学术投稿

结直肠癌中相关基因甲基化改变的研究进展

方园;王鲁平

关键词:结直肠肿瘤, 启动子, CpG岛, 甲基化
摘要:研究表明DNA甲基化致基因表达异常是引发肿瘤发生、发展的重要机制,在结直肠癌中普遍存在启动子区CpG岛甲基化现象.该文主要就与结直肠癌发生、发展相关的hMLH1、MGMT、RUNX3、β-catenin和CDX2基因甲基化情况做简要介绍.
临床与实验病理学杂志相关文献
  • 乳腺包裹性乳头状癌17例临床病理观察

    目的 探讨乳腺包裹性乳头状癌(encapsulated papillary carcinoma,EPC)的临床病理特征.方法 回顾性分析17例乳腺EPC的临床病理资料和免疫组化染色结果(抗体包括p63、SMA、CK5/6、ER、PR、HER-2和Ki-67),获取随访患者预后信息.结果 17例EPC中女性16例,男性1例,平均年龄62岁.临床以乳腺肿块和乳头溢液为主要表现.肿瘤大径1.5~5.5 cm(平均2.9 cm),10例肉眼可见囊腔形成.镜下见肿瘤单发或多病灶聚集,肿瘤周围有纤维性包膜.多数EPC以乳头状结构为主,被覆柱状细胞.少数肿瘤伴有筛状、实体结构或以其为主.1例EPC伴有腋窝癌结节.EPC的周缘和乳头轴心均缺乏p63、SMA和CK5/6阳性染色的肌上皮层.肿瘤细胞ER、PR均(+),1例HER-2呈(),其余均(-).Ki-67平均增殖指数为12%.10例随访患者均无局部复发、远处转移和死亡.结论 缺乏周缘肌上皮层的EPC可被视为特殊的浸润癌亚型,其远期预后较好,可参照导管原位癌(ductal carcinoma in situ,DCIS)治疗标准进行临床治疗.

    作者:刘裔莎;魏兵;步宏;张璋;王剑威;陈卉娇;张红英 刊期: 2012年第07期

  • 血性/炎性涂片背景对宫颈液基细胞学诊断的影响

    目的 探讨宫颈薄层液基细胞学涂片背景及其对细胞学诊断的影响.方法 回顾性分析北京市石景山医院病理科进行薄层液基细胞学检查的病例,并与活检病理诊断进行对比分析.结果绝大多数宫颈上皮病变背景干净,约8.72%的病例出现重度炎症背景,约3.15%的病例出现血性背景.鳞癌(squmaous carcinoma,SC)和腺癌(adenocarcinoma,AC)(100.00%)组、鳞状上皮内高度病变(high-grade squamous intraepithelial lesion,HSIL)(32.00%)组和非典型鳞状上皮、不除外高度病变(atypical squamous cells,cannot exclude high-grade squamous intraepithelial lesion,ASC-H)组(33.30%)血性/炎性背景发生率明显高于非典型鳞状上皮、意义不明确(atypical squamous cells of undetermined significance,ASCUS)组(6.30%)和鳞状上皮内低度病变(low-grade squamous intraepithelial lesion,LSIL)(4.76%).结论血性/炎性背景是导致宫颈上皮病变低诊断甚至漏诊的主要原因.冰醋酸溶液处理可有效清除血性背景,提高涂片质量.

    作者:石新兰;张宁;崔铁莉;李振强;李玉广;贾静;邓晓红 刊期: 2012年第07期

  • 乳腺尤因肉瘤(ES)/原始神经外胚层肿瘤(PNET)1例报道并文献复习

    目的 探讨乳腺尤因肉瘤/原始神经外胚层肿瘤(primitive neuroectodermal tumors,PNET)的病理诊断及鉴别诊断.方法 对1例乳腺尤因肉瘤/PNET进行免疫组化染色,并复习相关文献.结果镜下观察瘤组织由形态一致的小圆细胞所组成,呈实性片状或乳头状排列,局部可见菊形团样结构.免疫组化显示瘤细胞表达CD99、ER、CD56、GFAP、FLI-1、Calponin等.结论乳腺尤因肉瘤/PNET是少见的小圆细胞恶性肿瘤,CD99、FLI-1及神经内分泌标记物阳性对确诊有重要意义,ER可能在乳腺尤因肉瘤/PNET诊断中有一定的意义.

    作者:马世荣;李康樗;徐玉乔;施昀;恵延平 刊期: 2012年第07期

  • CD44剪接变异体在乳腺癌中的表达

    目的 观察乳腺癌细胞系及原发性乳腺癌组织中CD44剪接变异体种类及其表达情况.方法 RT-PCR法检测乳腺癌细胞系MDA-MB-231、MDA-MB-435和20例原发性乳腺癌组织中CD44变异体表达情况,分析其与临床病理参数之间的关系.结果 RT-PCR分析显示,在已知的8种剪接变异体、乳腺癌细胞系MDA-MB-231、MDA-MB-435和所检测的全部乳腺癌组织标本中,检测到CD44剪接变异体1、2、3、4、5、6、8,其中CD44剪接变异体4、5表达水平较高.CD44剪接变异体与临床病理参数分析显示CD44剪接变异体与患者年龄、TNM分期、淋巴结转移、ER、PR表达无关.CD44剪接变异体1和CD44剪接变异体2 mRNA的高表达与较小的肿瘤直径有关;CD44剪接变异体4的mRNA高表达与组织学高级别有关;CD44剪接变异体2、6的mRNA高表达与Her-2低表达相关;CD44剪接变异体5的mRNA低表达和Her-2高表达相关.结论 MDA-MB-231、MDA-MB-435及所检测的乳腺癌组织标本中,CD44剪接变异体为异质性表达,以标准型CD44表达水平高.

    作者:雷梓;陈玥;王丽;丁峰;高静;杨举伦 刊期: 2012年第07期

  • 子宫内膜透明细胞癌伴输卵管系膜肾上腺皮质异位1例

    患者女性,61岁,因绝经14年后阴道出血6个月入院.妇检:阴道已产式,阴道畅,少许淡红色分泌物,子宫颈轻度糜烂,口闭,无举痛,子宫前位,正常大小,质硬,活动度可,无压痛.附件:双侧未见包块及压痛.肛查:双侧宫旁无增厚,底韧带无增厚结节感,直肠光滑,指套无染血.B超:子宫大小74 mm×36 mm×48 mm,宫腔内可见21 mm×14 mm×16 mm混合性回声,边界欠清,示宫腔占位.血CA199:377.4 U/ml,CEA:6.92 ng/ml.

    作者:欧阳俊;王明玉;唐正华;强贤 刊期: 2012年第07期

  • 肝脏血管平滑肌脂肪瘤9例临床病理分析

    目的 探讨肝脏血管平滑肌脂肪瘤(hepatic angiomyolipoma,HAML)的临床病理特点、诊断及鉴别诊断.方法 对9例HAML进行临床病理学观察与免疫组化标记及复习有关文献.结果 9例HAML年龄28~56岁,平均44.2岁,均无结节硬化症.术前影像诊断多数为肝癌.眼观:肿瘤直径1.2~14 cm.肝左叶4例、肝尾状叶3例和肝右叶2例.肿瘤境界清楚,无包膜,质地脆、易碎,可见出血、坏死.镜检:瘤组织由上皮样细胞、平滑肌样细胞、脂肪组织和厚壁血管组成.上皮样细胞体积大或巨大,呈多边形,胞质丰富,嗜酸性或空泡状,核仁明显,可见核内包涵体,偶见多核巨细胞.平滑肌样细胞呈梭形,9例中有4例几乎缺如脂肪组织.瘤细胞弥漫性或巢团状排列.瘤组织出血、坏死明显,呈浸润性边缘.免疫组化标记:瘤细胞HMB-45及Melan-A阳性,SMA和vimentin散在阳性,CK、EMA、AFP均阴性.结论 HAML是一种罕见的间叶组织源性肿瘤,多见于女性,组织学上以单一方向分化的大上皮样细胞为主,瘤细胞较为特异的表达HMB-45及Melan-A.免疫组化标记可与其它肝脏肿瘤鉴别.

    作者:翁海燕;王志华;彭燕;唐慧;顾萍 刊期: 2012年第07期

  • 原位淋巴瘤的病理诊断与临床意义

    上皮组织的上皮内瘤变/原位癌概念早已确立并被广泛应用,而淋巴组织的原位淋巴瘤的概念久未确立.随着近十几年来免疫组化、分子遗传学及组织微切割技术的发展和应用,在2008年WHO淋巴造血组织肿瘤分类中,正式确立滤泡内瘤变/原位滤泡性淋巴瘤(follicular lymphoma, FL)和原位套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma, MCL)的概念[1].从此开始,有作者相继提出原位性(早期性)结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤(nodular lymphocyte-predominant Hodgkin lymphoma, NLPHL)、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(angioimmunoblastic T-cell lymphoma, AITL)、淋巴结边缘区淋巴瘤(marginal zone lymphoma, MZL)的概念[2].这些原位淋巴瘤的诊断对继发和伴发相对应淋巴瘤及其他B细胞淋巴瘤具有警示作用.本文重点阐述原位淋巴瘤的病理诊断与临床意义.

    作者:朱梅刚 刊期: 2012年第07期

  • 数字化涂片在细胞病理实验教学中的应用与评估

    数字化涂片是通过全自动显微镜将细胞学玻璃涂片扫描和无缝拼接生成一整张全视野数字切片(Whole Slide Imaging,WSI)的数字化涂片图像,可保持原图像的真实和完整性,允许在不同光学倍数下进行浏览而不受空间和时间限制,克服了传统玻璃涂片的局限性,实现了数字化病理诊断、病理医师的培训及网络继续教育[1].国内数字化涂片在细胞学教学和培训方面的应用报道有限,我科是福建医科大学细胞病理学培训基地,本文拟通过评估3年来细胞学数字化涂片在细胞病理实验教学中的利与弊,进一步完善和推广数字化涂片在细胞病理诊断、教学和科研方面的应用.

    作者:张真真;张声;陈林莺;陈丽红;林志刚;余英豪 刊期: 2012年第07期

  • 鼻腔原发性恶性黑色素瘤2例

    例1女性,59岁,因右鼻塞反复出血3个月余伴右侧头痛2个月入院.五官科检查:右鼻腔新生物,淡红色,表面粗糙,无分泌物.CT示右鼻腔前庭异常软组织影,窦壁周围骨质无明显破坏.术中见肿瘤位于中鼻甲,约花生米大小,鼻中隔黏膜粗糙,探查上颌窦腔未见肿瘤侵犯.行右鼻侧切开肿瘤切除.术后未行放化疗,半年后肿瘤复发再次入院手术,术中见右鼻腔顶部筛窦充满肉芽样新生物.首次术后2年发现右前胸壁无痛性肿块,约核桃大小.例2男性,70岁,反复左侧鼻塞伴流脓涕20年,涕中带血3个月.五官科检查:左侧鼻腔可见新生物,鼻道内有少许脓性分泌物,鼻窦区无压痛.CT示左侧鼻腔、上颌窦高密度致密影.术中见左上颌窦及筛窦充满肿瘤组织,左上颌窦顶内侧壁骨质破坏,前壁部分骨质破坏.

    作者:王瑞芬;黄坊;孙和国 刊期: 2012年第07期

  • 乳腺癌组织中着丝粒蛋白CENP-B的表达及意义

    目的 检测乳腺癌组织中着丝粒蛋白CENP-B的表达,探讨CENP-B的表达与乳腺癌患者临床病理特征的关系及意义.方法 分别用RT-PCR、Q-PCR和Western blot法检测4例乳腺癌活检组织及相应癌旁组织中CENP-B mRNA和蛋白表达水平的差异;采用免疫组化SP法检测CENP-B在53例乳腺癌石蜡组织切片中的表达,并采用SPSS 10.0软件分析其与乳腺癌的临床病理特征的关系.结果 CENP-B mRNA和蛋白在4例乳腺癌组织中的表达高于癌旁组织;53例乳腺癌组织中CENP-B阳性率为90.6%(48/53),强阳性率为52.8%(28/53),CENP-B在乳腺肿瘤组织中的表达水平高于癌旁组织.统计分析结果发现CENP-B强阳性与临床分期、T分期密切相关.结论 CENP-B可能成为评价乳腺癌发生、发展的重要生物学指标.

    作者:廖雯婷;翁桂香;冶亚平;丁彦青;王曦 刊期: 2012年第07期

  • Elf-1在非小细胞肺癌中的表达与肿瘤细胞凋亡及患者预后的关系

    目的 探讨转录因子Elf-1在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中的表达与凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein,IAP)家族中强的凋亡抑制因子survivin关系.方法 采用免疫组化PV-9000法检测60例NSCLC组织芯片及9例正常肺组织中Elf-1的表达水平;脱氧核苷酸移换酶(terminal deoxynucleotidy transferase,TdT)介导的dUTP切口末端标记方法 (TUNEL)检测癌细胞凋亡指数(apoptosis index,AI).结果在正常肺组织中有1例Elf-1弱阳性,余为阴性,在NSCLC组织中的阳性率为70.0%,其表达水平与肿瘤细胞分化程度、淋巴结转移、临床分期和术后生存期有关(P<0.05).Kaplan-Meier生存分析表明其过表达与患者的生存率有关,阳性患者的生存率明显低于阴性患者(P<0.01).Spearman相关分析显示,Elf-1在NSCLC组织中的表达与AI呈负相关(r=-0.708,P<0.01).结论 Elf-1在NSCLC组织中的过表达影响着肿瘤细胞的凋亡,与肿瘤细胞分化程度、淋巴结转移和预后有关,检测其表达水平可作为判定NSCLC恶性生物学行为的参考指标.

    作者:杨东霞;李乃娥 刊期: 2012年第07期

  • 不同颜色的包埋盒及载玻片在组织制片中应用

    随着医疗服务的日益复杂化,病理标本逐年增多,组织切片的数量也随之逐渐增加.在标本取材、组织制片、石蜡归档等病理工作中,稍一疏忽就会导致编号错误.特别是在科研教学及回顾性研究中,大量的无特殊标记的蜡块和玻片寻找起来很繁琐,影响了工作效率.本文采用在制片过程中用不同颜色的包埋盒和载玻片,能够有效解决以上问题.

    作者:文登虎;杨月红;赵兵;袁静萍 刊期: 2012年第07期

  • KISS-1及MMP-9基因在胃癌侵袭转移中的作用及相关性

    目的 探讨肿瘤转移抑制基因KISS-1在胃癌侵袭、转移中的作用及其与MMP-9表达的关系.方法 采用Lipofectamine脂质体介导将pcDNA3.1-KISS-1真核表达质粒转染胃癌BGC-823细胞,经G418筛选,建立稳定高表达KISS-1蛋白的细胞系,通过RT-PCR和Western blotting法证实转染成功,并检测细胞中MMP-9蛋白及mRNA的表达情况;采用Transwell体外侵袭实验,探讨KISS-1对胃癌细胞株侵袭能力的影响.结果 Western blotting和RT-PCR结果显示:转基因组BGC-823细胞中KISS-1蛋白及mRNA的表达与转空质粒组和对照组相比均明显增加(P均<0.05);转基因组BGC-823细胞中MMP-9蛋白及mRNA的表达与转空质粒组和对照组相比均明显降低(P均<0.05);Transwell检测结果显示:转基因组BGC-823细胞的穿膜数与转空质粒和对照组相比均明显降低(P<0.05),侵袭力抑制率达到25%.结论 pcDNA3.1-KISS-1的有效转染可降低MMP-9的表达并对胃癌细胞BGC-823的侵袭能力具有抑制作用.KISS-1基因对胃癌侵袭转移的抑制作用可能是通过下调MMP-9的功能实现的.

    作者:王洪兴;张洁;宋颖;李娜 刊期: 2012年第07期

  • 乳腺癌中ALDH1的表达及其与细胞凋亡、caspase-3的关系

    目的 探讨乳腺癌中乙醛脱氢酶1(aldehyde dehydrogenase class 1,ALDH1)的表达及其与细胞凋亡、caspase-3的关系.方法 应用免疫组化SP法检测ALDH1和caspase-3在67例浸润性乳腺导管癌组织中的表达,应用TUNEL法检测组织中的细胞凋亡.结果 (1)乳腺癌组织中ALDH1阳性率为68.7%,与年龄负相关,与肿瘤直径、TNM分期正相关.caspase-3阳性率为62.7%,与组织学分级、TNM分期和ER正相关.(2)ALDH1阴性组凋亡指数(AI)=(3.45±2.77)%,高于ALDH1阳性组(1.78±1.74)%;乳腺癌中caspase-3阴性组AI=(1.58±1.51)%低于阳性组(2.74±2.49)%;ALDH1与caspase-3表达无关.结论 ALDH1参与细胞凋亡的作用机制可能与caspase-3无关,ALDH1蛋白在癌组织异常表达可能为临床治疗提供潜在的靶点.

    作者:吴美华;黄锦成;冯振博 刊期: 2012年第07期

  • 组织细胞坏死性淋巴结炎中CD123及MPO的表达及意义

    目的 探讨CD123和MPO在组织细胞坏死性淋巴结炎(histiocytic necrotizing lymphadenitis,HNL)中的表达及在诊断和鉴别诊断中的价值.方法 对39例HNL进行常规形态学观察和免疫组化标记,12例淋巴组织反应性增生性病变和12例弥漫性大B细胞淋巴瘤作为对照.结果 CD123在HNL中的阳性率为89.7%,淋巴组织反应性增生性病变中的阳性率为33.3%(P<0.01),弥漫性大B细胞性淋巴瘤中的阳性率为16.7%(P<0.01),其CD123敏感性为90%,特异性为75%;MPO的敏感性为82%,特异性为88%,两者联合应用,其敏感性为79%,特异性为96%.结论 CD123和MPO在HNL中均具有较高的阳性率,其敏感性和特异性均较好,具有很好的诊断和鉴别诊断价值,是诊断HNL较为理想的免疫标记物.

    作者:宋红杰;刘俊杰;章如松;洪练青;朱芸;吴波 刊期: 2012年第07期

  • Nemo样激酶在肿瘤研究中的进展

    Nemo样激酶(Nemo-like kinase,NLK)是一种进化上保守的促分裂原活化蛋白激酶类似性激酶,属于脯氨酸调控的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶超家族成员,也是经典Wnt/β-catenin信号通路中的一个重要的调节分子.在Wnt信号通路中,NLK被认为是β-catenin/TCF/LEF的抑制因子,负性调控着Wnt/β-catenin信号通路.近研究表明,在某些肿瘤的发生、发展过程中,NLK发挥着重要的作用,日益成为当前研究的热点之一.

    作者:郭广秀;李里香 刊期: 2012年第07期

  • 子宫内死胎56例病理分析

    目的 探讨子宫内死胎的病理相关因素.方法 对56例子宫内死胎尸检资料进行回顾性分析.结果 56例中脐带异常者24例;胎盘异常者41例;肺羊水吸入者18例;胎儿核红细胞增多症者7例;胎儿发育异常者16例.结论脐带异常是导致胎儿宫内死亡的主要因素,胎盘异常、肺羊水吸入、胎儿核红细胞增多症及胎儿发育异常是诱发胎儿子宫内死亡的重要因素.

    作者:王文娜;柳忠美 刊期: 2012年第07期

  • MicroRNA与乳腺癌侵袭转移的关系

    文献报道显示乳腺原位癌与侵袭癌相关microRNA种类既有相同者,也有相异者.乳腺癌相关microRNA对癌变和(或)转移的调控能力有的兼具二者,有的仅具其一.microRNA对乳腺癌侵袭、转移的作用包括调控癌细胞迁徙、侵袭与生存能力,改变微环境与促进血管生成及启动瘤细胞上皮--间质转变.乳腺癌干细胞在microRNA调控下不仅促进乳腺癌发生,也与癌侵袭转移的发生、发展密切相关.

    作者:张众;李连宏;Xiao Gray Guishan;石宇;谢丰培 刊期: 2012年第07期

  • 胃腺癌中p57kip2和LIMK-1的表达及意义

    目的 探讨p57kip2mRNA、LIMK-1mRNA及其蛋白在胃腺癌组织中的表达,了解其与肿瘤组织分化程度及临床病理特征的关系.方法 采用显色原位杂交(chromogenic in situ hybridizations,CISH)技术和免疫组化EnVision法检测40例胃腺癌及癌旁正常胃黏膜组织中p57kip2mRNA、LIMK-1mRNA及其蛋白的表达.结果 (1)正常胃黏膜组织中p57kip2高表达,在胃腺癌组织中低表达,差异具有统计学意义(P<0.05);(2)p57kip2的表达与胃腺癌组织分化程度呈负相关(P<0.05);(3)p57kip2、LIMK-1蛋白表达与胃腺癌组织中微脉管计数微淋巴管密度(lymphaticmicrovessel density,LVD)、微血管密度(microvesseldensity,MVD)呈正相关(P<0.05).结论胃腺癌存在p57kip2基因组印记缺失,致p57kip2mRNA及其蛋白表达减少或缺失,并与胃腺癌组织分化程度有关,LIMK-1蛋白高表达与肿瘤的浸润转移及微脉管的生成有关,检测胃癌活检标本中LIMK-1蛋白的表达,对预测胃腺癌预后及浸润转移有辅助诊断意义.

    作者:贺晓燕;于燕妮;王龙 刊期: 2012年第07期

  • 结直肠癌中相关基因甲基化改变的研究进展

    研究表明DNA甲基化致基因表达异常是引发肿瘤发生、发展的重要机制,在结直肠癌中普遍存在启动子区CpG岛甲基化现象.该文主要就与结直肠癌发生、发展相关的hMLH1、MGMT、RUNX3、β-catenin和CDX2基因甲基化情况做简要介绍.

    作者:方园;王鲁平 刊期: 2012年第07期

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主办:安徽医科大学;中华医学会安徽分会