许碧连；吴铁；崔燎；刘钰瑜；邹丽宜
安全药理学是从药理学、生理学和毒理学发展而来的一门独立的综合性药理学学科.安全药理学研究之目的是识别、监控并确定非临床研究中出现潜在的不期望的药效活性.本文分析安全药理学的现状,讨论实验设计的基本要求,对中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统实验设计的规范化提出了建议.
作者：史红；吕燕萍；钱伯初 刊期： 2005年第09期
目的:探讨黄芪提取物对大鼠全脑缺血再灌后炎症反应的影响.方法:采用四血管阻塞法,复制大鼠全脑缺血再灌注模型;观察黄芪提取物对大鼠全脑缺血再灌后外周血白细胞和中性粒细胞计数、脑组织皮质和海马骨髓过氧化物酶(MPO)活性的影响;并对脑组织皮质做病理学检查.结果:与假手术组相比,模型组大鼠全脑缺血再灌注后外周血白细胞和中性粒细胞计数、脑组织皮质和海马MPO活性均明显升高;与模型组相比,黄芪提取物(20、40、80 mg·kg-1)均可降低大鼠全脑缺血再灌注后升高的外周血白细胞和中性粒细胞计数、降低脑组织升高的皮质和海马MPO活性;改善脑组织皮质的缺血性改变.结论:黄芪提取物对大鼠全脑缺血再灌注损伤有明显的保护作用,其作用机制可能与其抗炎作用有关.
作者：李静；明亮；黄茸茸；曹曦；吴强；李卫平 刊期： 2005年第09期
目的:观察淫羊藿总黄酮(EF)对去卵巢大鼠骨骼的影响.方法:4.5 月龄雌性SD大鼠40只,随机分为假手术组、去卵巢组、己烯雌酚(DES)组和淫羊藿总黄酮组.己烯雌酚组和淫羊藿总黄酮组大鼠行双侧卵巢去除术后,分别灌喂DES 22.5 μg·kg-1·d-1、EF 300 mg·kg-1·d-1,持续90 d.用骨组织形态计量学等方法测量胫骨上段和第5腰椎松质骨及胫骨中段皮质骨的动态参数和静态参数,同时测量股骨钙、磷及羟脯氨酸含量,测量子宫湿重及子宫内膜厚度.结果:淫羊藿总黄酮可使去卵巢大鼠股骨钙、磷含量增加,胫骨上段的骨量有增加的趋势,但无统计学意义,腰椎和胫骨中段皮质骨的变化均不明显,子宫湿重及子宫内膜厚度也无明显变化.结论:淫羊藿总黄酮能有效预防去卵巢大鼠的股骨丢失,但不能有效预防胫骨上段和腰椎松质骨的丢失,对子宫没有刺激作用.
作者：许碧连；吴铁；崔燎；刘钰瑜；邹丽宜 刊期： 2005年第09期
目的:研究不同用量配伍当归芍药散对动物学习记忆功能及脑内神经化学物质NO的影响.方法:用避暗法和水迷宫法测定小鼠的学习记忆功能,脑内NO的测定参照试剂盒方法进行.结果:不同归芍比的当归芍药散对正常小鼠的学习记忆能力都有一定的促进作用,其中归芍比为1:5.4、1:1.34 的组方能明显改善东莨菪碱所致小鼠被动回避障碍,明显延长小鼠潜伏期,减少错误次数;在改善小鼠空间辨别障碍方面,归芍比为1:1.34 的当归芍药散能明显缩短利血平化小鼠水迷宫潜伏期,改善小鼠空间辨别障碍,其余各组方对正常小鼠水迷宫潜伏期影响不明显;而不同归芍比的当归芍药散能降低东莨菪碱所致的被动回避障碍小鼠脑内NO含量升高.结论:当归芍药散中归芍比为1:1.34 时,既能明显改善小鼠被动回避障碍,又能明显改善小鼠空间辨别障碍,降低东莨菪碱所致的被动回避障碍小鼠脑内NO含量的升高,益智作用佳.
作者：刘红；ZENG Yu；曾宇；马世平 刊期： 2005年第09期
NMDA(N-甲酰-D天门冬氨酸)受体是一种离子型谷氨酸受体,广泛存在于外周躯体或内脏的痛觉传导通路上.外周NMDA受体的活化或表达的改变与疼痛发生发展密切相关,外周局部使用NMDA受体拮抗剂可有效缓解或预防疼痛,并能增加阿片类药物的镇痛效果,此种用药方式可减少药物作用于中枢神经系统所导致的副作用,是今后疼痛治疗研究的重要方向.
作者：虞雪融；黄宇光 刊期： 2005年第09期
目的:了解中华眼镜蛇毒活性组分(CCVAF)对人非小细胞肺癌细胞株H1299 VEGF、bFGF表达的抑制作用.方法:采用RT-PCR方法检测H1299细胞中VEGF、bFGF mRNA表达的变化;利用ELISA检测培养上清中VEGF、bFGF蛋白的含量.结果:不同浓度的(2.0、4.0 μg·ml-1)CCVAF对H1299 bFGF mRNA水平有降低作用,其中 4.0 μg·ml-1 CCVAF作用7 h后bFGF mRNA的表达明显降低,但对VEGF mRNA的表达无明显影响.CCVAF作用H1299细胞24 h后,其细胞上清中VEGF、bFGF的含量较对照组明显减少(P<0.05),且呈剂量依赖性.结论:CCVAF可抑制H1299细胞bFGF mRNA和蛋白的表达及VEGF蛋白的表达.
作者：余红娥；余清声；刘新艳；朱柳；LOU Xiao-hua；楼晓华；腾脉坤 刊期： 2005年第09期
目的:观察银杏叶提取物(EGb)及其活性成份银杏总内酯(Gin)对缺氧再复氧诱导的大鼠海马神经元凋亡及一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)表达影响.方法:选用胎龄15 d的SD胎鼠的大脑海马细胞进行原代培养,建立缺氧再复氧海马神经元损伤模型.实验分以下几组:正常组、缺氧复氧组、EGb组、Gin组、阳性对照组(MK-801组).应用TUNEL原位末端标记法定量分析细胞凋亡以及NADPH-d组织化学染色法观察细胞NOS的表达.结果:(1)TUNEL免疫细胞化学染色结果显示,预先加入EGb和Gin 的药物组神经元的凋亡率明显低于缺氧复氧组;(2)NADPH-d组织化学染色结果显示,预先加入EGb和Gin的药物组抑制神经元NOS表达,NADPH阳性细胞减少.结论:EGb及其活性成份Gin对缺氧再复氧损伤的海马神经元具有保护作用,可部分拮抗缺氧再复氧条件下体外培养的海马神经元的凋亡,抑制NOS的表达.
作者：袁颖；沈卫星；张沛云；金淑仪；朱俐 刊期： 2005年第09期
通过比较垂直型和水平型数据结构在数据管理上的差异,了解何种数据结构更适合数据管理的需要.以不良事件报告为例,比较得出两种数据结构占用存储空间随各试验条件变化的函数关系,比较二者占用空间的差异.比较发现水平型与垂直型数据结构占用存储空间之差,随每件不良事件记录内容、水平型结构允许记录的高不良事件例数的增加而增加,随不良事件发生率和平均发生例数的增加而降低.在保守估计每例不良事件所占空间的条件下,采用常用的研究设计方法,得垂直型总比水平型节省数据空间.可见垂直型数据结构是更适合数据管理工作需要的数据结构.
作者：李雪迎；康晓平；姚晨 刊期： 2005年第09期
目的:探讨SW体外诱导人胃癌细胞株SGC-7901凋亡的机制.方法:应用MTT法确定SW对体外培养的SGC-7901细胞的作用剂量,通过流式细胞术及凋亡相关调控基因p53、c-myc、Bcl-2的检测对细胞凋亡及细胞周期的测定,观察SW对胃癌细胞SGC-7901增殖周期的影响以及抑制肿瘤细胞增殖的方式,同时利用激光共聚焦显微镜对细胞内Ca2+浓度的监测,研究SW与细胞内Ca2+超载的关系.结果:SW体外抗SGC-7901细胞的完全致死剂量为 6.2 μg·ml-l,高于 0.05 μg·ml-l时抑制作用明显(P<0.05),其LC50为 0.84 μg·ml-l;经SW 0.5～1.5 μg·ml-l处理24 h可引起凋亡抑制基因p53、Bcl-2的明显下降、凋亡促进基因c-myc的明显升高以及肿瘤细胞内Ca2+超载,终诱导SGC-7901细胞凋亡.实验还证实SW主要作用于肿瘤细胞的S期,使瘤细胞主要积聚在S期.结论:SW通过多种途径诱导细胞凋亡可能是其发挥抗癌作用的重要机制.
作者：孙纪元；王四旺；朱妙章；谢艳华；缪珊 刊期： 2005年第09期
目的:观察妇科开腹手术患者术前给予依他昔布120 mg对术后自控镇痛(PCA)吗啡用量的影响及其副作用.方法:随机选取全麻下接受妇科开腹全子宫(双附件)切除患者40例,术前分别给予安慰剂或依他昔布120 mg口服.在手术后观察 24 h 患者PCA吗啡用量,同时记录患者的疼痛评分和满意度评分,并观察不良反应.结果:术后PCA吗啡24 h消耗量在依他昔布组为 9.4±7.6 mg,显著低于安慰剂组 15.7±8.9 mg.两组患者24 h内对PCA的按压次数依他昔布组也低于安慰剂组(P<0.05).其中术后3、6、8和12 h PCA吗啡消耗量在两组间无显著差异.两组患者术后24 h疼痛评分和对镇痛治疗的满意度也无差异.两组患者不良反应的发生率亦无差别.结论:在妇科开腹手术患者术前应用依他昔布120 mg可使患者术后PCA吗啡消耗量降低,且在术后12 h后下降明显.未发现与依他昔布应用相关的副作用.
作者：刘薇；Loo CC；秦晓涛；黄宇光 刊期： 2005年第09期
作者： 刊期： 2005年第09期
目的:研究黄芩苷对异丙肾上腺素 (isoproterenol,ISO) 诱导的大鼠心肌缺血的治疗作用及其机理.方法:将45只SD大鼠分为3组,每组15只.正常对照组,不给予任何处理;异丙肾上腺素(ISO)组,皮下注射ISO 20 mg·kg-1连续 2 d;黄芩苷组给予ISO后给予黄芩苷治疗.2 d 后测定其血流动力学指标.并测定血清中的乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸磷酸激酶(CK)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量.用免疫组化测定心肌组织中p38mapk的表达.结果:黄芩苷组较ISO组能明显改善大鼠的心功能,增强心肌的收缩和舒张功能,血清中LDH、CK的含量降低(P＜0.01),并能降低血清中TNF-α的含量(P＜0.01).心肌中p38mapk的表达量显著降低.结论:黄芩苷对异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌缺血具有保护作用,这一保护作用可能是通过下调p38mapk表达从而抑制TNF-α的产生有关.
作者：吕健；吴晓冬 刊期： 2005年第09期
目的:观察龙血竭总黄酮对大鼠、犬急性心肌缺血的保护作用.方法:股静脉注射垂体后叶素致大鼠急性心肌缺血,观察心电图变化;结扎麻醉犬冠状动脉致心肌缺血,测定缺血范围、心外膜电图及血清CK、LDH、LD浓度.结果:与模型对照组相比,360、180 mg·kg-1龙血竭总黄酮灌胃给药能对抗垂体后叶素所致大鼠心肌缺血心电图J点、T波的变化;120、60、30 mg·kg-1龙血竭总黄酮十二指肠给药能缩小冠状动脉结扎所致犬心肌缺血梗死范围,降低心电图的ST段比结扎前抬高≥2 mv以上的个数(△N-ST)和心电图的ST段于结扎前抬高的差值(△Σ-ST);减少血清中CK、LDH、LD释放.结论:龙血竭总黄酮对大鼠、犬急性心肌缺血有较好的保护作用.
作者：方伟蓉；李运曼；邓嘉元 刊期： 2005年第09期
目的:观察诺必擂停体内外的抗肿瘤作用.方法:体内实验采用3种移植性肿瘤模型(S180、BGC-823、EAC),计算各用药组抑瘤率、EAC小鼠生命延长率;体外实验采用2种肿瘤细胞株(K562、HL-60),MTT法检测抑制率.结果:诺必擂停对S180、BGC-823具有抑制作用,抑瘤率分别为 39.11%～55.67%、36%～58%,EAC的生命延长率为 15.38%～24.61%;体外,诺必擂停可抑制K562、HL-60的生长,浓度在 2.5～10 μg·ml-1时,抑制率随浓度与时间的增加而升高.结论:诺必擂停对S180、BGC-823移植性肿瘤及K562、HL-60肿瘤细胞株具有明显的抑制作用,对EAC小鼠具有一定的生命延长作用.
作者：葛慧；成美英；张洪泉 刊期： 2005年第09期
目的:研究血压平逆转二肾一夹肾性高血压大鼠左室重构的作用及其机理.方法:建立2K1C肾性高血压大鼠(RHR)模型,术后8周40只RHR随机分为5组,每组8只,分为:血压平大、中、小剂量组(73、36.5、18.25 g·kg-1·d-1);依那普利组(10 g·kg-1·d-1);模型组,另取8只大鼠作为假手术对照组.模型组和假手术组灌服等容量水,疗程8周.手术前及术后每周测血压1次,给药第8周末,各组测量大鼠体重(BW),眼眶放血2 ml,断头处死大鼠,迅速取出心脏,去除心房、右室游离壁,左室及室间隔称重(LVW),计算LVW/BW之比.采用放免法检测血清PCⅢ,心肌组织石蜡切片HE染色及SP免疫组化染色高清晰度图像分析系统测量心肌细胞形态参数及原癌基因c-myc和c-fos表达阳性细胞的平均光密度值.结果:血压平降低血压,降低左室重量(LVW)、左室重量指数(LVW/BW)、心肌细胞体积及血清PCⅢ含量,抑制原癌基因c-myc和c-fos的表达,血压平大、中剂量组LVW、LVW/BW及血清PCⅢ含量明显低于模型组(P＜0.01),图像分析心肌细胞形态参数(面积、周长、平均直径、长径及短径)及c-myc、c-fos表达阳性的心肌细胞平均光密度值明显低于模型组(P＜0.01),与假手术组接近(P＞0.05).结论:复方中药血压平具有逆转2K1C肾性高血压大鼠左室重构的作用,其降低血压和血清PCⅢ含量、抑制Ⅲ型胶原合成、防治心肌纤维化及降低原癌基因c-myc和c-fos的表达、抑制心肌细胞肥大、减轻左心室肥厚是其逆转二肾一夹肾性高血压大鼠左室重构的部分机制.
作者：石杰；胡有志；屈松柏；向楠；柯于鹤；冯德勋；李大锋 刊期： 2005年第09期
目的: 通过对加替沙星和环丙沙星体外抗生素后效应(PAE)期间E.coliATCC25922的形态学观察以及膜电位、膜通透性变化的研究, 以期为探讨PAE形成机制提供实验依据.方法: 在不同时间点吸取加替沙星和环丙沙星抗PAE期间的大肠埃希菌培养液, 用荧光探针碘化丙啶和DiBAC4(3)进行染色, 应用荧光显微镜观察E.coliATCC25922的形态学变化, 并采用流式细胞仪分析其膜电位、膜通透性变化.结果: 荧光显微镜结果表明:菌落计数法所测定的PAE之后仍有丝状体存在, 但流式细胞仪结果表明加替沙星和环丙沙星PAE期间E.coli ATCC25922膜电位及膜通透性与空白对照组比较无显著性差异. 结论:加替沙星和环丙沙星PAE期间E.coli菌体显著延长, 呈丝状体, 而其膜电位及膜通透性比较则无显著性变化, 提示丝状体形成与细胞膜变化不直接相关.
作者：朱曼；王睿；张永青；梁蓓蓓 刊期： 2005年第09期
目的:评价麝香心痛宁片治疗冠心病心绞痛(气滞血瘀证)的临床疗效和安全性.方法:206例受试者采用随机、双盲双模拟、阳性药平行对照、多中心临床研究方法(麝香心痛宁组服用麝香心痛宁片,对照组服用心可舒片),其中麝香心痛宁组103例、对照组103例.结果:麝香心痛宁组心绞痛显效率为 48.54%,总有效率为 90.29%;对中医症状的总有效率 91.26%,优于心可舒组(P＜0.01);麝香心痛宁组试验后心绞痛平均发作次数、中医症状平均积分均有明显减少(P＜0.01),低于心可舒组(P＜0.05);麝香心痛宁组胸痛、胸闷、气短、心悸症状与心可舒组比较有显著减少(P＜0.05);麝香心痛宁组试验后血液流变学主要指标均有明显改善(P＜0.05).结论:麝香心痛宁片治疗冠心病心绞痛(气滞血瘀证)疗效确切,临床试验期间无不良反应发生.
作者：张琼；张向农；涂秀华 刊期： 2005年第09期
作者： 刊期： 2005年第09期
目的:探讨化疗药物联合应用对三氧化二砷(As2O3)耐药白血病细胞(K562/AS2)的毒性作用.方法:细胞毒实验采用MTT法,二药合用时细胞毒性作用采用Chou-Talalay联合指数法分析,细胞表面P-糖蛋白(P-gp)和细胞内柔红霉素(DNR)浓度测定采用流式细胞术测定.结果:K562/AS2细胞对三氧化二砷、柔红霉素、鬼臼乙叉苷(VP16)、三尖杉酯碱(H)、米托蒽醌(NVT)和阿糖胞苷(Ara-C)的耐药倍数分别为 7.4、2.9、3.8、3.6、2.8 和 1.1.K562细胞和K562/AS2细胞的细胞表面P-gp或细胞内任意荧光强度无显著的统计学意义(P＞0.05).As2O3与DNR、VP16、H或NVT联合应用时,对K562、K562/AS2和P-gp表达的白血病细胞(K562/A02)细胞的联合指数均大于1.异搏定与DNR联合应用时,对K562和K562/AS2细胞的联合指数均大于1,但是对K562/A02细胞的联合指数均小于1.结论:K562/AS2细胞对As2O3 、DNR、VP16和NVT耐药,其机制与P-gp表达无关.异搏定联合应用DNR可以逆转K562/A02对DNR的耐药性,不能逆转DNR对As2O3耐药细胞的耐药性.As2O3与DN、VP16、H和NVT联合应用时,对K562、K562/AS2和K562/A02细胞的毒性均为拮抗作用.
作者：卓家才；汪明春；陶小梅；李明；游伟文；蔡力生；刘焕勋 刊期： 2005年第09期
目的:总结重组人p53腺病毒注射液(rAd-p53)治疗的晚期实体肿瘤患者的资料,初步评价其安全性与疗效.方法:常规治疗失败的晚期实体肿瘤患者24例,其中肾癌5例,鼻咽癌4例,结直肠癌4例,黑色素瘤2例,非小细胞肺癌1例,食管癌1例,贲门癌1例,胸腺癌1例,十二指肠癌1例,甲状腺癌1例,胰腺癌1例,子宫内膜癌1例,横纹肌肉瘤1例.rAd-p53给药方案为1×1012VP/次,每周1次,4次为1疗程.给药途径包括瘤内注射、支气管内喷洒、腹腔内注射、动脉灌注和静脉滴注.联合化疗18例,联合放疗2例,联合同期放、化疗1例,联合腹部热疗和吉非替尼1例,联合免疫治疗1例,rAd-p53单药治疗1例.结果:24例患者中因早期进展而停药1例,接受1疗程治疗20例,2疗程治疗2例,5疗程治疗1例.在可评价的21例中,部分缓解(PR)5例,稳定(SD)5例,进展(PD)11例,有效率 23.8%(5/21),疾病控制率 47.6%(10/21).常见不良反应为自限性、I～II度注射部位疼痛、寒颤、发热和肌肉酸痛.III度发热2例,联合化疗者发生III～IV度骨髓抑制4例,骨痛加剧2例,一过性低血压1例.结论:晚期实体瘤患者可耐受rAd-p53治疗,有必要进一步设计临床试验,确定rAd-p53联合常规治疗的有效性.
作者：丁娅；张晓实；彭瑞清；张蓉；张念华；李志铭；刘继彦；马锦；程霞；苏义顺；曾益新 刊期： 2005年第09期
中国临床药理学与治疗学杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
