达.结果 DAPPER1在3株细胞中呈弱表达或阴性,应用甲基化抑制剂5-氮杂-2'-脱氧胞苷(5-aza-2'-deoxycytidine,5-Aza-Dc)处理细胞后,其表达强度在各细胞株中均有不同程度的增加;同时,DAPPER1过表达及5-Aza-Dc处理可明显抑制TE13细胞的增殖及迁移能力;而应用组蛋白去乙酰化酶抑制剂trichostatin A(TSA)处理细胞株后,DAPPER1在各细胞株中的表达无明显改变;DAPPER1蛋白在ESCC组织中的表达较癌旁组织明显下调(P＜0.01),且其表达与该基因启动子区域异常甲基化状态有关(P＜0.01).结论 ESCC中DAPPER1主要起抑癌基因作用,并且该基因启动子区域的异常高甲基化可能是引起其表达下调的主要机制之一.
作者：郭艳丽；邝钢；周珍；董稚明；郭炜；沈素朋；梁佳；郭鑫 刊期： 2017年第08期
人眼球玻璃体淀粉样变性是一种罕见的疾病,国内外文献中仅见少数病例报道[1].其主要症状是眼前黑影或羽毛状飘动并伴有视力进行性缓慢下降直至完全丧失,眼部检查可见玻璃体混浊,其间杂有灰色颗粒状物,而附着于晶状体后囊的“足盘样”混浊有助于诊断[2].目前医学界认为其可能是由于分子构象异常导致难溶性的淀粉样物质在细胞外的异常沉积所致,有些玻璃体混浊可能是全身病变的早期改变,而有些很可能是唯一症状¨].对于散在、絮状漂浮以及少量不定形的病变玻璃体,如果按照常规组织处理方法或普通细胞学方法均难以获得满意的病理制片效果,给病理医师的正确诊断带来一定的难度.为此,本科室经过简单处理,把散在、絮状漂浮以及少量不定形的病变玻璃体,制作成简易细胞块,并在此基础上行甲基紫染色和甲醇刚果红染色,就能很好的解决上述问题,从而为正确的病理诊断打下了良好的基础[3].现将玻璃体简易细胞块制作法介绍如下.
作者：陈辉；梁艳；饶秋；石群立；周晓军；马恒辉 刊期： 2017年第08期
卵巢癌病死率位居妇科三大恶性肿瘤之首,病理同型癌症患者的基因层面差异导致其对传统放、化疗敏感性各异….患者源性异种移植(patient-derived xenograft,PDX)小鼠模型中除了癌细胞以外,还包括人体免疫、纤维、脉管细胞等间质成分,与传统细胞株悬液构建的小鼠模型相比,保留了原肿瘤部分免疫生长微环境,为卵巢癌耐药机制研究、新药开发及治疗方案筛选提供了具有预测价值的个性化抗癌药物疗效检测平台[2].然而目前PDX建模方法存在成瘤率低、周期长、成本高、难以扩大规模等不足,本实验针对其不足进行改进,现介绍如下.
作者：李若玢；陈均源；欧阳媛；高绿芬；王晓玉 刊期： 2017年第08期
免疫组化是应用抗原与抗体特异性结合的原理,为肿瘤的鉴定、来源、分型及发现微小转移灶的研究提供重要的分析诊断方法[1].免疫组化操作步骤繁琐、操作过程影响因素较易误诊.一方面,由于组织固定不当引起的.固定不当可引起组织结构发生自溶和定位不确心].另一方面,烤片时间也常常影响免疫组化染色效果[3].本实验拟通过比较86例乳腺浸润性导管癌组织在不同固定及烤片时间下进行HER-2、p16蛋白免疫组化染色的差异,为乳腺浸润性导管癌组织HER-2、p16蛋白免疫组化染色标准化提供实验依据.
作者：陈志强；王莹；米贤军；钟守军；陈昂；邓文同 刊期： 2017年第08期
目的 探讨CHK1蛋白在食管胃结合部腺癌中的表达及临床意义.方法 采用免疫组化和Western blot法检测141例正常胃黏膜、112例胃黏膜上皮内瘤变及141例食管胃结合部腺癌中CHK1蛋白的表达,并分析其与食管胃结合部腺癌临床病理征特的关系.结果 从正常胃黏膜组→低级别上皮内瘤变组→高级别上皮内瘤变组→食管胃结合部腺癌组,免疫组化及Western blot检测结果显示CHK1蛋白表达分别为9.22％、22.73％、48.53％、79.43％及1、2.40±0.11、5.39±0.37、9.01 _±1.52,CHK1蛋白表达逐渐上升(P＜0.05).在食管胃结合部腺癌中,CHK1蛋白表达与食管胃结合部腺癌病理分化程度及Lauren分型相关(P＜0.05).结论 CHK1蛋白在食管胃结合部腺癌发生、发展中起重要作用.
作者：闫静波；卫茹 刊期： 2017年第08期
尿路上皮癌是泌尿系统为常见的恶性肿瘤[1].近年来,尿路上皮癌的发病率呈逐年上升趋势,且易复发.尿细胞学检查及膀胱镜/输尿管镜检是诊断尿路上皮癌的常见手段.前者对低级别尿路上皮癌的敏感性偏低,且易受结石、炎症等因素的影响而出现假阳性结果;后者则为有创检查,费用昂贵且不易识别微小肿瘤[2-3].遗传学研究表明尿路上皮癌易发生染色体畸变和染色体数目异常.其中3和17号染色体的多体性、7号染色体的三体性、9p21基因的杂合性缺失与尿路上皮癌的发生及复发显著相关[4].荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)是通过用荧光标记的单链核苷酸探针,按碱基互补原则和细胞核内与之同源的DNA靶序列结合,在荧光显微镜下观察是否有染色体变异的技术,具有快速、简便、结果稳定、可重复性好、敏感性高、特异性强等优点,是当前辅助诊断众多肿瘤的重要方法[5-6].目前,UroVysion FISH法已通过美国FDA批准上市用于临床检测尿液脱落细胞,是诊断尿路上皮肿瘤及评估复发的重要方法,在全国已广泛开展.
作者：林兴滔；葛岩；许洁；王慧玲；骆新兰 刊期： 2017年第08期
目的 探讨β-catenin在食管癌侵袭转移过程中的作用.方法 转染有效的β-catenin基因siRNA干扰片段于食管癌Eca-109细胞中,下调β-catenin表达:CCK-8增殖实验检测沉默该基因对食管癌细胞增殖能力的影响;Transwell小室实验检测对其侵袭、迁移能力的影响;Westem blot法检测β-catenin表达下调后WISP2、TCF4及E-cadherin蛋白表达.结果 CCK-8增殖实验结果显示,干扰组(siRNA干扰片段有效转染的下调β-catenin组)细胞增殖能力明显低于空白对照组(未处理组)及阴性对照组(转染无意义片段组)(P＜0.05),而空白对照组与阴性对照组之间差异无统计学意义(P＞0.05).Transwell小室实验结果显示,干扰组迁移、侵袭能力均低于空白对照组及阴性对照组(P＜0.05).Western blot结果显示,WISP2、E-cadherin蛋白在干扰组中的表达量高于空白对照组及阴性对照组(P＜0.05);TCF4蛋白在干扰组中的表达量低于空白对照组及阴性对照组(P＜0.05).结论 在食管癌细胞中,下调β-catenin后,Wnt信号通路的相关因子也出现明显改变,推测沉默食管癌中Wnt信号通路β-catenin因子,E-cadherin表达增加,抑制上皮-间质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT),阻碍食管癌细胞增殖,通过减少TCF4表达,促进下游靶基因WISP2表达,从而抑制肿瘤细胞侵袭、转移;β-catenin基因有望成为靶向治疗食管癌的候选基因.
作者：秦燕子；王晓丽；刘明俊；王乐乐；单利娜；李卓然；陶仪声 刊期： 2017年第08期
生长抑制因子(inhibitor of growth,ING)家族属于候选抑癌基因家族,包括INGl～5.ING5是ING家族的新成员,自首次报道以来已发现其有多种功能,如参与细胞周期调控、细胞凋亡和染色质重塑等.研究发现,ING5与肿瘤的发生、发展关系密切,其可能是抗肿瘤治疗的潜在靶点.该文就ING5的生物学特性、肿瘤中的表达、与肿瘤恶性生物学行为的关系以及在肿瘤中的作用机制方面作一综述.
作者：林香桃；谈顺 刊期： 2017年第08期
目的 探讨血管母细胞瘤(hemangioblastoma,HB)的临床病理学特征、免疫表型、诊断及鉴别诊断.方法 回顾性分析5例中枢神经系统HB的临床资料、病理学和免疫表型特征并复习相关文献.结果 5例HB临床表现主要为头痛、头晕、下肢乏力、行走不稳等.影像学检查均提示脑实性或囊实性占位.镜下肿瘤主要由间质细胞及丰富的毛细血管构成.免疫表型:间质细胞表达NSE、S-100、CD56、vimentin、Inhibin-α,不表达GFAP、CD10、EMA、CgA和Syn,血管内皮细胞均表达CD31、CD34,Ki-67增殖指数均＜2％.结论 HB是一种少见的中枢神经系统肿瘤,影像学检查具有一定的提示作用.镜下主要由肿瘤性间质细胞和不同成熟阶段的毛细血管构成,结合病理组织学和免疫表型特点可诊断.
作者：王正；王艳芬；蒋淑婉；刘爽；丁永玲 刊期： 2017年第08期
临床与实验病理学杂志
主管:
主办：安徽医科大学;中华医学会安徽分会
