肖健；李校堃；郭建红；周仲楼
目的:探讨TNF-α对人肺癌A549细胞凋亡的影响;方法:培养人肺癌A549细胞,与TNF-α(10、100 U·ml-1)共孵育,通过Western blot分析P53蛋白表达的变化,同时利用Annexin V/PI双染色流式细胞仪,检测人肺癌A549细胞凋亡率的变化.结果:与空白组相比,TNF-α组的P53蛋白表达明显升高,且细胞凋亡率也明显升高,分别为 1.22±0.62 和 1.65±0.38(P＜0.01).结论:TNF-α可以诱导人肺癌A549细胞凋亡,从而可能起到抗肿瘤的疗效.
作者：夏晖；李捷；于长海；俞建琦；侯占军 刊期： 2005年第12期
目的:利用生物传感器跟踪技术从抗炎中药中筛选出具有拮抗内毒素的中药,为进一步对中药拮抗内毒素活性成分的分离纯化提供实验依据.方法:将革兰阴性细菌的脂质A(Lipid A)包被于生物传感器的非衍生板建立靶点,跟踪测定赤芍、大黄、黄芩等78种中药的水提物和醇提物与Lipid A的结合活性,再将筛选出的中药去鞣质后与定量的内毒素(LPS,20、50 ng·ml-1)37 ℃孵育30 min后,测定孵育后的样品与Lipid A的结合情况,以评价样品内的活性物质含量.结果:在所筛选的78种中药中有12种中药的水提物与Lipid A具有较高的亲和活性,在这12种中药中有6种中药的醇提物与Lipid A也具有较高的亲和活性;通过对所筛选出的12种中药的水提物去除鞣质后与LPS的消耗实验,发现所筛选出的12种中药均含有除鞣质以外的与lipid A具有特异性结合的物质,并且12种中药中能与Lipid A发生特异性结合作用的活性物质含量存在较大的差异.结论:生物传感器跟踪技术是一种快速、准确、有效的筛选平台,筛选出的12种中药均含有非鞣质类能与lipid A发生特异性结合作用的物质,为进一步对12种中药抗内毒素有效部位或单体的分离提供了重要的实验依据.
作者：陈益国；姚婕；张向武；蒋栋能；郭毅斌；魏利召；程娟；吴翀；郑江 刊期： 2005年第12期
目的:进一步了解生长抑素和生长激素联合治疗与单用生长抑素治疗胰腺炎的疗效差异.方法:应用Meta分析方法,对6项研究生长抑素和生长激素联合治疗胰腺炎的病死率、并发症进行同质性检验和合并效应量的估计.结果:病死率同质性检验:χ2=3.156,P＞0.05,并发症同质性检验:χ2=1.210,P＞0.05,均具有同质性,可以合并进行分析.病死率合并效应量的估计:OR合并=3.164, R合并95%可信区间为 1.390～7.200,OR合并的检验:P＜0.05,并发症合并效应量估计:OR合并=3.209, R合并95%可信区间为1.747～5.900.结论:生长抑素联合治疗组的病死率低于单用生长抑素治疗组.联合治疗组疗效优于生长抑素单用组.
作者：朱良红；李娟；赵国海 刊期： 2005年第12期
目的:探讨5-氨基水杨酸(5-ASA)灌肠治疗对三硝基苯磺酸(TNBS)诱导大鼠结肠炎的抗氧化作用及对细胞因子表达的影响.方法:建立TNBS结肠炎模型,给予5-ASA灌肠治疗,同时设正常对照组和模型组.于治疗后1、2周,评价结肠大体、组织学损伤及髓过氧化物酶(MPO)活性,检测超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)水平,逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)检测结肠组织白细胞介素(IL)-1β和肿瘤坏死因子(TNF)-α mRNA表达水平.结果:5-ASA灌肠治疗能明显降低结肠炎大鼠的大体、组织学评分及MPO活性(P＜0.05),升高SOD活性(P<0.05),降低MDA水平(P<0.05),降低IL-1β和TNF-α表达水平(P<0.05).结论:5-ASA灌肠治疗TNBS诱导的大鼠结肠炎疗效显著,其机制与抗氧化作用及抑制IL-1β和TNF-α的表达有关.
作者：张林；夏冰；程虹 刊期： 2005年第12期
目的:以大鼠为实验对象建立发热动物模型,研究 4 ℃时蛙皮素的降温作用及其与cAMP的关系.方法:选择SD雄性大鼠,4 ℃下侧脑室微量注射蛙皮素、白细胞介素-1β,观察大鼠体温变化情况,并测定下丘脑和血浆中cAMP含量.结果:在IL-1β诱导发热大鼠中,下丘脑及血浆中cAMP含量与对照组相比升高(P＜0.01);蛙皮素可以降低大鼠正常体温,下丘脑cAMP含量与对照组相比亦随之降低(P＜0.01);预先侧脑室注射蛙皮素能翻转大鼠IL-1β性发热,且下丘脑cAMP含量与IL-1β组相比明显下降(P＜0.01).结论:4 ℃时蛙皮素能抑制IL-1β发热,其机制有可能是通过抑制cAMP合成或释放实现的.
作者：张量；佟雷；杨宇；赵书芬 刊期： 2005年第12期
目的:了解奥美拉唑(Omeprazole, Om)与其他药物治疗消化性溃疡及出血疗效的差异.方法:应用Meta分析对9项研究消化性溃疡及出血的效果进行同质性检验和合并效应量的估计.结果:(1)同质性检验:χ2=9.84,自由度8,P>0.05.(2)合并效应量的估计:OR合并95%可信区间为 2.83～6.68.OR合并的检验:χ2=44.4,P＜0.01.结论:奥美拉唑治疗消化性溃疡及出血的疗效优于目前常用药物, Om在治疗消化道溃疡及出血疗效方面较其他已上市药物都要好,且无明显不良反应,值得临床推广.
作者：陈永荣 刊期： 2005年第12期
目的:建立HPLC-UV法同时测定人血浆中的顺式和反式头孢丙烯,对国产头孢丙烯颗粒剂和胶囊剂进行人体药代动力学研究和人体相对生物等效性研究.方法:将20名健康志愿者分两组进行单剂量双交叉试验,剂量均为500 mg,两次试验间隔时间为7 d.血浆样品用20%的三氯醋酸沉淀蛋白后,用乙腈和二氯甲烷的混合溶剂提取内源性杂质,离心后取上清液进样分析;色谱柱为Lichrospher C8柱(5 μm,4.6 mm×30 cm),流动相为乙腈-1.5%的乙酸水溶液(1585),流速:1.0 ml·min-1,检测波长:280 nm,柱温为30 ℃,内标为头孢拉定.结果:血浆中杂质不干扰样品的测定,标准曲线范围为 0.0209～10.47 mg·L-1,线性关系良好(r=0.9993),低定量限为 0.0209 mg·L-1;参比制剂与受试制剂的达峰时间分别为 1.7±0.3 h,1.8±0.2 h;达峰浓度分别为:4.45±1.25 mg·L-1、4.88±1.08 mg·L-1,生物半衰期分别为 1.89±0.45 h和 1.79±0.39 h,用梯形法计算所得的AUC0-12分别为:12.11±2.62 mg·L-1·h-1、12.34±2.93 mg·L-1·h-1,头孢丙烯受试制剂的相对生物利用度为:(101.9±8.8)%.结论:本分析方法操作简便,结果准确可靠.对Cmax、AUC0-12经对数转换,方差分析后进行双单侧检验及90%可信限判断,两制剂具有生物等效性.
作者：苏梦翔；狄斌；于锋；沈建平；张银娣 刊期： 2005年第12期
目的:确定维生素K3(VK3)在MTT比色法检测活菌数量时的实验用量.方法:微孔板和MTT比色法检测不同VK3含量在测量活菌数量中的作用.结果:OD值随着菌浓度、VK3含量的升高而增大.溶解剂作用时间对实验组影响不大.菌浓度高时测定波长对OD值有显著影响,反之则影响不显著.结论:菌浓度在106数量级,VK3含量为 0.1 mmol·L-1,测定波长为570 nm时所得OD值结果较为可靠、稳定.
作者：房世杰；朱静；汪旭 刊期： 2005年第12期
目的:研究马来酸氯苯那敏片剂在健康人体内的相对生物利用度.方法:采用HPLC法测定18名男性健康志愿者单剂量交叉口服马来酸氯苯那敏片参比制剂和被试制剂8 mg后不同时间血浆药物浓度.用3P97药动学软件进行药动学参数计算及生物等效性评价.结果:参比和被试制剂的药-时曲线均符合一房室模型,两制剂的主要药动学参数如下:Cmax分别为(15.74±7.06) μg·L-1和(14.88±4.40) μg·L-1;tmax分别为(3.9±1.2) h和(4.5±0.8) h;t1/2ke分别为(15.54±3.76) h和(14.49±3.24) h;AUC0-t分别为(248.86±78.52) μg·h·L-1和(245.09±90.77) μg·h·L-1,AUC0-∞分别为(292.64±99.21)μg·h·L-1和(282.04±98.64) μg·h·L-1.与标准参比制剂相比,被试制剂的相对生物利用度F0-t为(104.1±36.1)%,F0-∞为(103.2±35.6)%.结论:方差分析与双单侧t检验证明,两种制剂具有生物等效性.
作者：乔海灵；田鑫；郭玉忠；张莉蓉；贾琳静；郜娜；谢敏 刊期： 2005年第12期
目的:研究毫米波和ADM分别单独应用以及联合应用对K562细胞株培养体系中的氧化自由基及抗氧化酶系的调控和影响,来探讨毫米波及ADM对白血病细胞的作用机制,为研究白血病细胞体外净化方法提供理论依据.方法:将毫米波和阿霉素分别单独以及联合作用于K562细胞株,测定细胞培养体系中超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性,测定脂质过氧化产物丙二醛(MDA)的含量.结果:单用ADM或毫米波辐射均对K562细胞内MDA的含量有显著的增高(P＜0.01);对K562细胞内SOD、GSH-Px两种重要的抗氧化酶系的活性有显著的抑制作用(P＜0.01).毫米波与ADM联合应用能产生协同作用(P＜0.01).结论:毫米波和阿霉素联合作用于人白血病K562细胞能产生协同治疗效应,值得进一步研究.
作者：孙桂玲；江悦华；赖声礼；杨太成 刊期： 2005年第12期
目的:观察羟基脲(HU)对雄性大鼠的生殖毒性.方法:雄性大鼠分别腹腔注射HU×100、200和400 mg·kg-1,连续10 d.末次给药后分别于d 9、d 23处死动物.结果:停药d 9时,200、400 mg·kg-1组不活动精子增加明显(P<0.05 或 P<0.01);停药d 23时,各给药组睾丸脏/体比都明显下降(P<0.05 或 P<0.01);400 mg·kg-1组附睾脏/体比下降明显(P<0.05),并且仍然有大量不活动精子(P＜0.01);200、400 mg·kg-1组精子计数明显减少(P＜0.01);随给药浓度增加,各组精子畸形数量增加(P＜0.01).结论:雄性大鼠连续10 d腹腔注射羟基脲100 mg·kg-1以上,对生殖系统产生明显毒性.
作者：周莉；吴纯启；廖明阳 刊期： 2005年第12期
临床健康人体耐受性试验大推荐起始剂量(maximum recommended starting dose, MRSD)一般是将相关动物研究得到的无明显不良反应的高剂量(no observed adverse effect level, NOAEL)用标准系数换算成人体等效剂量(human equivalent dose, HED),根据科学判断,从合适动物得到的HED除以安全系数(safety factor,SF)得到MRSD.本文论述了体重因素对HED转换计算的影响.
作者：张晓慧；李娟；郑青山 刊期： 2005年第12期
目的:研究姜黄素(Cur)对过氧化氢(H2O2)诱导的血管内皮细胞ECV304的作用及可能机制;方法:胎盘兰计数法分组观察在不同的时间点加入姜黄素后对H2O2诱导的ECV304细胞氧化损伤的作用.流式细胞仪分析细胞周期及细胞凋亡率的变化,试剂盒检测一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)含量及超歧化物氧化酶(SOD)、谷胱甘肽还原酶(GR)活性的变化.结果:姜黄素0～100 μmol·L-1与H2O2 500 μmol·L-1同时作用5 h,随姜黄素浓度升高细胞存活率升高;25～100 μmol·L-1姜黄素预先作用1 h,再换为H2O2 500 μmol·L-1作用4 h,细胞存活率明显下降;H2O2500 μmol·L-1作用4 h,再加入25～100 μmol·L-1姜黄素作用1 h,细胞存活率也升高.姜黄素对H2O2诱导的细胞凋亡没有明显的影响,但同时作用组、H2O2先作用组S期细胞所占比例升高,姜黄素先作用组S期细胞所占比例下降.同时作用组、H2O2先作用组的SOD、NO、GR水平相对升高,MDA水平下降,姜黄素先作用组的SOD、NO、GR水平相对下降,MDA水平升高.结论:姜黄素对H2O2诱导的血管内皮细胞ECV304有双重效应,即有保护效应也有细胞毒效应,与其作用时间点有关.
作者：肖健；李校堃；郭建红；周仲楼 刊期： 2005年第12期
国家对医疗器械实行分类管理,第一类医疗器械无需临床试验,第二类、第三类医疗器械生产注册之前应当通过临床试验(临床试用或临床验证).医疗器械临床试验的伦理审查要点主要包括:试验的科学设计;试验的风险和受益评估,区分重大风险临床试验和非重大风险临床试验;知情同意;受试人群的选择;受试者的医疗和保护等.医疗器械临床试验的批准标准和医疗器械紧急使用都应该符合相应的标准.
作者：汪秀琴；熊宁宁；刘沈林；李七一；蒋萌；刘芳；高维敏 刊期： 2005年第12期
目的:考察重组表达的抑瘤素M (oncostatin M, OSM)对肿瘤细胞增殖转移的抑制能力.方法:在大肠杆菌中重组表达了人抑瘤素M,并通过MTT检测实验、软琼脂克隆形成抑制实验、粘附抑制实验、细胞移动能分析实验和浸润杯实验来考察重组hOSM对高转移人肺腺癌细胞95-D增殖和侵袭转移过程的抑制能力.结果:重组hOSM在上述体外模型中能以较低浓度有效抑制95-D肿瘤细胞的增殖和转移.结论:原核表达的人抑瘤素M在对肺癌的临床治疗中具有潜在的应用价值.
作者：欧阳立明；刘建文 刊期： 2005年第12期
根据脑梗死的病理和临床分型,作者提出脑梗死中药临床试验的纳入标准和疗效评价方法应当与中药的治疗定位相适应.起病时间、梗死类型和病情程度应当在纳入时作分层处理,并在统计时注意分析上述因素与疗效的关系.疗效指标的选择和测量时间依据脑梗死类型不同而异,腔隙性脑梗死的中药疗效评价应当有专门的试验设计,以增强疗效评价的客观性.建议制定临床试验设计指南,进一步规范脑梗死的中药临床试验.
作者：李涛 刊期： 2005年第12期
目的:观察苦瓜蛋白诱导K562细胞凋亡时细胞粘附分子(CD54、CD44)表达水平的变化,探讨粘附分子在苦瓜蛋白诱导K562细胞凋亡中的作用.方法:以一定浓度的苦瓜蛋白处理K562细胞;CCK-8试剂盒检测其对细胞生长的影响;流式细细术(Annexin Ⅴ)、透射电镜等方法检测细胞凋亡;同时应用流式细细术检测粘附分子(CD54、CD44)蛋白表达水平的变化.结果:苦瓜蛋白对K562细胞生长具有明显的抑制作用;流式细胞术及形态学观察(电镜)证实一定作用浓度的苦瓜蛋白可诱导K562细胞发生明显的细胞凋亡;苦瓜蛋白处理组K562细胞中CD54、CD44表达分别为 18.62%和 1.32%,对照组分别为0.25%和 0.17%,分别上调了 18.37%、1.15%.结论:苦瓜蛋白引起K562细胞凋亡的过程中,粘附分子CD54表达上调;CD54表达上调可能是苦瓜蛋白诱导肿瘤细胞凋亡的机制之一,其机制可能涉及细胞粘附依赖性细胞凋亡.
作者：熊术道；尹丽慧；李景荣；韩义香；章圣辉；吴建波；杨悦；李冠武；温博贵 刊期： 2005年第12期
针对统计人员在新药临床研究中统计报告提高质量和速度工作中存在的一些问题,本文提供了应用PROC TABULATE过程和ODS功能直接制表的详细程序,相关统计专业人员可以结合工作上的需要,应用SAS程序可以正确快速的完成统计报告.
作者：姚利香；王文辉；曲峰；刘玉娥 刊期： 2005年第12期
复方赖诺普利片限定在单药使用不满意时方可使用,对设计要求较高.本文介绍复方赖诺普利片治疗中国人群原发性高血压的临床试验设计,包括病例选择、试验设计、例数估算等.
作者：何迎春；郑青山 刊期： 2005年第12期
目的:探讨生物碱类中药成分小檗碱(berberine)诱导人肺癌GLC-82细胞的凋亡作用.方法:采用细胞培养技术,用不同浓度的小檗碱处理GLC-82细胞48 h,用Hoechst33258染细胞核,在荧光显微镜下观察凋亡细胞核的形态变化,用QWin图象分析软件测量细胞核面积,计算凋亡率.采用MTT法测定细胞的增殖能力.小檗碱作用GLC-82细胞36 h后,采用荧光免疫细胞化学SABC-Cy3法测定Caspase-3和PARP蛋白表达,在荧光显微镜下拍照,用QWin图象分析软件测定Caspase-3和PARP荧光强度值.结果:小檗碱剂量依赖性的抑制GLC-82细胞增殖,半数生长抑制剂量IC50为 19.9 mg·L-1,上调凋亡促进因子Caspase-3,PARP蛋白表达增加,使GLC-82细胞呈现典型的凋亡形态学特征,胞核缩小,核质浓集,呈斑块状,有凋亡小体.结论:小檗碱通过上调Caspase-3诱导人肺癌GLC-82细胞凋亡.
作者：张贵平；张维文；区彗坚；魏毅；吕嘉春 刊期： 2005年第12期
中国临床药理学与治疗学杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
