学术投稿

载脂蛋白A5在贝特类药物调脂治疗中的作用机制研究

杨轶文;陈焕芹;邱蕾;常静

关键词:载脂蛋白A5, 过氧化物酶体增殖物激活型受体α, 甘油三酯, 调脂治疗, 贝特类
摘要:目的 研究载脂蛋白A5(ApoA5)在贝特类药物调脂中的作用.方法 雄性Wistar大鼠随机分4组,取血和肝匀浆检测血脂指标,应用RT-PCR法检测肝脏ApoA5及过氧化物酶体增殖物激活型受体α(PPAR-α)mRNA表达情况,比较ApoA5与各指标间的相关性.结果 ①血清及肝匀浆甘油三酯(TG):高脂组及非诺贝特低剂量组明显高于正常对照组(P<0.01,P<0.05);非诺贝特高、低剂量组明显低于高脂组(P<0.01);非诺贝特高、低剂量组间有显著差异(P<0.05);②ApoA5和PPAR-α表达:正常对照组明显高于高脂组、非诺贝特低剂量组(P<0.01);高脂组明显低于非诺贝特高、低剂量组(P<0.01);非诺贝特高、低剂量组间有显著差异(P<0.01).③ApoA5mRNA表达与TG呈明显负相关(P<0.01),与PPAR-α表达呈正相关(P<0.01).ApoA5与总胆固醇(TC)无明显相关性.结论 ApoA5可能是影响血浆TG代谢的重要因素,贝特类药物上调ApoA5和PPAR-α基因表达,与剂量相关.ApoA5在贝特类药物调脂作用可能是通过PPAR-α为作用靶点调控ApoA5发挥降TG作用.
中国老年学杂志相关文献
  • TβRⅡ、MMP-7和TIMP-2表达与大肠癌临床病理关系的研究

    目的 探讨转化生长因子βⅡ型受体(TβRⅡ)、基质金属蛋白酶-7(MMP-7)及金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)蛋白在大肠癌中的表达水平和相互关系,分析三者与大肠癌临床病理的关系.方法 应用免疫组化SP法检测60例大肠癌和8例正常大肠组织TβR Ⅱ、MMP-7、TIMP-2的表达水平,分析两组间表达差异.结果 TβR Ⅱ、MMP-7、TIMP-2蛋白在大肠癌中的阳性表达率依次为76.7%(46/60)、73.3%(44/60)和40.0%(24/60);其表达与肿瘤侵犯深度和转移密切相关,TβR Ⅱ和MMP-7的表达呈正相关.TIMP-2与TβR Ⅱ和MMP-7表达呈负相关.结论 TβR Ⅱ、MMP-7和TIMP-2表达与大肠癌的侵袭转移和预后密切相关.可作为判定大肠癌预后的指标.

    作者:顾国利;魏学明;王石林;任力;胡益云;李德昌 刊期: 2008年第05期

  • 盐酸多奈哌齐对血管性痴呆小鼠海马ERK2及p-ERK表达变化的影响

    目的 探讨盐酸多奈哌齐对血管性痴呆(VD)小鼠海马中细胞外信号调节激酶(ERK2、p-ERK)表达变化的影响.方法 采用双侧颈总动脉反复缺血-再灌注法制备小鼠VD模型.将小鼠随机分为对照组、模型组及药物组,药物组给予盐酸多奈哌齐灌胃治疗.术后第29、30天,经跳台试验和水迷宫试验对各组小鼠进行行为学成绩测试,用免疫组化方法观察各组小鼠海马CA1区ERK2及海马CA3区p.ERK的表达变化.结果 盐酸多奈哌齐明显改善了VD小鼠学习、记忆成绩(P<0.05).模型组海马CA1区ERK2的阳性细胞数目较对照组,药物组减少(P<0.05),阳性细胞平均光密度值亦较对照组、药物组降低(P<0.05);CA3区p-ERK阳性部位平均光密度值较对照组、药物组降低(P<0.05).而药物组与对照组间上述变化无显著性差异(P>0.05).结论 ERK2的表达减少可能参与了VD的发病机制,盐酸多奈哌齐通过增加乙酰胆碱含量,后者作用于毒蕈碱乙酰胆碱受体(M受体)激活ERK(p-ERK),有助于改善学习和记忆功能.

    作者:王雪笠;胡亚卓;吕佩源;肖向建;董艳红;翟金萍;何春年 刊期: 2008年第05期

  • 茜草多糖对衰老模型小鼠脑细胞凋亡影响的实验研究

    目的 探讨茜草多糖延缓衰老作用机制及其对脑细胞凋亡的影响和作用机制.方法 采用D-半乳糖衰老模型小鼠作为研究对象,提取茜草多糖,观察茜草对脑细胞凋亡、Bel-2、线粒体细胞色素C(cytC)和ca2+含量的影响.结果 D-半乳糖衰老模型小鼠脑细胞凋亡率明显增加,而Bcl-2蛋白表达降低(P<0.01),线粒体cytC和Ca2+含量明显下降(P<0.01),茜草多糖可明显降低凋亡细胞数(P<0.01),增加BOl-2的表达(P<0.05),提高线粒体cytC水平和ca2+含量(P<0.01).结论 茜草多糖具有延缓脑细胞衰老的作用,可通过①上调Bcl-2蛋白的表达,②保护线粒体避免cytC的释出,③提高线粒体Ca2+缓冲含量,从而发挥抑制脑细胞凋亡的作用.

    作者:欧芹;李晶;魏晓东;王明富;谢红 刊期: 2008年第05期

  • 培美曲塞联合卡铂治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床观察

    目的 评价培美曲塞(Pemetrexed,PEM)联合卡铂(carboplatin,CBP)治疗老年不可手术的局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的有效性和安全性.方法 45例老年晚期不可手术的ma和Ⅲb期NSCLC患者接受PEM联合CBP与吉西他滨(gemeitabine,GEM)联合CBP的随机、双盲、临床对照研究.研究的终点目标是有效率(RR)、肿瘤进展时间(TTP)、中位生存期(MST)、1年生存率以及毒性反应.结果 可评价的45例患者,共完成92个周期化疗.有效率:PEM组和GEM组分别为43.5%和40.9%,两组间比较无显著性差异(P>0.05);中位TTP和中位生存时间:PEM组分别为6.2与8.9个月,GEM组分别为5.8与7.8个月1年生存率:PEM组和GEM组分别为50.0%和47.5%.两组间无显著性差异(P>0.05).毒性等不良反应的发生率,PEM组明显低于GEM组.结论 PEM组和GEM组老年不可手术的晚期NSCLC的近期临床疗效相近,中位TTP和生存时间及1年生存率均相似,但PEM组耐受性及毒性反应低于GEM组.PEM联合CBP方案可作为老年晚期NSCLC有效的化疗方案.

    作者:郑伟;高振华;田欣 刊期: 2008年第05期

  • NGF对Aβ1-40诱导海马神经元周期素A、B1异常表达的影响

    目的 研究NGF对Aβ1-40诱导海马神经元周期素(Cyclin)A、B1异常表达的影响.方法 原代培养新生大鼠海马神经元7 d后,分别在Aβ1-40作用前后加入神经生长因子(NGF),采用免疫组化法、免疫荧光法检测胆碱乙酰化转移酶(ChAT)活性和周期蛋白表达变化.结果 ①Cyclin A、B1免疫荧光检测:Aβ1-40组、NGF1组、NGF2组海马神经元内均出现蓝色颗粒(Cyclin A)和红色颗粒(Cyclin B1),但Aβ1-40组多,NGF2组较NGF1组明显;对照组未出现上述颗粒.Cyclin A、B1免疫荧光阳性信号IA值:Aβ1-40组较对照组显著增高(P<0.01),NGF1组较Aβ1-40组明显降低(P<0.05),NGF2组与Aβ1-40组比较无明显降低.②ChAT免疫组化染色:Aβ1-40组仅见少量海马神经元内有棕褐色颗粒,而NGF1组、NGF2组及对照组可见较多含棕褐色颗粒的ChAT免疫阳性细胞,但对照组较NGF1组明显,NGF1组较NGF2组明显.ChAT免疫阳性信号IA值:邮1β1-40组较对照组显著降低(P<0.01),NGF1组较Aβ1-40组明显增高(P<0.05);NGF2组与Aβ1-40组比较无明显增高.结论 NGF能有效阻止Aβ1-40诱导海马神经元损伤,对Aβ引起大鼠海马神经元内异常表达细胞周期蛋白有一定的逆转作用,为阿尔茨海默病(AD)的防治提供了一定的实验依据.

    作者:姚柏春;邓兆宏;王金勇;李勇;李文春 刊期: 2008年第05期

  • 消化道肿瘤基因组印迹的研究现状

    基因组印迹(genomic imprinting),又称为遗传印迹(genetic imprinting)是近年来发现的一种不遵从孟德尔定律的依靠单亲传递某些遗传学性状的现象,是指一对同源染色体或等位基因之间存在着功能上的差异,或者活性的差别.

    作者:王凯;朴云峰;丁大勇;舒振波 刊期: 2008年第05期

  • 成都市老年人营养与运动知识、态度、行为状况调查

    目的 了解成都市老年人营养与运动知识、态度、行为状况及其可能影响因素.方法 以两阶段抽样方法抽取成都市五大城区300名老年人为调查对象,用自编并经检验的老年人营养与运动知识、态度、行为调查问卷进行调查,调查内容包括一般情况、营养与运动知识、态度和行为.结果 ①调查对象营养与运动知识平均得分80.3分,高、中、低分所占比例分别为66.2%、13.8%、20.0%;态度平均得分80.8分,高、中、低分所占比例分别为64.8%、27.9%、7.3%;行为平均得分73.9分,高、中、低分所占比例分别为28.6%、57.2%、14.2%.②老年大学学员知识得分、态度得分皆高于社区老年人(P<0.01).结论 成都市老年人营养与运动知识、态度情况尚可,行为完成较差.老年大学学员营养与运动知识、态度水平高于社区老年人,但两者行为表现无差异.

    作者:周丽宇;谭杨;吕晓华 刊期: 2008年第05期

  • 人工颈椎间盘置换术治疗老年颈椎病的应用体会

    脊髓型颈椎病是颈椎病的一种常见类型,老年人尤其常见.但人们对其发生发展的病理机制和自然转归仍不十分清楚.颈椎病的外科治疗仍存在较多争议[1,2].

    作者:侯勇;聂林;程雷;袁永建;汤继文 刊期: 2008年第05期

  • 天龙液对实验性自身免疫性肌炎豚鼠模型中肝脏损伤的治疗作用

    目的 采用多发性肌炎(PM)的豚鼠模型,检测血清肝功指标及肝脏病理变化,并观察天龙液对肝脏损害的治疗作用.方法 用兔肌肉匀浆加完全佛氏佐剂免疫注射豚鼠造成实验性自身免疫性肌炎(EAM)动物模型,将EAM豚鼠随机分为4组:模型组,对照组(给予生理盐水10 ml·kg-1·d-1),泼尼松组(给予泼尼松3 mg·Kg-1·d-1治疗)和天龙液组(给予天龙液3 750 mg·Kg-1·d-1治疗),比较各组间血清肌酶、肝功指标及肝脏病理改变.结果 模型制作后血清ALT、AsT、GGT显著升高(P<0.05),肝脏病理出现轻度炎性改变;天龙液组治疗后肝脏损害改变好转(P<0.05).结论 EAM豚鼠出现肝功改变,天龙液对此肝脏损害有治疗作用.

    作者:杨蕴天;江新梅;金山 刊期: 2008年第05期

  • PON的研究进展

    对氧磷酶(PON)是一类能催化水解磷酸酯键的芳香酯酶.它既可降解有机磷酸酯、芳香羧酸酯及氨基甲酸酯等,又可减少过量过氧化物、氧化型磷脂的生成.

    作者:郭阳;江新梅 刊期: 2008年第05期

  • 小鼠骨髓间充质干细胞对异基因肝移植模型大鼠淋巴细胞的免疫抑制及损伤修复作用的研究

    目的 探讨异基因骨髓间充质干细胞(MSCs)应用于移植及自身免疫性疾病的治疗时替代免疫抑制剂的可能性.方法 体外分离纯化及培养小鼠MSCs;将小鼠肝组织块埋人大鼠肝脏切口,制备异基因肝移植大鼠模型;制备模型前后经尾静脉注射小鼠MSCs;通过体外淋巴细胞增殖实验检测其对模型大鼠淋巴细胞增殖抑制作用;采用HE染色方法观察小鼠MSCs对异基因肝组织移植大鼠肝组织损伤的修复情况.结果 MSCs治疗15 d大鼠胸腺和脾脏均出现淋巴细胞增殖抑制现象,与对照组相比存在显著性差异(P<0.05);MSCs治疗2 d和5 d肝组织染色显示移植区域浸润的炎性细胞减少,可见肝组织结构.结论 小鼠MSCs具有抑制异基因肝移植大鼠淋巴细胞增殖的作用,并参与移植区肝脏组织的修复.

    作者:李秀东;陈玉丙;陈强;宋祥福;张红梅;范洪学 刊期: 2008年第05期

  • 纳米硒对衰老小鼠学习记忆的保护作用

    硒具有抗氧化、提高免疫、抗肿瘤等功能,但传统硒源使用的佳浓度和致毒浓度之间的安全限度非常狭窄.纳米硒是纳米级的硒,近年研究证明,纳米硒具有低毒、高效的特点[1].

    作者:秦粉菊;袁红霞;邵爱华 刊期: 2008年第05期

  • 血浆尾加压素Ⅱ水平与老年糖尿病合并高血压的关系

    目的 探讨血浆尾加压素Ⅱ(UⅡ)、内皮素(ET)、肾上腺髓质素(ADM)、一氧化氮(NO)水平变化与老年糖尿病合并高血压的关系.方法 测定30例血压正常、46例合并高血压老年2型糖尿病患者和30例正常对照组血浆UⅡ、ET、ADM、NO水平,分析患者血浆UⅡ、ET、ADM、NO水平变化与老年糖尿病合并高血压的关系.结果 老年糖尿病合并高血压患者血浆UⅡ、ET、ADM水平较血压正常老年糖尿病患者明显升高,血浆NO水平明显降低(均P<0.01).老年糖尿病合并高血压患者血浆UⅡ、ET、ADM水平与患者平均动脉压(MAP)呈明显正相关(r=0.617,r=0.596,r=0.682,均P<0.01),血浆NO水平与MAP呈明显负相关(r=-0.537,P<0.01).结论 老年糖尿病患者血浆UⅡ、ET、ADM水平升高、NO水平降低在老年糖尿病合并高血压的发生发展中起重要作用.

    作者:杨玉红;庞建伟;李丽疆;柴国禄;潘佳秋 刊期: 2008年第05期

  • 曲美他嗪对老年代谢综合征患者血浆N-proBNP水平的影响及其临床意义

    目的 观察曲美他嗪对老年代谢综合征(MS)患者血浆脑钠肽前体裂解的N-末端片段(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide,NproBNP)浓度的影响,探讨其对MS患者心脏舒张功能的保护作用.方法 选择符合条件者进入研究.①腰围及(或)体质指数异常;②高甘油三酯(TG)血症及(或)低高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)血症;③糖耐量异常(IGT);④高血压.人选患者36例,常规治疗的基础上加用曲美他嗪60 mg/d,随访6个月.正常对照组30例.采用放射免疫法测定血浆N-proBNP浓度,同时行超声心动图检查评价心功能.结果 MS患者血浆NproBNP水平明显高于对照组(P<0.01);左室射血分数(LVEF)、左室舒张末横径(LVEDD)、左室收缩末横径(LVESD)分别与对照组无显著差异.左室舒张功能与对照组相比,MS患者的二尖瓣压力降半时间(MV1/2T)和左心房直径(LAD)明显增加;而斜率(DS)显著下降(P<0.05).MS患者血浆BNP水平与左室舒张功能指标MV1/2T、LAD及DS有明显相关性(r分别为0.79、0.71及-0.52),均有显著差异(P<0.05).MS患者经曲美他嗪治疗6个月后随访,血浆N-proBNP浓度较前显著降低,左室舒张功能明显改善.结论 血浆N-proBNP浓度在老年MS患者中明显升高,老年MS患者存在左室舒张功能减退,血浆N-proBNP升高水平与左室舒张功能减退显著相关.曲美他嗪能降低N-proBNP水平,对老年MS患者心脏舒张功能具有保护作用.

    作者:张雪娟;徐传金;唐晓燕 刊期: 2008年第05期

  • 桂西壮族城乡健康中老年人血液流变学特性的对比观察

    目的 探讨不同生活条件、不同生活环境对老年人血液流变特性的影响.方法 用R80血液流变仪检测城乡两组桂西壮族健康老年人420例的血液流变指标,同时检测其血脂五项(包括总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、极低密度脂蛋白胆固醇),其中城市居民组214例(男114例,女100例),乡镇村民组206例(男104例,女102例).结果 中切变率(30 s-1)、低切变率(5和1 s-.1)及全血黏度值在同组不同性别间有明显的差异(P<0.05);各切变率的全血黏度指标中,城市居民组的全血低切黏度(5和1 s-1)、高切黏度(200 s-1)、血浆黏度明显高于村民组(P<0.05);血脂五项指标中,城市居民组的总胆固醇及甘油三酯明显高于村民组(P<0.05).结论 不同的生活条件,不同的生活环境下其血液流变有明显的不同改变,清淡饮食及体育锻炼有利于改善老年人的血液流变特性.

    作者:陆小婵;卢冬;潘云;常正义;潘兴寿;黄燕;韦莹慧 刊期: 2008年第05期

  • 他克莫司治疗特发性膜性肾病的临床疗效观察

    目的 观察他克莫司(Tacrolimus)治疗有肾病综合征表现的特发性膜性肾病的临床疗效和安全性,并与来氟米特(LEF)进行比较.方法 将表现为肾病综合征的特发性膜性肾病患者20例随机分为他克莫司治疗组(n=10)和LEF治疗组(n=10),分别给予他克莫司及LEF联合强的松治疗6个月,观察各组的疗效、不良反应以及他克莫司的浓度变化.结果 他克莫司治疗组治疗6个月后5例完全缓解,24h尿蛋白量和血清白蛋白的水平完全恢复到正常范围,占50%;4例部分缓解,24 h尿蛋白量在0.4-3.0 g之间,血清白蛋白>30 g/L,占40%;1例无效,24 h尿蛋白定量>3.0 g,占10%;治疗期间他克莫司的平均药物浓度保持在5~7 ng/ml的水平.LEF治疗组在疗程结束时,有2例病人获得完全缓解,占20%;3例获得部分缓解,占30%;5例无效,占50%.结论 与LEF相比,他克莫司治疗特发性膜性肾病,可明显缓解病情,不良反应少.

    作者:孙广东;许钟镐;罗萍;苗里宁 刊期: 2008年第05期

  • 2 型糖尿病患阿尔茨海默病风险的调查

    目的 探讨2型糖尿病(T2DM)对阿尔茨海默病(AD)患病风险的影响.方法 对1 040名72岁以上男性部队离退休干部进行T2DM及AD患病率调查,其中T2DM要求患病时间在1年以上,并分析T2DM患AD的风险.结果 调查对象中病史1年以上的T2DM患者共有262名,AD患者29名,同时患有两种疾病者13名,778名无T2DM者中发现AD16名,两组间AD患病率差异显著,年龄分层后发现在72~81岁年龄段两组间AD患病率差异显著,但在82岁以上年龄段两组问AD患病率无显著差异.结论 T2DM可能在一定年龄段内增加男性患AD的风险.

    作者:高曲文;宋雪珠;刘雁;韩炜;杨明常 刊期: 2008年第05期

  • 发酵型酸奶预防环磷酰胺导致小鼠骨质疏松作用的探讨

    目的 研究发酵型酸奶对环磷酰胺致小鼠骨质疏松的预防作用.方法 用环磷酰胺建立小鼠骨质疏松模型,并分成3组,分别用高、中、低3种不同剂量(0.021、0.015、0.006 ml·g-1·d-1)的发酵型酸奶灌胃小鼠,测定各组小鼠的胸腺、肝脏和脾脏的重量,用原子吸收光谱法和骨羟脯胺酸法测定小鼠的骨钙和骨羟脯胺酸含量.结果 环磷酰胺可导致小鼠胸腺萎缩,骨钙和骨羟脯胺酸含量等比例减少;高剂量发酵型酸奶可预防环磷酰胺所导致的小鼠胸腺萎缩;中、高剂量发酵型酸奶能使环磷酰胺小鼠的骨羟脯胺酸和骨有机质含量增加,抑制环磷酰胺引起的小鼠骨钙丢失.结论 发酵型酸奶具有预防环磷酰胺致小白鼠骨质疏松的作用.

    作者:黄君红;何中初;陈琼;吴国宏;吴铁 刊期: 2008年第05期

  • 雌激素的抗衰老作用及其机制研究

    目的 探讨雌激素抗人脐静脉内皮细胞(HUVEC)衰老的作用及其机制.方法 用60 μmol/L过氧化氢(H2O2)作用HUVEC 72 h产生诱导型细胞衰老模型,观察17β-雌二醇(E2)对内皮细胞衰老的干预作用.实验分空白组、H2O2刺激组、H202+E2组及H2O2+E2+ICI 182780组.用β-半乳糖苷酶染色检测细胞的衰老,同时检测细胞线粒体细胞色素C氧化酶的活性,检测细胞内ATP水平及活性氧(ROS)水平,透射电镜观察线粒体结构变化.结果 H2O2刺激组β-半乳糖苷酶染色阳性细胞比例增加,细胞衰老明显,同时线粒体细胞色素c氧化酶的活性下降,ATP水平下降,ROS水平增加,线粒体结构受损;而H2O2+E2组能明显减轻上述各种变化;H2O2+E2+ICI 182780组能明显阻断E2的各种保护作用.结论 E2具有抗血管内皮细胞衰老的作用,其作用机制是通过保护线粒体而实现的.

    作者:陈国栋;吴赛珠;阮云军;彭慧茹;邢晓雯;孙飞;银孟卓;简政威 刊期: 2008年第05期

  • 无骨折脱位型颈脊髓损伤模型的实验研究

    目的 建立一种理想的模拟无骨折脱位型颈髓损伤的实验模型.方法 经颈前路于C5椎体植入钛质螺钉,通过螺钉的缓慢拧入产生对颈脊髓的慢性压迫.后方经C5、6椎间孔插入导管球囊,膨胀后形成急性后路压迫.结果 通过对羊行为学、影像学、组织学观察,羊颈脊髓损伤模型符合无骨折脱位型脊髓损伤病理改变的特点.结论 该造模方法是一种简便,理想及可靠的实验方法.

    作者:姜洪丰;刘乃杰;叶保国;朱庆三 刊期: 2008年第05期

中国老年学杂志

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主管:中国老年学学会

主办:中国老年学学会 吉林省卫生厅