张亚同；杨莉萍；邵宏；李可欣；孙春华；史录文
目的:研究结缔组织生长因子(CTGF)在自发性高血压大鼠(SHR)心脏中的表达及其与高血压心室重构和心肌纤维化的关系,并探讨血管紧张素II受体拮抗剂对其表达的影响以及改善高血压心室重构和心肌纤维可能的作用机制.方法:20只12周龄雄性自发性高血压大鼠随机分为SHR组(n=10)和伊贝沙坦组(n=10),伊贝沙坦组每只大鼠予以伊贝沙坦50 mg·kg-1·d-1灌胃,给药12周,同时取10只12周龄雄性京都种Wistar(WKY)大鼠作为对照组,用免疫组化的方法对TGF-β1、CTGF在三组大鼠的左室心肌的分布及表达进行半定量分析;用RT-PCR的方法检测TGF-β1、CTGFmRNA在心肌表达水平;用MASSON染色法观察左室心肌胶原形态,图象分析测量胶原容积分数(CVF)和血管周围胶原面积(PVCA).结果:(1)左室重量指数(LVI)、CVF、PVCA在SHR组大鼠明显高于WKY组大鼠(P<0.01);相比SHR组,伊贝沙坦组则显著降低(P<0.05).(2)CTGF主要在血管平滑肌和心肌间质中表达,WKY组在心肌间质中呈弱表达.(3)相关分析表明,CTGF与TGF-β1(r=0.562,P<0.05)的表达呈正相关.(4)CTGF及其mRNA在SHR组左室心肌中的表达较WKY组明显增强(P<0.05),相比SHR组,伊贝沙坦组则明显减少.结论:高血压大鼠心室肌CTGF表达增加,伊贝沙坦对高血压大鼠心室肌CGTF表达具有抑制作用,且能够明显改善高血压心室重构和心肌纤维化,此种作用可能是血管紧张素II受体拮抗剂抑制左室重构改善心肌纤维化新的机制.
作者：白玉鹏；刘昌慧；杨柳；刘文举 刊期： 2005年第08期
目的:研究过氧化氢(H2O2)对单个大鼠心室肌细胞L-型钙通道电流(Ica,L)的影响.方法:用急性酶解法获得单个大鼠心室肌细胞;用标准的全细胞膜片钳技术记录钙通道电流,观察5 mmol·L-1 H2O2引起单个大鼠心室肌细胞Ica,L改变.结果:在5 mmol·L-1 H2O2作用下,大鼠心室肌细胞Ica,L峰值电流密度从 4.89±0.52 pA/pF增加至 9.80±0.65 pA/pF(P<0.05,n=10),电流-电压曲线下移,但激活电位、峰电位和翻转电位无明显改变;H2O2对Ica,L激活时间常数-电压曲线无明显影响,但可使其灭活时间常数-电压曲线明显向上移;H2O2对Ica,L稳态激活曲线无明显改变,但可使其稳态失活曲线明显左移,V0.5从 (-26.85±5.3) mV 左移至(-37.20±4.5) mV (P<0.05,n=5).结论:H2O2可以增加大鼠心肌细胞Ica,L,且使其失活明显减慢.
作者：邓春玉；林曙光；钱卫民；吴书林；单志新；杨敏；余细勇 刊期： 2005年第08期
目的:在精密肝切片中利用乙醛激活肝星状细胞,建立一种星状细胞激活的体外模型,为研究和筛选阻抑肝纤维化发生的药物奠定基础.方法:利用振荡切片机制备精密肝切片,建立培养系统.以700 μmol·L-1乙醛孵育切片,培养0、2、4、6 h,测定培养基和组织匀浆中谷胱甘肽S-转移酶(GST)、乳酸脱氢酶(LDH)和羟脯氨酸(Hyp)含量,观察病理切片中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达.结果:与0 h相比,乙醛培养2、4、6 h培养基的GST、LDH漏出量均显著升高(P<0.05).切片组织Hyp含量6 h较0 h相比明显升高(P<0.05).免疫组化片镜下可见4、6 h有α-SMA阳性细胞表达,图像分析显示面积和阳性率较0 h明显增加(P<0.05).结论:精密肝切片与终浓度为700 μmol·L-1乙醛共孵育6 h可活化切片中星状细胞,该技术可作为良好的体外肝星状细胞激活模型.α-SMA免疫组化是一鉴定体外星状细胞激活的可靠指标.
作者：武晓茜；汪晖；郭喻；廖长秀；吴勇 刊期： 2005年第08期
目的:观察甘草酸二铵(DG)对大鼠心肌缺血再灌注损伤脂质过氧化及心肌酶活性的影响.方法:雄性wistar大鼠30只,随机分为假手术组、缺血再灌注组和DG 20 mg·kg-1组.每组10只.采用在体大鼠心肌缺血 30 min 再灌注 60 min 损伤模型,再灌注 60 min 后分别用比色法测定心肌丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)、三磷酸腺苷酶(ATP酶)、血清磷酸肌酸激酶(CPK)和乳酸脱氢酶(LDH)水平,并用酶组织化学方法检测心肌组织琥珀酸脱氢酶(SDH)的活性.结果:DG能显著降低心肌组织中MDA含量和SDH的活性(P<0.05, P<0.01),提高SOD和ATP酶活性(P<0.05,P<0.01),并减少心肌CPK和LDH的释放(P<0.05,P<0.01).结论:DG具有保护大鼠心肌缺血再灌注损伤的作用,其作用机理可能与其降低心肌脂质过氧化,增强心肌细胞SOD、SDH和ATP酶活性有关.
作者：余修洪；李远重；蒋建刚 刊期： 2005年第08期
目的:研究葡萄籽原花青素提取物(GSPE)对大鼠乙酸性结肠炎的治疗作用.方法:制备大鼠乙酸性结肠炎模型,分别设正常对照组、模型对照组、阳性对照组和GSPE低、中、高剂量组,共6组.每天给药1次,共 7 d.于给药 d 8 时进行大鼠病变结肠大体及组织学评分;用邻联茴香胺法检测结肠组织中MPO活性以考察中性白细胞浸润程度.结果:实验1周时,模型对照组大鼠体重明显下降,结肠湿重明显增加,和模型对照组比较,GSPE低、中剂量组体重下降程度减轻(P＜0.05),GSPE高剂量组体重呈增加趋势(P＜0.01).GSPE各剂量组结肠湿重增加幅度较模型对照组明显降低(P＜0.05).大体观察,模型对照组结肠粘膜大面积溃疡、坏死,和模型对照组比较,GSPE各剂量组结肠粘膜溃疡面积缩小,粘膜修复明显.光镜下观察,模型对照组结肠粘膜组织内可见大量炎性渗出物和组织坏死;GSPE各剂量组溃疡面可见多量再生上皮和新生腺体.模型对照组结肠粘膜组织内MPO含量较正常对照组明显升高(P＜0.01),GSPE各剂量组MPO活性较模型对照组明显降低(P＜0.05).结论:GSPE对大鼠乙酸性结肠炎有明显的治疗作用,且呈剂量依赖性.
作者：杨孝来；吴勇杰；葛斌；王莉；李文广；高明堂 刊期： 2005年第08期
目的:研究匹多莫德注射剂对正常小鼠及免疫功能低下小鼠脾组织TNF-α和IL-6表达及相关免疫功能的影响,以及匹多莫德免疫调节作用可能的机制.方法:RT-PCR法对小鼠脾组织的TNF-α和IL-6的表达进行分析;中性红法对小鼠的腹腔巨噬细胞的吞噬功能进行研究;MTT法检测ConA和LPS分别刺激的小鼠脾淋巴细胞的体外增殖;血清溶血素法检测小鼠血清抗体的产生.结果:匹多莫德注射剂连续给药 14 d 对正常小鼠及免疫功能低下小鼠脾组织的TNF-α和IL-6的表达有一定的促进作用;小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬能力明显提高;ConA或LPS刺激的小鼠脾淋巴细胞的转化能力均有明显的提高.结论:匹多莫德可明显提高正常小鼠和免疫功能低下小鼠的免疫功能,并促进TNF-α和IL-6表达.
作者：李慧；王丙力；毛一卿；张翼；李志红；申淑兰；谭焕然 刊期： 2005年第08期
缺血性脑损伤的病理生理机制包括兴奋性氨基酸的释放、梗死灶周围去极化、炎症反应及神经元凋亡等.几乎对缺血级联反应的所有环节都已进行过神经保护药物的开发和试验.许多神经保护药物在脑缺血动物模型研究中证明有效,但临床试验效果却难以令人满意.本文就目前各类神经保护药治疗脑缺血的临床前期和临床试验的结果与进展作简要的回顾和展望.
作者：俞月萍；徐秋琴；魏尔清 刊期： 2005年第08期
目的:观察异氟醚对缺血再灌注大鼠活体脑片细胞内游离钙的影响,探讨异氟醚脑保护作用的机制.方法:采用线栓法阻闭大鼠大脑中动脉造成局灶性脑缺血,并于缺血2 h后拔出栓线给予再灌注.利用细胞内钙离子荧光探针Fluo-3/AM在激光共聚焦显微镜下观察再灌注2 h后大鼠脑片细胞内荧光强度.比较异氟醚预处理1 h对缺血再灌注大鼠活体脑片额顶叶皮质及纹状体区域Ca2+浓度的影响.结果:缺血再灌注损伤大鼠缺血侧脑片皮层及纹状体Ca2+荧光强度明显升高.脑缺血前给予异氟醚预处理1 h可抑制缺血侧大脑皮层细胞内Ca2+ 含量的增加,对纹状体细胞内Ca2+ 含量的影响无统计学差异.结论:缺血前给予异氟醚预处理可有效减轻额顶叶皮层细胞内的钙超载,对纹状体区域脑细胞内游离钙水平影响较小,提示异氟醚的脑保护作用在不同脑区存在差异.
作者：刘艳红；熊利泽；王强；张宏 刊期： 2005年第08期
目的:观察人参皂苷Rg1脂质体(Rg1-L)对东莨菪碱诱导大鼠学习记忆障碍的改善,并探讨其相关机制.方法:制备东莨菪碱诱导大鼠学习记忆障碍模型,采用Y型迷宫评价Rg1-L对模型大鼠学习记忆的影响,并测定大鼠大脑皮质中乙酰胆碱酯酶活性.结果:Rg1-L可以显著改善模型大鼠学习记忆功能,同时抑制大脑皮质中乙酰胆碱酯酶活性.结论:Rg1-L对东莨菪碱诱导大鼠学习记忆障碍模型大鼠的学习记忆功能有显著的改善作用,其机制可能与抑制大脑皮质中乙酰胆碱酯酶活性、提高人参皂苷Rg1生物利用度有关.
作者：陈新梅；朱家壁 刊期： 2005年第08期
目的:建立同时测定血清中卡马西平(CBZ)、拉莫三嗪(LTG)、苯巴比妥(PB)、苯妥英钠(PHT)及10,11-环氧卡马西平(CBZE)血清浓度的反相高效液相色谱法.方法: 0.1 ml样本血清经1 ml二氯甲烷:异丙醇(95:5)混合溶液提取,以氟西泮(FZP)为内标,流动相为乙腈:磷酸盐缓冲液(30:70),37 ℃下经Symmetry RP18(150 mm×3.9 mm,5μm)色谱柱洗脱、分离,220 nm紫外波长检测.结果:在一定浓度范围内(CBZ:0.47～30.00 mg·L-1,LTG:0.63～40.00 mg·L-1,PB:1.25～80.00 mg·L-1,PHT:0.63～40.00 mg·L-1,CBZE:0.31～20.00 mg·L-1)各被测药物与内标的峰面积之比与浓度呈良好的线性关系,回收率均高于95%(95%～104%,n=6),日内和日间变异均小于4%(0.76%～3.97%,1.34%～3.76%,n=6).结论:本方法操作简便,精密度好,回收率高,经临床用于常用抗癫痫药血药浓度的监测,其结果稳定可靠,可为临床进行群体药动学研究及实施个体化给药提供真实可信的资料.
作者：刘颖；王丽；何大可 刊期： 2005年第08期
目的:研究黄芪多糖(Astragalus polysaccharide,APS)对血小板聚集功能的作用,并探索其与白芍总苷(total glucosides of paeony,TGP)佳剂量配比.方法:比浊法测量家兔血小板聚集功能;用均匀设计两因素五水平的实验安排方法观察黄芪多糖和白芍总苷的佳配伍剂量.结果:黄芪多糖对二磷酸腺苷(ADP)引起的血小板聚集有抑制作用(P<0.01),其与白芍总苷的佳配伍剂量为121.结论:黄芪多糖和白芍总苷对血小板聚集有协同抑制作用,为中药复方的临床应用提供药理学基础.
作者：魏毅；刘婷婷；林婷婷；刘玉银；苏小明 刊期： 2005年第08期
目的:了解环孢素新老剂型对重症肌无力患者血药谷浓度的影响.方法:回顾性分析环孢素剂型更换前后189例重症肌无力患者的病案、用药记录以及血药浓度检测结果.结果:环孢素血药谷浓度随着每日用药剂量的增加稳步升高;微乳剂环孢素血药谷浓度与测定浓度前日后一次服药剂量相关,油剂环孢素血药谷浓度与测定浓度前一日服药剂量相关;剂型改变(微乳剂与油剂)对患者血药谷浓度影响差别不大;临床上,根据体重计算两种剂型环孢霉素服用剂量意义不大,其中微乳剂相对于油剂更不适用 mg·kg-1换算环孢素用量.结论:环孢素微乳剂逐渐代油剂,如何合理有效的进行剂型转换对重症肌无力疾病的治疗有重要意义.
作者：张亚同；杨莉萍；邵宏；李可欣；孙春华；史录文 刊期： 2005年第08期
目的:研究银杏叶提取物(extract of Ginkgo biloba, EGB)对糖尿病大鼠脑的保护作用及其机制.方法:选用雄性SD大鼠,随机分为糖尿病组、银杏叶组和正常对照组.应用链脲佐菌素(STZ)诱导制备大鼠糖尿病模型.银杏叶组腹腔注射银杏叶提取物注射液,其余两组给予同容积的生理盐水,用药5周后,测定脑组织内皮素(ET)、丙二醛(MDA)、NO产物NO2-/NO3-的含量及超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮合酶(NOS)的活性,以及血清中的血糖、胰岛素、ET水平,并作光镜及透射电镜观察.结果:糖尿病脑组织光镜下可见脑水肿、脑软化、神经细胞变性、白质脱髓鞘,透射电镜下可见神经元及神经胶质细胞内线粒体肿胀、嵴变短、神经纤维脱髓鞘、血脑屏障受损.EGB治疗后光镜、电镜下的病变明显减轻.与糖尿病组相比,银杏叶组大鼠血糖、血浆ET水平下降、胰岛素水平升高,脑组织内SOD活性明显升高,NOS活性、ET、MDA、NO2-/NO3-的含量明显下降.结论:EGB可能通过抗脂质过氧化及降低NO、ET水平,对糖尿病大鼠脑组织产生保护作用.
作者：李剑敏；李旭升；陈国荣；王芳；毛孙忠；吴步猛；方周溪；杨开颜 刊期： 2005年第08期
目的:观察萘哌地尔衍生物BWYJ对高血压模型和正常大鼠血压及猫血流动力学的影响.方法:分别对高血压和正常大鼠静脉及灌胃给药,观察血压变化;利用麻醉开胸测定猫血流动力学的变化;采用侧脑室给药、猫在体瞬膜神经肌肉标本初步探讨降压机制.结果:BWYJ 1.2 及 2.4 mg·kg-1 iv,降低正常及高血压大鼠收缩压(SAP)和舒张压(DAP),且随剂量的增加效应增加,作用时间延长.BWYJ 10、20及40 mg·kg-1灌胃给药,降低清醒正常大鼠SAP(大效应分别下降 4.6%、13.0%、16.8%)和DAP(分别下降 7.1%、17.9%、20.5%),3 h 后恢复.BWYJ 5、10及20 mg·kg-1灌胃清醒高血压大鼠,降低SAP(下降 7.3%、16.5%、20.4%)和DAP(8.5%、14.8%、24.5%),强于正常大鼠且时间明显延长.麻醉猫十二直肠给药,BWYJ 2.5 mg·kg-1仅DAP、 LVWI降低,BWYJ 5 mg·kg-1使SAP、DAP 、TPR、±dp/dtmax及LVWI明显降低,其他无明显变化.结论:BWYJ静脉或灌胃给药对正常和肾性高血压大鼠产生降压作用,降压作用与中枢、神经节无关.
作者：眭玉霞；孙安盛；吴芹；余丽梅；黄燮南；石京山；袁牧 刊期： 2005年第08期
目的:观察猪牙皂正丁醇部分(NBGS)对过敏性鼻炎的治疗作用,探讨其可能的作用机制.方法:以卵白蛋白致敏小鼠或大鼠,观察药物对小鼠鼻炎症状、鼻腔敏感性和血清一氧化氮水平的影响,以及对大鼠鼻腔白细胞渗出的作用.结果:NBGS(100,200 mg·kg-1)灌胃给药,明显减少小鼠的擦鼻次数,降低鼻粘膜对组胺的敏感性和血清一氧化氮水平,抑制大鼠鼻腔嗜酸性粒细胞渗出,但对单核细胞和嗜中性粒细胞渗出无明显影响.结论:NBGS抑制过敏性鼻炎,其作用可能与降低鼻粘膜的高反应性及嗜酸性粒细胞浸润有关.
作者：夏玉凤；戴岳；符麟军 刊期： 2005年第08期
目的: 探讨大豆异黄酮活性组分对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)小鼠的抗氧化作用.方法: 取10月龄的小鼠,以D-半乳糖和三氯化铝复制AD模型小鼠,用本实验室制备的大豆异黄酮活性组分灌胃 15 d 后,眼球取血,测定血清中超氧化物歧化酶(SOD)、乳酸脱氢酶(LDH)和丙二醛(MDA)的含量,观察脑内海马组织切片神经元细胞的形态改变.结果: 与模型组小鼠相比,实验组小鼠血清SOD活力显著提高(P＜0.01)、血清LDH含量显著升高(P<0.05)、血清MDA含量明显降低(P＜0.01),海马区神经元细胞数量也显著增多,形态改善.结论: 异黄酮活性组分能有效地改善衰老AD小鼠的抗氧化系统的功能.
作者：杨红；陈伟强；罗少洪；金桂芳；潘伟 刊期： 2005年第08期
目的:探讨植入性蛛网膜下腔(即鞘内)药物(吗啡)输注系统(implanted intrathecal drug delivery system, IDDS)在顽固性疼痛治疗中的临床意义.方法:对4例因顽固性疼痛(癌痛和非癌痛)、药物治疗无法缓解而实施植入性鞘内药物输注系统的病人进行临床效果评价.结果:筛选试验成功后,经过外科手术将IDDS植入体内,术后给予持续输注吗啡,经过剂量调整,镇痛效果较明显,副作用减轻.结论:通过IDDS将镇痛药物(吗啡)直接注入作用部位(脊髓和大脑),镇痛效果确切,同时避免了全身给药时的副反应,是针对顽固性疼痛(癌痛和非癌痛)的三阶梯治疗以外的一种有效方法.应用时应掌握适应症,并进行筛选试验确定治疗的有效性,并根据疼痛缓解程度和副作用进行剂量调整.
作者：洪溪；龚志毅；陶蔚；叶铁虎；任洪智；黄宇光；王任直 刊期： 2005年第08期
等效界值的确定是等效性试验设计中为困难的部分,其确定方法必须保证试验措施相对于安慰剂的有效性,并且必须在分析既往研究的基础上结合统计学意义、临床意义、结局指标的选择、疾病具体特征,并考虑毒副作用、风险-效益的分析等事先做出.本文论述了等效性临床试验设计中确定等效界值的一般原则.
作者：朱泉；梁伟雄 刊期： 2005年第08期
目的:探讨中药复方962的小鼠血清制品(含药血清)对线粒体损伤造成的神经细胞内游离钙升高的影响及其作用机制.方法:用3-nitropropionic acid (3-NPA)和1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP)造成胎鼠神经细胞内钙升高模型.用Fura-2/AM作细胞内钙的荧光指示剂,观察中药复方962的含药血清对神经细胞内游离钙升高的抑制作用,同时利用内钙释放剂Thapsigargin、外源性谷氨酸和KCl作工具药,对含药血清的作用环节进行分析.结果:不同剂量和不同处理时间的含药(962)血清对MPTP和3-NPA造成的神经细胞内钙增高都有明显的抑制作用,而且表现出良好的量效关系.在MPTP和3-NPA模型中,作用强的分别是给药 3 d 和 14 d 得到的血清.含药血清能抑制谷氨酸和KCl引起的细胞内钙增高,大剂量下对Thapsigargin造成的内钙升高也有抑制作用.结论:中药复方962对MPTP和3-NPA造成的神经细胞内钙增高有抑制作用,在两种模型中起效的主要成分份不同,可能分别为原药/早期代谢产物和后期代谢产物/活性因子.作用机制主要是抑制细胞外钙内流,大剂量对细胞内钙库的释放也有影响.
作者：熊杰；成亮；张丽；李林 刊期： 2005年第08期
目的: 研究黄芪总提物的体内外抗血栓作用.方法:黄芪总提物按15、50、150 mg·kg-1灌胃给药,采用尾静脉注射胶原蛋白-肾上腺素混悬液诱发小鼠体内血栓形成,观察注射后 5 min 内小鼠的死亡数和 15 min 内偏瘫的未恢复数,计算阳性率与保护率,并取肺组织做病理学检查.采用大鼠腹主动脉插管放血,体外试管法测定黄芪总提物对大鼠血凝块的溶解作用.结果:黄芪总提物(15、50、150 mg·kg-1)对胶原蛋白-肾上腺素诱发的小鼠体内血栓形成有明显的保护作用(P<0.01);黄芪总提物(40、80、160、320 mg·L-1)对体外形成大鼠血凝块有明显的溶解作用(P<0.05).结论:黄芪总提物有抑制体内血栓形成和体外直接溶解血凝块作用,提示黄芪总提物具有一定的活血化淤作用.
作者：朱虹；吴强；徐明；吴樱樱；胡秀萍；邹宇宏；杨雁 刊期： 2005年第08期
中国临床药理学与治疗学杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
