唐松山；王晓华；张娟辉；杨志勇；刘菁；祁荣
目的:观察丹参饮对大鼠乙酸性胃溃疡的影响并探讨其作用机制.方法:应用大鼠乙酸性胃溃疡模型,给予丹参饮治疗14 d后,观察胃粘膜损伤程度(UI),检测血清NO含量和血浆PGE2水平,测定胃壁结合粘液的含量、溃疡边缘粘膜细胞凋亡(AI)、凋亡相关基因Bcl-2以及表皮生长因子受体(EGFR)的表达.结果:与模型组相比,丹参饮可明显促进大鼠溃疡愈合(P＜0.01),提高血清NO、血浆PGE2和胃壁结合粘液含量(P＜0.05),并显著抑制胃溃疡边缘粘膜细胞凋亡(P＜0.01),同时促进EGFR和凋亡抑制基因Bcl-2的表达,其中7、3.5g·kg-1剂量组作用更为显著(P＜0.01).结论:通过胃粘膜防御因子及抑制凋亡途径来促进溃疡愈合可能是丹参饮治疗胃溃疡的作用机制之一.
作者：张洪泉；柳丽 刊期： 2005年第07期
目的:研究β-七叶皂苷钠在脑缺血再灌注大鼠体内的药代动力学规律.方法:应用酶联免疫吸附分析(ELISA,enzyme-linked immunosorbent assay)检测方法,测定正常大鼠及脑缺血大鼠经静脉注射β-七叶皂苷钠5 mg·kg-1后β-七叶皂苷钠的血药浓度,并对其药物代谢动力学参数进行研究.结果:脑缺血再灌注及正常大鼠静脉注射β-七叶皂苷钠5mg·kg-1后,其药代动力学模型符合二室模型.正常大鼠在静脉注射β-七叶皂苷钠后,血药浓度迅速下降,大约20min后,其血浆药物浓度已下降50%,Ti/2α=0.343 h,T1/2β=23.325 h.约2 h后,血浆药物浓度下降速率减慢.而脑缺血再灌注大鼠脑缺血30 min后,静脉注射β-七叶皂苷钠后,其体内药物代谢规律与正常大鼠不同,药物的代谢速率减慢,且在3 h出现一个较低的血药浓度峰,随后血浓下降.结论:β-七叶皂苷钠在脑缺血再灌注大鼠体内的消除较正常大鼠慢,在体内停留的时间较长.提示β-七叶皂苷钠在临床的对症治疗时应考虑其药代动力学的特点.
作者：胡霞敏；曾繁典 刊期： 2005年第07期
目的:研究类凝血酶Agacutin的止血效果.方法:新西兰白兔静脉注射Agacutin,观察血凝和纤溶指标;小鼠皮下注射Agacutin,采用小鼠剪尾试验测定其止血效果.结果:静脉注射Agacutin 0.01～0.05U·kg-1后,各组全血凝固时间与给药前相比均有不同程度的缩短(44.9%～60.5%),给药后30 min药效达高峰,药效持续24h.与给药前比较,各组兔血纤维蛋白原含量和血粘度在给药后有不同程度的降低,这与血液凝固时间缩短一致.试验结果显示,Agacutin对部分凝血活酶时间、血小板数量、血小板释放活性、血小板体外聚集、优球蛋白凝固时间均无明显影响,但对优球蛋白溶解时间有不同的缩短,显示有弱的溶栓活性.腹腔注射Agacutin0.5～2 U·kg-1剂量后,小鼠剪尾出血时间有不同程度的缩短(24%～66%).结论:Agacutin在血管内引起较高浓度的可溶性纤维蛋白且不激活凝血因子Ⅱ和XIII,在伤口部位加速止血,在正常的血管内,不会造成血栓形成.
作者：唐松山；王晓华；张娟辉；杨志勇；刘菁；祁荣 刊期： 2005年第07期
肠CYP3A4介导的生物转化和P糖蛋白介导的药物主动泵出肠细胞是决定口服药物生物利用度的主要因素.有证据显示CYP3A4和P糖蛋白在小肠不是共同调节的,但两者在药物肠道处置中的协同作用已得到体外试验和动物体内试验的证实.进一步了解两者的相互作用有助于改善CYP3A4/P糖蛋白底物的生物利用度.
作者：辛华雯 刊期： 2005年第07期
目的:研究竹叶椒片对大肠杆菌所致大鼠慢性盆腔炎的治疗作用.方法:采用大肠杆菌O-B4标准菌株的菌液注入大鼠子宫内,制备大鼠慢性盆腔炎动物模型.大鼠分6组:假手术组、模型组、竹叶椒大、中、小剂量组和妇科千金片组,分别给予相应药物,每天ig 2次,连续21 d.然后测定大鼠免疫功能并进行大鼠子宫组织形态学观察.结果:给药组大鼠血清凝集素效价显著升高,淋巴细胞转化指数也明显提高,组织形态学观察发现给药组大鼠慢性盆腔炎病理改变明显减轻.结论:竹叶椒片对大肠杆菌所致大鼠慢性盆腔炎有明显治疗作用.
作者：孙晓玮；程体娟；罗慧英；强宇靖；方彩霞；张文斌 刊期： 2005年第07期
目的:探讨兔肺组织细胞凋亡和肺缺血再灌注损伤的关系及川芎嗪的影响.方法:制备兔在体原位肺缺血再灌注损伤模型(PIRI),应用末端脱氧核苷酸转移酶(TdT)介导的dUTP缺口末端标记技术(TUNEL)检测缺血再灌注损伤所引起的肺细胞凋亡的变化;采用Murata法进行肺组织损伤定量(IQA)检测,进行细胞凋亡与IQA的相关性分析.结果:肺缺血再灌注后,缺血再灌注组(IR组)1、3和5 h发生明显的肺细胞凋亡,凋亡细胞数峰值位于再灌注3 h(P＜0.01),而川芎嗪干预细胞凋亡指数与同一时相缺血再灌注组比较显著降低(P＜0.05,P＜0.01);IR组肺组织IQA值高于TMP组(P＜0.01);细胞凋亡指数与肺组织损伤定量指标呈正相关(r=0.718,P＜0.01).结论:细胞凋亡在肺缺血再灌注损伤机制中可能发挥着重要作用,川芎嗪可减轻肺缺血再灌注导致的细胞凋亡.
作者：王晓杨；王万铁；郝茂林；张波 刊期： 2005年第07期
目的:为肝细胞功能及相关的研究提供一种客观的、简便的大鼠肝细胞原代培养模型,并鉴定肝细胞的功能.方法:在传统的两步灌流法的基础上进行改良分离培养肝实质细胞;流式细胞术测定原代肝细胞的细胞周期和细胞凋亡情况;SRB法测定不同培养基对原代肝细胞的生长和功能的影响.结果:分离得到的肝细胞成活率可达90%以上,纯度可达95%以上;流式细胞术结果表明原代肝细胞大多处于G0/G1期,且基本无凋亡;SRB法和白蛋白分泌量检测结果显示,低糖DMEM组原代肝细胞生长和白蛋白分泌功能在短期内(1～5 d)与高糖DMEM组没有明显差异;RPMI1640组肝细胞的生长和功能则明显低于前两组(P＜0.05).结论:体外培养的肝细胞活力和纯度均较高,体外培养后细胞功能正常,是一种实用的体外研究肝细胞良好的细胞学模型.
作者：周星辉；王丙力；谭焕然 刊期： 2005年第07期
目的:研究西红花酸对阿霉素所致大鼠心肌线粒体损伤的保护作用.方法:建立阿霉素致大鼠心脏毒性模型,观察西红花酸对心肌线粒体膜电位、线粒体DNA断裂程度、细胞色素C氧化酶活性及其亚基ⅡmRNA表达的影响;测定心肌线粒体超氧阴离子含量及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性.结果:与模型组相比,西红花酸可明显升高线粒体膜电位,降低线粒体DNA断裂程度,提高细胞色素C氧化酶活性及其亚基ⅡmRNA表达水平,显著降低心肌线粒体超氧阴离子含量,提高GSH-PX活性.结论:西红花酸能明显减轻阿霉素所致大鼠心肌线粒体损伤.
作者：李文娜；钱之玉 刊期： 2005年第07期
目的:研究利用计算机辅助设计抗肿瘤细胞凋亡基因livin mRNA的反义核酸.方法:利用RNAdraw和Sfold两种软件进行livin mRNA反义核酸的二级结构预测,并转染肿瘤细胞HeLa,诱导细胞凋亡.结果:用这种方法设计出5个反义核酸,它们能够有效地抑制肿瘤细胞HeLa的生长,促进其凋亡.结论:利用这两种计算机软件设计livin mRNA反义核酸是可行的,能够有效的促进细胞凋亡.
作者：张华东；袁守军；陈惠鹏 刊期： 2005年第07期
本文举例说明了SPSS 11.5 for Windows软件利用程序编辑窗口编程在药物临床试验盲态审核中的实际应用,列出了各种处理和产生相应的报表.
作者：杨立波；谷春华 刊期： 2005年第07期
目的:建立用于测定三七皂苷R1血药浓度的液相色谱-质谱联用分析方法,并研究三七皂苷R1在犬体内的药代动力学.方法:Beagle犬6只iv0.7131 mg·kg-1三七皂苷R1后采集系列血样,利用LC-MS联用系统测定血浆药物浓度,并用3P97软件拟合求算药代动力学参数.结果:三七皂苷R1浓度在5.0～2 000μg·L-1内,线性关系良好(γ=0.9996).绝对回收率高于90%,日内、日间RSD均小于15%,符合生物样品分析要求.6只Beagle犬iv 0.7131 mg·kg-1三七皂苷R1后的血药浓度-时间曲线符合二室模型,其分布和消除相的半衰期分别为38.59 min和230.06min.曲线下面积(AUC)、中央室分布容积(V)和血浆清除率(CL)分别为67353.75 mg·min·ml-1,3.53 L·kg-1和0.1068L·kg-1·min-1.结论:建立的LC-MS联用方法专属性强,灵敏度高,可用于三七皂苷R1的体内定量分析.
作者：茅向军；孙建国；吕天；王广基；盛龙生；刘文英 刊期： 2005年第07期
目的:观察阿司匹林对大鼠慢性压力负荷性心肌肥厚过程中炎症标记物及左室重构的影响.方法:采用腹主动脉缩窄致压力负荷性心肌肥厚大鼠模型,分为假手术组、手术组及阿司匹林组.术后20周用高频超声测定左心室结构和功能,心肌组织胶原Masson染色,测定总胶原容积百分比(CVF-T)和无冠状动脉小血管视野胶原容积百分比(CVF-NV).ELISA法测定血清TNF-α、IL-6、IL-10、TGF-β和CRP水平.结果:手术组左室壁、室间隔增厚明显,左室重量增加,左室腔扩大,FS%下降.手术组TNF-α、IL-10在20周明显升高,但阿司匹林组较手术组下降;20周手术组CVF-T和CVF-NV明显增加,但阿司匹林组减少,与假手术组无差异.结论:炎症参与了压力负荷性心肌肥厚过程,阿司匹林可能有抗细胞因子作用并对心肌胶原的重塑有一定的影响.
作者：曾量波；梁子敬；王鹏鲲；叶政；陈国勤；卢敏俊 刊期： 2005年第07期
目的:探讨影响去卵巢大鼠骨量的因素.方法:利用灰色系统理论,对影响去卵巢大鼠骨量的诸因素进行关联分析,从定量的角度考察骨量与诸因子的关联程度.结果:对去卵巢大鼠骨量影响大的是血清雌二醇浓度,其次是骨钙、骨镁、骨磷,影响小的是血磷、血钙和骨羟脯氨酸含量.结论:血清雌二醇浓度和骨钙含量是影响去卵巢大鼠骨量的主要因素.
作者：冯有辉；许碧连；何康；邹丽宜；刘钰瑜 刊期： 2005年第07期
目的:了解左氧氟沙星与他常用抗生素治疗下呼吸道感染的疗效与安全性差异.方法:应用Meta分析方法,对16项研究左氧氟沙星与他常用抗生素治疗下呼吸道感染的有效性和安全性进行同质性检验和合并效应量的估计.结果:同质性检验:有效性(χ2=15.8844)和安全性(χ2=2.2231)P均大于0.05,具有同质性,可以合并结果.合并效应量的估计:OR合并=2.1885,OR合并95%可信区间为1.6044～2.9853,OR合并的检验:χ2=24.4471,P＜0.01.安全性:OR合并=0.9516,OR合并95%可信区间为0.5958～1.5199,OR合并的检验:χ2=0.0431,P＞0.05.结论:左氧氟沙星治疗下呼吸道感染的疗效总体优于对照组,不良反应与对照组比较并无显著降低.
作者：刘红霞；郑青山 刊期： 2005年第07期
皮炎湿疹是常见的变应性炎症性皮肤病,病因复杂,建立动物模型对于探讨疾病发病机制及防治具有重要意义.近年来报道的鼠皮炎湿疹模型大致可分为变态反应性接触性皮炎及慢性皮炎湿疹模型、光变态反应性皮炎模型与特应性皮炎模型三类.造模方法多样,各有特点,适用于不同的研究方向.
作者：许宗严；吴铁；吴志华 刊期： 2005年第07期
目的:观察连续口服胺碘酮600～800mg·d-1对健康受试者心率、心律的影响.方法:16名健康男性,每日600 mg或800mg连续分次口服胺碘酮.服药至出现各种缓慢心律失常时停药.试验过程严密监测心电图(ECG)和24h动态心电图(Holter).结果:ECG:胺碘酮800mg组服药1 d后白昼心率即有明显下降,停药3周恢复至药前水平;用药后ECG早出现的改变为PR间期延长.Holter:服药3 d时胺碘酮800mg·d-1组平均心率及24 h总心率数较用药前明显减低.停药1周两组平均心率及24h总心率数与用药前比较差异无统计学意义.结论:胺碘酮致心律失常作用的早表现为P-R间期延长,与剂量呈正相关,提示服用胺碘酮时应重视对PR间期的监测.
作者：汪芳；王莉；华潞；胡颖；康健；张阴凤；李一石 刊期： 2005年第07期
目的:探讨IκB-α磷酸化抑制剂Bay117082特异性阻断NFκB信号转导途径对羟基喜树碱(HCPT)诱导Bcap37细胞凋亡的影响.方法:采用MTT法测定细胞的增殖活力;琼脂糖凝胶电泳观察细胞调亡;Western blot研究细胞调亡所涉及的蛋白表达;DIG-EMSA研究NFκB/DNA结合状况.结果:5μmol·L-1Bay117082可以抑制HCPT对IκB-α的磷酸化,阻断NFκB信号转导途径,阻滞HCPT诱导的细胞凋亡,同时也抑制HCPT诱导pro-Caspase3和Bcl-2的降解.结论:Bay117082对HCPT诱导的乳腺癌细胞凋亡有明显的抑制作用,其作用机制与NFκB信号转导途径有关,NFκB起促进凋亡的作用.
作者：叶孟；林蕾；方勇；潘宏铭；吴金民 刊期： 2005年第07期
目的:E/E'比值(二尖瓣血流舒张早期速度/二尖瓣环组织多普勒舒张早期速度)与左室充盈压有良好的相关性,可用来准确评价左室松弛功能异常.本研究利用该指标评价阿霉素所致兔心肌病心肌松弛功能的变化情况.方法:28只日本白兔分为2组:阿霉素组20只,每周静脉注射阿霉素2mg·kg-1,8周共计16mg·kg-1以期形成心肌病模型;对照组8只,每周注射相同剂量的生理盐水.分别在第0、4、6、8、10、12周进行常规和组织多普勒超声心动图检查.结果:阿霉素组在10、12周左室内径显著扩大,左室射血分数和短轴缩短率显著下降(P＜0.05).显著变化早发现在第10周.二尖瓣环处心肌组织收缩峰值速度在8、10、12周显著降低(P＜0.05),显著变化早发现在第8周.E/E'比值在6、8、10、12周显著增高(P＜0.05),显著变化早发现在第6周.对照组常规和组织多普勒超声指标均未发现显著变化(P＞0.05).结论:在阿霉素所致兔心肌病模型中心肌功能降低.E/E'变化早于组织多普勒收缩指标和常规超声心动图指标,为评价左室松弛功能提供了一个敏感可靠的新手段.
作者：费洪文；王新房；谢明星；何亚乐 刊期： 2005年第07期
目的:初步探讨影响以手术为主的综合治疗直肠癌的预后因素.方法:回顾性分析124例以手术为主的综合治疗直肠癌患者的临床资料.用Kaplan-Meier法计算生存率和局部控制率,Log-rank法作差异检验,多因素分析采用Cox比例风险模型.结果:所有患者的随访时间为7～81个月.本组病例的5年总生存率和局部控制率分别为30.6%和49.1%.单因素分析结果显示术后病理类型为腺癌、粘液腺癌和印戒细胞癌的患者5年生存率分别为44.9%,0%和0%(χ2=8.67,P=0.0129),5年局控率分别为55.2%,34.6%和33.3%(χ2=4.86,P=0.0334).行辅助放疗与未行辅助放疗者5年生存率分别为40.4%和13.3%(χ2=7.48,P=0.0062),5年局控率分别为73.5%和37.5%(χ2=29.68,P=0.0000).而Dukes分期,淋巴转移情况,肿瘤浸润肠壁深度,直肠系膜全切除(TME)以及术后辅助化疗等因素与预后无关(P＞0.05).多因素分析显示辅助放疗与病理类型是影响直肠癌患者生存率的独立预后因素(P=0.009和0.045),而对局部复发率进行多因素分析发现仅辅助放疗有统计学意义(P=0.0000).结论:对以手术为主的综合治疗直肠癌病例,肿瘤病理类型和是否辅以放射治疗是影响其预后的重要因素,其它因素尚不能肯定.
作者：邓翀；陆雪官；田野 刊期： 2005年第07期
目的:研究平律复方(PL)抗实验性心律失常的作用,并初步探讨其作用机理.方法:采用氯仿、氯化钙以及心肌缺血再灌注三种心律失常动物模型,监测标准Ⅱ导联心电图;测定缺血再灌注大鼠血清肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)活性;放射配基受体结合法分析心肌组织血小板激活因子(platelet activating factor,PAF)受体蛋白表达水平;RT-PCR法检测PAF受体mRNA表达水平;测定心肌脂质过氧化产物丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性.结果:PL(ig,0.04、0.20、1.00g·kg-1)对氯仿引起的小鼠心室纤颤有一定的保护作用;能减少氯化钙致大鼠室颤的发生率,降低死亡率;可显著降低心肌缺血再灌注大鼠心律失常的发生率,缩短持续时间,与模型对照组比较,PL小、中、大剂量组心肌CK和LDH分别降低了35.4%、51.8%、57.5%和22.4%、34.4%、38.4%;剂量依赖性下调心肌细胞PAF受体蛋白及mRNA表达水平,升高心肌SOD活性、降低MDA含量.结论:PL对氯仿、氯化钙以及心肌缺血再灌注诱发的心律失常均有较好的保护作用,其作用机制可能与下调心肌细胞PAF受体水平,抑制脂质过氧化有关.
作者：安薇；杨静；张建忠；汪俊军；刘茂南 刊期： 2005年第07期
中国临床药理学与治疗学杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
