孙艳玲；吴五洲；刘先义；秦成名
目的:比较甘西鼠尾草注射液与丹参注射液对大鼠缺血再灌注损伤的保护作用.方法:采用改良线栓法阻断大鼠大脑中动脉,建立脑缺血模型,到达再灌注时限后进行神经功能缺损评分,用试剂盒检测脑组织中NOS、NO含量,并计算脑组织含水量判定脑水肿情况;通过结扎双侧颈总动脉,考察两药对脑血管通透性的影响.结果:甘西鼠尾草注射液与丹参注射液均可改善缺血再灌注损伤大鼠神经功能缺损;降低脑组织中NOS、NO含量;降低脑血管通透性;对脑水肿也有一定的缓解作用.结论:甘西鼠尾草注射液与丹参注射液对大鼠缺血再灌注损伤均有保护作用,小剂量丹参注射液在降低脑水肿和神经功能缺损评分方面优于小剂量甘西鼠尾草注射液;大剂量甘西鼠尾草注射液在降低脑血管通透性方面优于等剂量的丹参注射液.
作者：罗慧英；程体娟 刊期： 2008年第09期
目的:对比利奈唑胺与万古霉素及其他几种常用抗菌药物对临床分离阳性球菌的体外抗菌活性.方法:按照NCCLS(CLSI)2007纸片扩散法操作标准测定利奈唑胺与其他几种常用抗菌药物的体外抗菌活性.结果:本院分离的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)比例较高(79.1%),利奈唑胺、万古霉素、替考拉宁的敏感率均达到100%.耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌(MRC-NS)的比例较MRSA高(88.9%),利奈唑胺与万古霉素、替考拉宁活性相当,敏感率均为100%.利奈唑胺对粪肠球菌的活性与万古霉素、替考拉宁相当,对屎肠球菌的活性优于万古霉素和替考拉宁(100%,80.4%,78.1%),对青霉素耐药的肺炎链球菌(PRSP)也表现了优越的抗菌活性.结论:对于MRSA、MRCNS、PRSP、粪肠球菌,利奈唑胺与万古霉素、替考拉宁的活性相当,均为100%的敏感率;对屎肠球菌的抗菌活性优于万古霉素和替考拉宁,是治疗多药耐药阳性球菌感染的新型药物.
作者：肖秀美；刘振英；张晓伟；张捷 刊期： 2008年第09期
目的:探讨自发性高血压大鼠(SHR)肾组织NF-kB原位表达变化以及AT受体阻断剂缬沙坦对其的影响.方法:16只SHR随机分成SHR组和SHR加缬沙坦药物干预组(1 mg·kg-1·d-1),另8只WKY大鼠为正常对照组.分别在实验第2、4、6、8周末测定大鼠尾动脉收缩压(SBP);实验结束取各组大鼠血浆测定血浆中肾素、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平;取出各组大鼠两侧肾脏组织,分别运用免疫组化原位测定肾组织中NF-kB蛋白表达,并进行半定量分析.结果:SHR组SBP和血浆中肾素活性以及AngⅡ水平与WKY大鼠相比显著增高,缬沙坦治疗组SBP显著降低,但血浆中肾素活性以及AngⅡ水平明显高于SHR组和WKY组.在蛋白水平,WKY组大鼠肾组织中NF-kB表达较低,SHR组肾小球和肾小管中NF-kB高度表达;使用缬沙坦干预后,NF-kB表达显著降低.结论:在蛋白水平对NF-kB表达的调控可能参与缬沙坦的降血压效应和肾保护作用.
作者：杨玉雯；王德国；孔祥权；徐承华 刊期： 2008年第09期
目的:研究北京市三家医院耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)耐药现状,评价利奈唑胺、去甲万古霉素等药物的抗菌活性.方法:收集解放军总医院、北京医院、北京协和医院三家医院分离的非重复MRSA 111株,头孢西丁纸片法确认MRSA,采用琼脂稀释法测定抗菌药物的低抑菌浓度(MIC).结果:111株MRSA,对β-内酰胺类的耐药率为100%,对红霉素的耐药率为92.8%,对氨基糖苷类(奈替米星、庆大霉素)的耐药率为99.1%,对氟喹酮类(加替沙星、莫西沙星、左氧氟沙星)的耐药率为91.9%.99.1%,对氯霉素的耐药率为3.6%,对去甲万古霉素、利奈唑胺全部敏感,对去甲万古霉素MIC50和MIC90分别为0.5和1/ug/mL,对利奈唑胺的MIC50和MIC90均为2ug/mL.结论:北京三家医院分离的MRSA对本研究的大多数抗菌药物均耐药,去甲万古霉素和利奈唑胺对于MRSA有很高的抗菌活性.
作者：梁蓓蓓；王睿 刊期： 2008年第09期
目的:对低分子肝素(LMWH)生物活性测定中几种不同的实验设计进行比较.方法:对LMWH生物活性测定采用酶促反应的分光光度法,进行了量反应平行线实验设计中4·4法与4·3法、3·4法、3·3法的比较.结果:量反应平行线实验设计中4·4法与4·3法、3·4法、3·3法结果相似,其差异无统计学意义(P>0.05).结论:采用酶促反应的分光光度法对LMWH的效价测定,应采用量反应平行线法实验设计;在符合标准规定前提下,4·4法与4·3法、3·4法、3·3法不同剂量组实验设计都可应用.
作者：赵慧玲 刊期： 2008年第09期
目的:分离纯化皖南尖吻蝮蛇蛇毒(wan-nan Agkistrodon acutus venom)中抗肿瘤活性蛋白并研究其活性.方法:利用DEAE-sepharose Fast Flow和SP-sepharose Fast now阴阳离子交换层析以及Sephadex G-75凝胶过滤层析等分离方法从皖南尖吻蝮蛇蛇毒中分离纯化得一种抗肿瘤活性蛋白,用CCK-8法检测该蛋白对体外培养的白血病K562细胞、结肠癌细胞(SW480)、胃癌细胞(SGC7901)、肝癌细胞(HeptG2)的增殖抑制作用.结果:分离纯化得一相对分子质量约23700的抗肿瘤活性组分(ATF1-c),CCK-8检测对体外培养的K562、SW480、SGC7901、HeptG2细胞的增殖抑制作用,呈剂量-时间依赖关系.结论:ATF1-c对体外培养的人癌细胞有明显的抑制和杀伤作用.
作者：潘学兵；陈冬云；怀建国；吉兆宁 刊期： 2008年第09期
目的:观察酒石酸布托啡诺复合丙泊酚用于无痛肠镜的安全性及效果.方法:结肠镜检的病人106例,随机分为A组(芬太尼+丙泊酚组)和B组(酒石酸布托啡诺+丙泊酚组),对其麻醉效果进行观察.比较两组生命体征变化,丙泊酚总用量、苏醒时间、麻醉效果及其它副作用.结果:两组病人在血压心率变化、丙泊酚用量、苏醒时间等方面均无统计学差异(P>0.05),呼吸抑制例数B组少于A组(P<0.05),两组都没有严重的副作用.结论:酒石酸布托啡诺复合丙泊酚用于肠镜检查镇痛、镇静效果好,副作用少,特别在呼吸抑制方面优于芬太尼复合丙泊酚.
作者：李丽伶；孟轶男；吴群；吴辉；吴进泽 刊期： 2008年第09期
目的:观察0.75%罗哌卡因用于剖宫产手术蛛网膜下腔阻滞的量效关系.方法:选择足月、单胎产妇120例,按蛛网膜下腔阻滞的用药量(0.75%罗哌卡因原液)随机分为4组:Ⅰ组为1.5 mL;Ⅱ组为1.8 mL;Ⅲ组为2.1 mL;Ⅳ组为2.4 mL,每组各30例.观察注药后30 min内各组患者的感觉和运动阻滞情况、血流动力学变化及相关的不良反应.结果:(1)Ⅰ～Ⅳ组注药后30 min内的痛觉消失高阻滞平面中位数分别为T10、T8、T6和T5.(2)在观察的30 min内,Ⅲ组有3例(10%)、Ⅳ组有8例(27%)出现胸闷和呼吸困难;Ⅲ组有5例(17%)、Ⅳ组有12例(40%)出现血压下降至90mm Hg(1 m/n Hg=0.133 kPa)以下,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组分别与Ⅳ组比较差异有统计学意义(P<0.05).(3)4组的下肢运动阻滞(BromageⅢ级阻滞)例数(率)分别为3例(10%)、6例(20%)、10例(33%)和18例(60%),除Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组之间差异无统计学意义(P>0.05),Ⅳ组与其余各组之间差异均有统计学意义(P<0.05).(4)Ⅲ组有4例(13%)、Ⅳ组10例(33%)发生仰卧位低血压综合征;Ⅲ组有4例(13%)、Ⅳ组有12例(40%)出现心动过缓,心率均降至55次/min以下.(5)Ⅰ组有8例,Ⅱ组有3例在手术切皮时仍有疼痛,Ⅲ、Ⅳ组麻醉效果良好且腹肌松弛.结论:0.75%罗哌卡因原液1.8～2.1 mL蛛网膜下腔阻滞用于剖宫产手术是安全有效的.
作者：高峰；张细明；宋立强 刊期： 2008年第09期
银杏叶提取物(Ginkgo biloba extract,GBE)是目前使用为广泛的中草药之一.GBE与其他药物合用是否产生药物相互作用得到关注.GBE与其他药物合用,可能通过影响肝药酶的活性发生药物相互作用,其中GBE对肝药酶的诱导或抑制作用的研究较为深入.本综述回顾了近年来报道的关于CBE对细胞色素P450 CYP3A4、CYP2C9、CYP1A2、CYP2C19的影响.
作者：陶共由；周宏灏 刊期： 2008年第09期
目的:探讨含CpG基序的寡脱氧核苷酸(CpG oligooleoxynucleotide,CpG ODN)干预对人轮状病毒(human-rotavirus,HRv)感染乳鼠的保护作用机制.方法:64只ICR乳鼠随母鼠按窝随机均分为4组:正常对照组、HRV感染组、CpG ODN预处理组、CpG ODN治疗组.观察各组乳鼠的治疗反应和排毒情况;免疫组化法检测小肠组织TOll样受体9(TO11-1ike receptor 9,TLR9)、IFN-γ的表达.结果:HRV感染组乳鼠的腹泻天数、排毒时间及重型腹泻发病率均高于CpG ODN预处理组和CpG ODN治疗组(P<0.05);CpG ODN预处理组、CpG ODN治疗组TLR9、IFN-γ表达水平明显高于正常对照组和HRV感染组(P<0.01),并且两者存在正相关(P<0.05).结论:CpG ODN预处理和治疗都能提高HRV感染乳鼠小肠组织TLR9、IFN-γ的表达,对HRV感染乳鼠有保护作用.
作者：徐志伟；李孟荣；陈益平；石海矾；狄军波 刊期： 2008年第09期
目的:研究伊文思蓝鼻腔给药壳聚糖载体的促吸收作用及其对鼻腔黏膜的毒性.方法:小鼠鼻腔给伊文思蓝的壳聚糖溶液后,采用荧光显微镜观察脑部伊文思蓝的分布;紫外法测定小鼠脑部其含量;通过鼻腔黏膜切片考察壳聚糖对大鼠鼻腔黏膜毒性.结果:壳聚糖对伊文思蓝经鼻吸收入脑具有促进作用,伊文思蓝在脑前、中、后部均有分布;壳聚糖载体对大鼠鼻黏膜毒性较小.结论:壳聚糖是水溶性药物经鼻吸收入脑的优良载体.
作者：陈新梅；李心沁 刊期： 2008年第09期
目的:观察参附注射液(shenfu injection,SF)对大鼠肾缺血再灌注损伤细胞黏附分子-1(ICAM-1)、NF-kB、TNF-α表达的影响.方法:采用切除右肾,无创动脉夹夹闭左肾动脉45 min,再灌注2 h制作在体肾缺血再灌注损伤模型.36只SD大鼠随机分为缺血再灌注组、假手术对照组、参附预处理组(10 mL/kg),每组12只.免疫组化法检测肾组织中NF-kB、ICAM-1蛋白含量,酶联免疫吸附实验(ELIA)检测血清、肾组织中TNF-α的表达.结果:缺血再灌注组NF-kB、ICAM-1表达和TNF-α含量明显高于假手术对照组(P<0.01).与缺血再灌注组相比,参附预处理组NF-kB、ICAM-1表达和TNF-α含量明显降低(P<0.01).结论:参附通过抑制NF-kB的表达,从而下调其下游的TNF-α、ICAM-1的表达,发挥其肾脏保护作用.
作者：孙艳玲；吴五洲；刘先义；秦成名 刊期： 2008年第09期
个体化用药疗效差异现象的发现促成了遗传药理学的诞生,并使药学研究的学科范式发生了根本性的改变.而基因组学研究的学术背景,使遗传药理学的核心概念得到系统证实.基因芯片技术等新知识载体和新技术的发展将使个体化用药的理论成为现实.
作者：张伟；贺毅憬；周宏灏 刊期： 2008年第09期
目的:研究环孢素A(Cyclosporine A,CsA)对异丙肾上腺素(isoproterenol,Iso)诱导心肌损害和纤维化的改善,探讨内皮素通路在其过程中的作用.方法:SD大鼠给予Iso(2 mg·kg-1·d-1,s.c.)10 d,建立大鼠心肌损害和纤维化病变.CsA治疗组预先给予CsA(25 mg/kg,s.c.)一次.结果:Iso损害心肌,引起心功能下降,使左室心肌中羟脯氨酸(hydroxypmline,Hyp)含量增高,内皮素-1(ET-1)及受体(ETAR)、结缔组织生长因子(CT-GF)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)HlRNA和蛋白表达上调.CsA明显改善心功能,降低Hyp含量,减轻升高的mRNA和蛋白表达.结论:CsA改善Isn引起的大鼠心功能损害和纤维化,与抑制内皮素通路相关.
作者：彭洪军；季晖；戴德哉；戴茵 刊期： 2008年第09期
目的:探讨益气活血承气合剂对实验性不全梗阻大鼠小肠黏膜上皮细胞的保护作用.方法:采用不贯穿肠管的方式,结扎末端回肠建立大鼠不完全性小肠梗阻模型,随机分为:正常组,假手术组,模型组,大承气汤组,益气活血合剂组,益气活血承气合剂低、中、高剂量组(1.43、4.3、12.9 g/kg).灌胃给药,实验过程中观察动物一般状况、进食量、大小便情况.连续造模72 h后,下腔静脉取血和回肠标本,观察小肠组织形态学、血浆D-乳酸的变化.结果:大承气汤组、益气活血承气合剂中、高剂量组均能够改善不完全性肠梗阻的小肠组织形态学,减轻小肠黏膜上皮细胞充血、水肿、渗出和溃疡,保护细胞间的紧密连接、保护细胞器及微绒毛、降低血浆D-乳酸水平.与模型组相比有统计学差异(P<0.05);并且益气活血承气合剂中、高剂量组效果优于大承气汤组,两组比较有统计学差异(P<0.05).结论:益气活血合剂对大承气汤有明显的增效作用;益气活血承气合剂对实验性不全梗阻大鼠小肠黏膜细胞有保护作用.
作者：侯娟；杨凤蕊；崔志清 刊期： 2008年第09期
目的:探讨失蒜素注射液雾化吸入辅助治疗慢性支气管炎急性发作患者的效果与机制.方法:将116例慢性支气管炎患者随机分成治疗组64例和对照组52例,对照组运用西医常规治疗(抗感染,平喘及对症处理),治疗组在西医治疗基础上加用大蒜素注射液雾化吸入治疗.观察两组的治疗总有效率,并检测所有病例治疗前后氧分压、二氧化碳分压、血清TNF-α和IFN-γ含量(ELISA法检测).结果:治疗组总有效率为93.75%,对照组总有效率为67.31%,两组疗效比较差异有统计学意义(P<0.05),治疗组优于对照组.两组的氧分压、二氧化碳分压及外周血TNF-α、IFN-γ含量比较均有统计学差异,治疗组优于对照组.结论:大蒜素注射液雾化吸入配合西医常规治疗可以有效改善慢性支气管炎患者急性发作期症状并缩短病程.
作者：刘一鸣；王小翠 刊期： 2008年第09期
目的:探讨硫嘌呤甲基转移酶(thiopurine S-methvltransferase,TPMT)表型和基因多态性与硫唑嘌呤(AZA)所致不良反应的关系.方法:应用高效液相色谱法(HPLC)测定150例肾移植患者红细胞TPMT活性,采用等位基因特异性的PCR和限制性片断长度多态性的方法检测TPMT*2、*3A、*3B和*3C四种基因型,分析TPMT活性和基因多态性与AZA所致不良反应的关系.结果:30例(20%)患者由于发生了不良反应而停用AZA或减少了AZA的用量,其中12例患者发生了血液毒性,另外18例发生了肝脏毒性.将未发生不良反应的患者作为对照组,其红细胞TPMT活性范围为16.63～68.25 U,平均为(38.43±11.59)U.发生了血液毒性的患者红细胞TPMT活性平均为(24.16±9.84)U,明显低于未发生不良反应的患者(P=0.0003).另外18例发生了肝脏毒性的患者TPMT活性离散度较大,与对照组比较差异无统计学意义(P=0.145).本研究未发现TPMT活性缺乏者.共发现7例(4.7%)TPMT*3C杂合子患者,这7例患者均为TPMT中等活性13.04～19.21 U,平均为(16.75±2.09)U,明显低于其他野生型患者(P<0.0001).在这7例患者中有4例发生了不良反应,2例发生了血液毒性,另外2例发生了肝脏毒性.结论:TPMT*3C杂合子个体TPMT活性下降,AZA所致的血液毒性与TPMT活性水平有关,在治疗之初对患者进行TPMT活性检测和基因分型,可减轻或避免该药产生的严重血液毒性.
作者：吴笑春；熊晖；熊磊；苏丹；辛华雯；李罄 刊期： 2008年第09期
目的:观察氨茶碱或多沙普仑对布托啡诺术后镇痛期嗜睡和镇痛效果(VAS评分)的影响.方法:全组均为硬膜外麻醉后,随机分为0.01%布托啡诺和0.25%氨茶碱镇痛泵组(简称组Ⅰ,n=35),0.01%布托啡诺和0.15%多沙普仑镇痛泵组(简称组Ⅱ,n=35)和0.01%布托啡诺镇痛泵组(简称组Ⅲ,n=35).比较术后镇痛效果和副作用.结果:3组均获得了满意的术后镇痛效果.镇静评分(OAA/S,术后8～24 h):组Ⅲ>组Ⅰ和组Ⅱ(分别P<0.01).SpO2(负荷剂量后0～30 min):组Ⅲ分别<组Ⅰ和组Ⅱ.VAS评分(术后8～24 h):组Ⅲ<组Ⅰ、组Ⅱ(P<0.01),但3组VAS评分均≤3分,且D1/D2值3组互比P>0.05.其它副作用差异无统计学意义.结论:氨茶碱或多沙普仑和布托啡诺合用能有效地减轻或消除布托啡诺术后镇痛期的嗜睡不良反应,提高了临床用药的安全性.
作者：张兆平；顾晓峰；孙国华；张正正 刊期： 2008年第09期
目前血栓性疾病是世界上严重的影响人类健康的疾病,目前还缺乏很好的治疗药物.动物,植物和微生物等为开发抗血栓药物提供广阔的资源.在自然界的抗血栓药物中像尿激酶、纳豆激酶、水蛭素及蚓激酶已经被开发成新药物并在临床上起到一定作用.纤溶酶和激酶能直接降解血纤维蛋白,从而使血栓得到溶解,因此研究和开发新型的纤溶酶是目前有效的治疗手段,建立简单快速的抗血栓活性检测方法是这项研究的基础.本文就目前国内外纤溶酶检测方法作一综述,希望为改进溶栓活性体外检测方法提供参考.
作者：李华；陈陵霞；许瑞安 刊期： 2008年第09期
目的:通过抗-RANTES抗体对细胞外基质(ECM)代谢相关因子基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)表达的影响,探讨抗-RANTES抗体对哮喘气道重塑的干预机制.方法:雄性Wistar大鼠36只,随机分为3组:生理盐水对照组(对照组)、卵蛋白致敏及激发的哮喘组(哮喘组)、抗-RANTEs抗体干预组(干预组).肺组织切片用免疫组化法标记MMP-9、TIMP-1,并用图像分析MMP-9、TIMP-1表达水平,用ELISA方法测定RANTES.结果:哮喘组肺组织中MMP-9、TIMP-1表达水平明显高于对照组(P<0.05),MMP-9/TIMP-1比值下降,RANTES与MMP-9/TIMP-1呈负相关:抗-RANTES抗体干预后MMP-9、TIMP-1明显下降(P<0.05),MMP-9/TIMP-1逐渐恢复,与对照组比较无统计学差异(P<0.05);干预组气道炎症等病理学变化较哮喘组明显减轻,临床症状明显改善.结论:抗-RANTES抗体可调节哮喘大鼠肺组织MMP-9/TIMP-1比例的平衡,干预细胞外基质重塑,延缓哮喘气道重塑的发生.
作者：刘雅丽；张立；金海燕；安淑华 刊期： 2008年第09期
中国临床药理学与治疗学杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
