罗慧英；程体娟
目的:观察川芎嗪对儿茶酚胺诱导大鼠心肌损伤时心肌细胞Bcl-2和Fas蛋白表达的影响.方法:采用皮下多点注射异丙肾上腺素(ISO,5 mg·kg-1)每天1次,连续 3 d,诱导大鼠心肌损伤,采用免疫组化方法检测Bcl-2和Fas蛋白的水平,并利用图像分析系统分析蛋白阳性表达区域平均光密度值.结果:损伤组和川芎嗪保护组心肌细胞Bcl-2蛋白表达较对照组均显著升高(P<0.01),损伤组Fas蛋白水平较对照组也显著升高(P＜0.01),川芎嗪保护组的Fas蛋白水平较损伤组显著下降(P＜0.01),且Bcl-2/Fas比值也较损伤组和对照组明显增加.川芎嗪保护组的病理损伤程度明显低于损伤组.结论:川芎嗪可抑制儿茶酚胺诱导的心肌损伤时心肌细胞中促凋亡基因Fas的表达,提高心肌细胞中Bcl-2/Fas比值.
作者：陆一敏；万福生；唐三保 刊期： 2004年第02期
目的:研究新型抗高血压药物盐酸埃他卡林(Ipt)对小动脉的作用特性及其药理学机制.方法:采用大鼠尾动脉螺旋状血管条和主动脉离体血管环两种组织,对比观察盐酸埃他卡林对大、小动脉扩张作用的药理学特性,并且利用膜片钳技术观察盐酸埃他卡林对大鼠尾动脉平滑肌细胞钾电流的影响.结果:Ipt在10-7～10-3 mol·L-1范围内对KCl预致收缩的大鼠尾动脉血管条产生剂量依赖性舒张反应,且具有部分内皮依赖性,但对主动脉离体血管环无明显的舒张反应,该作用在高血压状态时显著增强,能被ATP敏感性钾通道特异性阻断剂格列苯脲阻断,并且对大鼠尾动脉平滑肌细胞的钾电流具有显著增强作用.结论:盐酸埃他卡林具有选择性舒张小动脉作用,具有ATP敏感性钾通道开放剂的主要药理学特征.
作者：贾国栋；崔文玉；龙超良；刘国树；汪海 刊期： 2004年第02期
目的:研究复方沙棘颗粒对体外培养的大鼠大脑皮层神经细胞谷氨酸(Glu)损伤的保护作用及机理.方法:分离培养新生(1 d)大鼠大脑皮层神经细胞,加入Glu模拟兴奋性损伤,MTT法测定细胞存活率,比色法测定上清中乳酸脱氢酶(LDH)含量,细胞中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH-Px)活性、丙二醛(MDA)含量.结果:细胞经Glu损伤后,上清LDH含量、细胞中MDA含量显著增加,SOD和GSH-Px活力明显下降.复方沙棘处理组可有效防止上述改变.结论:复方沙棘颗粒可有效保护由Glu引起的大鼠大脑皮层神经细胞的损伤.其机理可能与抗脂质过氧化、清除自由基有关.
作者：张文斌；程体娟；高丽萍 刊期： 2004年第02期
目的:考察口服小剂量可溶性鸡Ⅱ型胶原(SCCⅡ)对大鼠佐剂性关节炎(AA)的免疫治疗作用.方法:检测脾细胞、肠系膜淋巴结细胞(MLNCs)和肠派伊尔结细胞(PPCs)的ConA增殖反应、腹腔巨噬细胞(PMΦ)和滑膜细胞(SMCs)产生IL-1和TNFα水平,结合观察踝关节继发炎症、胸腺指数等指标变化.结果:SCCⅡ(0.03、0.30 和 3.00 mg·kg-1·d-1,ig)治疗(d 12～18),能提升患鼠脾细胞低下的ConA增殖反应,进一步抑制MLNCs和PPCs低下的ConA增殖反应,显著抑制PMΦ和SMCs产生IL-1和TNFα,明显减轻大鼠AA的炎症反应.结论:口服小剂量可溶性SCCⅡ对大鼠AA有免疫治疗作用.
作者：卢延旭；陈敏珠 刊期： 2004年第02期
复方蛇床子制剂(含蛇床子挥发油)Ⅱ期临床试验出现头晕,心悸,出汗,胸闷,口舌发麻,恶心等不良反应,发生率11/20例.伦理委员会在分析不良反应与试验药物的关系后,进一步对不良反应报告的可信度,不良反应人群的特征,不良反应的影响因素,降低试验药物剂量是否可以继续进行临床试验进行了分析.伦理审查认为,相对于治疗功能性阳痿的受益和已上市治疗阳痿的中药的安全性,以及临床接受程度和不良反应难以预测与预防,试验药的风险均过大,决定暂停该药物的临床试验.
作者：刘沈林；熊宁宁；刘芳；汪秀琴；高维敏 刊期： 2004年第02期
目的:探讨白三烯B4(LTB4)水平、5-脂氧合酶(5-LO)基因表达在小鼠哮喘发病中的作用以及砒石(arsenolite, As)对哮喘的治疗作用与LTB4水平及5-LO基因表达的关系.方法:建立小鼠卵蛋白哮喘模型,灌胃给予砒石等药,用ELISA的方法检测支气管肺泡灌洗液(BALF)LTB4含量;用RT-PCR的方法检测肺组织中5-LO mRNA表达的变化.结果:哮喘小鼠BALF中LTB4水平、肺组织5-LO基因表达水平较正常对照组显著升高.4种剂量的砒石均可抑制哮喘小鼠BALF中LTB4的水平,均能降低哮喘小鼠5-LO mRNA表达的量.其中砒石 5.00 mg·kg-1剂量的效果优于砒石 0.625 mg·kg-1剂量的效果.结论:LTB4在气道中的高水平,5-LO基因表达的上调在OVA致敏小鼠的哮喘发病中起重要作用.砒石可显著降低哮喘小鼠BALF中LTB4水平,抑制哮喘小鼠肺组织中5-LO基因的表达,从而表现出抗哮喘的活性.
作者：姚卫民；梁标；刘钰瑜 刊期： 2004年第02期
目的:探讨老智灵口服液治疗血管性痴呆(VD)的临床疗效.方法:采用老智灵口服液治疗血管性痴呆患者39例,并用金纳多针剂(32例,静脉滴注)作对照,观察治疗前后简易精神状态量表(MMSE)、长谷川痴呆量表(HDS)、日常生活活动量表(ADL),事件相关电位P300,脑脊液AngII和AVP含量的变化.结果:老智灵组总有效率为 61.54%,对照组总有效率为 59.38% ,两组比较无统计学意义(P>0.05).两组治疗后MMSE、HDS积分和AVP含量均较治疗前显著增加(P＜0.01),而ADL评分和AngII含量显著降低(P＜0.01).结论:老智灵口服液治疗VD有效,其机理与调节神经肽功能有关.
作者：高唱；王景周 刊期： 2004年第02期
目的:研究应激性大鼠不同组织中NO浓度的变化与血压的关系.方法:给SD大鼠间断性足底电刺激并噪声刺激 15 d,观察其尾动脉BP的变化和血浆、心耳、心室、血管、肾上腺等组织中NO的浓度变化.结果:应激组经 15 d 应激后BP显著性升高;应激+L-arg (精氨酸)组应激前后BP变化不明显.应激后血浆中NO的浓度明显降低,心耳、心室、血管、肾上腺中的NO几乎难以测出,而应激+L-arg组的大鼠经过15 d的应激刺激,血浆及血管组织中的NO浓度,明显升高.心耳、心室、肾上腺中NO的浓度与对照组相比变化不明显.结论:应激刺激可使BP升高,同时血浆、心耳、心室、血管、肾上腺等组织中NO的浓度降低,而L-arg可抑制BP升高,血浆及血管组织中NO浓度增加,心耳、心室、肾上腺等组织中NO浓度不降低.应激性大鼠血压的升高与血管内皮细胞及其他组织中NO合成功能障碍有关.
作者：尹艳茹 刊期： 2004年第02期
目的:在胆碱酯酶抑制剂中毒诱发犬循环衰竭的模型上,研究循环衰竭前后及N受体拮抗剂美加明与M受体拮抗剂阿托品救治后,动物血流动力学及血液中血管活性物质的变化规律.方法:健康成年雄性杂种犬,体重12～16 kg.随机分为4组:对照组、美加明组、阿托品组、阿托品和美加明(剂量比10∶1)联用组.肌肉注射敌敌畏诱发循环衰竭模型,观察染毒前、循环衰竭时、救治15、60 min 等时点平均动脉压(MAP)、心室内压大上升速率(+dp/dtmax)、心室内压大下降速率(-dp/dtmax)、心肌纤维缩短速度(Vpm)等血流动力学指标的变化及血液中一氧化氮(NO)、内皮素(ET)、6-酮-前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α)等血管活性物质的变化.结果:与染毒前相比,犬循环衰竭时,MAP以及反映心脏收缩功能的指标(+dp/dtmax、Vpm)和反映心脏舒张功能的指标(-dp/dtmax)均显著下降(P＜0.01),此时NO、ET和6-Keto-PGF1α等血管活性物质则显著升高(P＜0.01);美加明与阿托品合用治疗 15 min 时上述血流动力学指标及血管活性物质即显著好转,60 min 时基本恢复正常,疗效均明显好于单用阿托品、美加明组.结论:血浆NO、ET、6-Keto-PGF1α等血管活性物质的升高水平与胆碱酯酶抑制剂类神经性毒剂诱导的犬循环衰竭程度及病情转归相关,美加明与阿托品之间存在协同增强作用.
作者：李光；龙超良；慕邵峰；崔文玉；汪海 刊期： 2004年第02期
目的:探讨不同剂量蛇毒抗高凝状态酶(AHCSE)对小鼠肝癌H22生长作用的影响.方法:小鼠皮下接种小鼠肝癌(H22)后,待肿瘤长成 10 mm2 分别经腹腔注射不同剂量AHCSE,每天1次,连续 10 d,观察瘤重抑制率、瘤体积、抑瘤率、脾指数和白细胞及其组成成分,统计采用LDS-t,检验水准α=0.05.采用白细胞及其组分与脾指数的相关和回归.结果:中、高剂量组AHCSE具有明显的抗肿瘤作用,而低剂量组抗肿瘤作用效果不佳,但高剂量组的小鼠体重降低明显.实验组的脾系数明显高于对照组,并且随着AHCSE的剂量增大脾系数也增大.白细胞随着AHCSE剂量的增大而增大,白细胞及其组分与脾指数存在相关性和回归直线.结论:在一定的范围内,随着AHCSE的剂量增大,抗肿瘤效果增强,但副作用也增大,其机制可能与凋亡和激活免疫系统有关.
作者：芮景；程明荣；徐永强；文尚武 刊期： 2004年第02期
目的:研究盐酸埃他卡林(Ipt)对脑神经元谷氨酸受体功能及突触活动的影响.方法:采用原代培养的大鼠海马神经元,应用膜片钳全细胞记录技术,记录Ipt对培养的海马神经元谷氨酸或天冬氨酸(NMDA)诱发电流及神经元突触后电流的影响.结果:Ipt (1～100 μmol·L-1)可浓度依赖性地对抗培养的海马神经元谷氨酸或NMDA诱发电流,并为ATP敏感性钾通道拮抗剂格列本脲 30 μmol·L-1所对抗.Ipt抑制培养的海马神经元之间突触联系形成的自发兴奋性突触后电流,降低其发放频率,抑制其电流幅度;但对微小兴奋性突触后电流无显著性影响.结论:Ipt可阻断脑神经元谷氨酸受体功能,抑制脑神经元谷氨酸的兴奋性突触传递,其作用与ATP敏感性钾通道相关.
作者：张颖丽；汪海 刊期： 2004年第02期
目的:评价贯叶连翘提取物和盐酸赖氨酸复方抗疱疹病毒活性,有效复方在整体动物的安全性.方法:(1)采用细胞病变效应法(CPE),测定贯叶连翘提取物与盐酸赖氨酸3种复方(分别以质量比1：1、1：2和2：1配比)对Vero细胞和2BS细胞的细胞毒性,以及对单纯疱疹病毒I型(HSV-1)和水痘-带状疱疹病毒(VZV)的抗病毒活性.(2)一次灌胃(ig)给予小鼠复方(2：1),观察 14 d,测定LD50.结果:贯叶连翘提取物和盐酸赖氨酸3种复方体外对HSV-1和VZV表现不同程度的抗病毒活性,小有效浓度(MIC)和半数有效浓度(IC50)范围分别为 9.7～19.5 mg·L-1和 6.8～9.7 mg·L-1,测得复方(2：1)单次小鼠ig的LD50为 11.7 g·kg-1,95%置信区间为 6.5～17.2 g·kg-1.结论:贯叶连翘提取物和盐酸赖氨酸复方体外具有较好抗HSV-I和VZV作用,2：1复方属于无毒药物范围.
作者：胡然；库宝善；张永鹤；贾永蕊；姚海燕；段淑敏 刊期： 2004年第02期
目的:探讨纳洛酮在心肌缺血-再灌损伤时对血浆及心肌匀浆β-内啡肽(β-EP)的影响.方法:新西兰兔45只,随机分成5组:正常组5只,心肌缺血组、缺血再灌注组、纳洛酮保护组和纳洛酮治疗组,每组10只.制作心肌缺血模型和缺血再灌注损伤模型,并抽取不同时间点的静脉血,在心肌缺血、缺血再灌注、纳洛酮保护和纳洛酮治疗后6 h制作缺血心肌匀浆,采用放射免疫法分别测定β-EP的含量.结果:心肌缺血 2 h 后血浆β-EP含量逐渐下降,较缺血前显著降低(P＜0.05);而心肌匀浆上清液β-EP含量也降低.缺血再灌注后各时段β-EP含量明显高于缺血前(P＜0.05或P＜0.01);纳洛酮保护组在 4 h 后血浆β-EP含量逐渐下降,与缺血前比较无显著性差异(P>0.05);纳洛酮治疗组β-EP在缺血后各时间点与缺血前比较均无显著性差异(P>0.05).3组心肌匀浆上清液β-EP含量与缺血前的含量比较无明显变化.结论:纳洛酮可有效降低心肌缺血及缺血再灌注损伤时血浆β-EP水平;从而减轻β-EP对血管和心肌组织的损伤作用.
作者：卢中秋；胡国新；王明山；陈醒言；邱相君；黄唯佳；程俊彦；陈寿权 刊期： 2004年第02期
目的:探讨氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)对PC12细胞的毒性作用.方法:通过HE染色、透射电镜、MTT实验、LDH释放实验、TUNEL实验及Caspase-3测定来观察oxLDL对PC12细胞形态、存活率、细胞膜通透性、细胞核及Caspase-3活性的影响.结果:透射电镜及光镜下oxLDL作用的PC12细胞以坏死为主并伴少量凋亡细胞.细胞存活率随着oxLDL浓度及作用时间增加而下降; LDH释放率、TUNEL阳性细胞数及Caspase-3活性随着浓度增高而增高;LDL对上述各项指标无影响.结论:oxLDL通过Caspase-3途径致PC12细胞的毒性作用主要以坏死细胞为主并伴少量凋亡细胞,并呈量效与时效关系;而LDL无细胞毒性作用.
作者：曹莉；尹鸿操；周礼；王拥军 刊期： 2004年第02期
目的:当评价指标为定性指标时,利用相对率作为标准判断非劣效性是一种方便易行的方法,本文目的在于解决这一背景下的样本量计算问题.方法:利用随机模拟方法,在SAS下编写宏,估算样本量.结果:设计出两个宏,分别计算给定样本量时的检验效能和限定检验效能时的样本量.结论:探索出一条在临床研究中利用随机模拟方法估算样本量的途径,为类似问题的解决提供了参考.
作者：张高魁；夏结来；姚晨 刊期： 2004年第02期
目的:观察慢性轻度应激(CMS)小鼠模型的自发活动与认知行为变化,中枢胆碱能毒蕈碱型(M)受体的改变及药物脱氢表雄酮(DHEA)的干预作用.方法:连续 3 wk 对小鼠采用7种不可预知的应激原建立CMS模型,设DHEA低、高两个药物治疗组,用自发活动和水迷宫法测定行为改变,用放射性配基法测定皮层、海马、下丘脑和小脑的M受体改变.结果:CMS组小鼠自发运动明显减少,寻找平台潜伏期明显延长,DHEA补充后可有效改善上述行为变化;CMS组小鼠大脑皮层、海马的M受体特异性结合与正常对照组比较显著减少(P<0.05).使用DHEA后,恢复至正常水平.结论:CMS可使动物的自发运动减少,并使其空间学习记忆功能减退,该变化与脑内胆碱能受体活性低下有关.补充DHEA可有效缓解上述变化,以低剂量效果好.
作者：包龙；杨楠；刘雁勇；左萍萍 刊期： 2004年第02期
目的:研究性别差异对肾移植受者口服环孢素A(CsA)的药代动力学影响.方法:选择肾移植术后 2 wk 肝肾功能稳定的患者41名,男21名,女20名.口服环孢素剂量 6 mg·kg-1·d-1,用FPIA方法检测各时间点CsA全血浓度并用3p87药动学程序拟合CsA药动学参数.结果:男性和女性口服CsA的主要药动学参数分别为:tmax(h):2.9±1.0 和 2.2±0.9,Cmax(mg·L-1):1.0±0.4 和 0.9±0.5,Cmin (mg·L-1):0.20±0.09 和 0.17±0.11,T1/2(a)(h): 0.8±0.6 和 0.7±0.5, T1/2(e)(h):3.0±1.2 和 2.8±0.8,AUC0-12 (mg·L-1·h-1):5.5±1.4 和 4.5±1.7,CL/F(L·h-1):40±25和47±35,V/F(C)(L):159±108和172±92.结论:肾移植患者口服CsA的AUC0-12和tmax具有性别差异.
作者：余爱荣；吴笑春；李罄；辛华雯；仲明远；谢森 刊期： 2004年第02期
目的:比较甘西鼠尾草注射液与丹参注射液对急性化学性缺氧小鼠能量代谢的影响.方法:通过注射NaNO2造成小鼠急性化学性缺氧,记录小鼠存活时间,用ATPase、LD检测试剂盒分别检测脑组织中Na+-K+-ATPase、Ca2+-ATPase 和乳酸(LD)含量,比较两药对能量代谢的影响.结果:两药均可延长化学性缺氧小鼠存活时间,增强Na+-K+-ATPase.Ca2+-ATPase 活力,降低LD含量,其中大剂量甘西鼠尾草注射液较大剂量丹参注射液更能增强Na+-K+-ATPase活力,而小剂量的甘西鼠尾草注射液在增强Ca2+-ATPase活力上较小剂量的丹参注射液作用更强;在降低缺氧小鼠脑组织LD含量方面,两药作用基本相似.结论:丹参注射液和甘西鼠尾草注射液对缺氧小鼠的能量代谢均有改善作用.两药均可延长缺氧小鼠存活时间,降低脑组织LD含量,提高ATPase活力,但甘西鼠尾草注射液在提高ATP酶活力方面优于丹参注射液.
作者：罗慧英；程体娟 刊期： 2004年第02期
目的:研究吡格列酮对动物血糖和血脂的作用.方法:用正常SD大鼠观察吡格列酮对血糖和血脂的作用;用特制的饲料培养高血脂大鼠模型,来观察吡格列酮对血糖和血脂的影响;采用新生Wistar大鼠注射谷氨酸钠的方法,用特制的饲料培育成肥鼠,观察吡格列酮对血糖和血脂代谢的影响.结果:正常SD大鼠口服吡格列酮6,12和 24 mg·kg-1,能显著地降低血甘油三酯,对血糖没有明显的影响;给高血脂大鼠模型口服吡格列酮,能显著降低血甘油三酯和游离脂肪酸,对血糖作用不明显;给肥鼠模型口服吡格列酮能显著改善血脂和血糖.结论:吡格列酮降血糖、降血脂作用在正常大鼠、高血脂大鼠和肥鼠,其作用强度不同.
作者：刘昌孝；王瑞芝；李晶 刊期： 2004年第02期
目的:探讨NF-κB在三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇所致的大鼠结肠炎的早期活化情况;吡咯烷二硫氨基甲酸(PDTC)在该模型中的抗炎作用.方法:TNBS/乙醇灌肠建立大鼠急性结肠炎的模型,造模前 30 min 经腹腔分别注射不同剂量的PDTC(10,25,50,100 mg·kg-1),设立空白对照,模型对照组.造模后 4 h 处死大鼠,观察结肠大体形态、湿干比及组织学改变,EMSA法测定NF-κB的DNA结合活性,并检测组织中MPO、SOD、MDA变化.结果:TNBS/乙醇造模后大鼠结肠组织中NF-κB早期活化,PDTC能减轻TNBS/乙醇所致炎症,湿干比下降,组织学评分减少,MPO,MDA值下降,与所用剂量正相关,但上述作用不通过阻断NF-κB途径.结论:NF-κB在TNBS/乙醇结肠炎早期迅速活化,可能是机体一种早期抗损伤的自我防御事件,PDTC能够在早期减轻TNBS/乙醇性结肠炎.
作者：陈垦；龙友明；兰雷；郑吉顺；王晖 刊期： 2004年第02期
中国临床药理学与治疗学杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
