罗丹；郝刚；林思思；郭文靖；夏宇轩；吕良忠
目的:建立k-ras基因突变的焦磷酸测序方法,并分析该基因在结直肠癌中的突变率.方法:制备10份卫生部临床检验中心2013年全国k-ras基因突变检测室间质评模板DNA,对焦磷酸测序技术检测k-ras基因突变方法进行验证;制备230例结直肠癌标本gDNA,应用PyroMark Q24焦磷酸测序仪进行k-ras基因的焦磷酸测序.结果:建立了k-ras基因突变的焦磷酸测序新方法,检测正确率100％;230例结直肠癌标本中共检出基因突变型33例,总突变率14.34％ (33/230),其中12号密码子上34G＞T的突变率为1.74％ (4/230),35G ＞A的突变率为5.22％ (12/230),35G＞T的突变率为3.04％ (7/230),37G＞A的突变率为0.43％ (1/230),13号密码子上38G＞A的突变率为3.91％ (9/230).结论:k-ras基因突变的焦磷酸测序新方法具有快速、准确和高通量的优点,适合于在科研和临床基因扩增检验中推广.
作者：周霞辉；吴成就；肖乐东；孙立贤；曹忠 刊期： 2015年第04期
他莫昔芬(tamoxifen,TAM)为人工合成的非甾体类抗雌激素药物,被广泛用于雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性的乳腺癌患者的治疗.但是仍有约40％的ER阳性乳腺癌患者对TAM产生继发性耐药.目前对TAM耐药机制研究众多,而表观遗传学是新的研究方向.在本综述中,我们将从表观遗传调控方面阐述当前对TAM耐药机制研究的新进展,以便更好地了解TAM耐药,并为乳腺癌治疗提供新的策略.
作者：娄晓亚；孙红；周宏灏 刊期： 2015年第04期
目的:研究芩柏复方烫伤膏对大鼠深Ⅱ度烫伤模型烫伤创面的保护作用.方法:SD大鼠100只,建立大鼠深Ⅱ度烫伤模型,随机分为5组:模型对照组,芩柏复方烫伤膏组(0.4,0.2,0.1g浸膏/g生药),湿润烧伤膏组(0.32 g浸膏/g生药),创面外用药物,每天一次,连续21 d.在伤后不同时间点取材,测定药物对烫伤创面的结痂面积和脱痂愈合时间、病理组织学和微血管密度(MVD)的影响;测定药物对烫伤大鼠血清丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性的影响.结果:芩柏复方烫伤膏(0.4,0.2,0.1g浸膏/g生药)在不同时相点可不同程度地减少大鼠烫伤创面结痂面积,明显缩短脱痂愈合时间;改善烫伤创面病理组织学变化;升高烫伤创面MVD含量;降低烫伤大鼠血清升高的MDA含量,升高SOD水平.结论:芩柏复方烫伤膏对大鼠深Ⅱ度烫伤具有良好的保护作用,能明显促进大鼠深Ⅱ度烫伤创面愈合,改善创面病理组织学的变化,其机制可能与促进创面微血管生成,降低烫伤大鼠血清MDA含量,提高SOD活力,抗脂质过氧化等有关.
作者：张海岩；李婷婷；范慢利；吕心蕊；苏宇；张骏艳；周兰兰 刊期： 2015年第04期
目的:探讨不同压强CO2气腹对胃癌细胞侵袭黏附能力的影响.方法:建立体外CO2气腹模型,选胃中分化腺癌株SGC-7901,分别暴露在6、9、12、15 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和常规细胞培养环境下各3h.Real-time PCR法检测胃癌细胞中黏附侵袭分子E-cadherin、细胞黏附侵袭分子-1(ICAM-1)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和细胞黏附分子CD44v6的表达水平;Western-blot检测胃癌细胞中E-cadherin、ICAM-1、MMP-2和CD44v6蛋白的表达水平.结果:随着CO2压强升高,在15 mm Hg时,E-cadherin的mRNA相对表达水平较对照组明显下降(P＜0.05);MMP-2和CD44v6的mRNA相对表达水平较对照组明显上升(P＜0.05);而ICAM-1 mRNA的相对表达水平也有上调趋势,但各组与对照组比较均无统计学差异.Western-blot检测结果显示蛋白的表达水平与基因检测结果一致.压强为15 mm Hg时,CD44v6和MMP-2的表达上调,E-cadherin的表达下调,具有统计学差异.结论:在压强不高于12 mm Hg时,不同压强的CO2气腹对胃癌细胞株的黏附侵袭能力无明显影响,并不增加肿瘤的转移几率.
作者：魏小俊；史良会 刊期： 2015年第04期
目的:探讨尿酸盐阴离子转运体(Urate Transporter 1,URAT1) SNP6092(T/C)基因多态性对高尿酸血症合并原发性高血压患者服用氯沙坦降尿酸疗效的影响.方法:应用PCR-RFLP方法对101名高尿酸血症合并原发性高血压患者和117名健康对照者进行基因分型,并且所有患者均每天口服氯沙坦药物100 mg,连服2周.测定用药前后的血压、血尿酸(Ur)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、胆固醇(CHOL),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)和甘油三酯(TG).结果:服用氯沙坦后,突变基因型患者(TC/CC)的Ur和Cr的降低水平均明显低于TT基因型患者(P＜0.05),并且TC和CC型患者的Ur降低幅度(1.34％±2.12％,-0.2％±3.8％)也明显低于TT基因型患者(22.58％±14.46％) (P ＜0.05).结论:URAT1基因6092T/C遗传变异影响氯沙坦的降尿酸疗效,并且可能是氯沙坦降尿酸潜在的遗传靶点.
作者：黄旭慧；孙红；蔡加琴；具明玉 刊期： 2015年第04期
替加环素作为新一代四环素类抗生素,被用于治疗成人复杂性腹腔内感染和复杂性皮肤及软组织感染.随着临床的广泛使用,替加环素耐药性也屡见报道,或影响其临床疗效.本文对替加环素临床耐药性的研究进展,包括药理作用、临床应用、耐药性的发展以及可能的耐药机制进行综述.
作者：罗丹；郝刚；林思思；郭文靖；夏宇轩；吕良忠 刊期： 2015年第04期
目的:观察远端肢体缺血再灌注预处理后心肌细胞膜KATP通道在不同时点的表达变化.方法:夹闭大鼠双侧股动脉5 min后开放5 min,如此重复3次完成远端肢体缺血再灌注预处理,分别于处理后1、4、24和48 h处死大鼠,取其左心室肌组织,检测其心肌细胞膜KATP通道各亚基表达变化.结果:远端肢体缺血再灌注预处理后,心肌细胞膜KATP通道的表达量增加,在4～24 h内增加明显.结论:远端肢体缺血再灌注预处理可上调心肌细胞膜KATP通道的表达,这种表达的改变可能参与了远端肢体缺血再灌注预处理对心脏的保护作用机制.
作者：徐林；张登文；杨仕杰；田学愎；王煜；韩爱迪；张传汉；田玉科；王学仁 刊期： 2015年第04期
目的:探讨阿司匹林对脂多糖(LPS)诱导RAW264.7细胞中基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)的表达及其机制研究.方法:MTT法检测LPS诱导RAW264.7细胞作用下,阿司匹林对细胞毒性的影响.Q-RT-PCR检测MMP-9 mRNA表达,免疫蛋白印迹法(western blot)检测MMP-9、p38 MAPK及磷酸化p38(Phospho-p38,P-p38)蛋白表达.特异性抑制剂SB203580(SB)阻断p38MAPK通路后,分别应用Q-RT-PCR和Western blot检测MMP-9的基因和蛋白表达.结果:阿司匹林呈剂量依赖性抑制MMP-9基因和蛋白表达.与LPS组相比,阿司匹林可明显抑制P-p38MAPK蛋白的表达,而p38MAPK总蛋白无明显变化.抑制p38MAPK通路后,MMP-9 mRNA和蛋白水平均明显下调.结论:阿司匹林抑制LPS诱导RAW264.7细胞中MMP-9表达可能与抑制p38MAPK信号转导通路有关,进而发挥其抗AS药理作用.
作者：张平；沈陈林；李琳；张炜；姚成增；黄晓晖 刊期： 2015年第04期
目的:探讨经典Wnt信号途径相关因子与大肠癌分期的关系.方法:搜集2013年1月1日至2014年1月1日皖南医学院第一附属医院胃肠外科收治的46例大肠癌患者的临床资料、血清样本及病理组织标本,根据Dukes分期分为四组.搜集10例正常的肠黏膜组织标本作为对照组1,应用免疫组化法检测大肠癌及正常肠黏膜组织中Wnt-2蛋白、β-catenin蛋白、Axin蛋白、APC蛋白的表达.搜集15例健康人的血清样本作为对照组2,应用酶联免疫吸附试验检测大肠癌患者和对照组2血清中Wnt-2蛋白、Axin蛋白的表达.结果:Wnt-2、β-catenin在大肠癌组织中高表达,Axin、APC在大肠癌组织中低表达,且各个分期之间差异有统计学意义;46例大肠癌患者血清中Wnt-2浓度明显高于健康人,各个分期之间的差异也有统计学意义.Axin血清浓度低于健康人,但是各个分期之间的差异无统计学意义.结论:经典Wnt信号途径相关蛋白的表达与大肠癌Dukes分期有关,经典Wnt信号途径相关因子可作为大肠癌筛查的血清学辅助指标,有助于提高大肠癌检出的灵敏度.
作者：陶坤；赵国海；张义胜；徐华平；陈方正；张晓峰；吴泽晖 刊期： 2015年第04期
目的:观察低剂量乙醇干预对糖尿病大鼠心肌纤维化的影响,并初步探讨其机制.方法:雄性SD大鼠分成正常对照组(Con),糖尿病4周组(DM 4w),糖尿病8周组(DM 8w)和乙醇+糖尿病8周组(EtOH+ DM 8w).造模8周后,检测血流动力学指标、心体比、心肌羟脯氨酸(Hp)含量,Masson染色测量胶原容积分数(CvF),Realtime PCR测定乙醛脱氢酶2(ALDH2) mRNA改变,Western blot测定p-JNK和JNK蛋白表达.结果:与Con组大鼠相比,DM 4w组各项指标无明显改变;随病程延长,DM 8w组平均动脉压(MAP)和心率(HR)降低,心体比、Hp含量及CVF增高;ALDH2 mRNA表达下降,p-JNK/JNK增加(P＜0.05).与DM 8w组大鼠相比,EtOH+DM 8w组上述指标均有改善(P＜0.05).结论:低剂量乙醇可能通过增高ALDH2表达、抑制JNK表达,改善糖尿病大鼠心肌纤维化损伤.
作者：于影；张冠军；宗巧凤；王晓梅；李正红；高琴 刊期： 2015年第04期
目的:研究积雪草总苷对A549诱导的荷瘤裸鼠的抗肿瘤作用.方法:用A549细胞建立裸鼠荷瘤模型,随机分为空白组、模型组、积雪草总苷高、中、低剂量组.造模后连续给药21 d,断头取血,取瘤,计算抑瘤率;HE染色法观察肿瘤细胞形态变化;ELISA法测定血清中IL-2、TNF-α表达水平.结果:与模型组相比,积雪草总苷能显著抑制肿瘤的生长;并使得部分肿瘤细胞坏死、溶解、消失;还能明显提高IL-2、TNF-α的含量(P＜0.01).结论:积雪草总苷具有一定的抗肿瘤作用,其机制可能与提高IL-2、TNF-α的含量有关.
作者：姚锦英 刊期： 2015年第04期
目的:观察奥曲肽治疗肝硬化门静脉高压食管胃底静脉曲张出血肝静脉压力梯度(HVPG)等的变化,探讨奥曲肽止血机制.方法:采用随机对照的方法,病例分为低剂量奥曲肽治疗组(A组,n=18);高剂量奥曲肽治疗组(B组,n=18)和对照组(C组,n =18).治疗肝硬化食管胃底静脉曲张出血,在基础治疗(禁食、输液、输血、对症处理)的基础上,全部病例予以奥美拉唑注射液40 mg,每12h1次静脉滴注抑酸.治疗组A、B组分别以奥曲肽注射液25、50 μg/h的速度微泵静脉维持治疗.观察治疗前后HVPG,门静脉内径,血流速度及呕血、黑便等的改变情况.结果:治疗前与治疗后24、72 h,两治疗组HVPG比较对照组显著降低,有统计学差异(P =0.00,P=0.00).而治疗组A、B治疗后24 h HVPG有统计学差异(P=0.00),治疗后72 h HVPG无统计学差异(P=0.14).治疗组比较对照组门静脉内径减小有统计学差异(P＜0.05);治疗组A、B与对照组在治疗24、72 h呕血,黑便量相比较明显减少,有统计学差异(P＜0.05).结论:奥曲肽能显著降低HVPG,减少门静脉内径,较高浓度奥曲肽在24 h内疗效更快,奥曲肽联合奥美拉唑比较单独奥美拉唑止血疗效更显著.
作者：吴春松；张玲；周玮；冯贻征；朱鹏武 刊期： 2015年第04期
目的:探讨临床药师通过医嘱审核对糖尿病合并尿路感染患者抗菌药物合理使用的影响.方法:收集2012年6月至2014年5月内分泌科收治的139例糖尿病合并尿路感染患者病例,按临床药师实施医嘱审核前后分为对照组和试验组.对比分析两组的病原菌分布、耐药率及抗菌药物使用的合理性情况.结果:尿培养检出的病原菌以大肠埃希菌和肠球菌属较常见.氨苄西林和左氧氟沙星耐药率较高.试验组革兰阴性菌对氨苄西林舒巴坦的耐药率较对照组显著升高(P＜0.05),革兰阳性菌对阿奇霉素的耐药率较对照组显著降低(P＜0.01).试验组抗菌药物使用合理的病例数较对照组显著升高(P＜0.05).未予尿培养、未根据药敏结果调整抗菌药物、疗程不足以及无指征联合用药的病例数显著降低(P＜0.05).结论:临床药师通过医嘱审核促进了糖尿病合并尿路感染患者抗菌药物的合理使用.
作者：张文；汪琳；徐文科 刊期： 2015年第04期
血栓调节蛋白(thrombomodulin,TM)主要表达于血管内皮细胞.血管内皮细胞受损后引起TM的异常表达并释放入血.因此TM被认为是内皮细胞损伤的一种标志物,并与许多疾病的发生、发展有着密切关系.本文对近年来有关TM的研究按照抗炎作用、维持上皮细胞形态、改善血液系统疾病、改善移植及抗肿瘤等方面进行综述.这些研究提示TM不仅对多种疾病有诊断、预后意义,也可能成为这些疾病重要的治疗靶点或治疗药物,具有广阔的临床应用前景.
作者：李宸宇；孙晓红；王丽；李华 刊期： 2015年第04期
目的:观察肺咳宁密炼膏对慢性支气管炎大鼠的作用,为临床应用提供药理学依据.方法:采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀实验、小鼠腹腔毛细血管通透性实验,观察肺咳宁密炼膏抗炎作用;采用烟熏法建立大鼠慢性支气管炎模型,光镜下观察各组支气管与肺组织病理学改变,并检测各组动物血清和肺组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)含量.结果:与模型组比较,肺咳宁密炼膏高、中剂量组能明显减轻小鼠的耳廓肿胀度,降低小鼠腹腔的毛细血管通透性;高、中剂量组能明显改善慢性支气管炎大鼠肺部病理改变,大鼠血清中,高、中、低剂量组明显升高NO含量,高、中剂量组明显降低MDA含量,高剂量组明显增加SOD活性;大鼠肺组织中,高、中剂量组明显降低MDA含量,高剂量组明显增加NO含量,中剂量组明显增加SOD活性.结论:肺咳宁密炼膏对大鼠慢性支气管炎具有较好的治疗作用,其机制可能与抗氧化和升高NO含量有关.
作者：黄世福；陈菡；叶寿山；贾德云；罗胜勇 刊期： 2015年第04期
目的:探讨夏枯草总三萜(TTP)对乙醛刺激的大鼠肝星状细胞(HSC)-T6增殖、凋亡的影响及部分作用机制.方法:用不同浓度的TTP(10、30、100、300、1000 μg/mL)对乙醛刺激的HSC-T6进行处理,四甲基偶氮唑蓝(MTF)法检测细胞增殖;流式细胞仪检测细胞凋亡;RT-PCR法检测HSC-T6中平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型前胶原(Procollagen Ⅰ)、TGF-β信号转导通路下游中介分子Smad2、Smad3、Smad7 mRNA表达.结果:TTP可抑制乙醛刺激的大鼠HSC-T6增殖,诱导其凋亡,下调HSC-T6中α-SMA、ProcollagenⅠ、Smad2、Smad3的mRNA表达,上调Smad7的mRNA表达.结论:TTP对乙醛刺激的HSC-T6增殖具有抑制作用,并能够促进其凋亡,下调α-SMA、Procollagen Ⅰ表达量,其机制可能与TTP能抑制Smad2、Smad3表达,升高Smad7的表达,从而对TGF-β/Smad信号通路发挥调控作用有关.
作者：章圣朋；刘晓平；沈杰；谢加力 刊期： 2015年第04期
人脐带血(human umbilical cord blood, HUCB)富含丰富的未成熟干细胞,这些干细胞具有修复受损组织的潜能.HUCB干细胞移植在动物模型中可以产生多种作用:神经保护、神经再生、抗炎、血管再生等作用.目前HUCB干细胞移植已被用于治疗血液系统疾病,其还可以用于神经系统疾病,并已在基础研究方面取得较大进展.本文简要讨论HUCB移植的治疗机制及在缺氧缺血性脑损伤和缺血性脑卒中的研究进展.
作者：叶壮；李志奇 刊期： 2015年第04期
目的:近年来关于卡培他滨在治疗转移性乳腺癌上的研究结论并不一致,现采用Meta分析的方法评价卡培他滨在治疗转移性乳腺癌中的疗效及不良反应.方法:计算机检索2014年3月以前Cochrane、Pubmed、EMbase、Medline、中国生物医学文献数据库、中国知网、万方数据库的相关文献,根据严格的纳入和排除标准,筛选出加入卡培他滨的化疗方案对比不加卡培他滨的化疗方案的随机或半随机对照试验,终将数据通过Rev-man 5.2软件合并及分析.质量评价采用Co-chrane Handbook 5.0.1的评价方法.结果:总共纳入9个随机临床对照实验及1个半随机对照试验,共1 449例患者进行Meta分析,结果显示,联合卡培他滨的化疗方案对比不加入卡培他滨的方案,可以提高总反应率(RR=1.61;95％CI:1.29～2.02,P＜0.0001)及完全反应率(RR=1.68;95％CI:1.04 ～2.71,P＜0.03),减少肌痛和骨髓抑制的几率,但同时会增加胃肠道反应和手足综合征的发生概率.两组方案在部分反应率和其余不良反应上尚不能认为有差异.结论:联合卡培他滨的化疗方案在治疗转移性乳腺癌的作用上,可以提高总反应率及完全反应率,但是治疗过程中应注意防治胃肠道反应及手足综合征等不良反应.
作者：兰柯；李文翰；徐子森；党诚学 刊期： 2015年第04期
甲状腺功能减退症是由于各种原因所致的甲状腺激素合成和分泌减少或组织利用不足,为常见的内分泌系统疾病之一.左甲状腺素(levothyroxine,L-T4)是治疗该病的首选药物,但约10％的甲状腺功能减退症患者应用L-T4替代治疗效果不佳.影响L-T4治疗达标的因素除了年龄、合并用药、患者的依从性等外,遗传因素是另一重要因素,如Ⅱ型脱碘酶基因(type 2 deiodinase gene,DIO2)和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(uridine diphosphate glucuronosyltransferase,UGT)1 A1基因多态性.了解基因多态性与原发性甲状腺功能减退症患者L-T4治疗剂量间的关系,可以进一步改善患者的预后,为临床用药提供参考依据.
作者：徐佼；陈斌；计成 刊期： 2015年第04期
目的:研究补气活血颗粒对链脲霉素(streptozotocin,STZ)诱导的1型糖尿病小鼠糖脂代谢的影响.方法:单次尾静脉注射链脲霉素(170 mg/kg)建立1型糖尿病小鼠模型,挑选血糖值≥11.1 mmol/L的小鼠,分组.连续灌胃给药4周,检测每周空腹血糖(FBG)水平,并于给药4周后测定甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平.结果:给药4周过程中,补气活血颗粒各给药组动物每周空腹血糖值与同期阴性对照组血糖值相比均有降低趋势,但变化相近(P＞0.05);给药4周后,与阴性对照组相比,补气活血颗粒各给药组动物血清甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇水平有降低趋势,血清高密度脂蛋白胆固醇水平有升高趋势,但变化相近(P＞0.05).值得注意的是,补气活血颗粒中、高剂量组动物血清总胆固醇水平显著降低(P＜0.05).结论:补气活血颗粒对1型糖尿病小鼠的糖脂代谢有改善趋势,但效应不显著,其中,对总胆固醇有显著降低作用.
作者：陈永荣；钟凯龙；洪浩 刊期： 2015年第04期
中国临床药理学与治疗学杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
