胡红珍；刘萍；罗永红；项良春
目的:探讨盐酸表柔比星联合奥沙利铂对肝癌细胞HepG2的抑制作用.方法:盐酸表柔比星和奥沙利铂单独及联合给药用MTT法测定HepG2细胞的增殖,用Hoechst 33258染色法检测细胞核凋亡情况,用DNA ladder检测DNA的裂解情况.结果:人肝癌HepG2细胞经奥沙利铂、盐酸表柔比星以及两者联合作用后,在不同时间、不同浓度均能出现细胞抑制作用,并且均呈现剂量-时间依赖效应,与单药组相比,联合用药组抑制率明显增高,q值大部分为0.85～1.15,呈现明显的相加作用,在(35+5)μg/mL组作用24 h,(20+2) μg/mL组作用48、72 h时两组实验组q值＜0.85,出现拮抗作用.(25+3) μg/mL组作用24 h为佳作用时间和作用浓度.结论:奥沙利铂及盐酸表柔比星对肝癌HepG2细胞有增殖抑制及促凋亡作用,两药联合作用表现为相加作用,其机制需进一步研究.
作者：王宁；张阳德；廖明媚；赵劲风；陈伟 刊期： 2013年第05期
目的:探讨聚焦超声和高频电波刀宫颈环形电切术(LEEP)治疗宫颈柱状上皮异位的疗效和并发症.方法:将410例宫颈柱状上皮异位患者分为A、B两组,其中A组(210例)进行聚焦超声治疗,B组(200例)行LEEP术,观察两组手术时间、术中术后出血量、术后排液情况,比较两组疗效,并进行统计学分析.结果:A组手术时间大于B组,差异有统计学意义(P＜0.01)；A组术中出血及术后出血量均小于B组,差异有统计学意义(P＜0.01)；两组术后排液情况,差异无统计学意义(P＞0.05)；两组轻中度患者治愈率比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；重度患者B组疗效优于A组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:聚焦超声和LEEP术都是治疗宫颈柱状上皮异位的有效方法,应根据患者的实际情况结合两种方法的优缺点进行选择.
作者：胡红珍；刘萍；罗永红；项良春 刊期： 2013年第05期
目的:探讨血管紧张素转换酶(Angiotensin converting enzyme,ACE)基因插入/缺失(I/D)多态性与中国人风湿性心脏病(Rheumatic heart disease,RHD)易感性的关系.方法:以病例-对照法,采用聚合酶链反应(PCR)检测246例风湿性心脏病患者和223例正常对照组的ACE基因型.病例组进一步分为二尖瓣病变组和联合瓣膜病变组,结合临床资料统计分析各组数据.结果:ACE I/D各基因型在RHD病例组和对照组分布差异无统计学意义,但病例组ACE Ⅰ型等位基因频率高于对照组(70.1％ vs 63.9％),差异有统计学意义(P＜0.05).联合瓣膜病变患者组中,ACE Ⅱ、ID、DD基因型频率分别为51.8％、39.2％和9.0％,I、D等位基因频率分别为71.4％及28.6％.ACE Ⅱ基因型和Ⅰ型等位基因在联合瓣膜病变组和对照组的分布差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:ACE基因I/D多态性可能与中国人风湿性心脏病的遗传易感性相关.
作者：张涛；郭成贤；温纯洁；周宏灏 刊期： 2013年第05期
输血相关急性肺损伤(TRALI)是接受任何血制品期间或6h内新出现的急性肺损伤,是输血相关发病和死亡常见的原因之一.基础和临床研究均表明血制品输注后免疫启动是肺损伤必需的步骤,抗原抗体反应触发一系列事件导致TRALI,主要涉及血制品人类白细胞抗原(HLA)和中性粒细胞抗原(HNA)抗体.TRALI重在预防,未来发病机制仍将是其研究重点.
作者：李锐；黄宇光 刊期： 2013年第05期
目的:观察激动黑皮质素4型受体(MC4R)对抗脓毒症诱导的肾脏损伤作用,并探讨其机制.方法:雄性SD大鼠24只,随机分为:假手术组(Sham)、Sham+MC4R激动剂R027-3225组、盲肠结扎穿孔组(CLP)和CLP+R027-3225组,造模24 h后测定血清尿素氮(BUN)和肌酐(CRE)水平,HE染色观察肾脏形态学变化,免疫组化观察肾小管细胞NF-κB P65的表达,RT-PCR测定肾脏组织NF-κB mRNA表达情况.结果:与Sham组相比,CLP组血清BUN和CRE水平明显升高(P＜0.01),组织切片显示CLP组大鼠肾小体中血管球淤血、皱缩、肾小囊腔扩大,伴肾小管上皮细胞肿胀和坏死.肾脏组织NF-κB P65表达呈强阳性,NF-κB mRNA表达增高(P＜0.01).与CLP组相比,CLP+R027-3225组BUN和CRE水平下降(P＜0.01),肾小体、肾小管损伤减轻,肾脏组织NF-κB P65表达和NF-κB mRNA表达下降(P＜0.01).结论:脓毒症大鼠肾脏功能受损,激动MC4R可对抗脓毒症诱导的肾脏损伤,这可能与减少NF-κB的表达,降低炎症反应有关.
作者：汪华学；李徽徽；柴继侠；于影；高琴 刊期： 2013年第05期
目的:评价人重组凝血因子Ⅶa在Stanford A型主动脉夹层手术止血中的疗效.方法:对12例手术中使用人重组凝血因子Ⅶa的患者和20例未使用人重组凝血因子Ⅶa的患者进行回顾性分析,观察手术止血时间,术后24 h引流量,术后24 h浓缩红细胞使用量,术后24 h血浆使用量.结果:rFⅦa组的手术止血时间明显缩短,与对照组比较差异具有统计学意义[(166±33) min vs (206±48) min,P＜0.05];rFⅦa组术后24 h引流量低于对照组[(666±195) mL vs(824±210) mL,P＜0.05]；rFⅦa组术后24 h血浆使用量低于对照组[(525±157) mLvs (696±211) mL,P＜0.05]；rFⅦa组术后24 h浓缩红细胞使用量与对照组无统计学差异[(3.2±1.3)Uvs (3.9±1.9)U,P＞0.05].结论:在Stanford A型主动脉夹层手术中使用人重组凝血因子Ⅶa有良好的止血效果,可缩短手术时间,减少引流量,节约血制品的使用.
作者：池闯；何志锋；刘瑜；孙成超 刊期： 2013年第05期
目的:研究两种国产布洛芬的相对生物利用度.方法:采用双周期随机交叉试验设计.分别给予24名男性健康受试者试验制剂或参比制剂布洛芬300mg,采用HPLC法测定给药后不同时间的血药浓度.结果:参比制剂与试验制剂单剂量给药主要药代动力学参数Cmax、tmax、AUC0-24和AUC0-∞分别为:(13.5±5.9)和(12.7±5.4) μg/mL; (5.1±1.0)和(5.5±1.5)h; (100.2±45.4)和(98.5±44.8) μg· h·mL-1;(105.7±47.3)和(103.8±47.0) μg·h·mL-1.参比制剂与试验制剂多剂量给药主要药代动力学参数Cmax、Cav、tmax、AUCss 分别为:(14.1±5.3)和(14.9±6.4) μg/mL;(8.2±3.4)和(8.6±4.3) μg/mL;(4.8±1.0)和(4.6±0.9)h;(99.0±40.4)和(103.3±51.3) μg·h·mL-1.结论:经统计学分析,布洛芬参比制剂与试验制剂具有生物等效性.
作者：田炜超；杨瑞；沈杰；谢海棠；王芳杰；肖坚 刊期： 2013年第05期
目的:探讨外周血中DNA修复基因RRM1(核苷酸还原酶,ribonucleotide reductase M1)和ERCC1(切除修复交叉互补组基因1,excision repair cross-complementation 1)的表达水平与吉西他滨联合铂类治疗非小细胞肺癌(Nonsmall-cell lung cancer,NSCLC)疗效的相关性.方法:SYBR荧光实时定量PCR检测NSCLC组织和外周血中RRM1和ERCC1 mRNA表达水平.分类变量之间进行x2检验,连续性变量之间进行Spearman等级相关性分析；总体生存率的比较采用Kaplan-Meier生存曲线和log-rank检验.结果:本研究中,34例晚期NSCLC患者外周血RRM1和ERCC1 mRNA表达水平进行了有效地检测,22例病例同时进行了肿瘤组织和外周血的基因检测.RRM1 mRNA的相对表达量在外周血和肿瘤组织中存在线性相关性(R2=0.045,P=0.048),而ERCC1在两者之间无线性相关(R2=0.016,P=0.251).RRM1低表达组的生存期(16.0月)明显长于高表达组(12.5月)(Log-rank 3.980,P=0.046).而ERCC1的表达在两组间无统计学意义(P＞0.05).结论:研究表明,在入组的NSCLC患者中,外周血中RRM1低表达组的生存期明显长于高表达组,对化疗反应的有效率更高,其结果有助于筛选出接受吉西他滨联合铂类化疗方案的患者.
作者：徐浩锋；王临润；黄黎；吕燊 刊期： 2013年第05期
目的:评价健康男性志愿者空腹或餐后单次口服国产伊曲康唑胶囊与进口伊曲康唑胶囊(商品名为斯皮仁诺胶囊)的生物等效性.方法:本研究包括两个随机、开放、双周期、单次口服给药试验,各入组24名健康中国男性受试者,分别在空腹和餐后服用200 mg试验制剂和200 mg参比制剂后,采用HPLC-MS/MS方法测定给药后伊曲康唑的血药浓度.计算主要药动学参数,分别对两种制剂的空腹或餐后给药进行生物等效性评价.结果:空腹给药试验制剂与参比制剂的主要药动学参数为.Cmax为(124±79)和(124±86) μg/L;tmax为(2.9±0.8)和(2.5±0.9)h;AUC0-t为 (1320±826) 和(1348±1095) μg·h·L-1; AUC0-∞为(1420±902)和(1444±1148) μg·h·L-1;AUC0-t/AUC0∞为(93.0±4.9)和(92.3±5.1)％;t1/2为(17.7±4.7)和(18.1±2.8)h.空腹给药试验制剂的相对生物利用度F为(106.5±35.4)％.餐后给药试验制剂和参比制剂的主要药动学参数为:Cmax为(202±107)和(218±109) μg/L;tmax为(4.2±0.8)和(3.9±0.8) h;AUC0-t为(2494±1163)和(2657±1424) μg·h·L-1;AUC0-∞为(2705±1290)和(2870±1578) μg·h·L-1;AUC0-t/AUC0∞为(92.3±5.2)和(93.6±4.1)％；t1/2为(19.3±5.5)和(18.0±5.1)h.餐后给药试验制剂的相对生物利用度F为(100.5±33.1)％.结论:两种制剂在空腹给药和餐后给药时都具有生物等效性.餐后给药组Cmax和AUC均明显高于空腹给药组,建议临床使用餐后服用药物,以提高药物的生物利用度,增强疗效.
作者：黄洁；阳国平；项玉霞；杨柳；谭鸿毅；杨双 刊期： 2013年第05期
高血压是常见的心血管疾病之一.近年来大量研究表明,氧化应激是血管损伤的主要原因,可能是导致高血压的重要病理机制.活性氧簇(Reactive oxygen species,ROS)水平的升高,导致氧化应激水平增加,诱导血压升高.高血压进一步促进ROS生成,导致组织氧化损伤.近年来抗氧化应激在心血管疾病治疗中的应用引起了国内外众多研究者关注,并且抗氧化应激在高血压治疗的临床应用方面取得了一定成效.本文主要就氧化应激导致高血压的机制及抗氧化应激治疗展开综述.
作者：刘小丽；袁洪；黄志军；李莹 刊期： 2013年第05期
甲状腺激素能通过基因作用及非基因作用对机体几乎所有组织产生生理调节作用,通常认为甲状腺激素发挥其生理作用是由核受体调节基因转录介导的,但越来越多的证据表明甲状腺激素亦可与细胞膜、胞浆或线粒体内受体结合触发非基因信号作用,快速调节心血管功能.长期以来甲状腺激素的非基因作用对心血管功能的影响极少有人涉及,本文综述甲状腺激素通过非核受体、第二信使及效应蛋白介导的非基因作用对心血管系统的影响,旨在为心血管疾病的有效治疗和药物开发提供新的途径或靶点.
作者：闫晓林；彭军；丁启龙 刊期： 2013年第05期
目的:建立高效液相色谱法测定尿酸、黄嘌呤和次黄嘌呤在人体血清中的浓度.方法:用Agilent ZORBAX SB-Aq column色谱柱,ZORBAX-Extend C18预柱,以甲醇和47 mmol/LKH2PO4水溶液作为流动相,流速:1.0 mL/min,检测波长为260 nm.结果:血清中尿酸、黄嘌呤和次黄嘌呤的线性范围分别是(1.667～166.667)×103 ng/mL (r=0.9995)、(0.033～3.338)×103 ng/mL(r=0.9994)和(0.033～3.338)×103 ng/mL(r=0.9996),日间与日内精密度均＜15％.结论:该法灵敏度高,精密度和准确度佳,能满足非布司他体内药效学研究.
作者：施政；刘健；申屠建中；王建平 刊期： 2013年第05期
目的:研究氯法拉滨注射液单剂量及多剂量静脉滴注的人体药动学过程.方法:4例白血病患者单剂量恒速静脉滴注氯法拉滨注射液52 mg·m-2·d-1,单剂量试验结束后进入多剂量给药试验,52 mg·m-2·d-1,连续给药5d.采用高效液相色谱串联质谱法测定血浆及尿液中氯法拉滨的浓度,并采用DAS药动学软件对试验数据进行处理,求算有关药动学参数.结果:4例受试者单剂量静脉滴注氯法拉滨注射液后,主要药动学参数分别为Cmax(414±205) μg/L,tmax(3.0±1.4)h,t1/2z(4.4±2.0) h,AUC0-t(2475±659) μg· h· L-1,AUC0-∞(2566±606)μg·h·L-1,CLz(21.2±5.1) L· h-1·m-2,Vz(142±97) L/m2,MRT(0-t)(6.3±2.2) h,Zeta(0.18±0.07) h-1,24 h平均尿液累积排泄率为(39.53±20.98)％.52 mg·m-2·d-1静脉滴注氯法拉滨注射液,连续给药5d,第5日达稳态,主要药动学参数为Cmax(581±126) μg/L,tmax(2.0±0.8) h,t1/2z(6.4±3.1)h,AUC0-t(2451±349) μg· h· L-1,AUC0-∞ (2603 ±409)μg·h·L-1,CLz(20·4±3.7)L·h-1·m-2,Vz(187±80) L/m,Zeta(0.13±0.05) h-1,MRT(0-t)(5.1±1.8) h,Css(102.14±14.53) μg/L,蓄积因子R(1.04±0.28),血药浓度波动度DF(576.26±226.89)％.结论:氯法拉滨注射液静脉滴注给药52 mg· m-2·d-1,连续给药5d,药物在体内无蓄积,安全性好.
作者：钱忠莲；赵立波；路瑾；朱宝英；徐佳；王茜；方翼；黄静 刊期： 2013年第05期
目的:探讨中药柚皮苷对人卵巢癌SK-OV3细胞P38MAPK及ERK1/2蛋白表达水平的影响.方法:体外培养人卵巢癌SKOV3细胞,分为空白对照组、柚皮苷10、20、40 μmol/L组、塞来昔布80 μmol/L组.Western Blot测定培养48 h后各组细胞中P38MAPK及ERK1/2蛋白表达水平.结果:Western Blot结果显示,与空白对照组相比,低浓度柚皮苷组(10、20 μmol/L)对SKOV3细胞P38MAPK及ERK1/2蛋白的表达无明显影响,而40 μmol/L柚皮苷及塞来昔布组可明显下调P38MAPK及ERK1/2蛋白表达,具有统计学差异(P＜0.05).结论:柚皮苷能抑制人卵巢癌SKOV3细胞P38MAPK及ERK1/2蛋白的作用,从而可能阻断卵巢癌的发生、发展.
作者：胡昕；宋淑慧；熊玉卿；蔡丽萍 刊期： 2013年第05期
目的:观察幼鼠暴露于七氟烷、异氟烷不同时间对脑细胞凋亡及远期学习记忆能力的影响.方法:出生后7 d Wistar幼鼠90只随机分为5组:模拟麻醉(A组),3.6％七氟烷麻醉2 h(B组),3.6％七氟烷麻醉6h(C组),2.3％异氟烷麻醉2h(D组),2.3％异氟烷麻醉6h(E组),每组幼鼠麻醉中均无缺氧及CO2蓄积发生.麻醉结束6h后采用4％多聚甲醛灌注取脑,免疫组化检测caspase-3蛋白表达；余幼鼠分别在成长至5、14周时,行Morris水迷宫实验后检测脑caspase-3蛋白表达(n=6).结果:与A组相比,B、C、D及E组海马齿状回及CA3区caspase-3阳性细胞数明显增加,且C组多于B组,E组多于D组(P＜0.05).各组大鼠5、14周定位航行实验每日到达平台所需游泳距离无统计学差异,游泳速度、第一次穿越原平台位置时间、原平台所在象限游泳时间无统计学差异(P＞0.05),但B、C、D及E组大鼠穿越原平台所在位置次数明显高于A组(P＜0.05).结论:发育期幼鼠暴露于3.6％七氟烷和2.3％异氟烷均能诱发海马神经元细胞凋亡,等效浓度异氟烷影响超过七氟烷；两药均一过性影响大鼠对不良刺激的记忆能力,但未造成大鼠远期空间记忆能力下降.
作者：斯小龙；李国政；刘小南；徐宏明；彭从斌 刊期： 2013年第05期
长期以来,吸毒问题都是严重威胁人类生存的全球性公害之一.近年来我国吸毒者的数量始终居高不下,需要手术麻醉的吸毒患者也日益增多.吸毒患者的麻醉问题对麻醉医生无疑也是一大挑战,整个围术期的麻醉诊疗工作都相对复杂和困难,其中麻醉用药问题尤为棘手.因此,作为麻醉医生,需全面了解吸毒对人体的影响及吸毒患者麻醉处理的相关问题.本文就阿片类吸毒对人体影响及吸毒患者的围术期麻醉处理作一简述.
作者：邵怡；金孝岠；郭建荣 刊期： 2013年第05期
目的:研究多巴胺及去甲肾上腺素对老年脓毒性休克患者微循环的影响.方法:将34例脓毒性休克患者随机分为多巴胺组(DA组,n=17)及去甲肾上腺素组(NE组,n=17),在液体复苏的基础上,分别应用多巴胺和去甲肾上腺素使平均动脉压(MAP)稳定至65～75 mm Hg并维持1h,然后继续加量多巴胺或去甲肾上腺素,使MAP稳定至75～85 mm Hg.应用旁流暗视野技术(Sidestream dark field,SDF)于入组时及MAP在不同水平时测定患者的舌下微血管(≤25 μm)的灌注血管密度(PVD)、灌注血管比例(PPV)及微血管流动指数(MFI).测定血乳酸(Lac)、中心静脉血氧饱和度(ScvO2),观察新发心律失常发生率及28 d死亡率.结果:入组时,两组患者的一般资料及PVD、PPV、MFI差异无统计学意义.两组患者的28 d死亡率、新发心律失常差异无统计学意义(P＞0.05).两组MAP在65～75 mm Hg较入组时,PVD增加有统计学差异(P＜0.05),PPV、MFI、Lac、ScvO2差异无统计学意义(P＞0.05).与65～75 mm Hg比较,MAP在75～85 mm Hg时Lac、ScvO2、PVD、PPV、MFI差异无统计学意义(P＞0.05).结论:多巴胺及去甲肾上腺素均可增加脓毒性休克患者的MAP,在一定程度上改善脓毒性休克微循环障碍,且与剂量增加无明显相关性.
作者：颜默磊；严静；虞意华；陈进；蔡国龙 刊期： 2013年第05期
目的:考察四君子汤及拆方含药血清对胃癌细胞株侧群(Side population,SP)细胞的生长抑制作用.方法:选择不同分化程度的人胃癌细胞株MKN-28、SGC-7901和BGC-823,以荧光染料Hoechst 33342染色,维拉帕米拮抗对照,应用流式细胞仪检测并分选出SP细胞和non-SP细胞；MTT法观察两组细胞的体外增殖活性；克隆形成实验考察两组细胞的集落形成能力；应用中药血清药理学方法,酶标仪MTT比色法观察四君子汤及拆方不同剂量、不同浓度含药血清对胃癌细胞SP细胞的生长抑制作用.结果:胃癌细胞株MKN-28、SGC-7901和BGC-823中SP细胞比例分别为3.40％、2.00％、1.07％,与non-SP细胞相比,SP细胞具有较强的体外增殖活性(P＜0.05)和较强的克隆形成能力(P＜0.01)；加药组以20％高剂量血清组为明显.四君子汤及拆方含药血清对这3株细胞的SP细胞增殖均有明显的抑制作用,呈剂量和浓度依赖性.结论:四君子汤及拆方含药血清能明显抑制胃癌SP细胞的生长.
作者：贾建光；马莉；李靖；金鑫；张立功；刘建文；钱军 刊期： 2013年第05期
目的:考察地西泮与薄荷醇配伍鼻腔给药的鼻黏膜毒性,探讨地西泮鼻腔给药的可行性.方法:以家兔鼻黏膜为研究对象,考察地西泮单用、地西泮与薄荷醇伍用给药1周和停药1周后,对家兔鼻黏膜细胞形态结构的影响及恢复情况.结果:病理组织切片显示,地西泮单用组和地西泮与薄荷醇伍用组鼻腔给药1周后,大鼠鼻黏膜细胞上皮层厚度无明显改变.停药1周后,光学显微镜观察鼻黏膜损伤的情况有所恢复.结论:地西泮单独鼻腔给药、薄荷醇单独鼻腔给药、地西泮和薄荷醇配伍鼻腔给药后,对黏膜的毒性轻微且毒性具有可逆性.
作者：盛平；张瑞涛；王晖；黄钊；傅晓华 刊期： 2013年第05期
糖皮质激素是目前应用广泛的药品之一,胃肠道并发症是糖皮质激素的一种严重不良反应.人们对于糖皮质激素引起的胃肠道并发症的认识一直存在着差异.本文就糖皮质激素引起的胃肠道并发症的发生率、因果关系、危险因素和预防措施进行综述.
作者：蒙龙；陈永飞；张晋萍；方芸 刊期： 2013年第05期
中国临床药理学与治疗学杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
