李景荣；熊术道；汪延辉；吴建波；温博贵
目的:在胆碱酯酶抑制剂中毒诱发犬循环衰竭的模型上,研究循环衰竭前后及N受体拮抗剂美加明与M受体拮抗剂阿托品救治后,动物血流动力学及血液中血管活性物质的变化规律.方法:健康成年雄性杂种犬,体重12～16 kg.随机分为4组:对照组、美加明组、阿托品组、阿托品和美加明(剂量比10∶1)联用组.肌肉注射敌敌畏诱发循环衰竭模型,观察染毒前、循环衰竭时、救治15、60 min 等时点平均动脉压(MAP)、心室内压大上升速率(+dp/dtmax)、心室内压大下降速率(-dp/dtmax)、心肌纤维缩短速度(Vpm)等血流动力学指标的变化及血液中一氧化氮(NO)、内皮素(ET)、6-酮-前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α)等血管活性物质的变化.结果:与染毒前相比,犬循环衰竭时,MAP以及反映心脏收缩功能的指标(+dp/dtmax、Vpm)和反映心脏舒张功能的指标(-dp/dtmax)均显著下降(P＜0.01),此时NO、ET和6-Keto-PGF1α等血管活性物质则显著升高(P＜0.01);美加明与阿托品合用治疗 15 min 时上述血流动力学指标及血管活性物质即显著好转,60 min 时基本恢复正常,疗效均明显好于单用阿托品、美加明组.结论:血浆NO、ET、6-Keto-PGF1α等血管活性物质的升高水平与胆碱酯酶抑制剂类神经性毒剂诱导的犬循环衰竭程度及病情转归相关,美加明与阿托品之间存在协同增强作用.
作者：李光；龙超良；慕邵峰；崔文玉；汪海 刊期： 2004年第02期
目的:当评价指标为定性指标时,利用相对率作为标准判断非劣效性是一种方便易行的方法,本文目的在于解决这一背景下的样本量计算问题.方法:利用随机模拟方法,在SAS下编写宏,估算样本量.结果:设计出两个宏,分别计算给定样本量时的检验效能和限定检验效能时的样本量.结论:探索出一条在临床研究中利用随机模拟方法估算样本量的途径,为类似问题的解决提供了参考.
作者：张高魁；夏结来；姚晨 刊期： 2004年第02期
目的:以萘哌地尔片剂为对照,研究萘哌地尔胶囊的人体药动学过程和生物等效性.方法:18名健康成年男性志愿者采用随机分组自身交叉对照试验设计方法,采用HPLC-荧光检测,血样低定量限为 1 μg ·L-1,平均绝对回收率 85.2%～89.9%,日内、日间变异系数(RSD)小于 8.05%.血浆标准曲线在 1.56～400 μg·L-1范围内相关性良好,r=1.结果:萘哌地尔胶囊和片剂的主要药动学参数为:Tmax:0.63±0.24 和 0.57±0.21 h;Cmax:129.1±60.7 和 138.3±72.5 μg·L-1;T1/2:5.9±1.7 和 6.4±2.1 h;AUC0-24:295.6±90.9 和 291.6±89.3 μg·L-1·h-1;AUC0-∞:320±97.2 和 318.0±98.3 μg·L-1·h-1.萘哌地尔胶囊的相对生物利用度F0-24、F0-∞分别为 101.9%±12.9%和 101.2%±12.3%.结论:两种制剂生物等效.
作者：倪立；李金恒；余海诚；曹晓梅 刊期： 2004年第02期
目的:研究吡格列酮对动物血糖和血脂的作用.方法:用正常SD大鼠观察吡格列酮对血糖和血脂的作用;用特制的饲料培养高血脂大鼠模型,来观察吡格列酮对血糖和血脂的影响;采用新生Wistar大鼠注射谷氨酸钠的方法,用特制的饲料培育成肥鼠,观察吡格列酮对血糖和血脂代谢的影响.结果:正常SD大鼠口服吡格列酮6,12和 24 mg·kg-1,能显著地降低血甘油三酯,对血糖没有明显的影响;给高血脂大鼠模型口服吡格列酮,能显著降低血甘油三酯和游离脂肪酸,对血糖作用不明显;给肥鼠模型口服吡格列酮能显著改善血脂和血糖.结论:吡格列酮降血糖、降血脂作用在正常大鼠、高血脂大鼠和肥鼠,其作用强度不同.
作者：刘昌孝；王瑞芝；李晶 刊期： 2004年第02期
目的:探讨在生长抑素预先作用下,胆囊癌细胞化疗敏感性的变化.方法:运用生长抑素预先作用于体外培养的人胆囊癌细胞株,24 h 后加入梯度浓度的化疗药物阿霉素,观察癌细胞的生长曲线,并与单独使用化疗药物的癌细胞生长曲线相比较.结果:阿霉素能够明显抑制胆囊癌细胞的生长,其作用呈现效应-浓度依赖性(P<0.05).生长抑素能够诱导离体胆囊癌细胞生长停滞于DNA合成期(S期).经生长抑素预处理后,阿霉素对癌细胞生长的抑制效果较单独用药为佳(P＜0.01).结论:生长抑素可增强胆囊癌细胞对化疗药物阿霉素的敏感性.
作者：李济宇；全志伟；张强；刘建文 刊期： 2004年第02期
目的:评价大黄提取二蒽酮类衍生物(番泻苷,sennoside,SEN)对小鼠肠道运动功能的影响,并探讨其相关机制.方法:采用小鼠湿粪记数试验观察番泻苷对小鼠肠道运动功能的影响;采用放射免疫分析法检测小鼠小肠组织胃动素(motilin,MTL)、生长抑素(somatostatin,SS)的水平;采用分光光度法测定小肠粘膜Na+-K+-ATP酶的活性.结果:番泻苷各剂量均能增强小鼠的排便功能,与正常对照组相比有显著差异;番泻苷各剂量均能显著提高小鼠小肠组织胃动素的含量,而降低生长抑素的水平;番泻苷各剂量组小鼠小肠粘膜Na+-K+-ATP酶活性显著低于正常对照组.结论:番泻苷能增强小鼠的肠道运动功能,具有润肠通便之功效,其机制可能与促进肠道胃动素释放,降低肠道生长抑素水平和抑制小肠粘膜Na+-K+-ATP酶的活性有关.
作者：武玉清；王静霞；周成华；张洪泉 刊期： 2004年第02期
目的:观察川芎嗪对儿茶酚胺诱导大鼠心肌损伤时心肌细胞Bcl-2和Fas蛋白表达的影响.方法:采用皮下多点注射异丙肾上腺素(ISO,5 mg·kg-1)每天1次,连续 3 d,诱导大鼠心肌损伤,采用免疫组化方法检测Bcl-2和Fas蛋白的水平,并利用图像分析系统分析蛋白阳性表达区域平均光密度值.结果:损伤组和川芎嗪保护组心肌细胞Bcl-2蛋白表达较对照组均显著升高(P<0.01),损伤组Fas蛋白水平较对照组也显著升高(P＜0.01),川芎嗪保护组的Fas蛋白水平较损伤组显著下降(P＜0.01),且Bcl-2/Fas比值也较损伤组和对照组明显增加.川芎嗪保护组的病理损伤程度明显低于损伤组.结论:川芎嗪可抑制儿茶酚胺诱导的心肌损伤时心肌细胞中促凋亡基因Fas的表达,提高心肌细胞中Bcl-2/Fas比值.
作者：陆一敏；万福生；唐三保 刊期： 2004年第02期
目的:探讨川芎嗪(LT)对小鼠急性肾缺血再灌注损伤的保护作用.方法:夹闭右肾肾蒂阻断血流 30 min,然后放开动脉夹再灌注 0.25、1、24 h,造成小鼠急性缺血再灌注模型,于手术前分别腹腔注射川芎嗪 100 mg*kg-1和等量生理盐水.化学法观察小鼠血清肌酐(Scr)、尿素氮(Bun)、丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD),肾组织MDA含量和SOD,并观察肾组织WBC滞留数、肾小管计分等病理变化.结果:与模型组比较,川芎嗪使肾缺血再灌注1、24 h 小鼠肾组织MDA含量、肾小管计分明显降低,血、肾中SOD活性增强, 使肾缺血再灌注 24 h 血中Scr、Bun、MDA含量、肾中WBC滞留数明显降低.结论:川芎嗪对急性肾缺血再灌注损伤有保护作用,其机制可能与抗自由基损伤、抑制WBC粘附有关.
作者：霍展样；牛桂萍；刘晓丽 刊期： 2004年第02期
目的:观察硒和/或维生素E对高脂饲料所致实验性高脂血症大鼠心、肝、肾及血清脂质过氧化和一氧化氮含量的影响,探讨硒和维生素E抗脂质过氧化的作用.方法:采用高脂饲料致大鼠实验性高脂血症,然后分组给予经预试后的硒和/或维生素E,4 wk 后行乙醚麻醉取血,同时取心、肝、肾组织作匀浆,采用硫代巴比妥(TBA)法测各组织或血清丙二醛(MDA)含量以反映脂质过氧化水平;采用硝酸还原酶法测定上述组织的一氧化氮(NO)含量.结果:高脂饲料可致实验性大鼠高脂血症,与对照组比较,甘油三脂(TG)、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)升高(P<0.05);总胆固醇(T-CHOL)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高(P＜0.01).高脂饲料可致部分组织或血清的脂质过氧化作用加强,增加各实验组织MDA含量,其中肝脏和血清MDA较对照组高(P<0.05).高脂饲料可致心肌及肝脏组织NO含量降低但却升高血清及肾脏组织NO含量.单独使用硒或维生素E或二者合用可不同程度降低高脂饲料所致的MDA含量升高(P<0.05 或P＜0.01),也能不同程度地增加心、肝、肾及血清的NO含量(P<0.05 或P＜0.01),合用比单独使用作用更明显.结论:硒和维生素E单独或联合应用可降低高脂血症大鼠血脂升高所致的脂质过氧化增强作用,并能增加各组织NO含量.
作者：周春阳；冉利；张翔；徐彬；蔡春燕；范萍 刊期： 2004年第02期
目的:观察造影剂泛影葡胺对糖尿病肾病大鼠心肌细胞内皮素受体A (endothelin receptor A,ETAR)表达的影响.方法:应用链脲佐菌素(STZ)腹腔注射建立SD大鼠糖尿病肾病模型.设对照组、模型组、泛影葡胺组, BQ123+泛影葡胺组,利用RT-PCR和western blot方法检测心肌组织ETAR表达的变化.结果:与对照组比较,各组糖尿病大鼠心肌ETAR表达上调,CM组上调尤为明显(P＜0.05),注射BQ123后,可见其表达下调.结论:有糖尿病肾病基础病史时, 泛影葡胺可引起心肌组织ETAR表达变化,从而影响心脏功能;预防性使用选择性ETAR拮抗剂BQ123,可下调ETAR蛋白表达,改善心脏功能.
作者：李景荣；熊术道；汪延辉；吴建波；温博贵 刊期： 2004年第02期
为探讨胰腺炎的发病机制、病因、病理生理及治疗方法,已建立了众多的活体胰腺炎动物模型.由于活体胰腺炎模型具有操作相对简单、容易控制、便于观测全身变化指标和利于治疗研究等优点,目前应用较多,而正确选择一种既适合实验设计目的,又简单易行,重复性好的模型是进行胰腺炎研究的基本条件之一.
作者：王念林；陈垦；王晖 刊期： 2004年第02期
目的:探讨纳洛酮在心肌缺血-再灌损伤时对血浆及心肌匀浆β-内啡肽(β-EP)的影响.方法:新西兰兔45只,随机分成5组:正常组5只,心肌缺血组、缺血再灌注组、纳洛酮保护组和纳洛酮治疗组,每组10只.制作心肌缺血模型和缺血再灌注损伤模型,并抽取不同时间点的静脉血,在心肌缺血、缺血再灌注、纳洛酮保护和纳洛酮治疗后6 h制作缺血心肌匀浆,采用放射免疫法分别测定β-EP的含量.结果:心肌缺血 2 h 后血浆β-EP含量逐渐下降,较缺血前显著降低(P＜0.05);而心肌匀浆上清液β-EP含量也降低.缺血再灌注后各时段β-EP含量明显高于缺血前(P＜0.05或P＜0.01);纳洛酮保护组在 4 h 后血浆β-EP含量逐渐下降,与缺血前比较无显著性差异(P>0.05);纳洛酮治疗组β-EP在缺血后各时间点与缺血前比较均无显著性差异(P>0.05).3组心肌匀浆上清液β-EP含量与缺血前的含量比较无明显变化.结论:纳洛酮可有效降低心肌缺血及缺血再灌注损伤时血浆β-EP水平;从而减轻β-EP对血管和心肌组织的损伤作用.
作者：卢中秋；胡国新；王明山；陈醒言；邱相君；黄唯佳；程俊彦；陈寿权 刊期： 2004年第02期
目的:探讨不同剂量蛇毒抗高凝状态酶(AHCSE)对小鼠肝癌H22生长作用的影响.方法:小鼠皮下接种小鼠肝癌(H22)后,待肿瘤长成 10 mm2 分别经腹腔注射不同剂量AHCSE,每天1次,连续 10 d,观察瘤重抑制率、瘤体积、抑瘤率、脾指数和白细胞及其组成成分,统计采用LDS-t,检验水准α=0.05.采用白细胞及其组分与脾指数的相关和回归.结果:中、高剂量组AHCSE具有明显的抗肿瘤作用,而低剂量组抗肿瘤作用效果不佳,但高剂量组的小鼠体重降低明显.实验组的脾系数明显高于对照组,并且随着AHCSE的剂量增大脾系数也增大.白细胞随着AHCSE剂量的增大而增大,白细胞及其组分与脾指数存在相关性和回归直线.结论:在一定的范围内,随着AHCSE的剂量增大,抗肿瘤效果增强,但副作用也增大,其机制可能与凋亡和激活免疫系统有关.
作者：芮景；程明荣；徐永强；文尚武 刊期： 2004年第02期
目的:研究新型抗高血压药物盐酸埃他卡林(Ipt)对小动脉的作用特性及其药理学机制.方法:采用大鼠尾动脉螺旋状血管条和主动脉离体血管环两种组织,对比观察盐酸埃他卡林对大、小动脉扩张作用的药理学特性,并且利用膜片钳技术观察盐酸埃他卡林对大鼠尾动脉平滑肌细胞钾电流的影响.结果:Ipt在10-7～10-3 mol·L-1范围内对KCl预致收缩的大鼠尾动脉血管条产生剂量依赖性舒张反应,且具有部分内皮依赖性,但对主动脉离体血管环无明显的舒张反应,该作用在高血压状态时显著增强,能被ATP敏感性钾通道特异性阻断剂格列苯脲阻断,并且对大鼠尾动脉平滑肌细胞的钾电流具有显著增强作用.结论:盐酸埃他卡林具有选择性舒张小动脉作用,具有ATP敏感性钾通道开放剂的主要药理学特征.
作者：贾国栋；崔文玉；龙超良；刘国树；汪海 刊期： 2004年第02期
目的:研究性别差异对肾移植受者口服环孢素A(CsA)的药代动力学影响.方法:选择肾移植术后 2 wk 肝肾功能稳定的患者41名,男21名,女20名.口服环孢素剂量 6 mg·kg-1·d-1,用FPIA方法检测各时间点CsA全血浓度并用3p87药动学程序拟合CsA药动学参数.结果:男性和女性口服CsA的主要药动学参数分别为:tmax(h):2.9±1.0 和 2.2±0.9,Cmax(mg·L-1):1.0±0.4 和 0.9±0.5,Cmin (mg·L-1):0.20±0.09 和 0.17±0.11,T1/2(a)(h): 0.8±0.6 和 0.7±0.5, T1/2(e)(h):3.0±1.2 和 2.8±0.8,AUC0-12 (mg·L-1·h-1):5.5±1.4 和 4.5±1.7,CL/F(L·h-1):40±25和47±35,V/F(C)(L):159±108和172±92.结论:肾移植患者口服CsA的AUC0-12和tmax具有性别差异.
作者：余爱荣；吴笑春；李罄；辛华雯；仲明远；谢森 刊期： 2004年第02期
目的:研究2-羧甲氧基苯甲醛苯甲酰腙及其配合物的抑菌活性.方法:合成配体2-羧甲氧基苯甲醛苯甲酰腙及其配合物,采用K-B法检测其对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌和枯草芽胞杆菌的生长抑制作用.结果:配体2-羧甲氧基苯甲醛苯甲酰腙仅抑制金黄色葡萄球菌的生长,其配合物能抑制金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌和枯草芽胞杆菌的生长,形成抑菌环,尤其Cu配合物形成抑菌环直径大.结论:2-羧甲氧基苯甲醛苯甲酰腙与金属、稀土形成的配合物均有一定的抑菌作用,Cu配合物抑菌活性强.
作者：马兴铭；雒艳萍；杨汝栋；麻宝成 刊期： 2004年第02期
目的:观察慢性轻度应激(CMS)小鼠模型的自发活动与认知行为变化,中枢胆碱能毒蕈碱型(M)受体的改变及药物脱氢表雄酮(DHEA)的干预作用.方法:连续 3 wk 对小鼠采用7种不可预知的应激原建立CMS模型,设DHEA低、高两个药物治疗组,用自发活动和水迷宫法测定行为改变,用放射性配基法测定皮层、海马、下丘脑和小脑的M受体改变.结果:CMS组小鼠自发运动明显减少,寻找平台潜伏期明显延长,DHEA补充后可有效改善上述行为变化;CMS组小鼠大脑皮层、海马的M受体特异性结合与正常对照组比较显著减少(P<0.05).使用DHEA后,恢复至正常水平.结论:CMS可使动物的自发运动减少,并使其空间学习记忆功能减退,该变化与脑内胆碱能受体活性低下有关.补充DHEA可有效缓解上述变化,以低剂量效果好.
作者：包龙；杨楠；刘雁勇；左萍萍 刊期： 2004年第02期
复方蛇床子制剂(含蛇床子挥发油)Ⅱ期临床试验出现头晕,心悸,出汗,胸闷,口舌发麻,恶心等不良反应,发生率11/20例.伦理委员会在分析不良反应与试验药物的关系后,进一步对不良反应报告的可信度,不良反应人群的特征,不良反应的影响因素,降低试验药物剂量是否可以继续进行临床试验进行了分析.伦理审查认为,相对于治疗功能性阳痿的受益和已上市治疗阳痿的中药的安全性,以及临床接受程度和不良反应难以预测与预防,试验药的风险均过大,决定暂停该药物的临床试验.
作者：刘沈林；熊宁宁；刘芳；汪秀琴；高维敏 刊期： 2004年第02期
目的:探讨老智灵口服液治疗血管性痴呆(VD)的临床疗效.方法:采用老智灵口服液治疗血管性痴呆患者39例,并用金纳多针剂(32例,静脉滴注)作对照,观察治疗前后简易精神状态量表(MMSE)、长谷川痴呆量表(HDS)、日常生活活动量表(ADL),事件相关电位P300,脑脊液AngII和AVP含量的变化.结果:老智灵组总有效率为 61.54%,对照组总有效率为 59.38% ,两组比较无统计学意义(P>0.05).两组治疗后MMSE、HDS积分和AVP含量均较治疗前显著增加(P＜0.01),而ADL评分和AngII含量显著降低(P＜0.01).结论:老智灵口服液治疗VD有效,其机理与调节神经肽功能有关.
作者：高唱；王景周 刊期： 2004年第02期
目的:考察口服小剂量可溶性鸡Ⅱ型胶原(SCCⅡ)对大鼠佐剂性关节炎(AA)的免疫治疗作用.方法:检测脾细胞、肠系膜淋巴结细胞(MLNCs)和肠派伊尔结细胞(PPCs)的ConA增殖反应、腹腔巨噬细胞(PMΦ)和滑膜细胞(SMCs)产生IL-1和TNFα水平,结合观察踝关节继发炎症、胸腺指数等指标变化.结果:SCCⅡ(0.03、0.30 和 3.00 mg·kg-1·d-1,ig)治疗(d 12～18),能提升患鼠脾细胞低下的ConA增殖反应,进一步抑制MLNCs和PPCs低下的ConA增殖反应,显著抑制PMΦ和SMCs产生IL-1和TNFα,明显减轻大鼠AA的炎症反应.结论:口服小剂量可溶性SCCⅡ对大鼠AA有免疫治疗作用.
作者：卢延旭；陈敏珠 刊期： 2004年第02期
中国临床药理学与治疗学杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
